Endogenous na pagkalasing, o endotoxicosis

Mula sa isang pangkalahatang punto ng view, ang terminong "endogenous intoxication" (endotoxemia) ay kumakatawan sa isang pathological kondisyon (syndrome), pagbuo sa iba't-ibang mga sakit sa katawan dahil sa akumulasyon ng iba't-ibang toxicants endogenous pinagmulan sa hindi sapat na pag-andar ng sistema ng natural na biological detoxification.

Kaya, ang pag-unlad ng endogenous intoxication (toxicokinetics) at ang clinical manifestations nito (toxicodynamics) ay sumusunod sa mga pangkalahatang batas ng toxic action na tinalakay sa itaas.

Ang mga resulta ng pananaliksik na isinasagawa sa loob ng nakaraang 10-15 taon, pinapayagan upang bumuo ng isang konsepto ng biochemical substrate ng endogenous pagkalasing, na kung saan ay madalas na nagsisilbing isang bilang average na molekular timbang sangkap. Sa clinically, ang sindrom ay unang inilarawan sa pamamagitan ng L Babb (1971) sa mga pasyente na may CRF na may matinding neurotoxic syndrome. Binubuo ito ng palitan ng ang panghuling produkto, ang intermediate metabolismo at binago, at ang kanilang antas sa dugo may kaugnayan sa ang kalubhaan ng mga pasyente, ang kalubhaan ng mga klinikal at laboratoryo manifestations ng toxicity at lethality.

Sa pangkalahatang pool ng mga sangkap na may average na molekular na timbang, oligopeptides na may isang molekular masa ng hanggang sa 10 kD ay dapat munang ihiwalay, kasama na ang regulasyon at di-regulasyon peptides.

Kontrol na peptides - hormones na i-play ng isang mahalagang papel sa proseso zhiz-aktibo, na tinitiyak gomeosgaza at pathogenesis ng iba't-ibang mga sakit, tulad ng neurotensin, neurokinin, endorphins, vasoactive bituka peptide, somatostatin, at iba pa, na nagbibigay ng pag-aaral ng impluwensiya ng kapaligiran sa katawan.

Non-regulatory peptides - bioactive sangkap, nakatanggap panlabas toxins (bacterial, Burns, bituka, at iba pa) o nabuo sa loob ng katawan bilang resulta ng autolysis, ischemia o hypoxia katawan intensive proteolysis mga produkto ng iba't-ibang mga metabolic proseso, na may mga pinaka-malawak na grupo palagi na nakakapagpakilalang peptides bumubuo fragment ng collagen, fibrinogen at iba pang mga plasma protina secreted sa ihi sa ilalim ng isang iba't ibang mga sakit at syndromes Burns, bato at atay pagkabigo, pinsala sa katawan ah may compression ng tissue, impeksyon (lalo na sa sepsis), pancreatitis, kanser at autoimmune sakit at iba pa.

Bukod dito, mayroon ding isang malaking grupo ng gitna at mababang molekular sangkap timbang non-protina - metabolites, catabolic at anabolic, biological aktibidad mula sa napaka-magkakaibang pakikilahok sa homeostasis sa alteriruyuschego aksyon sa nakakalason concentrations. Kabilang dito ang, halimbawa, urea, creatinine, kolesterol, bilirubin, atbp.

Ang mga indibidwal na bahagi ng pool ng daluyan ng mga molecule:

• magkaroon ng neurotoxic effect,
• maging sanhi ng pangalawang immunosuppression,
• magbigay ng isang nagbabawal na epekto sa erythropoiesis, protina at nucleotide biosynthesis, respiration ng tisyu, pagtaas ng permeability ng lamad, pagbutihin ang lipid peroxidation,
• magkaroon ng isang cytotoxic effect,
• lumabag sa balanse ng sosa-potasa, microcirculation ng dugo, lymph, at iba pa.

Ito ay malinaw na ang pangunahing pathological proseso ng endotoxicosis develops sa cellular at molecular na antas at iniuugnay sa mga pagbabago sa mga katangian ng mga membranes ng cell, na humahantong sa pagkagambala ng intracellular homeostasis.

