Ang mga injectable na gamot sa HIV ay higit na mataas kaysa sa mga gamot sa bibig para sa mga pasyente na madalas na lumalaktaw sa mga dosis

Kapag ang isang tao ay nasuri na may HIV, sila ay nilalagay sa panghabambuhay na paggamot sa HIV na tinatawag na antiretroviral therapy upang makontrol ang virus. Gayunpaman, para sa maraming tao, ang pag-inom ng kanilang mga gamot araw-araw ay maaaring maging mahirap para sa iba't ibang mga kadahilanan, na humahantong sa mga hindi nakuha na dosis at mahinang kalusugan.

Upang matugunan ang isyung ito, si Jose Castillo-Mancilla, MD, PhD, isang volunteer associate clinical professor sa Division of Infectious Diseases sa University of Colorado, ay nakiisa sa isang pambansang klinikal na pagsubok noong 2014 kasama si Aadia Rana, MD, PhD, isang propesor sa University of Alabama. Tinatawag na Long-Acting Therapy to Improve Treatment Success in Daily Life (LATITUDE), sinuri ng pag-aaral kung ang buwanang injectable na paraan ng gamot sa HIV ay isang mas mabuting opsyon sa paggamot kaysa sa pag-inom ng pang-araw-araw na tableta.

Makalipas ang halos isang dekada, ipinakita ng pansamantalang data mula sa klinikal na pagsubok kung ano ang matagal nang pinaghihinalaan ni Castillo-Mancilla: Ang long-acting na antiretroviral therapy ay higit na nakahihigit sa pang-araw-araw na mga tabletas sa pagsugpo sa pagtitiklop ng HIV. Sa katunayan, ang superyoridad nito ay napakahusay na inirekomenda ng National Institutes of Health na ang lahat ng kalahok sa pag-aaral ay uminom ng mga gamot na matagal nang kumikilos.

"Upang malaman na ang mga resulta ng aming pag-aaral ay nakumpirma ang aming mga pag-asa at na napatunayan namin na ang diskarte sa paggamot na ito ay makakatulong sa mga pasyente na ito ay hindi kapani-paniwala," sabi ni Castillo-Mancilla. "Aaminin ko marami akong naiiyak sa tuwa."

The Need for This Research Si Castillo-Mancilla ay naging interesado sa pagtulong sa mga taong may HIV mula noong huling bahagi ng 1990s, noong siya ay nagsasaliksik sa National Cancer Institute sa Mexico at nakakita ng mga pasyenteng may malubhang sakit na may advanced na HIV.

Para sa mga pasyente ng HIV, ang pagkamit ng viral suppression, na kilala rin bilang "undetectable," ay mahalaga, sabi niya. Nangangahulugan ito na ang pasyente ay may HIV sa ilalim ng kontrol at hindi ito maipapasa sa iba.

"Ang pagkontrol sa HIV ay mahalaga upang maiwasan ang pag-unlad mula sa HIV hanggang AIDS," sabi niya. "Ang pagiging undetectable ay mahalaga din upang maiwasan ang pag-unlad ng paglaban sa droga at iba pang mga komplikasyon tulad ng cardiovascular disease."

Ngunit para makamit ito, mahalagang inumin ang iyong gamot nang tuluy-tuloy, na maaaring maging hamon para sa ilan. Hanggang sa 25% ng mga taong inireseta ang tradisyonal na antiretroviral therapy ay huminto sa pag-inom ng kanilang mga gamot sa isang punto, sinabi ng NIH noong 2019.

"Ang paninindigan sa panghabambuhay na paggamot ay isang napakahirap na gawain, kahit na para sa mga pinaka-nakatuon na pasyente," sabi ni Castillo-Mancilla. "Marami sa aming mga pasyente ang nahaharap sa mga nakikipagkumpitensyang priyoridad na nagpapahirap sa pag-inom ng kanilang mga tabletas araw-araw. Kabilang dito ang mga hadlang tulad ng trabaho, pangangalaga sa bata, transportasyon, stigma, aktibong sakit sa isip o paggamit ng droga, at iba pa."

Ang pagdidisenyo ng isang pag-aaral na nakatuon sa isang populasyon ng pasyente na nahihirapang uminom ng mga pang-araw-araw na gamot ay mahalaga dahil sa tradisyonal na mga pasyente ay hindi kasama sa mga klinikal na pagsubok, sa kabila ng katotohanan na ang mga ito ay kumakatawan sa isang mahina na grupo kung saan ang mga magagamit na opsyon sa paggamot ay hindi gumagana.

"Dahil ang isang-katlo ng mga taong nabubuhay na may HIV sa Estados Unidos ay may problema sa pagpapanatili ng pagsugpo sa viral," sabi niya, "ang pagkilala sa mga bago, matagumpay na mga estratehiya upang matulungan ang mga pasyenteng ito ay maaaring maging kritikal sa aming mga pagsisikap na wakasan ang epidemya ng HIV."

