Treacher Collins syndrome

Ang mga pagkagambala sa intrauterine sa mga proseso ng pag-unlad ng buto ay nagdudulot ng malubhang craniofacial deformities, at ang isa sa mga uri ng naturang patolohiya ay Treacher Collins syndrome (TCS) o mandibulofascial, iyon ay, maxillofacial dysostosis.

Code ng sakit ayon sa ICD 10: klase XVII (congenital anomalies, deformations at chromosomal disorder), Q75.4 - mandibulofacial dysostosis.

Epidemiology

Ang pagkalat ng Treacher Collins syndrome ay nasa hanay ng isang kaso bawat 25-50 libong bagong panganak ng parehong kasarian (bagaman ang mga British na doktor ay napapansin na ang patolohiya ay napansin sa isang sanggol sa 10-15 libo).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Mga sanhi Treacher Collins syndrome

Ang sindrom na ito ay pinangalanan pagkatapos ng natitirang British ophthalmologist na si Edward Treacher Collins, na inilarawan ang mga pangunahing tampok ng patolohiya higit sa isang daang taon na ang nakalilipas. Gayunpaman, mas madalas na tinatawag ng mga European na doktor ang ganitong uri ng facial at jaw bone anomaly na Franceschetti's disease o syndrome - batay sa malawak na pananaliksik ng Swiss ophthalmologist na si Adolf Franceschetti, na nagpakilala ng terminong "mandibulofascial dysostosis" sa kalagitnaan ng huling siglo. Sa mga medikal na lupon, ginagamit din ang pangalang Franceschetti-Collins syndrome.

Ang Treacher Collins syndrome ay sanhi ng mga mutasyon sa TCOF1 gene (sa 5q31.3-33.3 chromosome locus), na nagko-code para sa isang nucleolar phosphoprotein na responsable para sa pagbuo ng craniofacial na bahagi ng embryo ng tao. Bilang resulta ng napaaga na pagbaba sa dami ng protinang ito, ang biogenesis at mga pag-andar ng rRNA ay nasisira. Ayon sa mga geneticist mula sa Human Genome research program, ang mga prosesong ito ay humantong sa isang pagbawas sa paglaganap ng mga embryonic cell ng neural crest - isang tagaytay sa kahabaan ng neural groove, na nagsasara sa isang neural tube sa panahon ng pag-unlad ng embryonic.

Ang pagbuo ng mga facial tissue ay nangyayari dahil sa pagbabago at pagkita ng kaibahan ng mga cell ng upper (head) na bahagi ng neural crest, na lumilipat kasama ang neural tube sa lugar ng una at pangalawang branchial arches ng embryo. At ang kakulangan ng mga selulang ito ay nagiging sanhi ng mga deformasyon ng craniofacial. Ang kritikal na panahon para sa paglitaw ng mga anomalya ay mula 18 hanggang 28 araw pagkatapos ng pagpapabunga. Sa pagkumpleto ng paglipat ng mga neural crest cells (sa ika-apat na linggo ng pagbubuntis), halos lahat ng maluwag na mesenchymal tissues sa facial area ay nabuo, na sa paglaon (mula 5 hanggang 8 na linggo) ay naiba sa skeletal at connective tissues ng lahat ng bahagi ng mukha, leeg, larynx, tainga (kabilang ang panloob na tainga) at hinaharap.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Pathogenesis

Ang pathogenesis ng Treacher Collins syndrome ay madalas na familial, at ang anomalya ay minana sa isang autosomal dominant na paraan, kahit na may mga kaso ng autosomal recessive transmission ng depekto (na may mga mutasyon sa iba pang mga gene, lalo na, POLR1C at POLR1D). Ang pinaka-hindi mahuhulaan na bagay tungkol sa maxillofacial dysostosis ay ang mutation ay minana ng mga bata lamang sa 40-48% ng mga kaso. Iyon ay, sa 52-60% ng mga pasyente, ang mga sanhi ng Treacher Collins syndrome ay hindi nauugnay sa pagkakaroon ng isang anomalya sa pamilya, at pinaniniwalaan na ang patolohiya ay nangyayari bilang isang resulta ng sporadic gene mutations de novo. Malamang, ang mga bagong mutasyon ay ang mga kahihinatnan ng teratogenic effects sa fetus sa panahon ng pagbubuntis.

