Immunosuppressive therapy sa paglipat

Pinipigilan ng mga immunosuppressant ang pagtanggi ng transplant at isang pangunahing tugon sa transplant mismo. Gayunpaman, pinipigilan nila ang lahat ng uri ng immune response at ginagampanan ang isang papel sa pag-unlad ng maraming komplikasyon ng post-transplant, kabilang ang kamatayan mula sa malubhang impeksiyon. Maliban sa mga kasong iyon, kapag gumagamit ng HLA-magkakahawig na mga transplants, immunosuppressants ay ginagamit para sa isang mahabang panahon pagkatapos ng paglipat, ngunit ang paunang mataas na dosis ay maaaring nabawasan sa loob ng ilang linggo matapos ang proseso, at pagkatapos ay mas mababang dosis ay maaaring ibigay nang walang hangganan, maliban kung mayroong pagtanggi pagbabanta transplant.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Glucocorticoids

Ang mga mataas na dosis ay karaniwang inireseta sa panahon ng paglipat, pagkatapos ay ang dosis ay unti-unting nabawasan sa isang pagsuporta sa dosis, na kinuha walang hanggan mahaba. Ang ilang buwan pagkatapos ng paglipat, maaari kang pumunta sa pamumuhay ng pagkuha ng glucocorticoids tuwing ibang araw; Ang ganitong paraan ng pamumuhay ay nakakatulong upang maiwasan ang mga sakit sa paglago sa mga bata. Kung may banta ng pagtanggi, ang pasyente ay muling nakatalaga ng mataas na dosis.

Calcineurin Inhibitors

Ang mga bawal na gamot (cyclosporine, tacrolimus) block sa T-lymphocytes proseso transcription responsable para sa produksyon ng mga cytokines, kaya resulta sa pumipili pagsugpo ng paglaganap at pag-activate ng T-lymphocytes.

Ang Cyclosporine ay karaniwang ginagamit para sa transplantasyon sa puso at baga. Maaari itong maibigay nag-iisa, ngunit karaniwang ginagamit kasama ng iba pang mga bawal na gamot (azathioprine, prednisone), na nagpapahintulot sa upang mangasiwa sa babang, mas mababa nakakalason na dosis. Ang unang dosis ay nabawasan sa isang pagsuporta sa dosis sa ilang sandali pagkatapos ng paglipat. Gamot na ito ay metabolized sa pamamagitan ng enzyme cytochrome P-450 IN at antas dugo nito ay naiimpluwensyahan ng maraming iba pang mga gamot. Nephrotoxicity ay ang pinaka-seryosong side effect; cyclosporin nagiging sanhi ng vasoconstriction tindig (predklubochkovyh) arterioles, na humahantong sa talunin ang glomerular patakaran ng pamahalaan ay hindi tumututol sa pagwawasto glomerular hypoperfusion at aktwal na talamak na kabiguan ng bato. Sa mga pasyente na nakakatanggap ng mataas na dosis cyclosporine o cyclosporine kumbinasyon sa iba pang mga immunosuppressive epekto sa T-lymphocytes, nakita B-cell lymphomas at polyclonal B-cell lymphoproliferative disorder ay maaaring nauugnay sa Epstein-Barr virus. Iba pang mga salungat na mga epekto isama ang hepatotoxicity, matigas ang ulo Alta-presyon, pagtaas sa ang saklaw ng mga bukol at iba pang mga mas malubhang epekto (gingival hypertrophy, hirsutism). Ang antas ng serum na cyclosporine ay hindi nauugnay sa pagiging epektibo o toxicity nito.

Ang Tacrolimus ay kadalasang ginagamit sa paglipat ng mga bato, atay, lapay, bituka. Ang paggamot na may tacrolimus ay maaaring magsimula sa paglipat o para sa ilang araw pagkatapos nito. Dapat ayusin ang dosis depende sa antas ng gamot sa dugo, na maaaring maapektuhan ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot, ang mga katulad na nakakaapekto sa nilalaman ng dugo ng cyclosporine. Ang Tacrolimus ay maaaring maging kapaki-pakinabang kung ang cyclosporine ay hindi epektibo o hindi mababata ang mga epekto. Ang mga epekto ng tacrolimus ay katulad ng sa mga cyclosporine, maliban na ang tacrolimus ay mas nakatalaga sa pag-unlad ng diyabetis; Ang gingival hypertrophy at hirsutism ay mas karaniwan. Ang lymphoproliferative disorders ay lilitaw na mas karaniwan sa mga pasyente na tumatanggap ng tacrolimus, kahit ilang linggo pagkatapos ng paglipat. Kung ito ay nangyayari at ang pangangasiwa ng isang kalcineurin inhibitor ay kinakailangan, ang pangangasiwa ng tacrolimus ay tumigil at ang cyclosporin ay ibinibigay.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Purine metabolism inhibitors

