Maramihang pagkabigo ng organ

Sa kauna-unahang pagkakataon, ang kabiguan ng maraming organ ay inilarawan sa mga pasyente ng kirurhiko mamaya ito ay nahiwalay sa isang hiwalay na syndrome (Baue A., 1975, 1980). Sa opinyon ng VA Gologorgsky at katrabaho. (1985), AV Konycheva (1988), J. Zahringer et al. (1985), ang maramihang organ kabiguan ay maaaring itinuturing na isang pagkabigo ng organ adaptation reaksyon at nonspecific mga pagbabago na nagmumula sa ito ay ipinapakita sa pagkakapareho disorder alang ng kanilang pagtawag etiologic kadahilanan at pathologic proseso.

[1], [2], [3]

Paano gumagana ang kabiguan ng multi-organ?

Maramihang mga kabiguan ng organo ay sinamahan ng makabuluhang metabolic disturbances.

Ang catabolism ng mga protina ng kalamnan (o "autokannibalism") ay lalo na binibigkas sa terminal stage ng sakit. Ito ay dahil sa isang paglabag sa pagtatapon ng maginoo enerhiya substrates - carbohydrates at taba sa mga pasyente sa kritikal na kondisyon sa pormasyon ng hindi maibabalik shortages ng enerhiya at pag-unlad ng proteinzavisimogo enerhiya metabolismo, na kung saan ay batay sa pag-activate ng proteolysis at ang pagbagsak ng mga istraktural na protina sa mga mahahalagang bahagi ng katawan, kalamnan tissue.

Sangkap secreted sa pamamagitan activate microbial at viral toxins, macrophages, mast cells, leukocytes (leukotrienes, lysosomal enzymes, oxygen radicals, iba't-ibang BAV) may kakayahang pampalaglag cellular at tissue pinsala. Ang isang espesyal na lugar sa pathogenesis ng polyorganic insufficiency ay ibinibigay sa libreng radikal na oksihenasyon, isa sa mga unibersal na mekanismo ng pinsala sa cell.

Accumulated materyal sa nangungunang papel na ginagampanan ng immune system disorder at nahawa proseso sa multiple organ failure, at sa gitna ng mga ahente ng sepsis pangunahing kahalagahan ay gramo-negatibong bakterya bagay galing sa gastrointestinal tract sa mga pasyente na may dugo at laman-loob, at samakatuwid ay iminungkahi na ang gastrointestinal sukat ay isang uri ng generator multiorgan failure.

Mga tampok ng pag-unlad ng maraming pagkabigo ng organ

Mga pangkalahatang katangian ng mga pasyente sa kritikal na kondisyon - impeksyon, trauma, pamamaga, tisyu hypoperfusion at hypermetabolism. Buod - pag-unlad ng multi-organ failure.

Ang anumang trauma ay humahantong sa pagpapaunlad ng multifocal na mga proseso ng pathophysiological. Ang mga mediator ay sumasakop sa isang nangungunang lugar sa pinagmulan ng pinsala sa selula sa mga organo at tisyu. Ang kanilang release ay nakasalalay sa kalubhaan ng pinsala at pagkabigla, ang pag-activate ng iba't ibang mga cascades ng tagapamagitan sa mga pinsala pagkatapos ng trauma (post-operative). Ang antas ng pinsala na nangyayari sa unang 24 na oras pagkatapos ng trauma ay nakakaapekto sa kinalabasan ng maraming pagkabigo ng organ. Nagpapakalat ng mga mediator - mga tagapagpahiwatig ng pinsala ng organo - naglilingkod upang pinuhin ang prognosis na ito.

Sa kaso ng pagkabigo ng maramihang organ, ang pangunahing kahalagahan ay:

• bacterial toxins,
• mga mediator ng pamamaga,
• pinsala sa endothelium,
• gulo ng homeostasis,
• pinsala sa microcirculation.

Bilang resulta ng hypoxia at reperfusion, nagaganap ang neutrophil aggregation at adhesion, kasama ang activation ng endothelium. Ginagamit ng mga neutrophils ang kanilang mga mediators oxygen radicals, myeloperoxidase, hypochlorite, proteases. Ang lahat ng mga ito sirain ang cell lamad sa mga organo at tisyu at palalain ang hypoxia tissue.

