Zoledronate

Ang Zoledronate ay isang gamot mula sa pangkat ng mga bisphosphonates na nakakaapekto sa proseso ng mineralization ng buto at istraktura ng buto.

Mga pahiwatig Zoledron

Ginagamit ito para sa hypercalcemia, pinukaw ng epekto ng isang tumor na may isang mapagpahamak na karakter.

Ito rin ay ipinahiwatig para sa pag-iwas sa mga sintomas na dulot ng sugat ng buto sa mga taong may mga bukol kapaniraan (tulad ng pathological fractures, panggulugod compression, hypercalcemia sa mga pasyente na may mapagpahamak form ng kanser, at mga komplikasyon na nagbubuhat sumusunod na kirurhiko pamamaraan) sa mamaya yugto.

Ginamit upang maiwasan ang pagkawala ng buto masa, pati na rin fractures sa mga kababaihan na may kanser sa suso (maagang bahagi) sa panahon ng postmenopause, kasama ang paggamit ng aromatase inhibitors.

[1]

Paglabas ng form

Ang pagbibigay ng gamot ay ginawa sa isang solusyon ng pagbubuhos, sa mga flacon na may kapasidad na 5 ML. Ang pakete ay naglalaman ng 1 tulad ng bote.

[2], [3]

Pharmacodynamics

Ang Zolendronic acid ay isang bisphosphonate, na nakakaapekto lamang sa mga buto. Ang substansiya ay nagpapabagal sa mga proseso ng osteolysis.

Ang pinipili na epekto ng sangkap na may paggalang sa mga buto ay batay sa isang mataas na antas ng pagkakahawig para sa mineralized tisyu ng buto, ngunit hindi pa posible upang tumpak na matukoy ang molekular na epekto na nagiging sanhi ng pagbabawas ng mga proseso ng osteoclastic. Sa matagal na pagsusulit sa mga hayop, nabanggit na ang bahagi ay nagpapabagal sa osteolysis, nang sabay-sabay nang hindi naaapektuhan ang mga proseso ng mineralization at pagbuo ng buto o ang kanilang mga mekanikal na parameter.

Bukod sa pagbagal osteolysis medicament ay may direktang anti-tumor epekto na nauugnay sa mga cell may pinag-aralan dibdib kanser na bahagi at myeloma - slowing down na cell paglaganap at pagtatalaga sa tungkulin ng apoptosis. Mula dito maaari itong maging concluded na ang aktibong bahagi ng gamot ay maaaring may mga katangian ng antimetastiko.

Ang mga pre-clinical test ay nagpakita ng pagkakaroon ng mga naturang katangian:

• sa vivo: pag-aalis ng mga proseso ng osteolysis, dahil kung saan nagbabago ang microenvironmentments ng buto ng buto, pinapahina ang pagkamaramdaman sa mga selulang tumor. Ang analgesic at anti-angiogenic effect ay bubuo din;
• sa vitro: pagbagal pagpapalaganap ng osteoblasts, at sa karagdagan ng isang direktang apoptotic at cytostatic epekto kamag-neoplastic cell, isang synergistic cytotoxic epekto kasama ng iba pang anticancer agent at nagsasalakay / antiadgeziruyuschee epekto.

[4],

Pharmacokinetics

Pagkatapos ng paglalapat ng mga hindi kinakailangan at magagamit muli 5 at 15 minutong infusion pamamaraan sa pagpapakilala ng 2, 4, 8 at 16 mg ng bawal na gamot 64th pasyente na may buto metastases, magagawang upang makakuha ng pharmacokinetic parameter na inilarawan sa ibaba ( maliban sa laki ng paghahatid).

Sa simula ng pamamaraan, ang antas ng gamot sa loob ng plasma ng dugo ay tumaas nang mabilis, na umaabot sa pinakamataas nito sa pagtatapos ng pagbubuhos. Dagdag pa, ang mga tagapagpahiwatig ay mabilis na nahulog sa <10% mula sa Cmax (pagkatapos ng 4 na oras) at <1% (pagkatapos ng 24 na oras). Pagkatapos nito, nagkaroon ng mahabang agwat na may napakababa na mga rate, na hindi lumampas sa 0.1% ng Cmax, na tumatagal hanggang sa ikalawang pagbubuhos ng mga gamot sa ika-28 araw.

Pagkatapos intravenous na pagbubuhos ng compound excreted sa tatlong phases: una, ang dalawang-hakbang mabilis na pag-ihi ng isang malaking hanay ng daloy ng dugo para sa isang panahon half-α, ay 0.24 na oras at ang karagdagan matagalang half-β, katumbas ng 1.87 oras; Matapos ito, ang isang mahabang yugto ng pag-aalis na may huling kalahating buhay ng γ na umaabot ng 146 oras ay isinasagawa.

