Menkes trichopolydystrophy

Ang Menkes trichopolydystrophy (sakit sa buhok na kulot, OMIM 309400) ay unang inilarawan ni JH Menkes noong 1962. Ang saklaw ng sakit ay 1:114,000-1:250,000 bagong silang. Ito ay minana nang resessive na naka-link sa X chromosome. Ang gene ay naisalokal sa chromosome Xql3.3. Bilang isang resulta ng isang mutation ng gene, ang isang kakulangan ng ATPase, na nagdadala ng transmembrane transfer ng mga cation, ay bubuo. Ito ay pinaniniwalaan na ang pag-andar ng protina na ito ay upang ilipat ang tanso mula sa cell patungo sa extracellular na kapaligiran. Ang pagkagambala sa metabolismo ng elementong ito at ang transportasyon nito ay humahantong sa isang kakulangan ng mga enzyme na naglalaman ng tanso: lysyl oxidase, cytochrome oxidase, tyrosinase, monoamine oxidase, axorbic acid oxidase, superoxide dismutase, dopamine beta-hydroxylase, pati na rin sa pagbaba ng ceruloplasmin sa dugo. Ang pathogenesis ay nauugnay sa nabawasan na pagsipsip ng tanso sa bituka, mababang antas sa dugo, mga selula ng atay, utak, ngunit isang pagtaas sa halaga nito sa bituka mucosa, pali, bato, kalamnan, lymphocytes, fibroblast. Ang labis na tanso ay nauugnay sa epekto ng metallothionene protein, na naroroon sa malalaking dami sa mga selula. Ang kakulangan ng maraming mga enzyme ay humahantong sa pagbuo ng iba't ibang mga karamdaman:

• pagkagambala sa synthesis ng collagen at elastin fibers;
• pagkagambala sa istraktura ng panloob na ibabaw ng mga daluyan ng dugo;
• pagkagambala sa mga proseso ng mineralization ng bone tissue;
• nadagdagan ang hina, pagkukulot at depigmentation ng buhok;
• mga karamdaman sa paghinga ng tissue;
• isang pagtaas sa L-DOPA sa dugo at cerebrospinal fluid, at mga karamdaman sa metabolismo ng neurotransmitter.

Iminumungkahi ng ilang mga may-akda na ang depekto sa sakit na ito ay may kinalaman sa zinc-bound protein na nag-uudyok sa synthesis ng metallothionene, at ang gulo ng metabolismo ng tanso ay pangalawa.

Ang sakit na Menkes ay isang genetically heterogenous na sakit.

Mga sintomas ng Menkes trichopolydystrophy. Halos kalahati ng mga pasyente na may Menkes syndrome ay ipinanganak nang maaga. Ang pagpapakita ng sakit sa karamihan ng mga kaso ay maaga - mula sa mga unang araw ng buhay. Ang hypothermia ay bubuo, ang bata ay tumangging kumain, hindi maganda ang timbang. Kasunod nito, ang mga kombulsyon, myoclonus ng mga kalamnan ng mukha, mga limbs, lumalaban sa anticonvulsant na paggamot ay sumali sa. Ang bata ay nawalan ng kakayahang hawakan ang ulo, ang tono ng kalamnan ay bumababa, na pinalitan ng dystonia at spastic paresis. Ang isang matalim na lag sa neuropsychic development ay sinusunod. Ang isang katangiang tanda ay binago ang buhok - kalat-kalat, matigas, malutong at baluktot (pilli torti). Ang balat ay naghihirap din - nadagdagan ang pagpapalawak, pagkatuyo, pamumutla. Ang bata kung minsan ay tumatagal ng anyo ng isang "kerubin" - hypomimic, na may mababang posisyon ng tulay ng ilong. Nabawasan ang paningin dahil sa bahagyang pagkasayang ng optic nerves. Ang mga microcyst ng retina ay maaaring makita sa fundus. Ang mga pagbabago sa skeletal system ay maaaring magpakita ng kanilang mga sarili bilang paulit-ulit na bali ng mga paa't kamay. Mga karamdaman ng genitourinary system: nephrolithiasis, malformations (diverticulum ng pantog, hydronephrosis, hydroureter). Sa ilang mga pasyente, ang mga microanomalies ay napansin (micrognathia, mataas na panlasa).

Ang sakit ay progresibo. Ang mga pasyente ay karaniwang namamatay sa ika-1 hanggang ika-3 taon ng buhay mula sa mga komplikasyon ng septic o subdural hemorrhages.

Sa mga hindi tipikal na anyo, ang sakit ay nagpapakita mismo sa huli, ngunit mas banayad at ang pag-asa sa buhay ng mga pasyente ay 13.5 taon.

Ang Menkes syndrome ay inilarawan sa mga kababaihan, ngunit sa mga kasong ito ay kadalasang nauugnay ito sa Shereshevsky-Turner syndrome. Ang mga babaeng nagdadala ng Menkes syndrome gene ay kadalasang walang mga palatandaan ng sakit, ngunit 40% sa kanila ay may magaspang, kulot na buhok.

Ang data ng EEG ay nagpapakita ng mga multifocal na paroxysmal na pagbabago o hypsarrhythmia.

Ang mga resulta ng CT o MRI ay nagpapakita ng pagkasayang ng utak at cerebellar tissue, nabawasan ang density ng mga bahagi ng white matter ng utak, ang pagkakaroon ng subdural hematomas, pagpapalawak ng Sylvian fissure, at pachygyria.

Ang pagsusuri sa X-ray ng tubular bones ay nagpapakita ng pampalapot ng cortical layer, mga pagbabago sa metaphyseal zones, at isang diphyseal periosteal reaction.

Microscopy ng buhok: pag-twist kasama ang longitudinal axis (pilli torti), pagbabago sa kalibre (monilethrix), pagtaas ng hina (trichorrhexis nodosa).

Ang morphological examination ng utak ay nagpapakita ng mga lugar ng gray matter degeneration na may pagkawala ng mga neuron at gliosis, lalo na sa cerebellum. Ang electron microscopy ay nagpapakita ng pagtaas sa bilang ng mitochondria, isang pagbabago sa kanilang laki, at mga electron-dense na katawan sa loob ng mga ito. Sa puting bagay, mayroong axonal degeneration. Sa balat at panloob na lining ng mga daluyan ng dugo, mayroong pagkapira-piraso ng nababanat na mga hibla.

Sa tissue ng kalamnan, ang aktibidad ng mitochondrial enzymes ng mga complex 1 at 4 ng respiratory chain ay nabawasan.