Talamak na myeloleukemia

Ang talamak na myelogenous leukemia (talamak na granulocytic leukemia, talamak na myelogenous leukemia, talamak na myeloid leukemia) ay bubuo kapag, bilang isang resulta ng malignant na pagbabagong-anyo at clonal myeloproliferation ng pluripotent stem cell, ang makabuluhang hyperproduction ng immature granulocytes ay nagsisimula.

Ang sakit sa una ay asymptomatic. Ang pag-unlad ng talamak na myelogenous leukemia ay nakatago na may hindi tiyak, "benign" na yugto ng sakit (karamdaman, pagkawala ng gana, pagbaba ng timbang), unti-unting lumilipat sa acceleration phase at isang krisis na may mas malinaw na mga sintomas ng sakit, tulad ng splenomegaly, pamumutla, pagdurugo, pagkahilig sa subcutaneous feveropathy, mga pagbabago sa balat. Upang magtatag ng diagnosis, kinakailangan upang suriin ang isang peripheral blood smear, bone marrow aspirate at matukoy ang Philadelphia chromosome. Ang paggamit ng imatinib ay makabuluhang napabuti ang tugon sa paggamot at kaligtasan ng mga pasyente. Ang kakayahan ng imatinib na magdulot ng lunas ay kasalukuyang pinag-aaralan. Ang mga myelosuppressive na gamot (hal., hydroxyurea), stem cell transplantation, interferon a ay ginagamit din para sa paggamot.

Ang talamak na myelogenous leukemia ay humigit-kumulang 15% ng lahat ng leukemia sa mga nasa hustong gulang. Ito ay nangyayari sa anumang edad, ngunit bihirang umunlad bago ang edad na 10, na ang median na edad sa diagnosis ay 45-55 taon. Ito ay pantay na karaniwan sa mga lalaki at babae.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Pathophysiology ng talamak na myelogenous leukemia

Karamihan sa mga kaso ng talamak na myeloid leukemia ay lumilitaw na sapilitan ng isang pagsasalin na kilala bilang Philadelphia chromosome, na matatagpuan sa 95% ng mga pasyente. Ito ay isang reciprocal translocation t(9;22), kung saan ang isang bahagi ng chromosome 9 na naglalaman ng c-abl oncogene ay inilipat sa chromosome 22 at pinagsama sa BCR gene. Ang fused ABL-BCR gene ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng talamak na myeloid leukemia at nagreresulta sa paggawa ng isang tiyak na tyrosine kinase. Ang talamak na myeloid leukemia ay nagmumula sa hyperproduction ng granulocytes ng isang abnormal na pluripotent hematopoietic cell, una sa bone marrow at pagkatapos ay extramedullary (hal., atay, pali). Bagaman nangingibabaw ang produksyon ng granulocyte, ang neoplastic clone ay kinabibilangan din ng mga erythrocytes, megakaryocytes, monocytes, at kahit ilang T- at B-lymphocytes. Ang mga normal na stem cell ay pinapanatili at maaaring maging aktibo pagkatapos ng pagsugpo sa droga ng talamak na myelogenous leukemia clone.

Ang talamak na myelogenous leukemia sa una ay nagpapakita ng sarili bilang isang hindi aktibo, talamak na yugto na maaaring tumagal mula sa ilang buwan hanggang ilang taon. Sa ilang mga kaso, ang isang acceleration phase pagkatapos ay bubuo, na ipinakita sa pamamagitan ng kakulangan ng epekto ng therapy, pagtaas ng anemia at progresibong thrombocytopenia, na sinusundan ng isang terminal phase, blast crisis, kapag ang mga blast tumor cells ay nabuo sa mga extramedullary na lugar (hal., buto, central nervous system, lymph nodes, balat). Ang pag-unlad ng sakit, tulad ng sa talamak na leukemia, ay humahantong sa mabilis na pag-unlad ng mga komplikasyon, kabilang ang sepsis at pagdurugo. Sa ilang mga pasyente, ang talamak na yugto ay direktang pumasa sa yugto ng krisis sa pagsabog.