The Making of LATITUDE Castillo-Mancilla ay nakipagtulungan kay Rana upang i-konsepto ang pag-aaral ng LATITUDE noong 2014, noong ang long-acting HIV therapy ay binuo pa. Gusto nilang makita kung ang dalawang injectable na anyo ng long-acting antiretroviral therapy—partikular ang mga gamot na rilpivirine at cabotegravir, na ini-inject kada apat na linggo—ay makakatulong sa mga taong may HIV na nahihirapang uminom ng kanilang pang-araw-araw na mga gamot na maging hindi matukoy at manatili sa ganoong paraan.

Kasama ng kanilang research team, sumulat sina Castillo-Mancilla at Rana ng mga panukala na isinumite sa Advancing Clinical Therapeutics Globally (ACTG), na dating kilala bilang AIDS Clinical Trials Group. Nakagawa sila ng protocol ng pag-aaral at pakikipagsosyo sa ViiV Healthcare, na nagbigay ng gamot sa pag-aaral.

Sa pamamagitan ng malawak na trabaho at pakikipagtulungan, nagsimula ang isang open-label na klinikal na pagsubok, na kinasasangkutan ng 31 site sa buong bansa, kabilang ang Puerto Rico, at nagre-recruit ng halos 350 boluntaryo. Pinangunahan ni Castillo-Mancilla ang pag-aaral kasama si Rana hanggang sa sumali siya sa ViiV Healthcare noong 2023.

Paano binago ng pansamantalang data ang pag-aaral Ang pag-aaral sa LATITUDE ay pinaghiwa-hiwalay sa ilang mga yugto. Sa una, bilang bahagi ng phase 2, ang mga kalahok ay dapat magpatuloy sa pag-inom ng kanilang karaniwang oral HIV na gamot o lumipat sa mas matagal na kumikilos na mga gamot.

Gayunpaman, ang pansamantalang data mula sa isang randomized na pagsubok ay nagpakita na ang long-acting antiretroviral therapy ay higit na nakahihigit sa pagsugpo sa HIV replication kumpara sa pang-araw-araw na mga tabletas.

Batay sa pansamantalang data na ito, noong Pebrero ng taong ito, inirerekomenda ng National Institutes of Health ang paghinto ng randomization at pag-aalok ng lahat ng kwalipikadong kalahok sa pag-aaral na long-acting therapy. Tinanggap ng NIH ang rekomendasyong ito, ibig sabihin na ang Phase 2 ng pag-aaral ay itinigil at ang mga kalahok ay hindi na randomized; sa halip, lahat ng karapat-dapat na kalahok ay inalok ng long-acting therapy.

"Ang katotohanan na ang phase 2 ay tumigil ay hindi nangangahulugan na ang pag-aaral ay tumigil. Ito ay nangangahulugan lamang na ang bawat kalahok sa pag-aaral ay inaalok na ngayon ng pangmatagalang therapy," sabi ni Castillo-Mancilla. "Sa katunayan, ang pag-aaral ay may phase 3, na tumatagal ng 48 na linggo, upang masuri ang tibay ng diskarte sa paggamot."

Matapos makumpleto ang Phase 3 at tapusin ang kanilang pakikilahok sa pag-aaral, ang mga kalahok ay maaaring magpasya sa kanilang doktor kung gusto nilang magpatuloy sa pagtanggap ng long-acting injectable therapy o hindi.

"Kung magpasya silang ipagpatuloy ang therapy na ito, matatanggap nila ito sa pamamagitan ng kanilang regular na klinikal na pangangalaga sa halip na bilang mga kalahok sa pag-aaral," sabi niya.

Looking Ahead Dahil sa mga positibong resulta ng clinical trial, nilalayon na ngayon ng research team na kumpletuhin ang pag-aaral at ipalaganap ang mga resulta sa medikal na komunidad upang makinabang ang mga pasyente, sabi ni Castillo-Mancilla.

"Ang pangunahing mensahe para sa medikal na komunidad ay mayroon kaming mga bagong diskarte sa paggamot para sa aming mga pasyente na nahaharap sa mga hadlang sa pagsunod at hindi nakakakuha ng kanilang pang-araw-araw na mga gamot," sabi niya.

Nais niyang malaman ng mga pasyente ng HIV na ito ay isang bagong opsyon na makakatulong sa kanila na makamit ang pagsugpo sa viral, isang estado ng "hindi matukoy" upang sila ay mabuhay nang mas mahaba, mas malusog na buhay. Ito ang inaasahan niya halos isang dekada na ang nakalilipas nang magsimula ang pag-aaral.

"Ang klinikal na pagsubok na ito ang naging buhay ko sa nakalipas na 10 taon. Ito ay nagbigay-daan sa akin na makipagkita at magtrabaho kasama ang mga hindi kapani-paniwalang kasamahan at kaibigan tulad ni Dr. Rana at mga kasamahan sa ACTG at ViiV Healthcare," sabi ni Castillo-Mancilla. "Higit sa lahat, pinahintulutan kaming mag-ambag sa paglaban upang wakasan ang epidemya ng HIV."

Ang mga resulta ng trabaho ay inilarawan nang detalyado sa isang artikulong inilathala sa Clinicaltrials.