Vectibix

Ang Vectibix ay isang antineoplastic na gamot, isang monoclonal antibody.

Mga pahiwatig Vectibix

Ginagamit ito sa paggamot ng colorectal cancer na may metastases (mCRC) ngunit walang mutasyon (wild form) ng uri ng RAS:

• kadalasang ginagamit bilang kumbinasyon na therapy sa FOLFOX regimen;
• hindi gaanong karaniwan, ginagamit ito bilang isang gamot sa kumbinasyong regimen na FOLFIRI - sa mga indibidwal na nakatanggap ng chemotherapy pangunahin na may kasamang fluoropyrimidine (maliban sa irinotecan);
• bilang monotherapy sa kaso ng kakulangan ng mga resulta mula sa paggamot gamit ang chemotherapeutic regimens na gumagamit ng oxaliplatin at fluoropyrimidine na may irinotecan.

[ 1 ]

Paglabas ng form

Inilabas bilang isang concentrate na ginagamit sa paggawa ng mga solusyon sa pagbubuhos, sa 5 ml na vial. Sa isang hiwalay na pakete - 1 vial na may concentrate.

Pharmacodynamics

Ang Panitumumab ay isang ganap na tao (natural) na IgG2 monoclonal antibody na ginawa sa isang mammalian cell line (CHO) gamit ang recombinant DNA technology.

Ang Panitumumab ay nagbubuklod na may malakas na pagkakaugnay at pagtitiyak sa receptor ng EGFR (skin growth factor) ng tao. Ang EGFR receptor ay isang transmembrane glycoprotein na bahagi ng subfamily ng type 1 tyrosine kinase terminal receptor, na kinabibilangan ng EGFR (HER1/c-ErbB-1 factor) na may HER2, at gayundin ang HER3 na may HER4. Ang EGFR receptor ay nagtataguyod ng paglaki ng cell sa loob ng malusog na epithelial tissues (kabilang ang mga follicle ng buhok at balat), at ipinahayag din sa lugar ng karamihan sa mga cellular neoplasms.

Ang Panitumumab ay na-synthesize sa ligand binding region ng EGFR receptor, na nagreresulta sa isang pagbagal sa proseso ng autophosphorylation ng terminal, na pinukaw ng lahat ng umiiral na ligand ng EGFR receptor. Ang synthesis ng aktibong sangkap na may EGFR factor ay nagtataguyod ng internalization ng terminal, nagpapabagal sa paglaki ng cell, nag-udyok sa apoptosis, at binabawasan din ang paggawa ng IL-8, pati na rin ang endothelial growth factor sa loob ng mga sisidlan.

Ang KRAS at NRAS gen ay malapit na nauugnay sa mga bahagi ng RAS oncogene na pamilya. Ang code sa itaas ng mga gene para sa maliliit na proseso na na-synthesize sa protina ng GTP (lumahok sila sa mga proseso ng paghahatid ng signal). Ang isang bilang ng mga irritant (kabilang ang EGFR receptor irritant) ay tumutulong sa pag-activate ng KRAS na may NRAS, at sila naman, ay tumutulong na pasiglahin ang mga pag-andar ng iba pang mga protina na matatagpuan sa loob ng mga selula, at nagtataguyod din ng paglaganap ng cell, pati na rin ang kanilang kaligtasan at mga proseso ng angiogenesis.

Ang pag-activate ng mga proseso ng mutational sa loob ng mga gene na uri ng RAS ay karaniwang sinusunod sa iba't ibang mga tumor ng tao at nakikilahok din sa pag-unlad ng tumor at oncogenesis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pharmacokinetics

Ginagamit sa monotherapy o kasabay ng chemotherapy, ang Vectibix ay may mga nonlinear na pharmacokinetic na parameter.

Kapag ang isang solong dosis ng panitumumab ay pinangangasiwaan sa isang 1 oras na pagbubuhos, ang antas ng AUC ng sangkap ay tumaas nang higit pa kaysa sa alinsunod sa dosis, at ang rate ng clearance nito, sa kabaligtaran, ay nabawasan - mula 30.6 hanggang 4.6 ml / araw / kg (sa kaso ng pagtaas ng dosis mula 0.75 hanggang 9 mg / kg). Gayunpaman, kapag gumagamit ng mga dosis na lumampas sa 2 mg/kg, ang antas ng AUC ng gamot ay tumataas alinsunod sa dosis.

