Zoledronate

Ang Zoledronate ay isang bisphosphonate na gamot na nakakaapekto sa mineralization ng buto at istraktura ng buto.

Mga pahiwatig Zoledronata

Ginagamit ito para sa hypercalcemia na dulot ng impluwensya ng isang tumor ng isang malignant na kalikasan.

Inireseta din ito upang maiwasan ang pagbuo ng mga palatandaan na sanhi ng pinsala sa tissue ng buto sa mga taong may malignant na mga tumor (pathological fractures, spinal compression, hypercalcemia sa mga taong may malignant na tumor at mga komplikasyon na nagmumula pagkatapos ng mga surgical procedure) sa mga huling yugto.

Ito ay ginagamit upang maiwasan ang pagkawala ng buto at bali sa mga babaeng may breast carcinoma (maagang bahagi) sa panahon ng postmenopause, kasama ng mga aromatase inhibitors.

[ 1 ]

Paglabas ng form

Ang gamot ay inilabas sa isang solusyon sa pagbubuhos, sa 5 ml na vial. Ang pakete ay naglalaman ng 1 tulad ng vial.

[ 2 ], [ 3 ]

Pharmacodynamics

Ang Zoledronic acid ay isang bisphosphonate na pangunahing kumikilos sa mga buto. Ang sangkap ay nagpapabagal sa proseso ng osteolysis.

Ang pumipili na epekto ng sangkap sa mga buto ay batay sa isang mataas na antas ng pagkakaugnay para sa mineralized bone tissue, ngunit hindi pa posible na tumpak na matukoy ang molekular na epekto na nagdudulot ng pagbagal sa mga proseso ng osteoclastic. Sa mga pangmatagalang pagsubok sa hayop, nabanggit na ang sangkap ay nagpapabagal sa osteolysis, habang walang negatibong epekto sa mga proseso ng mineralization at pagbuo ng buto o ang kanilang mga mekanikal na parameter.

Bilang karagdagan sa pagbagal ng osteolysis, ang gamot ay may direktang antitumor na epekto sa kulturang breast carcinoma at myeloma cells - nagpapabagal sa paglaganap ng cell at induction ng apoptosis. Mula dito, maaari itong tapusin na ang aktibong sangkap ng gamot ay maaaring may mga katangian ng antimetastatic.

Ang mga preclinical na pagsusuri ay nagpakita ng pagkakaroon ng mga sumusunod na katangian:

• sa vivo: pagbagal ng mga proseso ng osteolysis, dahil sa kung saan ang mga microenvironment ng bone marrow ay nagbabago, na nagpapahina sa pagkamaramdamin sa mga selula ng tumor. Ang isang analgesic at antiangiogenic effect ay bubuo din;
• in vitro: pagsugpo sa paglaganap ng osteoblast, pati na rin ang mga direktang proapoptotic at cytostatic na epekto sa mga neoplastic na selula, synergistic na cytostatic na epekto sa iba pang mga ahente ng antitumor, at mga invasive/anti-adhesive effect.

[ 4 ]

Pharmacokinetics

Matapos ang paggamit ng solong at maramihang 5- at 15-minutong mga pamamaraan ng pagbubuhos na may pagpapakilala ng 2, 4, 8 at 16 mg ng gamot sa 64 na mga pasyente na may metastases sa buto, posible na makuha ang mga parameter ng pharmacokinetic na inilarawan sa ibaba (independiyente sa laki ng bahagi).

Sa simula ng pamamaraan, ang antas ng gamot sa plasma ng dugo ay mabilis na tumaas, na umaabot sa pinakamataas nito sa pagtatapos ng pagbubuhos. Pagkatapos ay nagkaroon ng mabilis na pagbaba sa mga indicator sa <10% ng Cmax (pagkatapos ng 4 na oras) at <1% (pagkatapos ng 24 na oras). Pagkatapos nito, nagkaroon ng mahabang panahon na may napakababang mga tagapagpahiwatig na hindi lalampas sa 0.1% ng Cmax, na tumagal hanggang sa paggamit ng ika-2 pagbubuhos ng gamot sa ika-28 araw.

Kasunod ng intravenous infusion, ang substance ay excreted sa 3 phases: una, isang mabilis na 2-stage excretion mula sa systemic circulation na may α-half-life na 0.24 na oras at isang β-half-life na 1.87 na oras; pagkatapos, ang isang matagal na yugto ng pag-aalis ay nangyayari na may huling γ-kalahating buhay na 146 na oras.

