Talamak lymphocytic leukemia (talamak lymphocytic leukemia)

Ang pagiging madalas na uri ng lukemya sa Kanluran, ang talamak na lymphocytic leukemia ay ipinahayag sa pamamagitan ng mature abnormal neoplastic lymphocytes na may abnormally mahabang habang-buhay. Sa utak ng buto, ang pali at lymph nodes ay may leukemia infiltration.

Ang mga sintomas ng sakit ay maaaring absent o kasama ang lymphadenopathy, splenomegaly, hepatomegaly at hindi nonspecific na mga sintomas dahil sa anemia (pagkapagod, malaise). Ang pagsusuri ay batay sa pag-aaral ng pahid ng peripheral blood at bone marrow aspirate. Ang paggamot ay hindi magsisimula hanggang sa ang mga sintomas ng sakit ay lumago, at ang layunin nito ay upang mapalawak ang buhay at mabawasan ang mga sintomas ng sakit. Kasama sa therapy ang chlorambucil o fludarabine, prednisolone, cyclophosphamide at / o doxorubicin. Ang monoclonal antibodies tulad ng alemtuzumab at rituximab ay lalong ginagamit. Ang paliitibong radiotherapy ay ginagamit para sa mga pasyente kung kanino ang lymphadenopathy o splenomegaly ay nakakagambala sa pag-andar ng iba pang mga organo.

Ang saklaw ng talamak na lymphocytic leukemia ay nagdaragdag sa edad; 75% ng lahat ng kaso ay diagnosed sa mga pasyente na mas matanda sa 60 taon. Ang sakit na ito ay nangyayari nang 2 beses na mas madalas sa mga lalaki. Kahit na ang sanhi ng sakit ay hindi kilala, sa ilang mga kaso may kasaysayan ng pamilya ng sakit. Ang talamak na lymphocytic leukemia ay bihirang sa Japan at China, at ang insidente ay hindi tataas sa mga expatriates sa US, na nagmumungkahi ng genetic factor. Ang malalang lymphocytic leukemia ay laganap sa mga Hudyo mula sa Silangang Europa.

[1], [2], [3], [4], [5]

Pathophysiology ng talamak na lymphocytic leukemia

Humigit-kumulang 98% ng mapagpahamak pagbabagong-anyo ay nangyayari CD4 ⁺ B cell na may ang unang akumulasyon ng mga lymphocytes sa utak ng buto at kasunod na paglaganap ng lymph nodes, iba pang mga lymphoid tisyu, na nagreresulta sa ang mga korona produkto-nomegalii at hepatomegaly. Gamit ang paglala ng sakit abnormal hematopoiesis ay humahantong sa anemia, neutropenia, thrombocytopenia at sa pagbabawas ng immunoglobulin synthesis. Maraming mga pasyente ang bumuo ng hypogammaglobulinemia at may kapansanan sa produksyon ng antibody, na maaaring dahil sa isang pagtaas sa aktibidad ng mga suppressor ng T. Mga pasyente na may mas madaling pagkakaroon ng mga autoimmune sakit, tulad ng autoimmune hemolytic anemya (karaniwan ay Coombs-positive) o thrombocytopenia, at bahagyang mas mataas na peligro ng pagbuo ng iba pang mga kanser.

Sa 2-3% ng mga kaso bumuo ng T-cell uri ng clonal Pagpapalawak, at kahit na sa grupo na ito ilang mga subtypes (eg, malaking butil-butil na mga lymphocyte na may cytopenias). Bilang karagdagan, talamak lymphocytic lukemya at iba pang talamak na may kasamang leukemoid patolohiya: prolymphocytic lukemya, leukaemic phase cutaneous T-cell lymphoma (Sezary syndrome), mabuhok cell lukemya, at lymphomatoid lukemya (leukaemic mga pagbabago sa mga advanced na mga mapagpahamak lymphoma). Pagkita ng kaibhan ng mga pangilalim na uring tipikal ng talamak limfoleikoza karaniwang nagtatanghal ng hindi nahihirapan.

Mga sintomas ng malalang lymphocytic leukemia

Ang simula ng sakit ay kadalasang walang kadahilanan; Ang talamak na lymphocytic leukemia ay kadalasang sinusuri nang di-sinasadyang kapag nagsagawa ng isang regular na pagsusuri sa dugo o pagsusuri ng asymptomatic lymphadenopathy. Ang mga partikular na sintomas ay karaniwang wala, ang mga pasyente ay nagreklamo ng kahinaan, kakulangan ng gana sa pagkain, pagbaba ng timbang, dyspnoea na may ehersisyo, pakiramdam ng pagpuno sa tiyan (na may pinalaki na pali). Karaniwan, ang pangkalahatang lymphadenopathy, ang banayad o katamtamang hepatomegaly at splenomegaly ay matatagpuan sa pagsusuri. Sa paglala ng sakit, lumilitaw dahil sa pag-unlad ng anemya. Ang pagpasok ng balat, maculopapular o nagkakalat na likas na katangian, ay karaniwang nagpapakita ng T-cell na talamak na lymphocytic leukemia. Hypogammaglobulinemia at granulocytopenia sa mamaya yugto ng talamak limfoleikoza ay maaaring maglantad sa pag-unlad ng bacterial, viral o fungal impeksiyon, lalo na pneumonia. Ang herpes zoster ay madalas na bubuo , ang pagkalat nito ay karaniwang dermatomiko.