Kapag sinunod ang kinakailangang regimen ng dosis (6 mg/kg na pinangangasiwaan ng isang beses sa loob ng 2-linggo na panahon, sa isang 1-oras na pagbubuhos), ang mga halaga ng panitumumab ay umabot sa isang steady-state na halaga sa oras ng ika-3 pagbubuhos na may mga sumusunod na halaga (± SD) para sa pinakamataas at pinakamababang antas: 213±59 at 39±14 μg/ml, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga halaga (± SD) para sa AUC0-tau kasama ang CL ay katumbas ng 1306±374 at 4.9±1.4 ml/kg/araw, ayon sa pagkakabanggit.

Ang kalahating buhay ay humigit-kumulang 7.5 araw (sa panahon ng 3.6-10.9 araw).

[ 5 ], [ 6 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang Vectibix therapy ay dapat ibigay sa ilalim ng medikal na pangangasiwa ng isang manggagamot na may karanasan sa antitumor therapy. Bago simulan ang therapy, kinakailangan upang matukoy na ang katayuan ng RAS ay wild-type (tulad ng KRAS o NRAS). Ang katayuan ng mutation ay tinutukoy sa isang dalubhasang laboratoryo. Ang isang napatunayang paraan para sa pagtukoy ng uri ng mutation ng KRAS (Exon 2, 3, at 4) o NRAS (Exon 2 o 3 o 4) ay ginagamit.

Ang solusyon ay ibinibigay sa pamamagitan ng pagbubuhos, intravenously. Ang isang infusion pump ay ginagamit, nilagyan ng isang espesyal na filter na dumadaan sa isang permanenteng catheter o isang peripheral type system na 0.2 o 0.22 μm, na may mahinang antas ng synthesis sa protina. Inirerekomenda na isagawa ang pamamaraan ng pagbubuhos para sa mga 1 oras. Kung ang pasyente ay pinahihintulutan nang mabuti ang unang pamamaraan, ang mga kasunod na pagbubuhos ay pinapayagan na may tagal na 0.5-1 oras. Sa kasong ito, ang mga dosis na higit sa 1000 mg ay dapat ibigay na may tagal na humigit-kumulang 1.5 na oras.

Bago at pagkatapos ng pamamaraan ng pangangasiwa, kinakailangang banlawan ang infusion device gamit ang sodium chloride solution upang maiwasan ang paghahalo sa iba pang intravenous solution o iba pang gamot.

Kung magkaroon ng masamang epekto dahil sa pagbubuhos, maaaring kailanganin na bawasan ang rate ng pangangasiwa. Ipinagbabawal na ibigay ang gamot sa intravenously sa pamamagitan ng bolus o jet. Kahit na ang pag-unlad ng patolohiya ay napansin, inirerekomenda na ipagpatuloy ang therapy.

Mga regimen ng dosis: ang karaniwang sukat ay isang solong pangangasiwa ng 6 mg/kg para sa isang 2-linggong panahon. Ang concentrate ay natunaw sa isang solusyon ng sodium chloride (0.9%) - 9 mg / ml ng sangkap ay kinakailangan. Sa kasong ito, kinakailangan upang makakuha ng pangwakas na konsentrasyon na hindi lalampas sa 10 mg/ml.

Sa kaso ng matinding dermatological manifestations (grade 3 o mas mataas), maaaring kailanganin ang pagbabago ng dosis.

[ 10 ], [ 11 ]

Gamitin Vectibix sa panahon ng pagbubuntis

Walang sapat na impormasyon sa paggamit ng Vectibix sa mga buntis na kababaihan. Ang mga pagsusuri sa hayop ay nagpakita ng reproductive toxicity, ngunit walang impormasyon sa isang katulad na panganib para sa mga tao. Dahil ang mga EGFR receptor ay kasangkot sa prenatal control at ito ay isang mahalagang bahagi ng malusog na organogenesis at pagkita ng kaibhan sa paglaganap ng pagbuo ng fetus, pinaniniwalaan na ang gamot ay maaaring hindi ligtas para sa bata kung gagamitin sa panahon ng pagbubuntis.

