Talamak myelogenous leukemia

Panmatagalang myelogenous lukemya (talamak granulocytic lukemya, talamak myelogenous lukemya, talamak myeloid lukemya) bubuo bilang isang resulta ng mapagpahamak pagbabagong-anyo at clonal pluripotent stem cell mieloproliferatsii nagsisimula makabuluhang labis na produksyon ng wala pa sa gulang granulocytes.

Ang sakit ay sa simula ay hindi nagkataon. Pregressirovanie myelosis nalikom na nakatago na may di-tiyak na "benign" sakit sa stage (malaise, pagkawala ng gana, pagbaba ng timbang), dahan-dahan ang pagpasa sa yugto ng acceleration at malakas na krisis na may mas malubhang mga sintomas sakit, tulad kaksplenomegaliya, pamumutla, dumudugo, pagkamaramdamin sa ilalim ng balat dumudugo, lagnat , lymphadenopathy at mga pagbabago sa balat. Upang magtatag ng isang diyagnosis ay nangangailangan ng pahid ng paligid ng dugo, buto utak aspirate at kahulugan ng Philadelphia chromosome. Ang paggamit ng imatinib makabuluhang pinabuting tugon sa paggamot at kaligtasan ng buhay ng mga pasyente. Ang kakayahan ng imatinib na maging sanhi ng pagalingin ay pinag-aaralan. Gayundin myelosuppressive bawal na gamot (hal, hydroxyurea) ay ginagamit para sa paggamot, paglipat ng mga cell stem, at interferon.

Ang mga talamak na myelogenous leukemia ay tumutukoy sa halos 15% ng lahat ng mga leukemias sa mga matatanda. Ito ay nangyayari sa anumang edad, ngunit bihirang bubuo sa 10 taon, ang panggitna edad sa panahon ng diagnosis ay 45-55 taon. Ito ay karaniwan sa mga kalalakihan at kababaihan.

[1], [2], [3], [4], [5],

Pathophysiology ng chronic myelogenous leukemia

Karamihan sa mga kaso ng talamak myeloid lukemya, tila sapilitan translocation, na kilala bilang ang Philadelphia chromosome na kung saan ay natagpuan sa 95% ng mga pasyente. Ito ay isang reciprocal translocation t (9; 22), kung saan ang isang bahagi ng kromosomang 9 na naglalaman ng mga oncogene c-abl, sa kromosomang 22 ay translocated at nag-uugnay sa BCR gene. Joint ABL-BCR gene ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pathogenesis ng talamak myeloid lukemya at mga resulta sa produksyon ng mga tiyak na tirozinkinazy.Hronichesky myelogenous lukemya arises mula sa labis na produksyon ng granulocytes maanomalyang pluripotent hematopoietic cell ay una sa utak ng buto at extramedullary at pagkatapos ay (hal, ang atay, pali). Kahit na pinangungunahan ng ang produksyon ng granulocytes, neoplastic clone ay nagsasama ng erythrocytes, megakaryocytes, monocytes, at kahit ang ilan sa mga T at B-lymphocytes. Normal stem cell nanatili pa rin at maaaring magpakita ng aktibidad pagkatapos ng bawal na gamot pagsugpo clone talamak myeloid lukemya.

Panmatagalang myelogenous lukemya ay unang ipinahayag hindi aktibo, talamak phase, na maaaring huling mula sa ilang buwan hanggang ilang taon. Sa ilang mga kaso, at pagkatapos ay bubuo pinabilis phase, manifests ang kawalan ng ang epekto ng therapy pagtaas ng anemia at progresibong thrombocytopenia, na sinusundan ng isang terminal phase, sabog krisis kapag sabog tumor na mga cell bumuo sa extramedullary zones (hal, mga buto, central nervous system, lymph nodes, balat ). Paglala ng sakit, pati na rin sa talamak na lukemya, mga resulta sa mabilis na pag-unlad ng mga komplikasyon, kabilang ang dumudugo at sepsis. Ang ilang mga pasyente na may talamak phase pumasa direkta sa sabog krisis phase.

