Vero-fludarabine

Ang Vero-fludarabine ay isang antineoplastic na gamot na isang structural purine analogue. Ang gamot ay naglalaman ng fludarabine phosphate. Ito ay isang fluorinated nucleotide analogue ng antiviral substance na vidarabine (elemento 9-β-D-ara-A), na may relatibong pagtutol sa deamination ng ADA component.

Sa loob ng katawan ng tao, ang aktibong elemento ng gamot ay dephosphorylated sa mataas na bilis upang bumuo ng 2-fluoro-ara-A, na nasisipsip ng mga selula. Ito ay pagkatapos ay phosphorylated intracellularly sa pamamagitan ng deoxycytidine kinase na may kaugnayan sa aktibong 3-phosphate (elemento 2-fluoro-ara-ATP).

Mga pahiwatig Vero-fludarabine

Ginagamit ito para sa talamak na B-cell lymphocytic leukemia, gayundin para sa mababang antas ng NHL.

Paglabas ng form

Ang sangkap ay inilabas sa anyo ng iniksyon na pulbos para sa intravenous injection. Ang lyophilisate ay naglalaman ng 50 mg ng aktibong sangkap at ibinebenta sa mga glass vial.

[ 1 ], [ 2 ]

Pharmacodynamics

Ang metabolic component na ito ay nagpapabagal sa DNA polymerase na may ribonucleotide reductase, at bilang karagdagan, ang α-, δ- na may ε-DNA primase, pati na rin ang DNA ligase, na bilang isang resulta ay humahantong sa isang pagbagal sa pagbubuklod ng DNA. Kasabay nito, ang isang bahagyang pagbagal ng RNA polymerase 2 ay nangyayari, at, bilang isang resulta, isang pagbawas sa pagbubuklod ng protina.

Walang kumpirmadong impormasyon tungkol sa isang malinaw na kaugnayan sa pagitan ng mga pharmacokinetic na parameter ng 2-fluoro-ara-A at ang pagiging epektibo ng oncological therapy. Gayunpaman, ang mga pagbabago sa mga halaga ng hematocrit at ang hitsura ng neutropenia ay nagpapatunay sa pagsugpo sa nakasalalay sa dosis ng hematopoiesis dahil sa mga cytotoxic na katangian ng fludarabine phosphate.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pharmacokinetics

Ang Fludarabine ay isang water-soluble prodrug (2-fluoro-ara-A) na mabilis na na-dephosphorylated sa katawan ng tao upang bumuo ng nucleoside (2-fluoro-ara-A). Ang pagbubuklod ng intraplasmic na protina ay mahina.

Sa isang solong pagbubuhos ng elementong 2-fluoro-ara-AMP sa isang bahagi ng 25 mg/m2 ^sa mga taong may CLL sa loob ng kalahating oras, ang mga halaga ng plasma Cmax ng 2F-ara-A ay katumbas ng 3.5-3.7 μm sa pagtatapos ng pamamaraan ng pagbubuhos. Ang mga katumbas na halaga ng 2-fluoro-ara-A pagkatapos ng ika-5 bahagi ay katamtamang maipon; ang average na mga halaga ng Cmax sa pagtatapos ng pagbubuhos ay katumbas ng 4.4-4.8 μm. Sa therapy ayon sa isang 5-araw na regimen, ang mababang halaga ng plasma ng 2-fluoro-ara-A ay tumataas ng humigit-kumulang dalawang beses. Ang akumulasyon ng 2F-ara-A ay hindi nabubuo pagkatapos ng ilang kurso ng paggamot.

Ang mga postmaximal na halaga ay bumababa sa isang panahon ng 3 pharmacokinetic phase na may paunang kalahating buhay na humigit-kumulang 5 minuto. Ang intermediate half-life ay humigit-kumulang 1-2 oras; ang huling kalahating buhay ay humigit-kumulang 20 oras.

Ang paglabas ng 2-fluoro-ara-A ay natanto pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. 40-60% ng dosis na inilapat sa pamamagitan ng intravenous injection ay excreted sa ihi.

Sa mga taong may mahinang paggana ng bato, ang systemic clearance rate ay nababawasan, kaya naman dapat bawasan ang dosis ng gamot.

Ang 2-fluoro-ara-A component ay aktibong gumagalaw sa mga leukemic na selula, sumasailalim sa rephosphorylation doon sa monophosphate, at pagkatapos ay sa 2- at 3-phosphate. Ang huli ay ang pangunahing intracellular metabolic elemento (ito ay ang isa lamang na may cytotoxic effect).