Ang clinical staging ng talamak na lymphocytic leukemia

Pag-uuri at entablado

Paglalarawan

Rai

Stage 0	Ganap na lymphocytosis sa dugo> 10,000 / μL at 30% sa utak ng buto (kinakailangan para sa mga yugto ng I-IV)
Stage I	Plus pinalaki ang mga node ng lymph
II yugto	Plus hepatomegaly o splenomegaly
III yugto	Plus anemia na may hemoglobin <110 g / l
IV yugto	Plus thrombocytopenia na may bilang ng platelet na <100,000 / μL

Binet

Stage A	Ganap na lymphocytosis sa dugo> 10,000 / μL at 30% sa utak ng buto; hemoglobin 100 g / l, platelet> 100 000 / μL, <2 kasangkot na apektadong mga lugar
Stage B	Tulad ng sa yugto A, ngunit 3-5 apektadong mga sugat
Hakbang C	Tulad ng sa yugto A o B, ngunit ang mga platelet <100 000 / μL

Ang mga apektadong lugar: cervical, axillary, inguinal, atay, spleen, lymph node.

Pagsusuri ng talamak na lymphocytic leukemia

Ang talamak na lymphatic leukemia ay nakumpirma sa pag-aaral ng pahid ng peripheral blood at bone marrow; Ang pamantayan para sa pagsusuri ay pang-matagalang ganap na paligid lymphocytosis sa dugo (> 5000 / μL) at isang pagtaas sa bilang ng mga lymphocytes sa utak ng buto (> 30%). Ginagawa ang differential diagnosis gamit ang immunophenotyping. Ang iba pang mga diagnostic na tanda ay hypogammaglobulinemia (<15% ng mga kaso), mas mababa ang pagtaas sa antas ng lactate dehydrogenase. Sa 10% ng mga kaso, ang moderate anemya (karaniwan ay immuno-hemolytic) at / o thrombocytopenia ay nabanggit. Sa 2-4% ng mga kaso sa ibabaw ng mga selula ng leukemia ay maaaring mayroong monoklonal na serum ng immunoglobulin.

Ang klinikal na pagtatanghal ng dula ay ginagamit para sa pagbabala at paggamot. Ang mga pinaka-karaniwang mga sistema ng pagtatanghal ng dula ay ang mga sistema ng Rai at Binet, lalo na batay sa mga pagbabago ng hematologic at dami ng sugat.

[6], [7], [8]

Paggamot ng malalang lymphocytic leukemia

Ang partikular na therapy ay kinabibilangan ng chemotherapy, glucocorticoids, monoclonal antibodies at radiotherapy. Ang mga remedyo ay maaaring magpakalma sa mga sintomas ng sakit, ngunit ang pagtaas sa rate ng kaligtasan ng mga pasyente na ginagamit nila ay hindi napatunayan. Ang labis na paggamot ay mas mapanganib kaysa sa hindi sapat na therapy.

Chemotherapy

Chemotherapy ay pinamamahalaan bilang tugon sa pag-unlad ng mga sintomas ng sakit, kabilang ang pangkalahatang mga sintomas (lagnat, gabi sweats, minarkahan kahinaan, pagbaba ng timbang), makabuluhang hepatomegaly, splenomegaly at / o lymphadenopathy; lymphocytosis higit sa 100 000 / mkl; impeksyon, sinamahan ng anemia, neutropenia at / o thrombocytopenia. Alkylating ahente, lalo na chlorambucil bilang isang solong ahente o sa kumbinasyon sa glucocorticoids para sa isang mahabang panahon nabuo ang mga batayan ng paggamot ng B-cell talamak lymphocytic lukemya, fludarabine ngunit ay mas mabisa gamot. Ang mga panahon ng pagpapataw sa paggamit nito ay mas mahaba kaysa sa paggamot sa iba pang mga gamot, bagaman walang pagtaas sa oras ng kaligtasan ng mga pasyente ang napansin. Sa mabalahibong selula ng leukemia, ang mataas na ispiritu ng interferon a, deoxycomoformin at 2-chlorodeoxyadenosine ay ipinakita. Mga pasyente na may lukemya at prolymphocytic lymphomatous lukemya ay karaniwang nangangailangan ng pinagsamang chemotherapy regimens, at sila ay madalas na nakikita lamang ng isang bahagyang tugon sa therapy.

