Vero-fludarabine

Ang Vero-Fludarabine ay isang antineoplastic na gamot na isang estruktural purine analogue. Ang gamot ay naglalaman ng fludarabine pospeyt. Ito ay isang fluorinated form ng isang nucleotide analogue ng antiviral substance vidarabine (elemento 9-β-D-ara-A), na relatibong lumalaban sa deamination ng component ADA.

Sa loob ng katawan ng tao, ang aktibong elemento ng isang droga na may mataas na bilis ay dephosphorylated upang bumuo ng 2-fluoro-ara-A, hinihigop ng mga cell. Dagdag pa, ito ay intracellularly phosphorylated sa ilalim ng pagkilos ng deoxycytidine kinase kamag-anak sa 3-pospeyt (elemento 2-fluoro-ara-ATP).

Mga pahiwatig Vero-fludarabine

Ginagamit ito sa mga pasyente na may B-cell lymphocytic leukemia sa malalang yugto, pati na rin sa NHL na may mababang antas ng pagkapahamak.

Paglabas ng form

Ang release ng bahagi ay nasa anyo ng isang iniksyon pulbos para sa intravenous injections. Ang Lyophilisate ay naglalaman ng 50 mg ng aktibong sangkap at ibinebenta sa loob ng mga glass vial.

[1], [2]

Pharmacodynamics

Ang metabolic component na ito ay nagpapabagal sa polymerase ng DNA na may ribonucleotide reductase, at sa karagdagan, α-, δ- sa ε-DNA primase, pati na DNA ligase, na nagreresulta sa pagbagal ng DNA binding. Kasama nito, ang parsyal na pagsugpo ng RNA polymerase 2 ay isinasagawa, pati na rin, bilang isang resulta, isang pagbaba sa protina na may bisa.

Walang nakumpirma na impormasyon tungkol sa isang malinaw na relasyon sa pagitan ng mga parameter ng pharmacokinetic ng 2-fluoro-ara-A, pati na rin ang pagiging epektibo ng kanser therapy. Subalit ang isang pagbabago sa hematocrit at ang paglitaw ng neutropenia ay nagpapatunay na ang pagsuplay ng dosis na nakadepende sa dosis ng hematopoiesis dahil sa cytotoxic properties ng fludarabine pospeyt.

[3], [4], [5], [6]

Pharmacokinetics

Ang Fludarabine ay isang prodrug ng isang tubig-matutunaw na character (2-fluoro-ara-A), na dephosphorylated sa isang mataas na rate sa loob ng katawan ng tao, transforming sa isang nucleoside (2-fluoro-ara-A). Ang intlasma protein binding ay sa halip mahina.

Kapag ang 1-cell ng isang solong pagbubuhos ng 2-fluoro-ara-AMP sa bahagi 25 mg / m ² tao na may CLL para sa kalahati ng isang oras, plasma parameter Cmax 2F-ara-A ay katumbas ng 3.5-3.7 mm sa pagtatapos ng pagbubuhos procedure. Ang mga katumbas na halaga ng 2-fluoro-ara-A pagkatapos ng ika-5 na bahagi ay moderately maipon; Ang average na halaga ng Cmax sa pagtatapos ng pagbubuhos ay 4.4-4.8 microns. Sa 5 araw na therapy, ang mga mababang halaga ng plasma ng 2-fluoro-ara-A ay halos doble. Ang cumulation 2F-ara-A pagkatapos ng ilang mga kurso sa paggamot ay hindi nanggaling.

Ang pinakamababang mga indeks ng post ay bumaba sa yugto ng 3 yugto ng pharmacokinetic na may panimulang haba ng buhay na humigit-kumulang na 5 minuto. Ang intermediate term half-life ay halos 1-2 oras; huling - tungkol sa 20 oras.

Ang ekskretyon ng 2-fluoro-ara-A ay pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Sa ihi, 40-60% ng bahagi na inilapat sa pamamagitan ng IV injection ay excreted.

Sa mga taong may gumalaw na pag-andar sa bato, ang pagbibigay ng systemic clearance ay pinababa, kaya ang dosis ng gamot ay dapat mabawasan.

Ang 2-fluoro-ara-A na bahagi ay aktibong gumagalaw sa loob ng leukemic cells, sumasailalim sa refractorylation doon sa monophosphate, at pagkatapos ay sa 2- at 3-pospeyt. Ang huli ay ang pangunahing intracellular metabolic elemento (ito ay ang isa lamang na may isang cytotoxic effect).