Sintomas ng Chronic Myeloid Leukemia

Ang sakit ay madalas na mapanlinlang sa una, na may unti-unting pag-unlad ng mga hindi tiyak na sintomas (hal., pagkapagod, panghihina, anorexia, pagbaba ng timbang, lagnat, pagpapawis sa gabi, kapunuan ng tiyan), na maaaring mag-udyok ng pagsisiyasat. Ang pamumutla, pagdurugo, madaling pagdurugo sa ilalim ng balat, at lymphadenopathy ay hindi pangkaraniwan sa pagsisimula ng sakit, ngunit karaniwan hanggang sa malubhang splenomegaly (nagaganap sa 60-70% ng mga pasyente). Sa pag-unlad ng sakit, maaaring tumaas ang splenomegaly, maaaring mangyari ang pamumutla at pagdurugo. Ang lagnat, kapansin-pansing lymphadenopathy, at pantal sa balat ay nagbabala na mga pasimula.

Diagnosis ng talamak na myelogenous leukemia

Ang talamak na myelogenous leukemia ay madalas na nasuri batay sa isang kumpletong bilang ng dugo na nakuha nang hindi sinasadya o sa panahon ng pagsisiyasat ng splenomegaly. Ang bilang ng granulocyte ay nakataas, karaniwang mas mababa sa 50,000/μL sa mga pasyenteng walang sintomas at 200,000-1,000,000/μL sa mga pasyenteng may sintomas; ang bilang ng platelet ay normal o bahagyang tumaas; ang antas ng hemoglobin ay karaniwang higit sa 100 g/L.

Ang isang peripheral blood smear ay maaaring makatulong sa pagkakaiba ng talamak na myeloid leukemia mula sa leukocytosis ng iba pang etiologies. Sa talamak na myeloid leukemia, ang smear ay nagpapakita ng karamihan sa mga immature granulocytes, absolute eosinophilia, at basophilia, bagaman sa mga pasyente na may leukocyte count na mas mababa sa 50,000/μl, ang bilang ng mga immature granulocytes ay maaaring maliit. Ang leukocytosis sa mga pasyente na may myelofibrosis ay kadalasang sinasamahan ng pagkakaroon ng mga nucleated na pulang selula ng dugo, hugis-teardrop na pulang selula ng dugo, anemia, at thrombocytopenia. Ang mga reaksyon ng leukemoid myeloid na sanhi ng kanser o mga impeksyon ay bihirang sinamahan ng ganap na eosinophilia at basophilia.

Ang mga antas ng alkaline phosphatase ay kadalasang mababa sa talamak na myeloid leukemia at tumataas sa mga reaksyon ng leukemoid. Ang pagsusuri sa utak ng buto ay dapat isagawa upang masuri ang karyotype, cellularity (karaniwang nakataas), at ang lawak ng myelofibrosis.

Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtuklas ng Ph chromosome sa pamamagitan ng cytogenetic o molecular analysis, bagaman ito ay wala sa 5% ng mga pasyente.

Sa panahon ng acceleration phase, kadalasang nagkakaroon ng anemia at thrombocytopenia. Ang mga antas ng basophil ay maaaring tumaas at ang granulocyte maturation ay maaaring may kapansanan. Ang proporsyon ng mga wala pa sa gulang na mga selula at ang antas ng pagtaas ng leukocyte alkaline phosphatase. Maaaring umunlad ang myelofibrosis sa bone marrow at ang sideroblast ay makikita sa mikroskopya. Ang ebolusyon ng neoplastic clone ay maaaring sinamahan ng pag-unlad ng mga bagong abnormal na karyotypes, kadalasan ay natukoy ang karagdagang chromosome 8 o isochromosome 17.

Ang karagdagang pag-unlad ay maaaring humantong sa pag-unlad ng krisis sa pagsabog na may paglitaw ng mga myeloblast (sa 60% ng mga pasyente), mga lymphoblast (30%) at mga megakaryoblast (10%). Ang mga karagdagang abnormalidad ng chromosomal ay nakikita sa 80% ng mga pasyente.

[ 6 ], [ 7 ]

Paggamot ng talamak na myelogenous leukemia

Maliban sa ilang mga kaso kung saan ang stem cell transplantation ay matagumpay, ang paggamot ay hindi nakakagamot, ngunit ang kaligtasan ng buhay ay maaaring tumagal ng imatinib.

