Diagnosis ng Molecular ng kanser sa prostate

Ang kasaysayan ng mga biomarker na diagnostic ng prostate cancer (PCa) ay tatlong-kapat ng isang siglo. Sa kanyang pag-aaral, A.B. Gutman et al. (1938) nabanggit ang isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng serum acid phosphatase sa mga lalaki na may PCA metastases. Nang maglaon, ang isang mas tumpak na paraan para matukoy ang tiyak na subfraction ng acid phosphatase (PAP) na binuo. Sa kabila ng mababang sensitivity at pagtitiyak (PAP pagtaas sa 70-80% ng mga kaso sinamahan ng metastatic prostate cancer at lamang 10-30% - naisalokal), ito biological marker para sa halos kalahati ng isang siglo, ay isang pangunahing sa "arsenal" urolohista.

M.S. Inihayag ng Wong et al (1979) ang isang protina na tiyak para sa prosteyt gland at pagkatapos ay tinatawag na isang prostate-specific antigen (PSA). Ipinakita na ang PSA, ay nailalarawan lamang sa pamamagitan ng prostatic localization, at ang antas nito ay nakataas sa parehong benign hyperplasia at kanser sa prostate. Panimula screening programa gamit PSA yielded positibong resulta: Dalas ng pagtuklas ng sakit ay nadagdagan ng 82%, ang mga tiyak na dami ng namamatay nabawasan 8.9-4.9%, at ang mga pangyayari ng malayong metastasis - 27.3-13.4%.

Ang hindi pagkumpleto ng pamamaraan para sa pagtukoy sa antas ng PSA ay nauugnay sa mababang pagtiyak nito, isang malaking bilang ng mga maling negatibong resulta na may mas mababang halaga ng threshold (4 ng / ml). Sa kasalukuyan, maraming iba pang mga marker ng kanser sa prostate ang natuklasan.

[1], [2], [3], [4],

Е-cajirins

Ang cadherins ay lamad glycoproteins, na naglalaro ng isang mahalagang papel sa Ca + -magtitibay intercellular adhesion. Ito ay kilala na ang pagkawala ng intercellular na "tulay" at ang koneksyon sa mga kalapit na epithelial cells ay isa sa mga unang yugto ng pag-unlad ng tumor. Ang pagbaba sa E-cadherin expression, na kadalasang sinusunod sa kanser sa prostate, ay nakakaugnay sa kaligtasan ng buhay, clinical at morphological stage ng sakit.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Uri ng Collagenase IV (MMP-2 at MMP-9)

Tulad ng ipinapakita sa pamamagitan ng maraming mga pag-aaral, mga pangunahing enzymes ginawa ng tumor at pagsira ng mga bahagi ng ekstraselyular matrix - type IV collagenase (metaldoproteinaza-2, -9, MMP-2 at MMP-9). Kaugnay nito, isaalang-alang na ang rate ng pagtaas ng produksyon ng collagenase sumasalamin ang handulong ng tumor at ang kanyang kakayahan upang higit pang lokal na distribution.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Ang mga genes ay p53 at p6S

Ang p53 gene, na naisalokal sa nucleus ng cell, ay itinuturing na isang suppressor ng paglago ng tumor. Pinipigilan nito ang pagpasok ng isang cell mula sa napinsalang DNA sa sintetikong bahagi ng ikot ng fission at nagdudulot ng apoptosis. Pagkawala ng normal na gumagana p53 ay humahantong sa hindi nakokontrol na cell division. Ang p5S gene ay ang functional homologue ng p53. Ang mga produkto nito ay kakaiba lamang sa basal layer ng epithelium ng prosteyt gland, sa pagbuo ng kung saan ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel. Sa prosteyt cancer, ang pB3 expression ay makabuluhang nabawasan, na matatagpuan sa immunohistochemical studies.

P21Cip1 at p27KiP1

Protina r21Cip1 at p27Kip1 - tumor suppressors na ipagbawal ang lahat ng uri ng cyclin-umaasa kinases (cyclin umaasa kinase - CDK) at pumipigil sa pagpasok sa susunod na phase ng cell division cycle. Mutations sa gene pag-encode ng P21 (CDKN1A) at p27 (CDKN1B), tiktikan prosteyt kanser ay madalas na sapat na nagpapahiwatig ng isang mahinang pagbabala.