Kabilang sa mga teratogenic na sanhi ng sindrom na ito, pinangalanan ng mga eksperto ang malalaking dosis ng ethanol (ethyl alcohol), radiation, usok ng sigarilyo, cytomegavirus at toxoplasma, pati na rin ang mga herbicide na nakabatay sa glyphosate (Roundal, Glyfor, Tornado, atbp.). At ang listahan ng mga iatrogenic na kadahilanan ay kinabibilangan ng mga gamot sa acne at seborrhea na may 13-cis-retinoic acid (Isotretinoin, Accutane); ang anticonvulsant na gamot na Phenytoin (Dilantin, Epanutin); psychotropic na gamot Diazepam, Valium, Relanium, Seduxen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Mga sintomas Treacher Collins syndrome

Para sa karamihan, ang mga klinikal na palatandaan ng mandibulofascial dysostosis at ang antas ng kanilang pagpapahayag ay nakasalalay sa mga katangian ng pagpapakita ng mga mutasyon ng gene. At ang mga unang palatandaan ng anomalya na ito sa karamihan ng mga kaso ay makikita sa isang bata kaagad pagkatapos ng kapanganakan: ang mukha na may Treacher Collins syndrome ay may katangian na hitsura. Bukod dito, ang mga morphological anomalya ay karaniwang bilateral at simetriko.

Ang pinaka-halatang sintomas ng Treacher Collins syndrome ay:

• underdevelopment (hypoplasia) ng facial bones ng bungo: zygomatic, zygomatic na proseso ng frontal bone, lateral pterygoid plates, paranasal sinuses, lower jaw at protrusions ng bone epiphyses (condyles);
• hindi pag-unlad ng mga buto ng mas mababang panga (micrognathia) at isang anggulo ng mandibular na mas mapurol kaysa karaniwan;
• normal ang laki ng ilong, ngunit lumilitaw na malaki dahil sa hypoplasia ng superciliary arches at underdevelopment o kawalan ng zygomatic arches sa temporal na rehiyon;
• ang mga hiwa ng mata ay pababa, iyon ay, ang hugis ng mga mata ay abnormal, na ang mga panlabas na sulok ay nakalaylay pababa;
• mga depekto ng mas mababang eyelids (coloboma) at bahagyang kawalan ng mga pilikmata sa kanila;
• irregularly shaped auricles na may malawak na hanay ng mga deviations, kabilang ang kanilang lokasyon sa sulok ng ibabang panga, kawalan ng lobes, blind fistula sa pagitan ng tragus ng tainga at sulok ng bibig, atbp.;
• pagpapaliit o pagsasara (atresia) ng panlabas na auditory canal at mga anomalya ng middle ear ossicles;
• kawalan o hypoplasia ng parotid salivary glands;
• pharyngeal hypoplasia (pagpapaliit ng pharynx at mga daanan ng hangin);
• hindi pagsasanib ng matigas na palad (cleft palate), pati na rin ang kawalan, pagpapaikli o kawalang-kilos ng malambot na palad.

Ang ganitong mga anatomical anomalya sa lahat ng kaso ay may mga komplikasyon. Ito ay mga functional hearing disorder sa anyo ng conductive hearing loss o kumpletong pagkabingi; kapansanan sa paningin dahil sa hindi tamang pagbuo ng mga eyeballs; ang mga depekto ng panlasa ay nagdudulot ng kahirapan sa pagpapakain at paglunok. May mga dental occlusion disorder (malocclusion) na nauugnay sa mga depekto sa panga, na, naman, ay nagdudulot ng mga problema sa pagnguya at articulation. Ang mga pathologies ng malambot na palad ay nagpapaliwanag sa boses ng ilong.

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga kahihinatnan ng maxillofacial anomalya sa Treacher Collins syndrome ay na sa kapanganakan ay normal ang mga kakayahan sa intelektwal ng bata, ngunit dahil sa mga depekto sa pandinig at iba pang mga karamdaman, ang pangalawang mental retardation ay sinusunod.

Bilang karagdagan, ang mga bata na may ganitong mga depekto ay matinding nararamdaman ang kanilang kababaan at nagdurusa, na negatibong nakakaapekto sa kanilang nervous system at psyche.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Diagnostics Treacher Collins syndrome

Ang postnatal diagnosis ng Treacher Collins syndrome ay mahalagang batay sa mga klinikal na palatandaan. Ang craniofacial dysostosis ay madaling matukoy kapag ang sindrom ay ganap na nagpapahayag, ngunit kapag ang minimally ipinahayag na mga sintomas ng patolohiya ay naroroon, ang mga problema sa pagtatatag ng tamang diagnosis ay maaaring lumitaw.