Ang gamot ay hindi kumalat sa loob ng plasma ng dugo para sa paulit-ulit na paggamit sa pagitan ng 28 araw.

Ang Zolendronic acid ay hindi napapailalim sa metabolic process, na excreted sa pamamagitan ng mga bato sa unmodified na estado. Sa panahon ng unang 24 na oras sa tungkol sa 39 ± 16% ng ginagamit bahaging ito ay naitala sa ihi, at isang malaking bahagi ng mga latak materyal ay na-synthesize na may buto tissue mula sa kung saan ang mga gamot ay isang napakababang bilis, ito ay inilabas muli sa ang gumagala system at excreted sa pamamagitan ng bato.

Ang kabuuang halaga ng clearance ng LS ay 5.04 ± 2.5 litro, nang walang sanggunian sa sukat ng dosis. Gayundin, ang timbang, kasarian, lahi at edad ay hindi nakakaapekto sa tagapagpahiwatig na ito. Ang pagpapalawak ng oras ng pagbubuhos mula 5 hanggang 15 minuto sa pamamagitan ng 30% ay binabawasan ang antas ng sangkap sa pagtatapos ng pamamaraan, ngunit hindi nakakaapekto sa mga indeks ng AUC.

Ang pagkakaiba-iba ng mga pharmacokinetic na katangian ng gamot sa iba't ibang mga pasyente ay masyadong mataas, na tumutugma sa mga katangian ng iba pang mga bisphosphonates.

Ang antas ng clearance sa loob ng bato ay nauugnay sa mga halaga ng QC. Sa mga bato, umabot sa 75 ± 33% ng antas ng CC, na nagpapakita ng isang average na 84 ± 29 ML / minuto (sa loob ng 22-143 ML / minuto) sa 64 taong may kanser na nakikilahok sa pagsubok.

Populasyon analysis nagpakita na ang mga pasyente na may antas ng CC patas sa 20 ml / min (matinding antas ng disorder ng bato na aktibidad) o 50 ML / minuto (katamtaman sakit), ang inaasahang rate ng clearance PM ay katumbas ng, ayon sa pagkakabanggit, 37%, o 72%.

Para sa mga taong may matinding sakit sa bato (antas ng QC sa ibaba 30 ML / minuto), mayroon lamang limitadong impormasyon ang umiiral.

Ang Zoledronic acid ay walang kaugnayan sa mga elemento ng cellular na dugo, at ang pagkakahawig para sa mga protina ng dugo ng dugo ay sa halip ay mababa (mga 56%) at walang umiiral sa mga indeks ng sangkap.

[5], [6],

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously - sa anyo ng isang 1-fold na pagbubuhos, na kung saan ang isang hiwalay na pagbubuhos intravenous system ay ginagamit.

Therapy na may hypercalcemia, pinukaw ng pagkilos ng isang malignant tumor.

Ang mga matatanda at mga matatanda ay kailangang mangasiwa ng 4 na mg ng gamot. Sa rekomendasyon ng doktor, ang pag-uulit ng pamamaraan ay pinahihintulutan, ngunit kung ang serum na mga halaga ng kaltsyum ay mananatiling hindi nabago o hindi normalized pagkatapos ng unang therapy. Bago simulan ang pagbubuhos, kinakailangan upang masuri ang balanse ng tubig ng pasyente, tinitiyak na wala siyang mga sintomas ng pag-aalis ng tubig.

Pag-iwas sa hitsura ng mga palatandaan na dulot ng pinsala sa buto ng tisyu sa mga taong may malignant na mga tumor.

Inirereseta ang pangangasiwa ng 4 na mg ng gamot na droga, na may dalas na 1 beses sa loob ng 3-4 na linggo.

Kinakailangan din ang pagtulog ng mga gamot sa kaltsyum araw-araw sa isang dosis na 0.5 g, at sa karagdagan multivitamins na naglalaman ng calciferol (400 IU bawat isa).

Pag-iwas sa pagkawala ng buto masa at fractures sa mga kababaihan na may kanser sa suso sa unang phase (sa panahon ng postmenopause), gamit ang aromatase inhibitors.

Ang mga pasyente na may edad na at may sapat na gulang ay pinangangasiwaan ng 4 na mg ng gamot sa isang solong dosis bawat 0.5 taon.

Bilang karagdagan, kailangan mong uminom ng mga gamot sa calcium (0.5 g) at multivitamins na naglalaman ng calciferol (400 IU) araw-araw.

Paraan ng aplikasyon.