Pinipigilan ng Imatinib ang isang tiyak na tyrosine kinase na synthesize ng BCR-ABL gene. Ang gamot ay lubos na epektibo sa pagkamit ng kumpletong klinikal at cytogenetic na pagpapatawad sa Ph-positive na talamak na myelogenous leukemia at higit na mahusay sa bisa sa ibang mga regimen (hal., interferon ± cytosine arabinoside). Ang Imatinib ay nakahihigit din sa iba pang uri ng therapy sa acceleration phase at blast crisis. Ang mga kumbinasyon ng chemotherapy na may imatinib sa blast crisis ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mas mataas na tugon kaysa sa bawat diskarte sa paggamot lamang. Ang paggamot ay mahusay na disimulado. Ang mataas na antas ng tagal ng kumpletong pagpapatawad sa imatinib therapy ay nagbibigay-daan sa amin na umasa para sa posibilidad na gamutin ang sakit na ito.

Ang mga mas lumang regimen ng chemotherapy ay ginagamit upang gamutin ang mga pasyenteng negatibo sa BCR-ABL na nag-relapse pagkatapos ng paggamot sa imatinib at mga pasyenteng may krisis sa kuryente. Ang mainstays ng therapy ay busulfan, hydroxyurea, at interferon. Ang hydroxyurea therapy ay ang pinakamadaling subaybayan at may kaunting mga side effect. Ang paunang dosis ay karaniwang 500 hanggang 1000 mg pasalita dalawang beses araw-araw. Ang kumpletong bilang ng dugo ay sinusubaybayan bawat 1 o 2 linggo at ang dosis ay naaayon sa pagsasaayos. Ang Busulfan ay kadalasang nagdudulot ng hindi mahuhulaan na systemic myelosuppression, at ang interferon ay nagdudulot ng mala-flu na sindrom na kadalasang hindi pinahihintulutan ng mga pasyente. Ang mga pangunahing bentahe ng mga gamot na ito ay ang pagbawas ng splenomegaly at adenopathy at pagkontrol sa bigat ng tumor, na humahantong sa pagbawas sa posibilidad ng napakalaking tumor lysis at gout. Wala sa mga gamot na ito ang nagpapataas ng median na kaligtasan ng lampas sa 1 taon kumpara sa mga hindi ginagamot na pasyente. Kaya, ang sintomas na lunas ay ang pangunahing layunin ng therapy, at ang paggamot ay hindi nagpapatuloy sa pagkakaroon ng makabuluhang toxicity.

Bagama't bihirang ginagamit ang splenic irradiation, maaari itong maging kapaki-pakinabang sa mga kaso ng refractory chronic myeloid leukemia o sa mga huling yugto ng sakit sa mga pasyente na may malubhang splenomegaly. Ang kabuuang dosis ay karaniwang umaabot mula 6 hanggang 10 Gy, nahahati sa mga fraction na 0.25 hanggang 2 Gy/araw. Dapat magsimula ang paggamot sa napakababang dosis at maingat na sinusubaybayan ng mga bilang ng white blood cell. Ang pagiging epektibo ay karaniwang mababa.

Maaaring mapawi ng splenectomy ang discomfort sa tiyan, bawasan ang thrombocytopenia, at bawasan ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo kapag ang splenomegaly ay hindi makontrol ng chemotherapy o radiation therapy. Ang splenectomy ay may mahalagang papel sa talamak na yugto ng talamak na myeloid leukemia.

Prognosis para sa talamak na myelogenous leukemia

Bago ang imatinib, 5 hanggang 10% ng mga pasyente ang namatay sa loob ng 2 taon ng diagnosis; 10 hanggang 15% ng mga pasyente ang namatay sa bawat kasunod na taon. Ang median survival ay 4 hanggang 7 taon. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa panahon ng blast crisis o sa acceleration phase. Ang median survival pagkatapos ng blast crisis ay 3 hanggang 6 na buwan, ngunit maaaring tumaas hanggang 12 buwan kapag nakamit ang remission.

Ang Ph-negative na talamak na myeloid leukemia at talamak na myelomonocytic leukemia ay may hindi gaanong kanais-nais na pagbabala kaysa sa Ph-positive na talamak na myeloid leukemia. Ang kanilang mga klinikal na tampok ay katulad ng myelodysplastic syndrome.