Ang mga halaga ng Cmax ng 2-fluoro-ara-ATP sa loob ng binagong lymphocytes ng mga taong may CLL ay karaniwang sinusunod pagkatapos ng 4 na oras at nailalarawan sa pamamagitan ng makabuluhang personal na pagkakaiba-iba. Ang mga tagapagpahiwatig ng 2-fluoro-ara-ATP sa loob ng mga leukemic cell sa isang permanenteng batayan ay higit na lumalampas sa antas ng plasma ng Cmax ng bahagi 2-fluoro-ara-A, kung saan maaari itong ma-conclude na ang akumulasyon ay tiyak.

Ang ekskretyon ng 2-fluoro-ara-ATP mula sa mga site ng mga target na selula ay maisasakatuparan na may average na half-life term na 15 at 23 oras.

[7], [8]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ibinibigay sa pamamagitan ng isang IV na pagtulo para sa kalahating oras. Ang therapy ay ginagawa sa ilalim ng pangangasiwa ng isang nakaranas at kwalipikadong manggagamot na dati nang nagsagawa ng paggamot sa antitumor.

Kinakailangang gamitin ang 25 mg / m ^{2 ng}  gamot - araw-araw sa loob ng 5 araw; ang mga naturang kurso ay dapat isagawa na may mga 28-araw na mga agwat. Ang mga lyophilisate vials ay sinipsip sa iniksiyon na tubig (2 ml). Ang bawat 1 ml ng nagresultang likido ay naglalaman ng 25 mg ng sangkap na fludarabine pospeyt.

Ang kinakailangang bahagi (kinakalkula na isinasaalang-alang ang laki ng ibabaw ng katawan ng tao) ay inilabas sa loob ng hiringgilya. Para sa bolus injections, ang gamot na bahagi na ito ay dissolved sa 0.9% NaCl (10 ml). Upang makumpleto ang pagbubuhos, ang dosis na ipinasok sa hiringgilya ay dapat na diluted sa 0.1 L ng solusyon sa itaas.

Ang tagal ng therapeutic cycle ay tinutukoy ng pagiging epektibo ng paggamot at pag-unlad ng pagpapaubaya tungkol sa Vero-Fludarabina.

Ang mga taong may CLL ay kailangang gumamit ng gamot hanggang sa makuha ang maximum na tugon (ang partial o buong remission ay nakasaad pagkatapos ng 6 kurso). Pagkatapos nito, ang paggamit ng mga gamot ay nakansela.

Ang mga taong may mababang-grade NHL ay kinakailangang magpatuloy sa therapy hanggang makuha nila ang maximum na tugon (bahagyang o ganap na pagpapatawad). Kapag ang ninanais na epekto ay nakuha, ang opsyon sa pagsasagawa ng isa pang 2 kurso ng pinagsama-samang paggamot ay isinasaalang-alang. Sa klinikal na pagsusuri ng mga indibidwal na may patolohiya sa itaas, karamihan sa kanila ay sumailalim sa isang maximum na 8 na kurso sa paggamot.

Ang mga pasyente na may karamdaman sa bato ay kailangang ayusin ang dosis ng mga gamot. Kapag ang antas ng QC sa hanay ng 30-70 ML bawat minuto, ang bahagi ay nabawasan hanggang 50%. Upang masuri ang mga tagapagpabatid ng toxicity, maingat na isagawa ang maingat na hematologic monitoring.

Ang Vero-Fludarabine ay hindi dapat ibibigay sa mga halaga ng QA sa ibaba 30 ML kada minuto.

[11], [12]

Gamitin Vero-fludarabine sa panahon ng pagbubuntis

Sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay hindi inireseta.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• malakas na personal na sensitivity patungkol sa bawal na gamot at mga elemento nito ng bumubuo;
• pinsala sa bato (mga halaga ng CC sa ibaba 30 ML kada minuto);
• anemya ng hemolytic na kalikasan sa decompensated phase.

[9]

Mga side effect Vero-fludarabine

Kabilang sa mga pangunahing epekto:

• mga sugat ng mga organo na bumubuo ng dugo: thrombocyto- o neutropenia, pati na rin ang anemia. Ang bilang ng mga neutrophils ay bumababa sa isang average ng 13 araw (sa loob ng 3-25 araw) simula sa simula ng therapy, at bilang ng platelet - sa ika-16 na araw (sa hanay ng 2-32 araw). Sa kasong ito, ang myelosuppression ay maaaring may mataas na intensity at cumulative form. Ang pagbawas sa bilang ng mga T-lymphocytes, na nabanggit sa kaso ng matagal na paggamit ng fludarabine, ay maaaring magtataas ng posibilidad ng mga oportunistikang impeksiyon, kabilang ang mga latent na viral lesyon na pag-unlad dahil sa muling pag-activate (halimbawa, isang multifocal leukoencephalopathy, na may progresibong katangian);
• Ang metabolic disorder: dahil sa lysis ng neoplasm, hyperphosphatemia,, kalemia o urinuricemia ay maaaring mangyari, at sa karagdagan hypocalcemia, metabolic acidosis, urate-type crystalluria, hematuria at mga karamdaman sa bato. Ang unang sintomas ng neoplasm lysis ay itinuturing na hematuria at ang hitsura ng matinding sakit;
• pinsala sa PNS at CNS function: polyneuropathy. Ang kaguluhan o koma ay bihira na sinusunod, pati na rin ang pagkalito at epileptoform seizures;
• mga problema sa trabaho ng mga organs ng kahulugan: ang pag-unlad ng neuritis na nakakaapekto sa optic nerve, visual disorder o neuropathy, pati na rin ang pagkabulag;
• impeksyon sa paghinga: ang hitsura ng pulmonya. Paminsan-minsan mayroong pneumonitis, pagluslos sa baga o pulmonary fibrosis, laban sa background kung saan may ubo at dyspnea;
• mga karamdaman ng aktibidad ng pagtunaw: anorexia, stomatitis, pagduduwal, pagtatae o pagsusuka. Paminsan-minsan, ang thrombocytopenia ay nagdudulot ng pagdurugo sa gastrointestinal area, at pinatataas din ang aktibidad ng pancreatic at atay enzymes;
• Ang mga karamdaman ng CVS function: ang mga arrhythmias o kakulangan ng CVS ay bihirang naobserbahan;
• mga problema sa trabaho ng urogenital tract: paminsan-minsan ang hemorrhagic cystitis ay nangyayari;
• lesyon ng subcutaneous tissue na may epidermis: pantal. Paminsan-minsang TEN o SSD ay lilitaw;
• autoimmune manifestations: hindi alintana ang presensya o kawalan ng isang kasaysayan ng mga autoimmune proseso, at sa karagdagan, Coombs data pagsubok, may mga ulat ng pangyayari ng buhay-pagbabanta, at sa ilang mga kaso at pag-unlad ng buhay-nagbabantang autoimmune tampok (autoimmune varieties ng thrombocytopenia o anemia, hemolytic karakter, pempigus, thrombocytopenic purpura at Evans syndrome) na may fludarabine therapy o pagkumpleto nito;
• iba pang mga sintomas: panginginig, karamdaman, lagnat at pagkapagod, impeksiyon, kahinaan, at paligid edema (tipikal na sintomas).

[10]

Labis na labis na dosis

Sa pagpapakilala ng masyadong mataas na mga bahagi ng Vero-Fludarabina, ang isang walang lunas na pinsalang CNS ay nangyayari, na humahantong sa pagkabulag at pagkawala ng malay. Napansin rin ang platelet at neutropenia sa malubhang.

Ang antidote ay nawawala. Kinakailangan na kanselahin ang paggamit ng mga bawal na gamot at magsagawa ng mga palatandaan ng palatandaan.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit ng fludarabine sa kumbinasyon ng sangkap na pentostatin sa paggamot ng matupit na CLL ay kadalasang nagiging sanhi ng kamatayan (dahil ang kumbinasyong ito ay may mataas na antas ng toxicity sa mga baga). Dahil dito, ang pagbibigay ng mga gamot na ito nang magkasama ay ipinagbabawal.

Ang pagiging epektibo ng droga ng fludarabine ay maaaring may kapansanan sa pangangasiwa ng dipyridamole o iba pang mga inhibitor sa mga adenosine seizure.

Ang intravenous fluid na Vero-Fludarabina ay ipinagbabawal sa paghahalo sa ibang mga gamot.

[13], [14], [15], [16], [17]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Vero-Fludarabin ay dapat itago sa isang madilim, sarado mula sa mga bata at kahalumigmigan pagtagos lugar. Ang mga halaga ng temperatura ay nasa hanay na 25 ° C.

[18], [19], [20], [21], [22]

Shelf life

Ang Vero-Fludarabine ay pinapayagan na mag-aplay para sa isang 2-taong panahon mula sa oras ng produksyon ng gamot.

[23], [24]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang epektibong kaligtasan at bawal na gamot ng fludarabine sa pedyatrya ay hindi pinag-aralan.

[25], [26], [27], [28]

Analogs

Ang mga analog na droga ay ang mga sangkap na Darbines, Flutothera, Flidarin na may Fludarabel, Flugard at Fludarabine na may Fludara.

[29], [30]