Mga sintomas ng talamak na myelogenous na lukemya

Ang sakit ay madalas unang nangyayari sa lihim na sa unti-unting pag-unlad ng mga di-tiyak na sintomas (eg, pagkapagod, kahinaan, pagkawala ng gana, pagbaba ng timbang, lagnat, gabi sweats, pakiramdam ng kapunuan sa tiyan), na maaaring mag-ambag sa simula ng survey. Para sa simula ng sakit ay hindi nailalarawan sa pamamagitan ng pamumutla, dumudugo, bruising madaling nabuo, at lymphadenopathy, ngunit lakit katamtaman o malubhang splenomegaly (ay nangyayari sa 60-70% ng mga pasyente). Sa paglala ng sakit, ang splenomegaly ay maaaring tumaas, lumabo at dumudugo. Ang lagnat, kapansin-pansin na lymphadenopathy at pantal sa balat ay mabigat na harbinger.

Pagsusuri ng talamak na myelogenous na lukemya

Ang malubhang myelogenous leukemia ay kadalasang sinusuri sa batayan ng isang pangkalahatang klinikal na pagsusuri ng dugo, na isinasagawa nang random o kapag napagmasdan para sa splenomegaly. Ang antas ng granulocytes ay mataas, kadalasan ay mas mababa sa 50,000 / μL sa mga pasyente na walang katulad, at 200,000-1,000,000 / μL sa mga pasyente na may mga manifestations ng mga sintomas ng sakit; ang bilang ng mga platelet ay normal o bahagyang nakataas; ang antas ng hemoglobin ay karaniwang higit sa 100 g / l.

Ang isang peripheral blood smear ay maaaring makatulong sa pagkakaiba sa diagnosis ng talamak myelogenous leukemia mula sa leukocytosis ng ibang etiology. Sa talamak myelogenous lukemya sa isang pahid ng nakararami wala pa sa gulang granulocytes, eosinophils at basophils absolute, bagama't mga pasyente na may leukocyte antas ng mas mababa sa 50 000 / mkl bilang ng mga wala pa sa gulang granulocytes ay maaaring maging maliit. Leukocytosis sa mga pasyente na may myelofibrosis karaniwang sinamahan ng ang presensya ng erythrocytes naglalaman ng nucleus na patak erythrocytes, anemya at thrombocytopenia. Ang leukemoid myeloid reaksyon na dulot ng kanser o mga impeksiyon ay bihira na kasama ng ganap na eosinophilia at basophilia.

Ang antas ng alkaline phosphatase sa talamak na myelogenous na lukemya ay kadalasang mababa at nadagdagan sa reaksiyon ng leukemoid. Ang eksaminasyon sa utak ng buto ay dapat isagawa upang masuri ang karyotype, cellularity (bilang panuntunan, nadagdagan) at ang antas ng ekspresyon ng myelofibrosis.

Ang diagnosis ay nakumpirma kapag ang isang Ph-chromosome ay matatagpuan sa isang cytogenetic o molecular assay, bagaman wala ito sa 5% ng mga pasyente.

Sa panahon ng acceleration phase, karaniwan ang anemia at thrombocytopenia. Ang antas ng basophil ay maaaring tumaas at ang pagkahinog ng mga granulocytes ay maaaring may kapansanan. Ang proporsyon ng mga wala pa sa gulang na mga selula at ang antas ng alkaline phosphatase ng leukocytes ay tumataas. Sa buto utak ng buto maaaring bumuo myelofibrosis, at may mikroskopya ay maaaring nabanggit sideroblasts. Ang ebolusyon ng neoplastic clone ay maaaring sinamahan ng pag-unlad ng mga bagong abnormal na karyotypes, kadalasan ang isang karagdagang chromosome 8 o isochromosome 17 ay nakilala.

Ang karagdagang pag-unlad ay maaaring humantong sa pagpapaunlad ng krisis sa pagsabog na may hitsura ng myeloblasts (sa 60% ng mga pasyente), lymphoblasts (30%) at megakaryoblasts (10%). Sa 80% ng mga pasyente, napansin ang mga karagdagang chromosomal abnormalities.

[6], [7]

Paggamot ng malalang myelogenous leukemia

Maliban sa ilang mga kaso kung saan ang stem cell transplantation ay matagumpay na ginagamit, ang paggamot ay hindi humantong sa pagbawi, ngunit ang kaligtasan ng buhay ay maaaring mahaba sa imatinib paggamot.