Sa unang yugto ng pinsala sa katawan at shock ay activation ng pampuno system, pagkabuo, fibrinolysis, kallikrein-kinin system. Tissue pinsala sa katawan aktibo ng pampuno sa pamamagitan ng alternatibong pathway, at ang mga bakterya - ang classical at alternatibo. Aktibo ang pampuno Pinahuhusay produksyon ng proinflammatory cytokines [TNF, IL-1, platelet-activate sa kadahilanan (PAF)] macrophages. Lamad atake complex ng pampuno (C5b-C9) ay ang produksyon ng pangalawang nagpapasiklab mediators PGE2, thromboxane at leukotriene. Ang konsentrasyon ng SCAs at C5b-C9 sa unang araw pagkatapos ng pinsala sa katawan ay mas mataas sa mga pasyente na may maramihang organ kabiguan develops. Paglabas ng libreng radicals at proteases histamine complex C5b-C9, thrombin ay humantong sa isang pagtaas sa ang pagpapahayag ng P-at L-selectin at nadagdagan pagdirikit ng neutrophils sa endothelium na nag-aambag sa isang karagdagang pagtaas ng tissue pinsala at exacerbates ang kalubhaan ng organ failure.

Sa unang yugto ng matinding trauma, ang isang malaking bilang ng mga selula ay ginagawang aktibo na nagpo-synthesize ng neurotransmitters na kumikilos ng toxic sa mga tisyu. Ang resulta ng pagkilos ng mga tagapamagitan ay isang sistemang nagpapaalab reaksyon. Sa maraming mga kaso, ang systemic na pamamaga ay nagdudulot ng hypoxia at pinsala sa pag-andar ng organ sa pag-unlad ng maraming pagkabigo ng organ. Hypoxia at reperfusion pinsala sanhi nekrosis ng enterocytes at taasan ang pagkamatagusin ng bituka pader. Sa maliit at malaking bituka (sa unang bahagi ng yugto ng shock) nangyayari translocation ng mga bakterya at ang kanilang mga toxins mula sa bituka lumen sa bloodstream. Ang hypoxia ng bituka ng pader ay humahantong sa pag-activate ng lymphoid tissue na nauugnay sa bituka. Sa systemic sirkulasyon natatanggap ng isang malaking bilang ng nagpapasiklab mediators (TNF, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, lysozyme, histamine, difenziny) na nagiging sanhi ng vascular hikahos. Ang pangunahing dahilan nito ay itinuturing nitrogen oxide (NO). Ang pagtaas sa produksyon NO ay nangyayari sa hypoxia dahil sa induksiyon ng NO synthase sa mga baga, atay, pali at bituka. Ang isang mahalagang lugar sa regulasyon ng daloy ng dugo ng organo ay inookupahan ng sistemang renin-angiotensin. Ang Angiotensin II ay isang tagapamagitan na nagdaragdag sa pangkalahatang paglaban sa vascular at bumababa ang mesenteric blood flow. May positibong ugnayan sa pagitan ng nilalaman ng phospholipase A2 (PLA2), ang pag-unlad ng ARDS at kabagsikan. Ischemic pinsala sa bituka mucosa sa shock ay sinamahan ng translocation ng bakterya at nadagdagan PLA2. Ang bituka mucosa ay naglalaman ng isang malaking halaga ng PLA2, na kung saan ay hyperactivated sa pamamagitan ng organ hypoperfusion. Sa ilalim ng pagkilos ng proinflammatory PLA2 synthesized lipids lizifosfolipidy (precursors PAF) at arachidonic acid (substrate para sa synthesis ng eicosanoids) resulta - acceleration at paglaki proseso ng tissue pinsala.

Nasa unang bahagi ng yugto ng sistema ng pagkakulta ay kasangkot sa pathogenesis ng maramihang organ kabiguan. Ang pag-activate ng mga panlabas at panloob na pagbuo ng thrombin, na stimulates ang pagpapahayag ng P-selectin sa endothelial cell, transform fibrinogen sa fibrin monomer, at nagpo-promote ang pagbuo niyaon thrombus pagtitiwalag ng fibrin sa lumen ng alveoli, ang pagtaas sa vascular pagkamatagusin at extravasation ng plasma protina sa interstitial puwang ng baga tissue ay humahantong sa pag-unlad ng ARDS. Activation ng pagkakulta sa pamamagitan ng ang panlabas pathway ay nangyayari na may ang partisipasyon ng tissue at pagkakulta kadahilanan VII. Tissue kadahilanan ay matatagpuan sa maraming tisiyu, kabilang ang utak, endothelium, macrophages, interstitium pulmonary alveoli. Pagtitiwalag ng fibrin, kaisa sa ang pagsugpo ng fibrinolytic aktibidad (pagtaas ng konsentrasyon ng plasminogen activator inhibitor), ay itinuturing na ang sanhi ng atelectasis, sakit ratio bentilasyon (perpyusyon) morphological pinsala ang may selula na kaayusan ng baga. Hypercoagulation nag-aambag sa pag-unlad ng disseminated intravascular pagkakulta, fibrin pagtitiwalag sa linya binabawasan microvascular tissue daloy ng dugo at accelerates ang pagbuo ng maramihang organ kabiguan. Mataas procoagulant aktibidad ay katangian ng mga pasyente na may trauma at sepsis, na nagiging sanhi ng pinsala sa circuit tagapamagitan organ Dysfunction, lalo na sa liwanag CFA - nakakalason tagapamagitan, na humahantong sa pag-unlad ng multiple organ failure dahil sa nadagdagan vascular pagkamatagusin.