Ang mga halaga ng Cmax ng 2-fluoro-ara-ATP sa loob ng mga binagong lymphocytes ng mga taong may CLL ay nasa average na napapansin pagkatapos ng 4 na oras at nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang personal na pagkakaiba-iba. Ang mga halaga ng 2-fluoro-ara-ATP sa loob ng mga leukemic na selula ay patuloy na lumalampas sa antas ng plasma Cmax ng 2-fluoro-ara-A na bahagi, kung saan maaaring maghinala ang isa tungkol sa pagiging tiyak ng akumulasyon na nangyayari.

Ang paglabas ng 2-fluoro-ara-ATP mula sa mga target na cell site ay natanto na may average na kalahating buhay na 15 at 23 na oras.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously sa pamamagitan ng isang drip para sa kalahating oras. Ang therapy ay isinasagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang karanasan at kwalipikadong manggagamot na dati nang nagsagawa ng paggamot sa antitumor.

Kinakailangang gumamit ng 25 mg/m2 ^ng gamot - araw-araw sa loob ng 5 araw; ang mga naturang kurso ay dapat isagawa nang may 28-araw na pagitan. Ang lyophilisate mula sa mga vial ay natunaw sa tubig na iniksyon (2 ml). Ang bawat 1 ml ng nagresultang likido ay naglalaman ng 25 mg ng bahagi ng fludarabine phosphate.

Ang kinakailangang dosis (kinakalkula batay sa laki ng ibabaw ng katawan ng tao) ay iginuhit sa isang syringe. Para sa mga bolus injection, ang panggamot na dosis na ito ay natunaw sa 0.9% NaCl (10 ml). Upang magsagawa ng pagbubuhos, ang dosis na iginuhit sa hiringgilya ay dapat na lasaw sa 0.1 l ng solusyon sa itaas.

Ang tagal ng therapeutic cycle ay tinutukoy ng pagiging epektibo ng paggamot at ang pagbuo ng tolerance sa Vero-Fludarabine.

Ang mga taong may CLL ay kailangang gumamit ng gamot hanggang sa makamit ang pinakamataas na tugon (ang bahagyang o kumpletong pagpapatawad ay sinusunod pagkatapos ng 6 na kurso). Pagkatapos nito, ang paggamit ng gamot ay itinigil.

Ang mga taong may mababang antas ng NHL ay nangangailangan ng patuloy na therapy hanggang sa makamit ang pinakamataas na tugon (bahagi o ganap na pagpapatawad). Kapag nakamit ang ninanais na epekto, ang opsyon na magsagawa ng 2 higit pang mga kurso ng pinagsama-samang paggamot ay isinasaalang-alang. Sa mga klinikal na pagsubok ng mga taong may patolohiya sa itaas, karamihan ay sumailalim sa maximum na 8 kurso sa paggamot.

Ang mga pasyente na may kapansanan sa bato ay kailangang ayusin ang dosis ng gamot. Sa antas ng CC sa hanay na 30-70 ml bawat minuto, ang bahagi ay nabawasan sa 50%. Upang masuri ang mga tagapagpahiwatig ng toxicity, dapat isagawa ang maingat na pagsubaybay sa hematological.

Ang Vero-Fludarabine ay hindi dapat inireseta kung ang mga halaga ng clearance ng creatinine ay mas mababa sa 30 ml bawat minuto.

[ 11 ], [ 12 ]

Gamitin Vero-fludarabine sa panahon ng pagbubuntis

Ang gamot ay hindi inireseta sa panahon ng pagbubuntis o pagpapasuso.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• malakas na personal na sensitivity sa gamot at mga bahagi nito;
• dysfunction ng bato (mga halaga ng clearance ng creatinine sa ibaba 30 ml bawat minuto);
• hemolytic anemia sa decompensated phase.

[ 9 ]

Mga side effect Vero-fludarabine

Kabilang sa mga pangunahing epekto:

