Genetic examination

Maaaring gamitin ang pagsusuri sa genetiko sa kaso ng panganib ng paglitaw ng ito o ang genetic na paglabag sa isang pamilya. Ang naturang pagsusuri ay katanggap-tanggap lamang kung ang istruktura ng genetic inheritance ng disorder ay mahusay na pinag-aralan, ang epektibong therapy ay posible at maaasahan, maaasahan, sensitibo, tiyak at hindi nakakapinsala na paraan ng pag-aaral ay ginagamit. Ang pagmamay-ari sa isang partikular na henerasyon ay dapat sapat na mataas upang bigyang-katwiran ang pagsisikap na ginugol sa pagsasagawa ng mga pagsubok.

Genetic testing ay maaaring dinisenyo upang makilala ang mga heterozygote carrier ng recessive gene disorder, ngunit ito ay hindi ipinahayag (hal, Tay-Sach sakit sa Ashkenazi Hudyo, sickle cell anemia blacks, thalassemia sa ilang mga grupo ng etniko). Kung ang heterozygous couple ay heterozygote din, ang mga asawa ay nasa panganib na magkaroon ng isang may sakit na bata.

Ang mga pagsusulit ay maaaring kailangan bago sintomas manifest sa kaso kung nagkaroon ng isang pamilya kasaysayan majorize minana disorder na ay ipinahayag sa mamaya sa buhay (halimbawa, ni Huntington sakit, kanser sa suso). Tinutukoy ng pagsusulit ang antas ng peligro ng pag-unlad ng paglabag, na nangangahulugan na ang isang tao ay maaaring tumagal ng mga hakbang na pang-iwas. Kung ang pagsubok ay nagpapakita na ang tao ay ang carrier ng paglabag, maaari din siya gumawa ng mga desisyon tungkol sa kapanganakan ng mga anak.

Ang pagsusuri sa prenatal ay maaari ring isama ang amniocentesis, sampling ng chorionic villus, umbilical cord analysis, maternal blood analysis, maternal serum analysis, o fetal incarnation. Ang mga karaniwang dahilan para sa pagsubok sa prenatal ay ang edad ng mga ina (mahigit 35); kasaysayan ng pamilya ng disorder, na maaaring masuri gamit ang mga prenatal na pamamaraan; mga abnormalidad sa mga resulta ng pag-aaral ng serum ng ina, pati na rin ang ilang mga sintomas na ipinakita sa panahon ng pagbubuntis.

Ang pagsusuri ng mga bagong silang ay nagpapahintulot sa paggamit ng prophylaxis (espesyal na pagkain o kapalit na therapy) ng phenylpyruvic oligophrenia, galactose diabetes at hypothyroidism.

Paglikha ng talaangkanan ng pamilya. Sa konsultasyong genetiko ay malawakang ginagamit ang paglikha ng isang talaangkanan ng pamilya (isang silsyong genealogy). Sa kasong ito, ginagamit ang mga kondisyong simbolo na nagpapahiwatig ng mga miyembro ng pamilya at nagbibigay ng kinakailangang impormasyon tungkol sa estado ng kanilang kalusugan. Ang ilang mga sakit sa pamilya na may magkaparehong mga phenotypes ay may ilang mga pattern ng mana.

[1], [2], [3], [4]

Mitochondial DNA disorders

Ang mitochondria ay naglalaman ng isang natatanging bilog na kromosoma, na nagdadala ng impormasyon tungkol sa 13 protina, iba't ibang mga RNA at ilang mga regulasyon na enzym. Gayunpaman, ang impormasyon sa higit sa 90% ng mga mitochondrial na protina ay nasa nuclear genes. Ang bawat cell ay may ilang daang mitochondria sa cytoplasm nito.