Ang grupong ito ng mga gamot ay kinabibilangan ng azathioprine at mofetil mycophenolate. Ang paggamot na may azathioprine, antimetabolite ay karaniwang nagsisimula sa paglipat. Karamihan sa mga pasyente ay hinihingi ito ng mabuti hangga't gusto mo. Ang pinaka-seryosong epekto ay pagsupil sa pulang aktibidad ng utak ng buto at mas madalas na hepatitis. Ang Azathioprine ay kadalasang ginagamit sa kumbinasyon na may mababang dosis ng cyclosporine.

Mycophenolate mofetil (MMF) - precursor ay metabolized sa mikofenolikovoy acid reversibly inhibits inosine monophosphate dehydrogenase - enzyme guaninnukleotidnogo landas, na kung saan ay isang sangkap na naglilimita sa bilis ng lymphocyte paglaganap. Ang MMF ay inireseta sa kombinasyon ng cyclosporine at glucocorticoids para sa kidney, puso at pag-transplant sa atay. Ang pinaka-karaniwang epekto ay leukopenia, pagduduwal, pagsusuka at pagtatae.

Rapamycins

Ang mga gamot na ito (sirolimusus, everolimus) ay nagbabawal sa pangunahing regulasyon kinase sa mga lymphocytes, na nagreresulta sa pagtigil sa cycle ng cell at pagpigil sa pagtugon ng mga lymphocytes sa cytokine stimulation.

Sirolimusus ay kadalasang inireseta sa mga pasyente na may cyclosporine at glucocorticoids at pinaka-kapaki-pakinabang sa mga pasyente na may kakulangan ng bato. Ang mga epekto ay kinabibilangan ng hyperlipidemia, kapansanan sa pagpapagaling ng sugat, pagpigil sa aktibidad ng pulang utak sa leukopenia, thrombocytopenia at anemya.

Ang Everolimus ay karaniwang inireseta upang maiwasan ang pagtanggi ng isang transplant ng puso; ang mga side effect ng gamot na ito ay katulad ng sa sirolimusus.

Immunosuppressive immunoglobulins

Ang grupo ng mga bawal na gamot ay kinabibilangan ng antilymphocytic globulin (ALG, ALG-antilymphocyte globulin) at antithymocyte globulin (ATG, ATG - antithymocyte globyulin), na kung saan ay isang maliit na bahagi ng hayop antisera nakuha sa pamamagitan ng pagbabakuna ng human lymphocytes o thymocytes ayon sa pagkakabanggit. Pinipigilan ng ALG at ATH ang tugon ng cellular immune, bagaman patuloy ang pagtugon ng humoral na immune. Ang mga gamot ay ginagamit sa iba pang mga immunosuppressants, na kung saan ay nagbibigay-daan sa paggamit ng mga gamot sa mas mababa, mas mababa nakakalason na dosis. Ang paggamit ng ALG at ATG ay nagbibigay-daan upang makontrol ang talamak na pagtanggi, pagdaragdag ng dalas ng kaligtasan ng buhay ng graft; gamitin ang mga ito sa panahon ng paglipat ay maaaring mabawasan ang rate ng pagtanggi at pahintulutan ang ibang pagkakataon upang magtalaga ng cyclosporin, na binabawasan ang nakakalason epekto sa katawan. Ang paggamit ng mataas na purified suwero bahagi makabuluhang bawasan ang saklaw ng epekto (tulad ng anaphylaxis, suwero pagkakasakit, glomerulonephritis sapilitan sa pamamagitan ng antigen-antibody complex).