Ang activation ng coagulation system at pagsugpo ng fibrinolysis ay nagiging sanhi ng malubhang organ hipoperfusion. Ang mga negatibong aspeto ng mga ito kababalaghan pagwawasto sa pamamagitan ng activate protina C. Ito ay may anti-namumula, anticoagulant at profibrinolytic epekto. Na-activate protina C ay gumaganap ranggo Va at Villa pagkakulta kadahilanan, na kung saan ay humantong sa isang pagbabawas proseso at thrombus inhibiting thrombin synthesis sa pamamagitan ng inhibiting plasminogen activator inhibitor ng pag-activate ng fibrinolysis. Ang pagkilos ng activate Protein C ay humantong sa pangangalaga ng endothelial function na sa pamamagitan ng pagbabawas ng pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga leukocytes at selectin sa endothelium. Ang pagbubuo ng mga cytokine (lalo na TNF) ng mga monocytes ay bumababa. Ang endothelium ay protektado mula sa apoptosis. Ang activate protein C ay may anti-inflammatory effect sa neutrophils at endothelial cells.

Sa mga pasyente sa kritikal na kondisyon (dahil sa malubhang sekundaryong immunodeficiency), ang nadagdagan na pagkamaramdamin sa impeksiyon ay nabanggit. May kaugnayan sa pagitan ng matinding kondisyon ng pasyente at ang pag-unlad ng mga pangkaraniwang nakakahawang komplikasyon. Ang kritikal na kalagayan ng pasyente ay palaging, para sa mga layunin ng layunin, na sinamahan ng isang malaking bilang ng mga nakakahawang komplikasyon. Ang mga kaguluhan sa sistema ng kaligtasan sa sakit sa mga kritikal na kalagayan ay nakapag-ambag ng sabay-sabay sa simula ng impeksiyon at ng maraming pagkabigo ng organ.

Sa ngayon, ang tanong ng pagsasama sa multiorganong kakulangan ng kakulangan sa immune system (secondary immunodeficiency) ay isinasaalang-alang.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Mga sintomas ng pagkabigo ng maraming organ

Ang mga klinikal na sintomas ng maramihang organ na pagkabigo at paglala ng sakit na pagbabala ay kadalasang sanhi ng pinagsamang cardiovascular, respiratory, kidney at mga sakit sa atay.

Mayroong ilang mga yugto ng kabiguan ng multi-organ - tago, tahasang, decompensated at terminal. Gayunpaman, ang napapanahong pagsusuri ng maraming bahagi ng kabiguan ay napakahirap: sa pamamagitan lamang ng isang espesyal na pag-aaral o pag-aaral ng pag-aaral, lumilitaw na maging sa maagang yugto ng sakit, ang mga pasyente ay nagkaroon ng nakatagong kakulangan ng maraming organo. Ang late diagnosis ng multiple organ failure ay dahil hindi lamang sa iba't ibang antas ng pinsala sa mga indibidwal na organo at mga sistema, kundi pati na rin sa hindi sapat na sensitivity ng mga pamamaraan na ginagamit upang suriin ang kanilang paggana.

Ang syndrome ba ng maraming pagkawala ng organ sa mga batang may mga nakakahawang sakit? Ito ay maaaring argued na ito manifests mismo sa pinaka malubhang mga paraan ng sakit. Sa mga bata na may banayad na uri ng mga nakakahawang sakit, ang mga klinikal na sintomas ng pinsala sa ilang mga organo ay karaniwang hindi natutukoy. Gayunman, sa instrumentation at laboratoryo pagsusulit ay madalas na hindi nakita o bayad subcompensated maramihang organ kabiguan, na maaaring itinuturing na paunang yugto ng maramihang organ kabiguan, kahandaan sa kabuuang kabiguan ng nauukol na bayad na kapasidad ng mga organismo. Napapanahong at detalyadong kahulugan ng functional estado ng organo at mga sistema sa paunang yugto ng multiple organ failure, at ang availability ng mga reserba ng kanilang mga kabayaran ay maaaring makatulong piliin ang pinakamainam na hanay ng mga nakakagaling na mga pamamagitan at ang kanilang mga mode ng pagpapatupad, anticipating ang pag-unlad ng clinically pantao organ failure.