Ang mga sakit sa mitochondrial ay maaaring magresulta mula sa mitochondrial anomalya o nuclear na anomalya ng DNA (hal., Pagkawasak, duplication, mutation). Ang mga mataas na tisyu ng enerhiya (halimbawa, mga kalamnan, puso, utak) ay nasa zone ng espesyal na panganib ng mga kapansanan sa pag-andar dahil sa mitochondrial anomalies. Iba't ibang uri ng mga sakit sa paggamot ng tisyu ay may kaugnayan sa ilang mitochondrial na mga anomalya ng DNA.

Mitochondrial abnormalidad nagaganap sa maraming karaniwang mga karamdaman, halimbawa, kapag ang ilang mga species ng Parkinson ng sakit (na kung saan ay maaaring maging sanhi ng malawak na mitochondrial pagtanggal mutations sa mga cell ng basal ganglia), at marami pang ibang mga uri ng mga karamdaman ng kalamnan.

Ang mga anomalya ng mitochondria ng DNA ay tinutukoy ng pamana mula sa maternal side. Ang lahat ng mitochondria ay minana mula sa cytoplasm ng itlog, kaya ang lahat ng mga anak ng may sakit na ina ay nasa panganib na magmana ng disorder, ngunit walang panganib na magmana ng isang paglabag mula sa may sakit na ama. Ang isang iba't ibang mga klinikal na manifestations ay isang tuntunin na maaaring bahagyang ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaiba-iba ng mga kumbinasyon ng mga minana mutations at normal mitochondrial genomes (heteroplasm) ng mga cell at tisyu.

Mga sakit sa mitochondrial

Paglabag	Paglalarawan
Talamak na progresibong panlabas na ophthalmoplegia	Progressive paralysis ng ectopic muscles, na kadalasang sinundan ng isang bilateral, simetriko, progresibong pagkukulang na nagsisimula ng mga buwan o mga taon bago ang paralisis
Kearns-Seyr Syndrome	Ang isang multi-system variant ng hindi gumagaling na progresibong panlabas na ophthalmoplegia, na nagdudulot ng pagbara ng puso, retinal pigmentary degeneration, at pagkabulok ng central nervous system
Sinunod optical neuropathy Leber	Ang hindi matatag, ngunit madalas na mapangwasak, bilateral na pagkawala ng pangitain na kadalasang nangyayari sa panahon ng pagbibinata dahil sa isang punto ng pagbago sa mitochondria ng DNA
Merrff Syndrome	Myoclonic seizure, rough red fibers, demensya, ataxia at myopathy
Molasses Syndrome	Mitochondrial encephalomyopathy, lactic acidosis at stroke na katulad ng stroke
Pearson's syndrome	Sideroblastic anemia, kakulangan ng pancreatic at progresibong sakit sa atay, na nagsisimula sa mga unang buwan ng buhay at madalas na nagtatapos sa pagkamatay ng isang bata

Mga depekto ng isang gene

Ang mga genetic disorder, na sanhi ng isang paglabag sa isang gene lamang ("Mendelian disorder"), ang pinakasimpleng para sa pag-aaral at pinaka-lubusang pinag-aralan sa ngayon. Inilarawan ng Science ang maraming partikular na paglabag sa ganitong uri. Ang mga depekto ng isang gene ay maaaring autosomal, o nakaugnay sa X-kromosoma, nangingibabaw o umuurong.

[5], [6], [7], [8],

Autosomal dominant trait

Tanging isang autosomal allele ng gene ang kinakailangan para sa pagpapahayag ng autosomal na nangingibabaw na katangian; ito ay nangangahulugan na ang heterozygote at ang homozygote ng abnormal na gene ay apektado.

Sa pangkalahatan, ang mga sumusunod na panuntunan ay nalalapat dito:

• May sakit na magulang ang isang taong may sakit.
• Ang isang heterozygous na may sakit na magulang at isang malusog na magulang ay may average na bilang ng mga may sakit at malusog na mga bata; ito ay nangangahulugan na ang panganib ng pagkakaroon ng sakit ay 50% para sa bawat bata.
• Ang malusog na mga anak ng isang may sakit na magulang ay hindi pumasa sa linya sa kanilang mga inapo.
• Ang mga kalalakihan at kababaihan ay may kaparehong panganib na maunlad ang sakit.