Ang gamot ay hindi maipon sa plasma ng dugo kapag ginamit nang maraming beses sa pagitan ng 28 araw.

Ang Zoledronic acid ay hindi napapailalim sa mga proseso ng metabolic, na pinalabas nang hindi nagbabago sa pamamagitan ng mga bato. Sa unang 24 na oras, humigit-kumulang 39±16% ng ginamit na bahagi ay naitala sa ihi, at karamihan sa natitira sa sangkap ay synthesize sa bone tissue, kung saan ang gamot ay inilabas muli sa napakababang rate sa circulatory system at ilalabas sa pamamagitan ng mga bato.

Ang kabuuang halaga ng clearance ng gamot ay 5.04±2.5 l/hour, anuman ang laki ng dosis. Ang indicator na ito ay hindi rin apektado ng timbang, kasarian, lahi, at edad. Ang pagpapalawak ng panahon ng pagbubuhos mula 5 hanggang 15 minuto ay binabawasan ang antas ng sangkap ng 30% sa pagtatapos ng pamamaraan, ngunit hindi nakakaapekto sa mga halaga ng AUC.

Ang pagkakaiba-iba ng mga katangian ng pharmacokinetic ng gamot sa iba't ibang mga pasyente ay medyo mataas, na naaayon sa mga katangian ng iba pang mga bisphosphonates.

Ang rate ng clearance sa loob ng mga bato ay nauugnay sa mga halaga ng CK. Sa bato umabot ito sa 75±33% ng antas ng CK, na nagpapakita ng mean value na 84±29 ml/min (sa hanay na 22-143 ml/min) sa 64 na taong may carcinoma na lumahok sa pagsubok.

Ipinakita ng pagsusuri sa populasyon na sa mga pasyente na may antas ng CC na 20 ml/minuto (malubhang kapansanan sa bato) o 50 ml/minuto (katamtamang sakit), ang hinulaang rate ng clearance ng gamot ay 37% o 72%, ayon sa pagkakabanggit.

Para sa mga taong may malubhang pagkabigo sa bato (antas ng CrCl sa ibaba 30 ml/min), mayroon lamang limitadong impormasyon.

Ang Zoledronic acid ay walang kaugnayan sa mga elemento ng cellular blood, at ang pagkakaugnay nito sa mga protina ng plasma ng dugo ay medyo mababa (mga 56%) at hindi nauugnay sa pagganap ng gamot.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously - bilang isang solong pagbubuhos, kung saan ginagamit ang isang hiwalay na intravenous infusion system.

Therapy para sa hypercalcemia na dulot ng mga malignant na tumor.

Ang mga matatanda at matatanda ay dapat bigyan ng 4 mg ng gamot. Ang pamamaraan ay maaaring ulitin sa rekomendasyon ng doktor, ngunit kung ang mga antas ng serum calcium ay mananatiling pareho o hindi bumalik sa normal pagkatapos ng unang therapy. Bago simulan ang pagbubuhos, kinakailangan upang masuri ang balanse ng tubig ng pasyente, siguraduhin na wala siyang mga sintomas ng pag-aalis ng tubig.

Pag-iwas sa paglitaw ng mga palatandaan na sanhi ng pinsala sa tissue ng buto sa mga taong may malignant na mga tumor.

Ang iniresetang dosis ay 4 mg ng gamot, isang beses bawat 3-4 na linggo.

Kinakailangan din na uminom ng mga gamot sa calcium araw-araw sa isang 0.5 g na bahagi, at bilang karagdagan dito, ang mga multivitamin na naglalaman ng calciferol (400 IU).

Pag-iwas sa pagkawala ng buto at bali sa mga babaeng may maagang yugto (postmenopausal) na kanser sa suso gamit ang mga aromatase inhibitors.

Ang mga matatanda at may sapat na gulang na mga pasyente ay binibigyan ng 4 mg ng gamot isang beses bawat 0.5 taon.

Bilang karagdagan, kailangan mong uminom ng mga gamot sa calcium (0.5 g) at mga multivitamin na naglalaman ng calciferol (400 IU) nang pasalita araw-araw.

Paraan ng aplikasyon.