Sa pamamagitan ng isang pagtaas sa ang kalubhaan ng nakakalason syndrome sa mga bata ay progressing hemodynamic abala sa balat, bato, atay, hanggang sa ang pangyayari ng ischemia, gumagala blockade napansin sa mga pasyente na may ang pinaka-malubhang anyo ng toxicity sa terminal stage ng sakit. Kahanay ng hemodynamic sakit sa dugo mga bata upang makaipon ng iba't-ibang mga metabolites, na kung saan ay may nakakalason mga ari-arian, na kung saan bumubuo ng paglabag sa bato nauukol sa dumi function, atay at gastrointestinal sukat. Paglabag biochemical detoxification proseso sa ang atay ay nagpapahiwatig ng akumulasyon ng amonya sa dugo ng mga bata na may toksikosis, dahil ang pagsasalin reaction nakakalason ammonia sa relatibong hindi makasasama urea ay isa sa mga pinaka-stable sa phylogenetic mga tuntunin. Ang parehong ay maaaring sinabi para sa akumulasyon ng libreng phenol sa dugo, na kung saan sa atay na kaugnay sa glucuronic o sulpuriko acid, at dapat na inilalaan sa anyo ng ihi. Ang pag-akumulasyon sa dugo ng medium-mass peptides (karaniwang 90% ng mga ito ay excreted sa pamamagitan ng mga bato) ay katibayan ng kabiguan sa bato. Bilang karagdagan, natagpuan namin na ang mga may-bisang kapasidad ng puti ng itlog, na kung saan ay ang pangunahing lipat sorbent ng toxins sa dugo, din nang masakit nabawasan sa proporsyon sa ang kalubhaan ng nakakalason syndrome, ang antas ng toxemia.

Bilang resulta, ang pagpapanatili ng dugo metabolites bata sa taas na klinikal na mga palatandaan ng toxicity dulot hindi lamang sa pamamagitan ng makina kadahilanan na kaugnay sa ang pagkasira ng resibo (paghahatid) ng toxins sa excreting kanilang mga katawan, ngunit din na may isang paglabag tanging detoxifying complex na binubuo ng mga hakbang ng pre biochemical conversion ng mga metabolites at mga proseso para sa kanilang pag-alis mula organismo. Gayunman, ang panimulang metalikang kuwintas ng endotoxemia sa mga bata na may toksikosis isaalang-alang namin ang reaksyon ng sentralisasyon ng systemic sirkulasyon, na kung saan ay ang pangunahing sanhi ng circulatory hypoxia ng bahagi ng katawan at tisyu ng katawan ng bata. Walang duda, ang isang bilang ng mga opisyal ng direktang kasangkot sa regulasyon ng adaptation syndrome inilarawan ng Selye (1955), ay may isang direktang epekto sa ang pagpapatupad at pagpapanatili ng hemodynamic sentralisasyon. Kabilang dito ang, sa partikular, ang mga hormones ng renin-angiotensin system, adrenal (catecholamines, corticosteroids, aldosterone), pitiyuwitari (vasopressin), at isang bilang ng mga biologically aktibong sangkap kasangkot sa regulasyon ng sirkulasyon at nakakaapekto sa vascular pagkamatagusin: histamine, serotonin, kinins, etc. ., na inilabas mula sa mga cell ng depot dahil sa isang nakababahalang reaksyon sa mga batang may malubhang mga uri ng mga nakakahawang sakit.

Ang kanilang matagal na presensya sa sirkulasyon ng dugo ay tumutukoy sa pang-matagalang pangangalaga ng sentralisasyon ng sirkulasyon ng dugo, at sa gayon ay ang gumagala "magnakaw" ng bahagi ng katawan at tisyu ng katawan. Tila, maagang pagkapagod (mahalagang nagtatanggol) reaksyon ng mga organismo sa ilalim ng ilang mga pangyayari (kabilang dito ang pangkatawan at physiological mga katangian ng mga bata, at lalo na infekta - sa kanyang malaking galit) ay lumiliko sa pagkabalisa - naging malalim pathological proseso sa prognostic plano ay lubhang mapanganib para sa mga sanggol.