[9], [10], [11], [12]

Autosomal recessive trait

Para sa pagpapahayag ng isang autosomal recessive na katangian, kailangan ng dalawang kopya ng isang abnormal na allele. Ang ilang porsyento ng mga henerasyon heterozygotes (carrier) ay mataas na dahil sa ang epekto ng initiator (ibig sabihin, isang grupo ay nagsimula ng ilang mga tao, isa sa kanino ay isang carrier) o dahil sa ang katunayan na ang mga carrier ay may isang pumipili kalamangan (hal, heterozygosity sa sickle cell Ang sakit ay nagpoprotekta laban sa malarya).

Sa pangkalahatan, ang mga sumusunod na tuntunin ng mana ay nalalapat:

• Kung ang isang may sakit na bata ay ipinanganak sa malulusog na mga magulang, ang parehong mga magulang ay heterozygous at, sa karaniwan, isa sa apat sa kanilang mga anak ay magkasakit, ang isa sa dalawa ay heterozygous, at isa sa apat ay malusog. 
• Ang lahat ng mga bata ng isang may sakit na magulang at isang genotypically normal na tao ay phenotypically normal heterozygotes.
• Sa karaniwan, ang kalahati ng mga bata ng isang taong may sakit at isang heterozygous carrier ay nahawaan, sa 1/3 ang mga ito ay heterozygous.
• Ang lahat ng mga anak ng dalawang may sakit ay nagkasakit.
• Ang mga kalalakihan at kababaihan ay pantay na mahina laban sa impeksiyon.
• Ang mga carrier ng heterozygotes ay phenotypically normal, ngunit sila ay conductors ng linya. Kung ang katangian ay sanhi ng isang depekto ng isang tiyak na protina (halimbawa, enzymes), ang isang heterozygous na tao ay karaniwang may isang limitadong halaga ng protina na ito. Kung ang disorder ay kilala, sa tulong ng molecular genetic techniques posible na kilalanin ang heterozygous, phenotypically normal na tao.

Ang mga kamag-anak ay malamang na magmamana ng parehong mutant allele, dahil sa kadahilanang ito, ang mga pag-aasawa sa pagitan ng malapit na kamag-anak (single-fingered) ay nagdaragdag ng posibilidad ng mga maysakit na bata. Sa pares ng magulang o anak o isang kapatid na babae-kapatid, ang panganib ng pagkakaroon ng may sakit na bata ay tataas dahil sa pagkakaroon ng 50% ng parehong mga gene.

[13], [14],

Ang nangingibabaw na nakaugnay sa X kromosoma

Ang mga nangingibabaw na tampok na nauugnay sa X kromosoma ay nasa X kromosoma. Karamihan sa kanila ay napakabihirang. Kadalasan, ang mga lalaki ay nagiging mas impeksyon, ngunit ang mga kababaihan na nagdadala lamang ng isang abnormal allele ay nahawaan din, mas malala lamang.

Sa pangkalahatan, ang mga sumusunod na tuntunin ng mana ay nalalapat:

• Isang taong may sakit ang pumasa sa linya sa lahat ng kanyang mga anak na babae, ngunit hindi sa kanyang mga anak; Gayunpaman, kung ang isang may sakit ay nagpakasal sa isang may sakit na babae, maaaring magkaroon sila ng may sakit na anak.
• Ang mga pasyente ng heterozygous na mga pasyente ay nagpapadala ng isang linya sa kalahati ng kanilang mga anak, nang walang kasarian.
• May sakit na mga babaeng homozygous ang pumasa sa linya sa lahat ng kanilang mga anak.
• Sa 2 beses na mas maraming mga babae na may sakit kaysa sa mga lalaki, may linya, maliban kung ito ay naging sanhi ng kamatayan sa mga tao.