Monoclonal antibodies (mAb, mAds)

MAT laban T lymphocytes ay nagbibigay ng isang mas mataas na konsentrasyon ng anti-T-lymphocyte antibodies, at minimal na halaga ng iba pang mga protina serum kung ihahambing sa ALG at ATG. Sa kasalukuyan, ang tanging mouse na MAT - OKTZ ay ginagamit sa clinical practice. Ang Oktubre ay nagpipigil sa pagbubuklod ng T-cell receptor (TCR) sa antigen, na nagreresulta sa immunosuppression. Ang paggamit ng OKTZ ay pangunahin para sa pag-aresto ng mga episodes ng talamak na pagtanggi; maaari rin itong gamitin sa panahon ng paglipat upang mabawasan ang dalas o sugpuin ang pagsisimula ng pagtanggi. Gayunpaman, laban sa sakit na paggamit ay dapat na maihahambing sa mga posibleng side effects, na kinabibilangan ng malubhang cytomegalovirus impeksyon at ang pagbuo ng neutralizing antibodies; ang mga epekto ay inalis kapag gumagamit ng OKTZ sa panahon ng mga tunay na episodes ng pagtanggi. Sa panahon ng unang paggamit OKTZ binds sa TKP-CD3 complex, pag-activate ng cell at nagti-trigger ang release ng cytokines na humahantong sa lagnat, panginginig, myalgias, arthralgias, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae. Ang reseta ng glucocorticoids, antipiretiko, antihistamines ay maaaring magpakalma sa kondisyon. Ang pagtugon sa unang administrasyon ay mas malamang na magsama ng sakit sa dibdib, dyspnoea at wheezing, marahil ay dahil sa pag-activate ng sistema ng komplemento. Ang paulit-ulit na paggamit ay humantong sa isang pagtaas sa dalas ng B-cell lymphoproliferative disorders na sapilitan ng Epstein-Barr virus. Ang mas karaniwang mga meningitis at hemolyticcouremic syndrome.

Mabs sa IL-2 receptor pagsugpo T cell paglaganap sa pamamagitan ng pagharang ng epekto ng IL-2 na secreted sa pamamagitan ng activate T lymphocytes. Basiliximab dakrizumab at dalawang humanized anti-T - (HAT, HAT - humanized anti-T) antibodies ay unting nagsisimula na ginagamit para sa paggamot ng talamak ng bato transplant pagtanggi, atay, bituka; ginagamit din ito bilang pandagdag sa immunosuppressive therapy sa panahon ng paglipat. Kabilang sa mga epekto, mayroong isang mensahe tungkol sa anaphylaxis, at may hawak na hiwalay na mga halimbawa ay nagmumungkahi na daclizumab, na ginagamit sa cyclosporine, MMF at corticosteroids ay maaaring taasan ang dami ng namamatay. Bilang karagdagan, ang mga pag-aaral na may mga antibodies sa IL-2 receptor ay limitado, at ang panganib ng mga sakit na lymphoproliferative ay hindi maaaring ipasiya.

Pag-iral

Exposure ng transplant, ang mga lokal na rehiyon ng ang tatanggap tissue, o pareho ng mga ito ay maaaring gamitin upang gamutin ang bato pangunguwalta pagtanggi kaso kapag ang ibang mga gamot (glucocorticoids, ATG) ay hindi epektibo. Ang kabuuang pagkakalantad ng sistema ng lymphatic ay nasa isang pilot yugto, ngunit tila ligtas na paraan suppresses cell-mediated kaligtasan sa sakit sa unang lugar dahil sa ang pagpapasigla ng suppressor T-lymphocytes, at mamaya, marahil dahil sa ang pagkawasak ng clonal-specific antigen-reactive na mga cell.

Therapy ng hinaharap

Sa kasalukuyan ay bumuo ng mga pamamaraan at mga gamot na ibuyo ang antigen-tiyak na tolerance ng graft walang inhibiting ibang mga uri ng immune tugon. Promising dalawang estratehiya: bumangkulong ng T cell costimulatory pathway gamit cytotoxic T lymphocyte-nauugnay na antigen 4 (ST1_A-4) -1d61 diffusive protina; at induction ng chimerism (magkakasamang buhay ng immune cells ng donor at ang tatanggap, kung saan ang transplanted tissue ay kinikilala bilang kanyang sariling) gamit pretransplantation paggamot nang walang mieloablyatsii (hal, cyclophosphamide, pag-iilaw ng thymus, ATG, tacrolimus) upang ibuyo panandaliang pag-ubos pool ng T cell, ang engraftment ng donor HSCs Sinundan tolerance sa transplants ng solid organo mula sa parehong donor.