Visudyne

Ang Visudyne ay bahagi ng isang pangkat ng mga antineoplastic na gamot na ginagamit upang magsagawa ng mga pamamaraan ng paggamot sa photodynamic.

Ang aktibong elemento ng verteporfin ng gamot ay ang tinatawag na derivative ng benzoporphyrin monoacid (BPD-MA), na kinabibilangan ng isang kumbinasyon ng mga regioisomer BPD-MAD na may BPD-MAC, na may parehong aktibidad (ang mga sangkap na ito ay nakapaloob dito sa isang ratio na 1:1). Ang gamot ay ginagamit bilang isang light-activating substance (ay isang photosensitizer). [ 1 ]

Mga pahiwatig Visudyne

Ginagamit ito para sa mga sumusunod na sakit:

• choroidal subfoveal neovascularization (pangunahing klasikal o tago), sanhi ng macular degeneration na may kaugnayan sa edad;
• subfoveal choroidal neovascularization na nauugnay sa ocular histoplasmosis, pathological myopia, o iba pang mga sugat sa macula.

Paglabas ng form

Ang pagpapakawala ng therapeutic substance ay natanto sa anyo ng isang infusion lyophilisate - sa loob ng 15 mg vials (mayroong 1 vial sa loob ng pack).

Pharmacodynamics

Ang Verteporfin ay gumagawa lamang ng mga cytotoxin sa pagkakaroon ng oxygen, na pinapagana ng liwanag. Pagkatapos ng pagsipsip ng porphyrin, ang enerhiya ay na-convert sa oxygen, pagkatapos ay nabuo ang panandaliang singlet oxygen, na may malakas na reaktibiti. Sinisira nito ang mga biological na istruktura sa lugar ng pagsasabog, na nagiging sanhi ng lokal na vascular occlusion at pagkasira ng cell. Bilang karagdagan, sa ilalim ng ilang mga kundisyon, maaaring mangyari ang pagkamatay ng cell. [ 2 ]

Ang selectivity ng photodynamic na paggamot gamit ang verteporfin ay nakabatay, bilang karagdagan sa lokal na epekto ng liwanag, sa pinabilis na pagsipsip at pumipili na pagpapanatili ng verteporfin sa pamamagitan ng mabilis na paglaki ng mga cell (kabilang ang endothelium ng choroidal neovascularization region). [ 3 ]

Pharmacokinetics

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang halaga ng Cmax pagkatapos ng 10 minutong pagbubuhos para sa 6 at 12 mg/m2 na ibabaw ng katawan ay humigit-kumulang 1.5 at 3.5 mcg/ml.

Ang intraplasmic synthesis ng sangkap ay nangyayari sa mga fraction ng lipoprotein (90%) at albumin (humigit-kumulang 6%).

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang ester subgroup ng verteporfin ay na-hydrolyzed ng atay at plasma esterases upang mabuo ang 2-basic benzoporphyrin derivative (BPD-DA). Ang elementong ito ay isa ring photosensitizer, ngunit ang pangkalahatang epekto nito ay mas mahina (5-10% ng verteporfin exposure ay nagpapahiwatig na ang gamot ay higit na nailalabas nang hindi nagbabago).

Paglabas.

Ang Verteporfin ay excreted biexponentially pagkatapos ng pagbubuhos. Ang antas ng pagkakalantad at mga halaga ng plasma Cmax ay tumutugma sa isang dosis na 6-20 mg/m2.

Ang kalahating buhay ng plasma ay humigit-kumulang 5-6 na oras. Ang halagang ito ay humigit-kumulang 20% na mas mataas sa mga taong may banayad na pagkabigo sa atay.

Ang pinagsamang urinary excretion ng verteporfin at BPD-DA ay mas mababa sa 1%, na nagmumungkahi na sila ay excreted sa pamamagitan ng apdo.

Dosing at pangangasiwa

Ang therapy ay isinasagawa sa 2 yugto.

Sa una, ang isang 10 minutong pagbubuhos ng Visudin ay isinasagawa sa isang bahagi ng 6 mg / m2 ng ibabaw ng katawan (kinakailangan na palabnawin ang bahagi sa 30 ML ng solusyon).

Ang solusyon ay inihanda tulad ng sumusunod: ang gamot ay natunaw sa 7 ml ng iniksyon na likido (kinakailangan na gumawa ng 7.5 ml ng solusyon, ang konsentrasyon nito ay 2 mg / ml). Upang mangasiwa ng isang dosis ng 6 mg / m2, kinakailangan upang matunaw ang kinakailangang halaga ng nakuha na likido sa 5% na iniksyon na glucose (dextrose) na may panghuling dami ng 30 ml. Ang mga solusyon sa asin ay hindi maaaring gamitin. Ang mga karaniwang dropper na may hydrophilic na pader (laki ng butas - hindi bababa sa 1.2 μm) ay dapat gamitin.

Sa ika-2 yugto, ang gamot ay isinaaktibo sa pamamagitan ng liwanag (pagkatapos ng 15 minuto mula sa simula ng pagbubuhos). Ang pamamaraan ay isinasagawa gamit ang isang diode laser na naglalabas ng pulang di-thermal na ilaw (na may wavelength na 689 nm + 3 nm). Ito ay nakadirekta sa lugar ng neovascular choroidal lesion sa pamamagitan ng isang optical fiber device na naka-mount sa isang slit lamp (gamit ang naaangkop na contact lens). Sa kaso ng paggamit ng inirerekumendang light intensity na 600 mW / cm, ang paghahatid ng kinakailangang bahagi ng liwanag na 50 J / cm ay katumbas ng 83 segundo.