Ang mana ng isang nangingibabaw na nakaugnay sa isang kromosoma X ay maaaring mahirap na makilala mula sa isang autosomal na nangingibabaw na mana, maliban kung ang mga pagsubok sa molekula ay ginagamit. Ito ay nangangailangan ng isang mahusay na tala ng mga ninuno sa mga kondisyon nadagdagan ng pansin sa mga batang may sakit na magulang, dahil sa paglipat ng mga ugali mula sa tao sa tao ay nag-aalis mahigpit na pagkakahawak sa X chromosome (lalaki ipasa sa kanilang mga anak lamang Y-kromosoma). Ang ilang mga karamdaman ng X-linked dominanteng sanhi ng mortalidad sa mga lalaki.

Ang resessive gene na naka-link sa X kromosoma

Ang mga recessive traits na nauugnay sa X kromosoma ay nakapaloob sa X kromosoma.

Sa pangkalahatan, ang mga sumusunod na tuntunin ng mana ay nalalapat:

• Halos lahat ng mga pasyente ay mga kinatawan ng lalaki sex. 
• Ang mga heterozygous na kababaihan ay karaniwang phenotypically normal, ngunit kung paano ang mga carrier ay maaaring magpadala ng isang anomalya sa kanilang mga anak (ngunit ang katangian ay maaaring kumakatawan sa isang bagong pagbago sa lalaki katawan).
• Ang isang taong may sakit ay hindi kailanman pumasa sa katangian na ito sa kanyang mga anak.
• Ang lahat ng mga anak na babae ng isang may sakit ay mga maydala ng gitling.
• Ang isang babaeng carrier ay pumasa sa linya sa kalahati ng kanyang mga anak.
• Ang dash ay hindi naipasa sa mga anak na babae ng carrier ng ina (maliban kung nagmana nila ang linya - halimbawa, kulay pagkabulag - mula sa kanilang ama), ngunit kalahati sa mga ito ay mga carrier.

May sakit na babae ay karaniwang may upang maging may-ari ng isang abnormal gene sa parehong X-chromosomes (homozygotes) para kaugalian expression na nakuha, ibig sabihin. E. Ito ay may isang may sakit na ina at ama na may isang pagbago sa heterozygote o homozygote.

Minsan ay makakakuha ng ilang mga gene expression sa mga babae heterozygous para sa mga mutations na nauugnay sa X kromosoma, ngunit ang mga kababaihan ay napaka-bihira na maapektuhan tulad sineseryoso tulad sa mga kalalakihan ang pagkakaroon lamang ng isang pares ng mga gene (poluzigotnyh). Ang mga heterozygous na babae ay maaaring magkasakit kung ang pag-aayos ng kromosomal sa istruktura ay nangyayari (halimbawa, paglipat ng X-autosome, pagkawala o pagkawasak ng kromosoma X) o pagbaluktot sa X-inactivation. Ang huli ay nagaganap sa isang maagang yugto ng pag-unlad; ito ay karaniwang nagsasangkot ng isang random ngunit balanseng inactivation ng X kromosoma minana mula sa ama o mula sa ina. Kung minsan, kung minsan, ang pinakamalaking proporsyon ng inactivation ay nangyayari sa X kromosoma na minana mula sa isang magulang; ito kababalaghan at ay tinatawag na ang pangit X-inactivation.

Sama-sama

Kapag co-nangingibabaw mana ng mga phenotype ng heterozygote ay naiiba mula sa phenotype ng parehong homozygotes. Ang bawat allele sa isang genetic locus ay karaniwang may malinaw na epekto. Halimbawa, codominance napansin sa dugo antigens pangkat (hal, AB, MN), leukocyte antigens (hal DR4, DR3), suwero protina pagkakaroon ng iba't ibang electrophoretic kadaliang mapakilos (hal, puti ng itlog, tactile globyulin) at enzymatic proseso (halimbawa, paraoxonase ).