Para sa itaas ng data sa mga pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng endotoxicosis syndrome sa mga kritikal na kundisyon - ang akumulasyon ng isang pool ng middle compounds pagkakaroon ng iba't ibang biological aktibidad bilang isang resulta ng pathological protina marawal na kalagayan dahil sa nadagdagan proteolysis at iba pang mapanirang impluwensya nakadirekta sa isang emergency supply ng katawan sa isang tiyak na hanay ng mga amino acids na kailangan sa matinding estado para sa pagbibigay ng hormone at enzyme formation, protina pagbabagong-buhay, hematopoiesis at iba pang mga physiological function nktsy. Sa pagbuo ng mga compounds ng middle bumubuo ng isang uri ng "vicious cycle" kung saan ang isang pagtaas sa ang konsentrasyon ng dugo at pagkonsumo ng mga sangkap ay nagsasangkot ng kanilang mga karagdagang produksyon ng mga pathological character. Samakatuwid, ang pangunahing layunin ng therapeutic aktibidad ay itinuturing detok- sikatsionnyh hemocorrection naglalayong pagpapababa ng konsentrasyon ng dugo sa mga pinaka-aktibong compounds ng gitna o neutralisasyon.

Sa clinical toxicology, ang konsepto ng endotoxicosis ay nauugnay sa mahabang panahon, pangunahin na may nakakalason na pinsala sa atay at bato bilang mahalagang bahagi ng natural na sistema ng detoxification ng katawan. Sa klinikal at laboratoryo mga palatandaan ng endotoxemia napansin sa step somatogenic pagkalason hepato- at nephrotoxic sangkap 3-4 araw pagkatapos ng sakit sa pagsisimula sa pagbuo ng hepatic-bato hikahos. Gayunpaman, ang endotoxicosis ay lumalaki din sa toxicogenic stage ng acute poisoning ng mga sangkap ng neuro- at psychotropic action sa ilang sandali matapos ang isang kemikal na trauma na walang kapansin-pansing mga paglabag sa atay at kidney function.

Kahit na sa pagpasok sa ospital, 80% ng malubha at katamtaman na mga pasyente (koma) ay nagpapakita ng pagtaas sa antas ng dugo ng "medium molecule" sa pamamagitan ng 23-83% ng pamantayan. Kasabay nito, ang isang makabuluhang pagtaas sa aktibidad ng pagsasama ng erythrocytes, platelets at ESR (ayon sa pagkakabanggit, sa pamamagitan ng 40.8.80 at 65%) ay nabanggit. Sa gayon ay matukoy ang mga kritikal na konsentrasyon ng toxins sa dugo sa itaas, na nagpapahiwatig na ang mataas na intensity ng mga kemikal na pinsala sa katawan organismo, at pinaka-kaalamang mga markers sa dugo toxicity - antas ng ganyang bagay "middle molecule" at ang halaga ng pagtaas sa leukocyte intoxication index at ang index offset neutrophils.

[1], [2], [3], [4], [5]

Paggamot ng endogenous na pagkalasing

Para sa mga siglo, ang pangunahing pagtuon sa sa paggamot ng pagkalason ay ang paggamit ng mga gamot na pangontra, nagsimula sa simula ng isang bagong panahon (Avicenna, ca. 1000 BC. E.), Aling sa karamihan ng mga kaso ay hindi ibigay ang inaasahan klinikal na mga resulta na may karagdagang mga expert na pagtatasa ng kanilang mga praktikal na application sa higit 60s XX in, ang akumulasyon ng klinikal na karanasan toxicological unang nagdadalubhasang compartments, ang paggamit ng mga gamot na pangontra ay itinigil - analeptics para sa pagkalason hypnotics at gamot dahil sa kanilang mababang epekto Nost at ang panganib ng komplikasyon. Sa ibang pagkakataon, sa katapusan ng siglo, ito ay naging malinaw na ang pangkalahatang pagpapatupad ng clinical epekto ng pharmacotherapy sa talamak na pagkalason maiwasan toxigenic blockade sa maraming mga reseptor ng bawal na gamot at pag-unlad ng hypoxia, na humahantong sa kawalan o pagbaluktot ng inaasahang resulta. Ang ikalawang makasaysayang trend sa paggamot ng toksikosis ay ang paggamit ng mga pamamaraan ng pagbibigay-buhay ng mga natural detoxification bilang tinaguriang mga halamang gamot (Galen, ca. 200 AD. E.),-puwesto sa anumang pharmacy sinaunang beses na mas emetics, laxatives at diuretics halaman pinanggalingan, na pinangalanang " Alexifarmika ".