Karaniwan, ang paggamit ng karamihan sa mga hormone, ang BAS at metabolite ay nangyayari sa atay. Sa mga kondisyon ng nakakahawang patolohiya, nadagdagan ang produksyon ng mga sangkap na ito, na sinamahan ng pagsugpo ng pag-andar sa atay, ay humantong sa kanilang akumulasyon at pangmatagalang pangangalaga ng mataas na konsentrasyon sa dugo. Ang kanilang pathological epekto sa katawan ay intensified dahil sa ang katunayan na ang pag-unlad ng nakakalason syndromes sa mga bata ay ang inactivation ng kanilang mga tiyak na inhibitors at inactivators nagpapalipat-lipat sa dugo.

Bilang resulta, sa pathogenesis ng maramihang organ kabiguan, natural ay nangyayari sa mga bata na may toksikosis, ang pangunahing kahalagahan ay nakakahawang stress, kapansanan systemic sirkulasyon na may pag-unlad ng ischemia pinaka organo at katawan tisiyu ng bata, ang pagtaas ng hypoxia at progresibong disorder ng metabolismo sa akumulasyon ng metabolic produkto ng basura, immunosuppression at proteksiyon kakayahan biological mga hadlang sa ang microflora at ang kanyang mga nakakalason sangkap, nadagdagan konsentrasyon ng dugo ng iba't-ibang mga toxins, kabilang ang mic na at ang kanilang mga toxins pati na rin ang mga hormones at bioactive sangkap. At ang pagpapanatili ng mga nakakalason sangkap sa katawan ng isang batang may sakit ay dahil hindi lamang upang ang posibilidad ng pagkasira sa paghahatid ng mga toxins sa excreting bahagi ng katawan, ngunit isa ring paglabag sa detoxifying ang buong complex, kabilang ang paunang yugto ng kanilang paggamot, biochemical conversion at pawis.

Ang ikatlong link sa pathogenesis ng maramihang mga bahagi ng kabiguan ay tila ang pagbuo ng maraming mga may bisyo mga bilog, ang mutual burdening na kung saan ay humahantong sa isang hindi maiwasan ang nakamamatay na kinalabasan. Bilang isang patakaran, ang batayan ng mga masasamang lupon ay mga reaksyon na nakakapag-agpang, na sa kalaunan ay nagiging mga patente. Decompensation cardiovascular system, bato at (o) sa atay ay masyadong mahaba dahil sa malakas na pagbibigay-buhay ng autonomic sentro ng utak at pitiyuwitari-adrenal system. Pag-ubos ng system na ito nakita namin sa pag-aaral ng pathogenesis ng talamak adrenal kakapusan sa mga bata na may malubhang anyo ng AEI at meningococcal infection. Ang ugnayan sa pagitan ng ang kalubhaan ng nakakalason syndrome at bituka paresis, pati na rin ang antas ng mga nakakalason sangkap (halimbawa, PSM naipon sa toksikosis) at functional kabiguan ng bato at atay. Kaya, sa pagpapakilala ng functional decompensation kahit isa organ detoxification at pag-aalis ng sistema binuo endotoksinoobrazovaniya walang tapos na problema at ang karagdagang deepening ng pathological proseso. Sa isang tiyak na lawak, ang pag-unlad ng kakulangan sa polyorganismo ay kahawig ng isang avalanche ng niyebe, na kinabibilangan sa paggalaw nito sa lahat ng bagay na nasa daanan nito. Kaya sa katawan ng bata: ang kabiguan sa gawain ng isang organ sa isang malubhang sakit na nakakahawa ay nakakaapekto sa gawain ng iba, tulad ng pagbagsak.

Paggamot ng maraming pagkabigo ng organ

Kaya, maramihang organ kabiguan sa mga bata na may toksikosis ay naging malalim na proseso variant ng walang tapos na problema, ang panimulang punto ng na kung saan ay pinaka-madalas talamak cardiovascular at bato at hepatic kabiguan. Sa paglitaw ng kabiguan ng maraming organ, ang posibilidad ng isang di-kanais-nais na resulta ng sakit ay tataas nang malaki. Gayunpaman, ang napapanahong pagsusuri at tamang mga taktika sa paggamot ay maaaring mabawasan ang mga salungat na epekto ng kabiguan ng maraming organ at pigilan ang pagkamatay ng pasyente.

Maramihang organ kabiguan sa mga bata na may toksikosis ay nangangailangan ng agarang pagsasama sa mga kumplikadong pamamaraan paggamot ng functional buhay pag organo (ventilator, pacemaker, puso gamot at vasopressor), extracorporeal aalis ng lason sangkap (plasmapheresis, dialysis, hemofiltration, hemosorbtion et al.) Upang ibalik ang pag-andar ng kanilang sariling mga katawan detoxification at pag-aalis, na nagpapahintulot sa katawan upang malaya mapanatili ang homeostasis.