[15], [16]

Multifacific inheritance

Maraming mga tampok (halimbawa, paglago) ay ipinamamahagi sa isang parabolic liko (normal na pamamahagi); ang pamamahagi na ito ay pare-pareho sa polygenic kahulugan ng linya. Ang bawat tampok ay nagdaragdag ng isang bagay o tumatagal ng isang bagay mula sa diyablo, anuman ang iba pang mga gene. Sa pamamagitan ng gayong pamamahagi, ang isang napakaliit na bilang ng mga tao ay natutuklasan ang mga labis-labis, at ang karamihan ay nasa gitna, dahil ang mga tao ay hindi nagmamana ng maraming mga kadahilanan na kumikilos sa isang direksyon. Ang iba't ibang mga kadahilanan sa kapaligiran na nagpapabilis o nagpapabagal sa resulta ay nakatutulong sa isang normal na pamamahagi.

Maraming relatibong pangkaraniwang mga sakit sa kalansay at mga sakit sa pamilya ang resulta ng multifactorial inheritance. Sa isang taong may sakit, ang disorder ay ang kabuuan ng mga kadahilanan ng genetika at ng kapaligiran. Ang panganib na magkaroon ng gayong katangian ay mas mataas sa mga kamag-anak ng unang antas (50% ng mga gene ng isang taong may sakit) kaysa sa mas malayong mga kamag-anak, na, malamang, ay makapagmamana lamang ng ilang abnormal na mga gene.

Ang mga karaniwang karamdaman na sanhi ng iba't ibang mga kadahilanan ay kinabibilangan ng hypertension, arteriosclerosis, diabetes, kanser, mga sakit sa utak ng galugod at arthritis. Maraming partikular na mga gene ang madaling kapitan sa pagsusuri. Ang mga itinutukoy na genetically predisposing factor, kabilang ang family history, biochemical at molekular na parameter, ay makakatulong upang makilala ang mga tao na may panganib na maunlad ang sakit sa pagsasagawa ng mga panukalang pang-iwas.

Hindi kinaugalian na mana

Mosaiko. Ang mosaik ay ang pagkakaroon ng dalawa o higit pang mga linya ng cell, naiiba sa genotype o phenotype, ngunit bumalik sa parehong zygote. Ang posibilidad ng isang mutasyon ay mataas sa panahon ng dibisyon ng cell sa anumang malalaking multisellular na organismo. Sa tuwing may dibisyon ng cell, sa genome, ayon sa mga kalkulasyon, may 4 o 5 na pagbabago. Kaya, ang anumang malalaking organismo ng multicellular ay may mga subclone ng mga selula na may bahagyang magkakaibang genetic composition. Ang mga somatic mutations na ito - mutations na naganap sa panahon ng mitotic na dibisyon ng isang cell - ay hindi maaaring humantong sa isang maliwanag na katangian o sakit, ngunit maaaring iuri bilang mga pagkagambala, na nagreresulta sa mga fragmentary na pagbabago. Halimbawa, McCune-Albright sindrom nagiging sanhi ng pira-pirasong dysplastic pagbabago sa buto, mga glandula ng Endocrine, papiraso mapangkulay mga pagbabago at sa mga bihirang kaso, disturbances sa puso o atay. Kung ang naturang isang mutasyon ay naganap sa lahat ng mga cell, ito ay magiging sanhi ng isang maagang pagkamatay, ngunit ang mosaic (chimera) ay nabubuhay dahil ang normal na mga tisyu ay sumusuporta sa gawain ng mga abnormal na tisyu. Minsan ang isang magulang na may isang solong gene disorder ay tila nagtataglay ng mahinang anyo ng sakit, ngunit sa katunayan ay isang mosaic. Maaaring maapektuhan ang supling sa isang mas malalang porma kung magmana sila ng isang embryonic cell na may mutation sa alleles at, samakatuwid, makatanggap ng isang anomalya sa bawat cell. Kromo na mosaic ay maliwanag sa ilang mga embryo at maaaring napansin sa inunan sa pamamagitan ng pagkuha ng mga sample ng chorionic villi. Karamihan sa mga embryo at mga fetus na may mga chromosomal na abnormalities ay madaling kapitan ng sakit na kusang-loob. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng mga normal na selula sa maagang yugto ng pag-unlad ay maaaring suportahan ang ilang mga chromosomal abnormalities, na nagpapahintulot sa sanggol na ipanganak na buhay.

