Metabolic Metabolism Disorders

Ang isang bilang ng mga depekto sa methionine metabolismo humahantong sa akumulasyon ng homocysteine (at ang dimer, homocystine), na may mga negatibong epekto, kabilang ang isang ugali upang trombosis, paglinsad ng lens at karamdaman ng nervous system, at ang balangkas.

Homocysteine ay isang intermediate metabolite ng methionine; ito ay alinman muling methylated upang bumuo ng methionine, o ito ay pinagsasama sa serine sa isang kaskad ng transsulfuration reaksyon, na bumubuo ng cystathionine at pagkatapos cysteine. Ang cysteine ay pagkatapos ay metabolized sa sulphite, taurine at glutathione. Ang iba't ibang mga depekto ng remethylation o transsulfuration ay maaaring humantong sa akumulasyon ng homocysteine, na humahantong sa sakit.

Ang unang hakbang sa metabolismo ng methionine ay ang pagbabagong ito sa adenosylmethionine; Para dito, ang isang methionine oxidase enzyme enzyme ay kinakailangan. Ang kakulangan ng enzyme na ito ay humahantong sa isang pagtaas sa antas ng methionine, na kung saan ay hindi clinically makabuluhang, maliban na ito ay humantong sa mga maling positibong resulta sa screening ng mga newborns para sa homocystinuria.

[1], [2], [3], [4], [5],

Classical homocystinuria

Homocystinuria - isang sakit ay isang resulta ng kakulangan cystathionine-beta-synthase, na catalyzes ang pagbuo ng tsistationa mula homocysteine at serine, ay minana sa isang autosomal umuurong paraan. Ang Homocysteine ay nag-iipon at umuunlad, na bumubuo ng isang homocysteine disulfide, na excreted sa ihi. Dahil ang remethylation ay hindi nasisira, ang bahagi ng karagdagang homocysteine ay na-convert sa methionine, na naipon sa dugo. Ang labis na homocysteine ay nakatuon sa trombosis at may negatibong epekto sa nag-uugnay na tissue (malamang na kumikilos sa fibrillin), lalo na ang mga mata at balangkas; Ang negatibong epekto sa nervous system ay maaaring maging resulta ng trombosis at direct exposure.

Ang arterial at venous thromboembolism ay maaaring bumuo sa anumang edad. Marami ang may ectopia ng lens (subluxation ng lens), mental retardation at osteoporosis. Ang mga pasyente ay maaaring magkaroon ng maren-like na phenotype kahit na kadalasan ay hindi ito mataas.

Ang diagnosis ay batay sa neonatal screening para sa mataas na antas ng methionine serum; Kinukumpirma ang diagnosis ng isang mataas na antas ng homocysteine sa plasma. Gayundin, ang paggamit ng mga enzymes sa fibroblasts ng balat ay ginagamit. Kasama sa paggamot ang isang diyeta na may mababang nilalaman ng methionine na may kumbinasyon na may mataas na dosis ng pyridoxine (co-factor ng cystathion synthetase) 100-500 mg sa isang beses sa isang araw. Dahil ang tungkol sa kalahati ng mga pasyente ay may epekto sa pagtatalaga ng mataas na dosis ng pyridoxine, ang ilang mga doktor ay hindi naglilimita sa paggamit ng methionine sa mga pasyente. Ang Betaine (trimethylglycine), na nagpapabuti sa remethylation, ay maaari ring makatulong na mabawasan ang mga antas ng homocysteine; Ang dosis ay 100-120 mg / kg na binibigkas nang dalawang beses sa isang araw. Inirerekomenda din ang folic acid ay 500-1000 mcg minsan sa isang araw. Sa simula ng paggamot, ang pag-unlad ng intelektwal ay normal o halos normal.

[6], [7], [8], [9], [10]

Iba Pang anyo ng homocystinuria

Iba't-ibang mga depekto remethylation proseso ay maaaring humantong sa homocystinuria. Mga depekto isama ang isang kakulangan ng methionine synthase (MS) at ang MS reductase (MCP), hindi sapat na paggamit ng methylcobalamin at adenosyl cobalamin at kakulangan ng methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR, na kung saan ay kinakailangan para sa pagbuo 5metilentetragidrofolata kailangan para sa mga pagkilos ng methionine synthase). Dahil ang pagtaas ng methionine sa mga paraan ng homocystinuria ay hindi minarkahan, hindi nila maaaring napansin sa neonatal screening.

Ang mga sintomas ay katulad ng mga manifestations ng iba pang mga anyo ng homocystinuria. Bilang karagdagan, ang kakulangan ng MS at MSR ay sinamahan ng mga sakit sa neurologic at megaloblastic anemia. Ang mga klinikal na manifestations ng depisit ng MTHFR ay nag-iiba, kabilang ang mental retardation, psychosis, kahinaan, ataxia at spasticity.

Ang pagsusuri ng kakulangan ng MS at MSP ay iminungkahi ng pagkakaroon ng homocystinuria at megaloblastic anemia at nakumpirma ng pagsusuri sa DNA. Sa pagkakaroon ng cobalamin defects, ang interregional anemia at methylmalone acidemia ay nabanggit. Ang kakulangan ng MTHFR ay sinusuri ng DNA testing.

Magdala kapalit na therapy hydroxocobalamin 1 mg IM beses sa isang araw (sa mga pasyente na may MS depekto, MCP at cobalamin) at folic acid sa dosis ng sa classical homocystinuria.

Cistatinionuria

Ang sakit na ito ay sanhi ng kakulangan ng cystathionase, na nagpapalit ng cystathionine sa cystine. Ang pagkakaroon ng cystathionine ay humahantong sa isang nadagdagan na pagpapalabas ng ito sa ihi, ngunit walang mga clinical manifestations.

[11], [12], [13], [14]

Kakulangan ng sulfite oxidase

Ang sulfite oxidase ay nag-convert ng sulfite sa sulpate sa huling yugto ng marawal na kalagayan ng cysteine at methionine; ito ay nangangailangan ng pagkakaroon ng cofactor - molibdenum. Ang kakulangan ng parehong enzyme at cofactor ay nagiging sanhi ng katulad na mga clinical manifestation; ang uri ng pamana sa parehong mga variant ay autosomal recessive. Sa mga malubhang porma, ang mga clinical manifestation ay lumago sa panahon ng neonatal at kasama ang convulsions, hypotension at myoclonus, na umuunlad hanggang sa maagang pagkamatay ng bata. Ang mga pasyente na may mas magaan na porma ay maaaring magkaroon ng mga clinical manifestation na katulad ng sanggol na cerebral palsy, at ang mga paggalaw na tulad ng korea ay maaaring mangyari. Ang diagnosis ay batay sa isang pagtaas sa ihi sulfite at ito ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagtukoy ng antas ng enzyme sa fibroblasts, pati na rin ang antas ng co-factor sa tissue ng atay. Ang paggamot ay sumusuporta.

[15], [16], [17], [18], [19], [20]