Kinakailangan ang pag-concentrate ng substansiya sa dissolve sa sterile 0.9% NaCl solution o 5% glucose solution (0.1 L). Pagkatapos ito ay pinangangasiwaan ng 1 beses na pagbubuhos, na tumatagal ng hindi bababa sa 15 minuto.

Mga taong may kabiguan sa bato.

Ang mga taong may sakit na ito ay may posibilidad na magkaroon ng nakakalason na mga sintomas na nakakaapekto sa paggana ng bato.

Ang mga taong may mga tagapagpahiwatig suwero creatinine ay <4.5 mg / dl, pinapayagan sa medisina hypercalcemia provoked onkolohiko sakit lamang sa mga sitwasyon kung saan ang mga benepisyo ng pagsasagawa ng therapy ay mas malamang kaysa sa posibilidad ng nakakalason palatandaan sa bato; hindi mo kailangang baguhin ang dosis.

Paggamit ng zoledronic acid ipinagbabawal tao na may maramihang myeloma o metastatic likas na katangian ng solid bukol sa buto (na may suwero creatinine sa loob ng mga bukol naabot> 3 mg / dl o rate ng QC ay <30 ml / minuto).

Kapag gumagamit ng zoledronic acid therapy para sa mga sakit sa itaas sa mga tao na may bato function na hikahos, nagkakaroon ng isang katamtaman o isang madaling hugis (QC antas sa loob ng 30-60 minuto ml / min), ito ay kinakailangan upang gumawa ng tulad ng mga pagwawasto na dosis:

• Paunang KK> 60 ml / minuto - 4 mg ng sangkap (5 ml). Kasabay nito ay hindi na kailangang ayusin ang bahagi, kailangan lamang ng pasyente upang matiyak ang pinakamainam na hydration;
• ang antas ng SC sa hanay ng 50-60 ml / min - 3.5 mg (4.4 ml);
• ang mga halaga ng SC sa loob ng 40-49 ml / min - 3.3 mg (4.1 ml);
• ang antas ng QA sa loob ng 30-39 ml / min - 3 mg (3.8 ml);
• KK <30 ml / min - ang gamot ay hindi ginagamit.

Ang kinakailangang dami ng gamot ay dissolved matsura solusyon ng 0.9% NaCl o 5% asukal solusyon (0.1 l) at pagkatapos ay pinangangasiwaan ng isang 1-pagbubuhos para sa hindi bababa sa 15 minuto.

Ang gamot na solusyon na nakaimbak sa refrigerator ay dapat na pinainit sa mga indeks ng kuwarto bago ang pamamaraan ng pagbubuhos.

[14], [15], [16], [17],

Gamitin Zoledron sa panahon ng pagbubuntis

Ang epekto ng gamot sa katawan ng mga buntis na kababaihan ay hindi pa pinag-aralan bago, dahil sa kung ano ang hindi mo maaaring gamitin sa panahong ito.

Ang impormasyon tungkol sa kakayahan ng aktibong sangkap upang tumagos sa gatas ng ina ay hindi. Samakatuwid, kung ang pasyente ay gumagamit ng Zoledronate sa paggagatas, dapat niyang ihinto ang pagpapasuso sa panahon ng therapy.

Contraindications

Ang mga pangunahing contraindications:

• pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa zoledronic acid o iba pang bisphosphonates, o sa mga karagdagang elemento ng droga;
• pagkabigo ng bato function sa malubhang degree;
• BA o hindi pagpapahintulot sa aspirin;
• patyo sa puso.

[7], [8], [9]

Mga side effect Zoledron

Ang paggamit ng mga infusions ay maaaring mag-trigger ng pag-unlad ng ilang mga side effect:

• mga problema na nakakaapekto sa sirkulasyon ng dugo: madalas na dumarami ang anemia. Minsan nangyayari ang leukemia o thrombocytopenia. Paminsan-minsan - pancytopenia;
• mga paglabag sa lugar ng NA: madalas na nakikita ang pananakit ng ulo. Kung minsan may mga karamdaman sa lasa, panginginig, hyperesthesia o hypoesthesia, pati na rin ang paresthesia, panginginig at pagkahilo;
• ang pagkatalo ng pag-iisip: kung minsan ay may hindi pagkakatulog o damdamin ng kaguluhan. Paminsan-minsan may mga convulsions;
• mga karamdaman ng pag-andar ng mga visual na organo: kadalasan mayroong mga conjunctivitis. Minsan sinusunod ang visual na labo. Ang epicleritis o uveitis ay bubuo nang isa-isa;
• mga problema na nakakaapekto sa aktibidad ng pagtunaw: kadalasang mayroong pagduduwal, pagkawala ng gana o pagsusuka. Kung minsan ang pagkadumi, stomatitis, sakit sa tiyan, pagtatae, pagkatuyo ng oral mucosa at sintomas ng dyspepsia ay sinusunod;
• mga palatandaan mula sa sistema ng paghinga: kung minsan ay may ubo o dyspnea;
• Pagkatalo ng epidermis: kung minsan ay may galit, rashes at hyperhidrosis;
• pagkagambala sa pag-andar ng nag-uugnay na tisyu at musculoskeletal na istraktura: kadalasan mayroong masakit na sensations sa kalamnan, buto at joints, osteonecrosis at pangkalahatan sakit. Minsan may mga pulikat sa mga kalamnan;
• mga karamdaman sa gawain ng CCC: kung minsan ay may pagtaas o pagbaba sa presyon ng dugo. Paminsan-minsan bradycardia develops;
• mga problema na nakakaapekto sa paggamot sa ihi at bato: kadalasan mayroong mga paglabag sa gawain ng mga bato. Minsan ang hematuria ay bubuo, ang pagkabigo ng bato sa talamak na yugto at proteinuria;
• immune disorders: kung minsan may mga sintomas ng hindi pagpayag; paminsan-minsan - edema ng Quincke;
• systemic signs at manifestations sa site ng infusion: kadalasang pagbuo ng influenza-like (kabilang ang dyspnea, panginginig, damdamin at pagkapagod) o estado ng febrile. Minsan may mga paligid na puffiness, asthenia at mga palatandaan sa iniksyon zone (kabilang ang mga ito pangangati, sakit at pamamaga), at bilang karagdagan sa timbang at sakit sa sternum;
• laboratoryo test data: lubhang madalas na iniulat na pag-unlad ng hypophosphatemia. Madalas din sapat na tandaan hypocalcemia at isang pagtaas sa mga halaga ng dugo ng urea sa creatinine. Minsan may hypokalemia o -magnesium. Paminsan-minsan, ang hypernatremia o -coliemia ay bubuo;
• iba pang mga sintomas: pag-unlad ng kanser, alopecia at pagtaas ng pagkapahamak.

[10], [11], [12], [13]

Labis na labis na dosis

Ang mga kaso ng pagkalasing sa droga hanggang ngayon ay hindi naitala.

Para sa mga taong nakatanggap ng dosis na labis sa karaniwang sukat, dapat na maitatag ang palaging pagmamasid, at kung may mga malakas na sintomas ng hypocalcemia, pangasiwaan ang kaltsyum gluconate sa pamamagitan ng pagbubuhos.

[18], [19]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Zoledronate ay inireseta para sa paggamot na may kumbinasyon ng antitumor at diuretikong gamot, pati na rin sa analgesics at antibiotics. Kasabay nito, walang nakakagaling na pakikipag-ugnayan o reaksyon ang naitala.

Dahil sa walang zolendronovoy acid intensively nagpahayag patungkol sa kakayahan ng synthesis ng protina ng plasma at hindi pagbawalan hemoprotein P450 system upang maging napaka-ingat upang ilapat ang lunas sa parallel paggamit ng aminoglycosides sa mga pasyente. Ito ay nauugnay sa panganib ng pagbuo ng isang additive effect na may paggalang sa mga halaga ng serum kaltsyum, dahil kung saan maaari silang manatiling mas mababa mas mahaba kaysa sa kinakailangan.

Bukod pa rito, ang pag-iingat ay kinakailangan kapag pinagsasama ang gamot na may mga sangkap na maaaring potensyal na pukawin ang isang nephrotoxic effect.

Sa mga taong may myeloma, ang posibilidad ng isang disorder ng aktibidad ng kidney ay maaaring tumaas sa pinagsamang paggamit ng mga intravenous bisphosphonates at thalidomide.

[20]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang kinakailangang zoledronate ay hindi na maaabot ng mga bata. Ang mga halaga ng temperatura ay hindi mas mataas kaysa sa 30 ° C.

[21]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Zoledronate sa loob ng 24 na buwan pagkatapos ilabas ang gamot. Ang sinipsip na pagbubuhos ay maaaring itago sa isang temperatura ng 2-8 ° C (sa refrigerator) para sa maximum na 24 na oras. Pagkatapos magsagawa ng aseptiko paglusaw, agad simulan ang iniksyon ng tapos na produkto.

[22], [23], [24]

Aplikasyon para sa mga bata

Walang data sa pagiging epektibo ng kaligtasan at gamot ng mga gamot sa mga bata, kaya hindi ito ginagamit sa Pediatrics.

[25], [26], [27], [28], [29], [30], [31]

Mga Analogue

Analogues ng gamot ay mga gamot ng Aklast, Resorb at Resoclastin na may Zometa.

[32], [33], [34], [35], [36]