Telomerase

Ang napakalaki karamihan ng mga selula ng tao ay may isang programmed na bilang ng mga divisions, pagkatapos kung saan sila ay apoptotic o pumunta sa G0 phase ng cycle ng cell. Ang "mga counter" ng mga cell divisions ay telomeres - terminal na seksyon ng chromosome na naglalaman ng paulit-ulit na maikling nukleotide patch (TTAGGG). Sa bawat dibisyon ng cell, ang telomeres ay paikliin. Gayunpaman, ang telomeres ay maaari ring makumpleto sa tulong ng ribonucleoprotein telomerase. May kaugnayan sa pagitan ng aktibidad ng telomerase, ang antas ng pagkita ng adenocarcinoma sa antas ng Gleason at lokal na pagka-agresibo ng tumor. Kasalukuyang aktibong pagtuklas sa posibilidad ng paglikha ng mga inhibitor ng telomerase para sa paggamot ng kanser sa prostate.

DDZ / PCAS

Ito ay naniniwala na ang gene na ito ay nakakaapekto sa pag-unlad at pagkita ng kaibhan ng mga tisyu, ngunit ang pag-andar nito ay hindi pa itinatag sa ngayon. Ang pagpapahayag ng gene sa prosteyt adenocarcinoma tissue ay isang lubos na tiyak na tagapagpahiwatig. Para sa iba't ibang uri ng patolohiya ng glandula, ang sobrang normal na nilalaman nito ay nakasaad nang hanggang 34 beses. Ang maliit na pagpapahayag ng DDZ / RSAZ ay nabanggit lamang sa tisyu ng bato. Sa ngayon, isang paraan para sa pagtantya ng pagpapahayag ng DD3 / RSAZ, na tinukoy sa ihi, ay binuo. Ang sensitivity nito ay 82%, ang pagtitiyak ay 76%, ang prognostic significance ng negatibo at positibong resulta ay 67% at 87%, ayon sa pagkakabanggit (ang mga kaukulang halaga para sa PSA ay 98, 5, 40 at 83%).

[17], [18], [19],

Ki-67 (MIB-1) at PCNA (nuclear antigen ng proliferating cells)

Ki-67 at RSNA napansin na may immunohistochemistry sa nuclei ng mga cell sa anumang mga aktibong phase ng cell cycle (G1, S, G2, M), ngunit ang mga ito ay absent sa phase G0, na nagbibigay-daan upang gamitin ang mga ito bilang mabisang palatandaan ng cell paglaganap at pagpapasiya ng paglago maliit na bahagi ng cell populasyon. Pag-aaral ay pinapakita na ang Ki-67 at payagan RSNA tumpak na makilala ang pagkakaiba at prostatic intraepithelial neoplasia II-III degree, at adenocarcinoma. Ang isang ugnayan ng mga ito tagapagpahiwatig may data Gleason iskor, yugto ng kanser sa prostate at PSA antas, gayunpaman, na may paggalang sa kanyang nagbabala kahalagahan ng data ay hindi pantay-pantay. Sa kasalukuyan ay walang nakakumbinsi katibayan ng ang pagiging epektibo ng pagtuklas ng Ki-67 at RSNA upang masuri ang panganib ng mga lokal na panghihimasok, metastasis o biochemical pag-ulit pagkatapos ng radikal prostatekgomii.

CD44

Ang mga mekanismo na pinagbabatayan ng pagbuo ng buto metastases ng kanser sa prostate ay sa ngayon ay medyo pinag-aralan. Iminungkahing na ang adenocarcinoma cells para sa permeation sa pamamagitan ng endothelium ng mga buto sa utak ng buto ay gumagamit ng parehong mga mekanismo tulad ng mga lymphocytes at nagpapalipat-lipat na mga selulang progenitor. Ang isa sa mga kinakailangang kondisyon para sa pagdirikit sa endothelium at extravasation ay ang pagkakaroon ng receptor ng CD44 sa ibabaw ng cell. Ang CD44 expression ay matatagpuan sa 77.8% ng mga kaso ng prostatic adenocarcinoma, na nauugnay sa dalas ng metastasis,

[20], [21], [22], [23]

α-Methylacyl-CoA-racemase (AMASR)

Racemase ay tumutukoy sa isang enzyme catalyzing transition branched mataba acids mula R- sa S-stereoisomers, sa ilalim ng pagkilos ng peroxisomal oxidases ay amplified libreng radikal proseso at mga cell pinsala DNA. Pagpapasiya ng α-metilatsil-CoA racemase sa immunogistohimicheskhom aaral nagpapahintulot sa differentiating kanser mula sa iba pang mga proseso at mas tumpak na matukoy ang yugto ng sakit (kabilang ang pag-aaral ng byopsya specimens).