• pinsala sa mga hematopoietic na organo: thrombocyto- o neutropenia, pati na rin ang anemia. Ang bilang ng mga neutrophil ay bumababa nang malaki sa average sa ika-13 araw (sa loob ng hanay ng 3-25 araw) mula sa simula ng therapy, at mga platelet - sa ika-16 na araw (sa hanay ng 2-32 araw). Sa kasong ito, ang myelosuppression ay maaaring mataas ang intensity at pinagsama-samang. Ang pagbaba sa bilang ng mga T-lymphocytes, na nabanggit sa kaso ng matagal na paggamit ng fludarabine, ay maaaring dagdagan ang posibilidad ng mga oportunistikong impeksyon, kabilang ang mga nakatagong viral lesyon na nabubuo dahil sa muling pag-activate (halimbawa, isang multifocal form ng leukoencephalopathy, na may progresibong kalikasan);
• metabolic disorder: dahil sa neoplasm lysis, hyperphosphatemia, -kalemia o -uricemia ay maaaring mangyari, pati na rin ang hypocalcemia, metabolic acidosis, urate crystalluria, hematuria at renal dysfunction. Ang unang sintomas ng neoplasm lysis ay hematuria at ang hitsura ng matinding sakit;
• pinsala sa pag-andar ng PNS at CNS: polyneuropathy. Bihirang, ang pagkabalisa o pagkawala ng malay ay sinusunod, pati na rin ang pagkalito at epileptiform seizure;
• mga problema sa paggana ng mga organo ng pandama: pag-unlad ng neuritis na nakakaapekto sa optic nerve, visual impairment o neuropathy, pati na rin ang pagkabulag;
• mga impeksyon sa respiratory system: nagkakaroon ng pulmonya. Bihirang mangyari ang pneumonitis, pulmonary infiltration o pulmonary fibrosis, na nagiging sanhi ng ubo at dyspnea;
• digestive disorder: anorexia, stomatitis, pagduduwal, pagtatae o pagsusuka. Paminsan-minsan, ang thrombocytopenia ay maaaring maging sanhi ng pagdurugo sa gastrointestinal tract, at ang aktibidad ng pancreatic at liver enzymes ay tumataas;
• mga karamdaman ng cardiovascular system function: arrhythmia o cardiovascular failure ay paminsan-minsan na sinusunod;
• mga problema sa paggana ng urogenital tract: paminsan-minsang nangyayari ang hemorrhagic cystitis;
• mga sugat ng subcutaneous tissue na may epidermis: rashes. Paminsan-minsan, lilitaw ang TEN o SSD;
• mga pagpapakita ng autoimmune: anuman ang pagkakaroon o kawalan ng isang kasaysayan ng mga proseso ng autoimmune, at bilang karagdagan sa data ng pagsubok ng Coombs, may mga ulat ng paglitaw ng isang banta sa buhay, at sa ilang mga kaso ang pag-unlad ng mga pagpapakita ng autoimmune na nagbabanta sa buhay (mga uri ng autoimmune ng thrombocytopenia o anemia ng isang hemolytic thrombocytopenia) na may katangian ng hemolytic thrombocytope, pemphigus, anemia. fludarabine o pagkatapos nito makumpleto;
• iba pang mga sintomas: panginginig, karamdaman, lagnat at matinding pagkapagod, mga impeksyon, panghihina, pati na rin ang peripheral edema (mga tipikal na palatandaan).

[ 10 ]

Labis na labis na dosis

Kapag ang Vero-Fludarabine ay ibinibigay sa masyadong mataas na dosis, ito ay nagdudulot ng walang lunas na pinsala sa central nervous system, na humahantong sa pagkabulag at pagkawala ng malay. Ang matinding thrombocyto- at neutropenia ay sinusunod din.

Walang antidote. Kinakailangan na ihinto ang gamot at magsagawa ng mga sintomas na pamamaraan.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit ng fludarabine kasama ang sangkap na pentostatin sa paggamot ng refractory CLL ay kadalasang nagdudulot ng kamatayan (dahil ang kumbinasyong ito ay may mataas na antas ng toxicity sa baga). Dahil dito, ipinagbabawal ang pagrereseta ng mga gamot na ito nang magkasama.

Ang nakapagpapagaling na bisa ng fludarabine ay maaaring mabawasan sa pamamagitan ng pangangasiwa ng dipyridamole o iba pang adenosine reuptake inhibitors.

Ang Vero-Fludarabine intravenous fluid ay hindi dapat ihalo sa ibang mga gamot.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Vero-Fludarabine ay dapat na naka-imbak sa isang madilim na lugar, hindi maabot ng mga bata at kahalumigmigan. Ang mga halaga ng temperatura ay nasa loob ng mga limitasyon ng 25°C.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Shelf life

Ang Vero-Fludarabine ay inaprubahan para gamitin sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 23 ], [ 24 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang kaligtasan at pagiging epektibo ng fludarabine sa mga pediatric na pasyente ay hindi pa napag-aralan.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Darbines, Flutothera, Flidarin na may Fludarabel, Flugarda at Fludarabine na may Fludara.

[ 29 ], [ 30 ]