[9], [10], [11], [12], [13], [14]

Glucocorticoid therapy

Ang immuno-hemolytic anemia at thrombocytopenia ay mga indikasyon para sa glucocorticoid therapy. Application prednisone 1mg / kg P.O. Isang beses araw-araw sa mga pasyente na may advanced talamak lymphocytic lukemya minsan ay humantong sa mabilis na pag-aaklas sa pagpapabuti, bagaman tagal ng epekto ay madalas na maliit. Ang metabolic complications at isang pagtaas sa dalas at kalubhaan ng mga impeksiyon ay nangangailangan ng mga pag-iingat na may matagal na paggamit ng prednisolone. Ang paggamit ng prednisolone na may fludarabine ay nagdaragdag ng panganib ng mga impeksiyon na dulot ng Pneumocystis jiroveci (dating P. Carinii) at Listeria.

Monoclonal antibody therapy

Ang Rituximab ay ang unang monoclonal antibody na matagumpay na ginagamit upang gamutin ang malignancies ng lymphoid. Ang proporsyon ng bahagyang tugon sa standard doses sa mga pasyente na may talamak na lymphocytic leukemia ay 10-15%. Sa mga dati nang untreated na pasyente, ang rate ng pagtugon ay 75% na may kumpletong remission sa 20% ng mga pasyente. Ang tugon rate para sa alemtuzumab sa dati ginagamot pasyente matigas ang ulo sa fludarabine ay 75%, at sa dati untreated pasyente, 75-80%. Ang mga problema na nauugnay sa immunosuppression ay mas karaniwan sa paggamit ng alemtuzumab kaysa sa rituximab. Ang Rituximab ay ginagamit sa kumbinasyon ng fludarabine o sa fludarabine at cyclophosphamide; ang mga kumbinasyong ito ay makabuluhang naidagdag ang dalas ng pagkamit ng mga kumpletong remisyon sa parehong mga natanggap na dati at hindi ginagamot na mga pasyente. Sa kasalukuyan alemtuzumab sa kumbinasyon na may rituximab at chemotherapy ay ginagamit sa paggamot sa minimal tira sakit, na nagreresulta sa ang epektibong pag-aalis ng buto utak pagpasok ng mga cell lukemya. Kapag ginagamit ang alemtuzumab, ang reaktibasyon ng cytomegalovirus at iba pang mga duhapang impeksiyon ay nangyayari.

Therapy radiation

Para sa isang panandaliang kaluwagan ng mga sintomas ng sakit, lymphadenopathy, ang atay at ang pali ay maaaring maapektuhan ng lokal na radiation therapy. Minsan ito ay epektibo upang magsagawa ng kabuuang pag-iilaw ng katawan sa mga maliliit na dosis.

Pagbabala para sa matagal na lymphocytic leukemia

Ang median lifespan ng mga pasyente na may B-cell na talamak na lymphocytic leukemia o mga komplikasyon nito ay humigit-kumulang 7-10 taon. Ang kaligtasan ng buhay na walang paggamot sa mga pasyente na may yugto 0 at II sa panahon ng diagnosis ay 5 hanggang 20 taon. Ang mga pasyente na may yugto III o IV ay mamatay sa loob ng 3-4 taon mula sa panahon ng pagsusuri. Ang paglala sa pagbuo ng kakulangan sa utak ng buto ay karaniwang sinasamahan ng isang maikling pag-asa sa buhay. Sa mga pasyente na may matagal na lymphocytic leukemia, mayroong isang mataas na posibilidad na magkaroon ng mga pangalawang kanser, lalo na ang kanser sa balat.

Sa kabila ng pag-unlad ng malalang lymphocytic leukemia, sa ilang mga pasyente clinical symptomatology ay wala sa loob ng ilang taon; Ang paggamot ay hindi ipinahiwatig hanggang sa lumala ang sakit o lumalaki ang mga sintomas nito. Ang lunas, bilang patakaran, ay hindi matamo at ang paggamot ay nagbibigay ng lunas sa mga sintomas at pagpapahaba ng buhay ng pasyente. Ang suportang therapy ay kinabibilangan ng transfusion ng erythrocyte mass o ang paggamit ng erythropoietin sa anemia; pagsasalin ng trombocytes na may dumudugo dahil sa thrombocytopenia; antimicrobials para sa bacterial, fungal o viral infections. Dahil ang neutropenia at agammaglobulinemia ay nagbabawas sa pagtatanggol ng katawan laban sa bakterya, ang antibiotiko therapy ay dapat na bactericidal. Sa mga pasyente na may hypogammaglobulinemia at pabalik-balik, o masuwayin impeksyon o prophylactically sa pagbuo ng higit sa dalawang malubhang impeksyon sa loob ng 6 na buwan ay dapat isaalang-alang ang pangangailangan para sa therapeutic immunoglobulin infusions.