Sa hinaharap, na may pag-unlad ng pangkalahatang clinical toksikolohiya at masinsinang pag-aalaga, na kung saan epektibong sumusuporta sa mga pangunahing pag-andar ng katawan mahahalagang mga function, kabilang ang detoxification, ang pagkakataon na makabuluhang pasiglahin ang huli, sa mungkahi ng Academician Yu M.Lopukhina (1989) ay tinatawag na "efferent therapy" at sa lalong madaling panahon ay naging pangunahing direksyon sa paggamot ng pagkalason.

Sa pamamagitan ng ikatlong direksyon, ang layunin ng kung saan ay upang mabawasan ang concentration sa dugo direkta nakalalasong nauugnay Pamumuswelo inilapat, tila sa sinaunang Ehipto at mamaya binuo bahagyang kapalit pagtitistis dugo donor ng dugo ng pasyente Glozman O. C. (1963). Ideya na ito ay karagdagang desisyon sa anyo ng pagmo-modelo ng iba't-ibang mga aparato para sa extracorporeal paglilinis ng dugo, ang unang ng kung saan ay ang "artipisyal na bato" (60 taon) at isang apparatus para hemosorption (70 taon).

1. Dahil sa tradisyonal na itinatag na mga uso sa paggamot ng talamak na toxicosis, ang EA Luzhnikov (1977) ay nagmungkahi ng isang klinikal na klasipikasyon ng mga modernong pamamaraan ng detoxification, na malawakang ginagamit sa kasalukuyang medikal na agham at kasanayan. Ayon sa pag-uuri na ito, ang mga pamamaraan para sa pagpapasigla ng mga natural na proseso ng detoxification, biotransformation, transportasyon at pagbubuklod ng toxicants ay itinuturing bilang unang hiwalay na grupo (A).
2. Sa isang pangalawang hiwalay na band (B) ay ang lahat ng mga paraan ng artipisyal na physico-chemical detoxification, kaya tinatawag na dahil sa ang artipisyal na nilikha sa vitro (madalas hardware) karagdagang channel toxicants pawis upang mabawasan ang natural na sistema ng detoxification at kahit na pansamantalang palitan ito.
3. Sa isang hiwalay na ikatlong group (C) ay naglalaman ng lahat ang mga tiyak na pharmacological paghahanda (mapamatay-bisa) pagkalason therapy, na para sa mga nasa itaas na dahilan sumakop sa katamtaman ang lugar sa arsenal ng detoxification paraan at higit sa lahat na ginagamit sa prehospital phase.

Bilang karagdagan sa mga aktibong pamamaraan detoxification na mayroon ang character ng etiologic paggamot, at samakatuwid ay pinaka-epektibo sa pinakamaagang yugto toxicogenic step pagkalason (toxicokinetics pagwawasto) sa kumplikadong anyo ng sakit, na may ang paglago ng kanyang kalubhaan, ang papel na ginagampanan ng nagpapakilala therapy ay karaniwang nagkakaroon ng resuscitation nilalaman na ini-imbak tiyak na minimum na mga pag-andar ng mga mahahalagang organo upang matiyak ang posibilidad ng detoxification hakbang (toksikodinamicheskaya pagwawasto). Karamihan sa mga madalas, ang mga pangunahing uri ng mga komplikasyon ay kilala pathological syndromes, nakakalason shock syndrome, ARF, nakakalason at hypoxic encephalopathy, cardiomyopathy at endotoxemia.

Kapag endogenous pagkalasing ay nakatutok sa pagpapagamot ng mga kalakip na sakit na sanhi ng pag-unlad ng mga ito sindrom (pagkalason, Burns, Hepato-at nephropathy, pancreatitis at iba pa.), Ngunit ang mga pamamaraan ng efferent detoxification palaging maghawak ng isang makabuluhang lugar sa complex therapeutic interventions, lalo hemosorbtion, dialysis at GF plasmapheresis.

Sa clinical toxicology, ang maagang paggamit ng therapy ng efferent ay nakakatulong sa isang minarkahang pagbaba sa tindi ng endogenous na pagkalasing at pag-iwas sa polyorganous lesions.

Sa talamak na pagkalason sa endogenous intoxication syndrome malinaw na ipinahayag lamang sa somatogenic phase ng sakit dahil sa chemical Burns lagay ng pagtunaw, pag-unlad ng kabiguan ng bato at hepatic nakakalason-hypoxic encephalopathy.

Sa toxicogenic phase phenomenon ng endogenous intoxication spontaneously crop sa panahon ng efferent detoxification therapy na naglalayong pag-aalis mula sa katawan core ekzotoksikantov, magdulot ng matinding pagkalason.