Mayroong impormasyon na ang elemento ng IgG ng tao ay maaaring tumagos sa inunan, bilang isang resulta kung saan ang aktibong sangkap ng gamot ay maaaring lumipat sa pagbuo ng fetus. Ang mga kababaihan ng edad ng reproductive ay kinakailangang gumamit ng pagpipigil sa pagbubuntis sa panahon ng therapy na may Vectibix, at pagkatapos ay para sa hindi bababa sa 2 buwan pagkatapos nito makumpleto. Kung ang pagbubuntis ay nangyayari sa panahon ng therapy o kapag gumagamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis, kinakailangang bigyan ng babala ang babae tungkol sa panganib ng pagkakuha o mataas na posibilidad ng pagbabanta sa bata.

Walang data sa pagpasa ng aktibong sangkap sa gatas ng ina. Dahil ang elemento ng IgG ng tao ay nakakapasok doon, malamang na maaari din ang panitumumab. Ang antas ng pagsipsip, pati na rin ang pinsala sa sanggol, ay hindi alam. Hindi inirerekomenda ang pagpapasuso sa panahon ng therapy sa gamot at sa loob ng 2 buwan pagkatapos makumpleto.

Maaaring magkaroon ng negatibong epekto ang Vectibix sa fertility ng babae.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• isang kasaysayan ng hypersensitivity (kung minsan kahit na nagbabanta sa buhay) sa aktibong sangkap o iba pang mga karagdagang elemento ng gamot;
• interstitial pneumonia o pneumofibrosis;
• paggamit sa mga regimen ng chemotherapy na naglalaman ng sangkap na oxaleptin (para sa mga indibidwal na may mutated na uri ng RAS mCRC o isang hindi kilalang katayuan ng uri ng RAS mCRC);
• pagtanggap sa pagkabata.

[ 7 ], [ 8 ]

Mga side effect Vectibix

Ang paggamit ng solusyon ay maaaring maging sanhi ng mga sumusunod na epekto:

• invasive o nakakahawang sakit: madalas na nangyayari ang paronychia. Medyo madalas, ang mga nagpapaalab na proseso ay bubuo din sa lugar ng urinary tract, sa tissue sa loob ng subcutaneous layer, pati na rin sa mga follicle ng buhok, pati na rin ang pustular rash at mga lokal na impeksyon. Paminsan-minsan, ang mga impeksiyon ay sinusunod sa mga talukap ng mata at sa mga mata;
• mga reaksyon ng lymph at daloy ng dugo: madalas na lumilitaw ang anemia, ang leukopenia ay bubuo nang mas bihira;
• immune manifestations: hypersensitivity madalas na bubuo, sa mga bihirang kaso ang mga palatandaan ng anaphylaxis ay sinusunod;
• metabolic disorder: madalas na nabubuo ang anorexia, hypokalemia o hypomagnesemia. Ang pag-aalis ng tubig ay madalas ding nangyayari, pati na rin ang hypocalcemia na may hypophosphatemia at hyperglycemia;
• mga karamdaman sa pag-iisip: madalas na lumilitaw ang hindi pagkakatulog, mas madalas ang isang pakiramdam ng pagkabalisa ay sinusunod;
• mga karamdaman sa sistema ng nerbiyos: madalas na lumilitaw ang pagkahilo o pananakit ng ulo;
• mga problema sa mga visual na organo: madalas na nangyayari ang conjunctivitis. Mas madalas, mayroong pagtaas ng paglaki ng mga pilikmata, pati na rin ang ocular hyperemia, pangangati o pangangati sa lugar ng mata o pagkatuyo ng mauhog lamad ng mata, pati na rin ang pagtaas ng lacrimation at blepharitis. Bihirang, ang pangangati ng mga eyelid ay nangyayari, pati na rin ang keratitis. Ang ulcerative keratitis ay bubuo nang napakabihirang;
• dysfunction ng puso: madalas na lumilitaw ang tachycardia, paminsan-minsan ay sinusunod ang cyanosis;
• mga karamdaman sa vascular system: Madalas na nangyayari ang DVT, lumilitaw ang mga hot flashes, at ang pagtaas o pagbaba ng presyon ng dugo ay sinusunod;
• manifestations mula sa mediastinum at sternum: madalas na nangyayari ang ubo o dyspnea. Madalas ding nangyayari ang mga nosebleed at pulmonary embolism. Ang pagkatuyo ng ilong mucosa at bronchial spasms ay umuunlad paminsan-minsan. Maaaring mangyari ang interstitial pathology;
• Gastrointestinal dysfunction: pagduduwal, paninigas ng dumi, pagsusuka, pagtatae, pati na rin ang stomatitis at sakit ng tiyan ay madalas na sinusunod. Ang mga sintomas ng dyspeptic, GERD, tuyong bibig, pagdurugo mula sa anus at cheilosis ay karaniwan. Ang mga basag na labi o tuyong labi ay bihirang maobserbahan;
• mga reaksyon ng subcutaneous layer at balat: pantal, alopecia, erythema, acne-like dermatitis ay madalas na lumilitaw, pati na rin ang tuyong balat, pangangati, acne at mga bitak sa balat. Ang mga ulser sa balat, dermatitis, hypertrichosis na may onychoclasis ay madalas na nangyayari, pati na rin ang mga scabs, nadagdagan ang pagpapawis, mga problema sa kuko at palmar-plantar syndrome. Ang edema ni Quincke, ingrown na mga kuko, onycholysis at hirsutism ay bihirang sinusunod. Ang Lyell's o Stevens-Johnson syndrome ay bubuo nang hiwalay, pati na rin ang nekrosis ng balat;
• mga karamdaman ng musculoskeletal system at nag-uugnay na mga tisyu: madalas na may sakit sa likod, mas madalas - sakit sa mga limbs;
• sistematikong mga karamdaman at mga problema sa lugar ng pag-iniksyon: asthenia o hyperthermia, nadagdagang pagkapagod, peripheral edema at pamamaga sa lugar ng mauhog na lamad ay madalas na nangyayari. Ang pananakit (kabilang ang sternum) at panginginig ay madalas na nangyayari. Ang mga systemic na reaksyon sa pagbubuhos ay bihirang sinusunod;
• mga resulta ng pagsusulit: madalas na nangyayari ang pagbaba ng timbang. Mas madalas, bumababa ang mga antas ng magnesiyo.