Genomic imprinting. Ang genomic imprinting ay isang pagkakaiba-iba ng pagpapahayag ng genetic na materyal, depende sa kung ito ay minana mula sa ina o ama. Ang pagkakaiba sa pagpapahayag ay nagmumula sa iba't ibang pagsasaaktibo ng gene. Ang genomic imprinting ay depende sa tisyu at yugto ng pag-unlad. Ang isang bivalle, o minana mula sa parehong mga magulang pagpapahayag ng isang allele, ay maaaring mangyari sa ilang mga tisyu, na may pagpapahayag ng isang allele minana mula sa isang magulang na nagaganap sa iba pang mga tisyu. Depende kung ang genetic manifestation ay minana mula sa ina o mula sa ama, ang isang bagong sindrom ay maaaring mangyari kung ang gene ay genetically imprinted. Ang partikular na atensyon ay dapat bayaran sa genomic imprinting kung ang mga paglabag o sakit ay ipinapadala sa isang henerasyon.

Dysomia ng isa sa mga magulang. Ang pagbubuntis ng isa sa mga magulang ay nangyayari kapag ang dalawang chromosome ng pares ay minana mula sa isang magulang lamang. Nangyayari ito na bihirang bihira at, tulad ng karaniwang pinaniniwalaan, ay nauugnay sa trisomic release. Nangangahulugan ito na una ang zygote ay may tatlong chromosome, ngunit isa sa kanila ang nawala, na humantong sa itinuturing na disomy sa isang ikatlong bahagi ng mga kaso. Sa kasong ito, maaaring lumitaw ang mga epekto ng imprinting, dahil walang impormasyon tungkol sa pangalawang magulang. Gayundin, kung may mga kopya ng parehong chromosome (izodisomiya), na naglalaman ng isang abnormal allele ng autosomal umuurong sakit, may sakit mga tao ay nasa panganib para sa huli sa kabila ng katotohanan na ito ay ang maydala ng lamang ng isang magulang.

Triplet (trinucleotide) na mga karamdaman na paulit-ulit. Ang isang triplet ng nucleotide ay madalas na nangyayari at kung minsan ay maraming pag-uulit. Ito ay nangyayari na ang bilang ng triplets sa gene ay lumalaki sa bawat sali't salinlahi (normal gene ay may relatibong mababa sa tatlong magkakakambal umuulit). Kapag ang gene ay ipinapasa mula sa isang henerasyon sa isa pa, o ito kung minsan ay nangyayari bilang isang resulta ng paghahati ng selula sa katawan, isa sa tatlong magkakakambal-uulit ay maaaring ilaganap at lumago, hindering ang normal na function ng gene. Ang naturang pagtaas ay maaaring napansin sa mga kurso ng molecular-aaral, ang ganitong uri ng genetic pagbabago ay hindi karaniwan, ngunit ito ay tumatagal ng lugar sa ilang mga karamdaman (hal, dystrophic myotonia, babasagin X-mental pagpaparahan), lalo na ang mga na nauugnay sa central nervous system (hal, ni Huntington ng sakit).

Anticipation (anticipation). Nangyayari ang pag-asam kapag ang sakit ay may maagang yugto ng pagsisimula at mas malinaw sa bawat kasunod na henerasyon. Maaaring mangyari ang paghihintay kapag ang magulang ay isang mosaic (chimera), at ang bata ay may ganap na mutasyon sa lahat ng mga cell. Ito ay may kakayahang magpamalas ng sarili sa isang pag-ulit ng pag-ulit ng triplet kung ang bilang ng mga pag-ulit, at dahil dito ang kalubhaan ng pinsala sa phenotype, ay nagdaragdag sa bawat susunod na supling.