Ang mga pasyente ay dapat suriin tuwing 3 buwan. Ang paggamot ay isinasagawa sa parehong panahon na may error na +/- 2 linggo.

• Aplikasyon para sa mga bata

Ang paggamit ng gamot sa pediatrics ay hindi pa pinag-aralan.

Gamitin Visudyne sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng Visudin sa panahon ng pagbubuntis ay hindi pa pinag-aralan, kaya maaari lamang itong ireseta sa mga sitwasyon kung saan ang posibilidad ng benepisyo ay mas malaki kaysa sa mga posibleng panganib ng mga komplikasyon sa fetus.

Ang Verteporfin kasama ang 2-pangunahing metabolite nito ay matatagpuan sa gatas ng suso ng tao. Kapag ang isang solong dosis ng 6 mg/m2 ay pinangangasiwaan, ang antas ng verteporfin sa gatas ng suso ay 66% ng kaukulang antas ng plasma at hindi natukoy pagkatapos ng 12 oras. Ang 2-pangunahing metabolite ay may mas mababang mga halaga ng Cmax, na nagpatuloy ng humigit-kumulang 48 oras. Dahil sa kakulangan ng impormasyon sa epekto ng mga sangkap na ito sa mga sanggol, kinakailangang ihinto ang pagpapasuso o ipagpaliban ang therapy (isinasaalang-alang ang mga panganib ng pagkaantala para sa babae). Isinasaalang-alang ang pagbaba sa 2-pangunahing antas ng metabolite sa loob ng 48-oras na panahon, ang pagpapasuso ay hindi dapat gawin sa loob ng 96 na oras pagkatapos gamitin ang gamot.

Contraindications

Contraindicated para sa paggamit sa mga kaso ng matinding intolerance sa verteporfin o iba pang mga bahagi ng gamot, pati na rin sa mga kaso ng porphyria.

Mga side effect Visudyne

Pangunahing epekto:

• Mga abala sa paningin: karaniwan ang mga abala sa paningin at kinabibilangan ng mga pagkislap ng liwanag, fog, mga depekto sa visual field (madilim/kulay-abong halos), blurriness, pagbaba ng paningin, malabong paningin, mga itim na spot, at mga scotoma. Minsan nakikita ang retinal detachment, vitreous hemorrhage, o retinal/subretinal hemorrhage;
• mga abnormalidad sa lugar ng iniksyon: ang pamamaga, transudation, pananakit at pamamaga ay karaniwan. Minsan ang mga sintomas ng hindi pagpaparaan, pagkawalan ng kulay at pagdurugo ay nangyayari;
• Pangkalahatang salungat na mga kaganapan: ang pananakit na nauugnay sa pagbubuhos (pangunahin ang pananakit ng likod), asthenia, at mga sintomas ng photosensitivity (sunburn, kadalasang nangyayari sa loob ng 24 na oras ng pagbubuhos) ay karaniwan. Ang pagduduwal, hypertension, lagnat, at hypoesthesia ay naobserbahan paminsan-minsan. Ang blistering sa lugar ng iniksyon o choroidal o retinal vascular occlusion ay bihira;
• Mga sistematikong karamdaman: mga sintomas ng vasovagal at mga palatandaan ng hindi pagpaparaan (kung minsan ay malala). Kasama sa mga systemic manifestations ang karamdaman, pagkahilo, pagkahilo, sakit ng ulo, pagpapawis, dyspnea, urticaria, pantal, pangangati at pamumula ng mukha, pati na rin ang mga pagbabago sa presyon ng dugo o tibok ng puso.
• Ang pananakit sa dibdib at likod na dulot ng pagbubuhos ay maaaring kumalat sa ibang bahagi (sternum o balikat at pelvic girdle).

Labis na labis na dosis

Ang pagkalason mula sa mga gamot o liwanag na ginagamit sa therapy ay maaaring maging sanhi ng pumipili na pagbabara ng malusog na mga daluyan ng dugo sa retina, na maaaring makapinsala sa paningin.

Ang labis na dosis ng gamot ay maaaring pahabain ang panahon ng pagtaas ng photosensitivity sa pasyente sa loob ng ilang araw. Sa ganitong mga kaso, ang mga pasyente, na isinasaalang-alang ang antas ng pagkalason, ay kailangang pahabain ang panahon ng pag-iwas sa pagkakalantad ng mga mata at balat sa maliwanag na artipisyal na liwanag at direktang sikat ng araw.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang paggamit ng iba pang mga photosensitizing agent (hal., phenothiazines, tetracycline, antidiabetic na gamot, sulfonamides, griseofulvin, sulfonylureas, at thiazide diuretics) ay maaaring magpataas ng posibilidad na magkaroon ng mga sintomas ng photosensitivity.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Visudin ay dapat na nakaimbak sa isang lugar na hindi maaabot ng maliliit na bata. Ang mga halaga ng temperatura ay hindi dapat lumampas sa 25oС.

Shelf life

Maaaring gamitin ang Visudin sa loob ng 4 na taon mula sa petsa ng pagbebenta ng therapeutic agent. Ang shelf life ng reconstituted at diluted na likido ay 4 na oras.

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Oxsoralen, Ammifurin, Lamadin na may Beroxan at Alasens.