Ang substance concentrate ay dapat na matunaw sa isang sterile 0.9% NaCl solution o 5% glucose solution (0.1 l). Pagkatapos ito ay ibinibigay bilang isang pagbubuhos na tumatagal ng hindi bababa sa 15 minuto.

Mga taong may kakulangan sa bato.

Ang mga taong may ganitong kondisyon ay nasa mataas na panganib na magkaroon ng mga nakakalason na sintomas na nakakaapekto sa paggana ng bato.

Ang mga pasyente na may mga antas ng serum creatinine na <4.5 mg/dL ay maaari lamang gumamit ng gamot para sa hypercalcemia na sanhi ng kanser kapag ang benepisyo ng therapy ay malamang na mas malaki kaysa sa panganib ng renal toxicity; walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis.

Ang paggamit ng zoledronic acid ay kontraindikado sa mga pasyenteng may multiple myeloma o metastatic solid tumor sa loob ng buto (na may mga antas ng serum creatinine sa loob ng mga tumor na ito >3 mg/dL o CrCl <30 mL/min).

Kapag gumagamit ng Zoledronate para sa paggamot sa mga sakit sa itaas sa mga taong may katamtaman o banayad na kapansanan sa bato (ang antas ng clearance ng creatinine ay nasa loob ng 30-60 ml/minuto), ang mga sumusunod na pagsasaayos ng dosis ay dapat gawin:

• paunang halaga ng CC>60 ml/minuto – 4 mg ng substance (5 ml). Sa kasong ito, hindi na kailangang ayusin ang dosis, ang pasyente ay kailangan lamang na mabigyan ng pinakamainam na hydration;
• Antas ng CC sa loob ng 50-60 ml/minuto – 3.5 mg (4.4 ml);
• Mga halaga ng CC sa loob ng 40-49 ml/minuto – 3.3 mg (4.1 ml);
• Antas ng CC sa loob ng 30-39 ml/minuto – 3 mg (3.8 ml);
• CC index <30 ml/minuto – hindi ginagamit ang gamot.

Ang kinakailangang halaga ng gamot ay dissolved sa isang sterile 0.9% NaCl solution o 5% glucose solution (0.1 l), at pagkatapos ay ibibigay bilang isang pagbubuhos sa loob ng hindi bababa sa 15 minuto.

Ang nakapagpapagaling na solusyon na nakaimbak sa refrigerator ay dapat na pinainit sa temperatura ng silid bago ang pamamaraan ng pagbubuhos.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Gamitin Zoledronata sa panahon ng pagbubuntis

Ang epekto ng gamot sa katawan ng mga buntis na kababaihan ay hindi pa napag-aralan, kaya naman hindi ito magagamit sa panahong ito.

Walang impormasyon tungkol sa kakayahan ng aktibong sangkap na tumagos sa gatas ng ina. Samakatuwid, kung ang pasyente ay gumagamit ng Zoledronate sa panahon ng paggagatas, dapat niyang ihinto ang pagpapasuso sa tagal ng therapy.

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• ang pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa zoledronic acid o iba pang bisphosphonates, o sa mga karagdagang bahagi ng gamot;
• malubhang pagkabigo sa bato;
• hika o aspirin intolerance;
• mga patolohiya ng puso.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Mga side effect Zoledronata

Ang paggamit ng mga pagbubuhos ay maaaring makapukaw ng pag-unlad ng ilang mga side effect:

• mga problemang nakakaapekto sa sirkulasyon ng dugo: madalas na nagkakaroon ng anemia. Minsan lumilitaw ang leukopenia o thrombocytopenia. Bihirang - pancytopenia;
• mga karamdaman sa sistema ng nerbiyos: madalas na sinusunod ang pananakit ng ulo. Minsan ang mga karamdaman sa panlasa, panginginig, hyperesthesia o hypoesthesia ay nabubuo, pati na rin ang paresthesia, panginginig at pagkahilo;
• Mga karamdaman sa pag-iisip: kung minsan ay lumilitaw ang insomnia o isang pakiramdam ng kaguluhan. Ang mga kombulsyon ay nangyayari paminsan-minsan;
• dysfunction ng visual organ: madalas na lumilitaw ang conjunctivitis. Minsan nakikita ang visual clouding. Ang episcleritis o uveitis ay bubuo nang paminsan-minsan;
• mga problemang nakakaapekto sa aktibidad ng pagtunaw: madalas na nangyayari ang pagduduwal, anorexia o pagsusuka. Minsan ang paninigas ng dumi, stomatitis, sakit ng tiyan, pagtatae, tuyong bibig at mga sintomas ng dyspeptic ay sinusunod;
• mga palatandaan mula sa sistema ng paghinga: kung minsan ay nangyayari ang ubo o dyspnea;
• mga sugat ng epidermis: kung minsan ay lumilitaw ang pangangati, pantal at hyperhidrosis;
• Dysfunction ng connective tissues at musculoskeletal structure: madalas na sinusunod ang sakit sa lugar ng mga kalamnan, buto at joints, osteonecrosis at pangkalahatang sakit. Minsan lumilitaw ang mga cramp sa lugar ng kalamnan;
• mga karamdaman sa paggana ng cardiovascular system: kung minsan ang isang pagtaas o pagbaba sa presyon ng dugo ay sinusunod. Bihirang, ang bradycardia ay bubuo;
• mga problemang nakakaapekto sa paggana ng ihi at bato: madalas na nangyayari ang dysfunction ng bato. Minsan ang hematuria, talamak na pagkabigo sa bato at proteinuria ay nabubuo;
• mga karamdaman sa immune: kung minsan ang mga sintomas ng hindi pagpaparaan ay nangyayari; bihira - edema ni Quincke;
• Mga systemic na palatandaan at pagpapakita sa lugar ng pagbubuhos: isang tulad ng trangkaso (kabilang ang dyspnea, panginginig, karamdaman at pagkapagod) o lagnat na estado ay madalas na nabubuo. Paminsan-minsan, lumilitaw ang peripheral edema, asthenia at mga palatandaan sa lugar ng iniksyon (kabilang ang pangangati, pananakit at pamamaga), pati na rin ang pagtaas ng timbang at pananakit ng dibdib;
• data ng pagsubok sa laboratoryo: ang hypophosphatemia ay madalas na naiulat. Ang hypocalcemia at pagtaas ng antas ng urea at creatinine sa dugo ay karaniwan din. Minsan nangyayari ang hypokalemia o -magnesemia. Bihirang, nagkakaroon ng hypernatremia o -kalemia;
• iba pang mga sintomas: pag-unlad ng kanser, alopecia at pagpapalaki ng mga malignant neoplasms.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Labis na labis na dosis

Walang naitala na kaso ng pagkalasing sa droga hanggang sa kasalukuyan.

Ang mga taong nakatanggap ng dosis na mas malaki kaysa sa pamantayan ay dapat na maingat na subaybayan at bigyan ng calcium gluconate sa pamamagitan ng pagbubuhos kung ang mga sintomas ng hypocalcemia ay malala.

[ 18 ], [ 19 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Zoledronate ay ginamit kasama ng mga antineoplastic at diuretic na gamot, pati na rin sa analgesics at antibiotics. Walang naiulat na mga therapeutic interaction o reaksyon.

Dahil ang zoledronic acid ay walang malakas na plasma protein synthesis capacity at hindi pinipigilan ang P450 hemoprotein system, ang matinding pag-iingat ay kinakailangan kapag ginagamit ang gamot na kasabay ng aminoglycosides. Ito ay dahil sa panganib na magkaroon ng additive effect sa serum calcium level, na maaaring maging sanhi ng pagbaba ng mga ito nang mas matagal kaysa kinakailangan.

Bilang karagdagan, kinakailangan ang pag-iingat kapag pinagsama ang gamot sa mga sangkap na maaaring magdulot ng nephrotoxic effect.

Sa mga taong may myeloma, ang panganib ng mga problema sa bato ay maaaring tumaas sa pamamagitan ng pinagsamang paggamit ng intravenous bisphosphonates at thalidomide.

[ 20 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Zoledronate ay dapat itago sa isang lugar na sarado sa mga bata. Mga halaga ng temperatura - hindi mas mataas sa 30°C.

[ 21 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Zoledronate sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng produktong panggamot. Ang diluted infusion ay maaaring maimbak sa temperatura na 2-8°C (sa refrigerator) sa loob ng maximum na 24 na oras. Pagkatapos ng aseptikong pagbabanto, ang tapos na produkto ay dapat ibigay kaagad.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Walang data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot sa mga bata, kaya hindi ito ginagamit sa pediatrics.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga gamot na Aclasta, Resorba at Rezoklastin na may Zometa.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]