Sa kasong ito, ang espesyal na atensyon ay dapat bayaran sa pagtatasa ng lahat ng mga function na nauugnay sa mga anomalya, lalo na ang mga nakakaapekto sa paghinga (dahil sa panganib ng sleep apnea). Ang pagiging epektibo ng pagpapakain at hemoglobin oxygen saturation ay dapat ding tasahin at subaybayan.

Mamaya, sa ika-5-6 na araw pagkatapos ng kapanganakan, ang lawak ng pinsala sa pandinig ay kailangang matukoy gamit ang audiological na pagsusuri, na dapat isagawa sa maternity hospital.

Ang isang pagsusuri ay inireseta, kung saan ang mga instrumental na diagnostic ay isinasagawa sa pamamagitan ng fluoroscopy ng craniofacial dysmorphology; pantomography (panoramic X-ray ng mga istruktura ng buto ng bungo ng mukha); buong cranial computed tomography sa iba't ibang projection; CT o MRI ng utak upang matukoy ang estado ng panloob na auditory canal.

Ang pinakamaagang – prenatal – diagnosis ng maxillofacial anomalya sa pagkakaroon ng Treacher Collins syndrome sa family history ay posible sa pamamagitan ng chorionic villus biopsy sa 10-11 na linggo ng pagbubuntis (ang pamamaraan ay nagbabanta sa pagkakuha at impeksyon sa matris).

Kinukuha din ang mga pagsusuri sa dugo mula sa mga miyembro ng pamilya; sa 16-17 na linggo ng pagbubuntis, sinusuri ang amniotic fluid (transabdominal amniocentesis); sa 18-20 na linggo ng pagbubuntis, ang fetoscopy ay isinasagawa at ang dugo ay kinuha mula sa mga fetal vessel ng inunan.

Ngunit kadalasan, ang ultrasound ay ginagamit sa prenatal diagnosis ng sindrom na ito sa fetus (sa 20-24 na linggo ng pagbubuntis).

[ 18 ], [ 19 ]

Iba't ibang diagnosis

Ang parehong mga pamamaraan na ito ay ginagamit ng mga espesyalista kapag kailangan ang mga differential diagnostics upang makilala ang banayad na Treacher Collins syndrome at makilala ito mula sa iba pang mga congenital anomalya ng craniofacial bones, lalo na: Apert, Crouzon, Nager, Peters-Hewels, Hellermann-Steph syndromes, pati na rin ang hemifacial microsomia (Goldenar fusion of the syndrome), hypertelordenharture syndrome. (craniosynostosis) o may kapansanan na pagsasanib ng mga buto ng mukha (craniosynostosis).

[ 20 ], [ 21 ]

Paggamot Treacher Collins syndrome

Tulad ng sa lahat ng mga kaso ng genetically determined congenital defects, ang paggamot sa mga malubhang anyo ng Treacher Collins syndrome ay eksklusibong palliative, dahil walang mga therapeutic na pamamaraan para sa mga naturang pathologies. Ang spectrum at antas ng mga deformation sa sindrom na ito ay malawak at, samakatuwid, ang kalikasan at intensity ng interbensyong medikal ay mayroon ding maraming mga pagpipilian.

Ang mga hearing aid ay ginagamit upang itama at mapabuti ang pandinig, at ang mga speech therapy session ay ginagamit upang mapabuti ang pagsasalita.

Ang mga interbensyon sa kirurhiko ay kinakailangan sa isang maagang edad sa mga malubhang kaso ng pagpapaliit ng mga daanan ng hangin (isang tracheostomy ay ginaganap) at larynx (isang gastrostomy ay isinasagawa para sa pagpapakain). Maaaring kailanganin din ang surgical correction ng panlasa.

Ang mga operasyon sa pagpapahaba ng mandibular ay isinasagawa sa edad na 2-3 taon o mas bago. Kasama sa soft tissue reconstruction ang lower eyelid coloboma correction at auricular plastic surgery.

Pag-iwas

Ang pag-iwas sa Treacher Collins syndrome ay nagsasangkot ng mga magulang sa hinaharap na dumadalo sa genetic counseling, at kung mayroong family history ng sindrom, ang tanong ng posibilidad ng pagbubuntis mismo ay lumitaw - upang maiwasan ang pagsilang ng isang bata na may craniofacial anomalya.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Pagtataya

Ano ang pagbabala para sa patolohiya na ito? Depende ito sa antas ng pagpapapangit at ang intensity ng mga sintomas. Ang Treacher Collins syndrome ay isang panghabambuhay na diagnosis.

[ 25 ]