[ 9 ]

Labis na labis na dosis

Sa panahon ng mga klinikal na pagsusuri, ang mga dosis na hindi hihigit sa 9 mg/kg ng gamot (kabilang) ay nasubok. Natukoy ang mga kaso ng labis na dosis kapag ang kinakailangang dosis ng gamot (6 mg/kg) ay lumampas ng 2 beses - hanggang 12 mg/kg. Ang mga masamang epekto ay tumutugma sa umiiral na profile ng kaligtasan sa karaniwang dosis at sinusunod sa anyo ng mga sintomas mula sa balat, pati na rin ang exsicosis, pagtatae at isang pakiramdam ng kahinaan.

[ 12 ], [ 13 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang pagsusuri sa pakikipag-ugnayan ng Vectibix na may irinotecan sa mga taong may mCRC ay nagpakita na ang mga pharmacokinetic na katangian ng irinotecan kasama ang aktibong produktong degradasyon nito na SN-38 ay hindi binago. Ang isang cross-over comparative test ay nagpakita na ang irinotecan (tulad ng IFL o FOLFIRI) ay hindi nakakaapekto sa mga katangian ng panitumumab.

Ang kumbinasyon ng gamot, IFL o bevacizumab na may chemotherapy ay hindi inirerekomenda. Ang isang pagtaas sa mga nakamamatay na kinalabasan ay naobserbahan sa mga naturang kumbinasyon.

Ang Vectibix ay hindi dapat gamitin kasabay ng chemotherapy na kinabibilangan ng oxaliplatin sa mga pasyenteng may metastatic colorectal cancer kung saan ang tumor ay may RAS mCRC gene na may mga elemento ng mutation o may hindi kilalang status ng RAS mCRC gene. Ang walang pag-unlad na kaligtasan ng buhay at pangkalahatang pag-aaral sa kaligtasan ay isinagawa sa mga pasyenteng may mutated na uri ng RAS na nakatanggap ng Vectibix o gumamit ng FOLFOX-type na chemotherapy regimen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Vectibix ay dapat itago sa hindi maaabot ng maliliit na bata sa temperatura na 2-8°C, nang hindi nagyeyelo ang gamot. Ang handa na solusyon ay maaaring maiimbak ng maximum na 24 na oras sa temperatura na 2-8°C.

[ 17 ]

Shelf life

Ang Vectibix ay inaprubahan para magamit sa loob ng 3 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 18 ]