Imatinib inhibits tiyak na tyrosine kinase synthesized gene BCR-ABL gamot ay lubos na epektibong upang makamit ang isang kumpletong clinical at cytogenetic remissions sa Ph-positibong talamak myeloid lukemya, at superior sa iba pang mga mode (hal, interferon ± cytosine arabinoside). Imatinib ay superior sa iba pang mga paraan ng therapy sa pinabilis phase at sabog krisis din. Kumbinasyon chemotherapy na may imatinib sabog krisis ay may isang mas mataas na tugon kaysa sa alinman sa paggamot diskarte nag-iisa. Paggamot ay may isang mahusay na tolerability. Mataas na antas ng tagal ng kumpletong kapatawaran na may imatinib nagbibigay-asa para sa posibilidad ng paggamot ng sakit.

Ang mga mas lumang regimens ng chemotherapy ay ginagamit upang gamutin ang BCR-ABL-negatibong mga pasyente na may pagbabalik sa dati pagkatapos ng paggamot sa imatinib at mga pasyente na may marahas na krisis. Ang mga pangunahing gamot ay busulfan, hydroxyurea at interferon. Ang hydroxyurea therapy ay pinakamadaling kontrolin, at ito ay nailalarawan lamang ng isang maliit na bilang ng mga side effect. Ang unang dosis ay kadalasang 500 hanggang 1000 mg na may pasalita 2 beses sa isang araw. Ang kontrol ng pangkalahatang klinikal na pagsusuri ng dugo ay ginaganap tuwing 1 o 2 linggo na may naaangkop na pagsasaayos ng dosis. Ang Busulfan ay kadalasang nagdudulot ng mahuhulaan pangkalahatang myelosuppression, ang interferon ay nagdudulot ng isang sindromong tulad ng trangkaso, kadalasang hindi gaanong pinahihintulutan ng mga pasyente. Ang pangunahing bentahe ng mga bawal na gamot ay ang pagbawas ng splenomegaly at adenopathy at pagkontrol ng pasanin ng tumor, na humahantong sa isang pagbaba sa posibilidad ng pagbuo ng napakalaking bukol ng lysis at gout. Wala sa mga gamot na ito ay nagdaragdag ng median survival time sa pamamagitan ng higit sa 1 taon kumpara sa mga hindi ginagamot na pasyente. Kaya, ang pagbawas ng mga sintomas ng sakit ay ang pangunahing layunin ng therapy, at ang paggamot ay hindi patuloy sa pagkakaroon ng malubhang toxicity.

Kahit na ang spleen irradiation ay bihirang ginagamit, ang pamamaraan na ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga kaso ng matigas na talamak myelogenous leukemia o sa mga yugto ng sakit sa mga pasyente na may malubhang splenomegaly. Ang kabuuang dosis ay karaniwang umaabot sa 6 hanggang 10 Gy na may fractionation na 0.25 hanggang 2 Gy / araw. Ang paggamot ay dapat magsimula sa napakababang dosis at maingat na masusubaybayan para sa antas ng mga puting selula ng dugo. Ang kahusayan ay karaniwang mababa.

Splenectomy ay maaaring magpakalma tiyan paghihirap, bawasan thrombocytopenia at bawasan ang pangangailangan para sa pagsasalin ng dugo sa mga kaso kung saan splenomegaly ay hindi maaaring kinokontrol ng chemotherapy o radiation therapy. Ang splenectomy ay may mahalagang papel sa talamak na bahagi ng talamak na myelogenous na lukemya.

Pagpapalagay sa talamak na myelogenous na lukemya

Bago imatinib, 5 hanggang 10% ng mga pasyente ang namatay sa loob ng 2 taon ng diagnosis; 10-15% ng mga pasyente ang namatay bawat taon. Ang median duration ng buhay ay ranged mula 4 hanggang 7 taon. Karamihan sa mga pasyente ay namamatay sa panahon ng krisis sa pagsabog o sa panahon ng acceleration phase. Ang kaligtasan ng Median pagkatapos ng pagpapaunlad ng krisis ng sabog ay mula 3 hanggang 6 na buwan, ngunit maaaring tumataas hanggang 12 buwan kapag nakamit ang pagpapatawad.

Sa Ph-negatibong talamak na myeloleukemia at talamak na myelomonocytic lukemya, isang mas kanais-nais na pagbabala kaysa sa Ph-positive talamak myelogenous leukemia. Ayon sa mga klinikal na katangian, sila ay katulad ng myelodysplastic syndrome.