Hepatitis D: sanhi at pathogenesis

Noong 1977, isang pangkat ng mga Italyanong mananaliksik sa mga hepatocytes ng mga pasyente na may viral hepatitis B ang nakakita ng dating hindi kilalang antigen. Ito ay nagpapahiwatig na ito ay ang ika-4 na antigen virus (katulad ng mga naka-kilala antigens HBs, HBC, NVE), at sa bagay na ito, siya ay pinangalanang ang ika-4 na titik ng alpabetong Griyego - delta. Sa dakong huli, ang eksperimental na impeksiyon ng chimpanzees na may serum na naglalaman ng delta antigen ay nagpapatunay na ito ay isang bagong virus. Sa mungkahi ng WHO, ang causative agent ng viral hepatitis D ay tinatawag na hepatitis delta virus - HDV. Karamihan sa mga mananaliksik ay hindi sumangguni sa alinman sa mga kilalang mga kategorya ng taxonomic, isinasaalang-alang ito ang tanging kinatawan ng bagong genus - Deltavirus. Ang mga katangian ng HDV ay dahil sa ang katunayan na walang mga seksyon na naka-encode sa mga enveloped na protina ng virus sa delta-particle genome. Ang tampok na ito ng HDV, kasama ang kawalan ng kakayahan na maging sanhi ng impeksyon na walang impeksiyon ng isa pang virus (HBV). Pinapayagan na i-refer din ito sa pangkat ng mga viroids o virusoids sa unang taon ng pag-aaral ng nakakahawang ahente.

Ang HDV (hepatitis D virus) ay isang spherical na butil na may lapad na mga 36 nm (mula sa 28 hanggang 39 na nm), ito ang pinakamaliit na kilalang mga virus ng hayop. Binubuo ito ng isang nucleocapsid (18 nm) na itinayo ng humigit-kumulang sa 70 subunits ng delta antigen (HDAg) at HDV RNA. Ang panlabas na lamad ay nabuo sa ibabaw ng antigen HBV. Ang panlabas na lamad ng HDV ay kinakatawan ng HBsAg.

Mayroong dalawang varieties ng HDAg pagkakaroon ng isang molekular bigat ng 24 kDa (HDAg-S) at 27 kDa (HDAg-L) na may malubhang functional pagkakaiba sa mga virus na aktibidad. Ito ngayon ay naniniwala na ang mga maliliit na anyo - HDAg-S kinakailangan para sa HDV pagtitiklop at pinatataas ang rate ng pagtitiklop ng HDV RNA (transactivator ng viral pagtitiklop), at malaki (HDAg-L) ay kasangkot sa assembly ng partikulong virus at binabawasan ang rate ng HDV pagtitiklop. Bilang karagdagan, ang HDAg-L ay kasangkot sa intracellular migration ng viral proteins. Ang delta antigen ay naisalokal sa nuclei ng mga nahawaang hepatocytes, sa nucleoli at, o nucleoplasm. Ang HDAg ay may binibigkas na RNA-binding na aktibidad. Ang pagtitiyak ng umiiral na ito ay tumutukoy sa kawalan ng pakikipag-ugnayan sa iba pang mga viral at cellular RNAs. Ang HDV genome ay kinakatawan ng isang single-maiiwan na paikot na RNA molekula ng negatibong polarity na may haba ng mga 1700 nucleotides.

Ang pakikipag-ugnayan ng HBV at HDV ay hindi lamang tumutukoy sa pagbubuo ng outer shell ng HDV sa pamamagitan ng HB-Ag. Ngunit din, marahil, iba pang mga mekanismo na hindi pa ganap na nauunawaan. Sa kasalukuyan, walang duda na ang HDV ay maaaring pumigil sa pagtitiklop ng HBV. Na humantong sa isang pagbawas sa pagpapahayag ng HBeAg at HBsAg at pagsugpo ng aktibidad ng polymerase ng DNA sa panahon ng matinding impeksiyon - kapwa-impeksiyon.

Ang tatlong genotype at ilang mga subtype ng HDV ay kilala. Ang Genotype I ay laganap sa lahat ng mga rehiyon ng mundo at higit sa lahat circulates sa Europa. Russia, at North America. South Pacific at Middle East. Ang genotype II ay karaniwan sa Fr. Taiwan at mga islang Hapon. Ang Genotype III ay matatagpuan sa South America at sa Central African Republic. Ang lahat ng mga genotype ng HDV ay nabibilang sa parehong serotype.

Ang HDV ay lumalaban sa mataas na temperatura, hindi ito apektado ng mga acid at UV radiation. Ang virus ay maaaring inactivated na may alkalis at proteases. Ang paulit-ulit na pagyeyelo at pagkalanta ay hindi nakakaapekto sa aktibidad nito.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Ang pathogenesis ng hepatitis D

Kapag ingested HBV carrier delta virus ay kanais-nais para sa kanilang pagtitiklop, dahil agad na pumapaligid sa kanyang sarili kaluban ng HBs antigen at pagkatapos ay pumapasok sa hepatocytes sanhi ng pagkakaroon sa kanilang mga ibabaw ng isang polymerized albumin pagkakaroon ng isang affinity para sa HBsAg, isang panlabas na shell bumubuo ng HDV. Extrahepatic pagpaparami ng HDV ay hindi naka-install.

Delta virus exerts ang parehong direktang cytopathic effect at immune-mediated sa pamamagitan ng pagkakatulad na may HBV. Isa sa mga katibayan ng cytopathic effect - mataas na pagkalat ng nagpapaalab necrotic mga pagbabago, detectable sa pamamagitan ng morphological pag-aaral ng atay tissue ng mga pasyente na may viral hepatitis D. Kasabay nito mayroong katibayan ng kawalan ng HDV cytopathic epekto kapag ipinahayag paglabag ng kaligtasan sa sakit, nagmumungkahi ang presensya ng immunologically-mediated na mekanismo ng hepatocyte pinsala.

Kapag nahawaan ng delta virus, posible ang dalawang variant ng delta infection: co-infection at superinfection. Ang una ay nangyayari kapag ang HDV ay pumapasok sa katawan ng isang malusog na tao nang sabay-sabay sa HBV. Ang Superinfection ay dumarating sa dating nahawaang virus B (sa mga pasyente na may viral hepatitis B o carrier ng HBsAg) na may karagdagang impeksiyon sa kanilang delta virus.

Hepatitis, na nangyayari bilang isang resulta ng co-infection. Ay karaniwang tinutukoy bilang talamak hepatitis ng isang halo-halong etiology ng HBV, HDV, o acute hepatitis B na may delta-agent, na nagbibigay-diin sa paglahok ng parehong mga virus sa pathogenesis ng sakit. Ang mga produkto ng HDV ay nangyari nang sabay-sabay sa HBV, ngunit. Marahil, ang aktibong pagtitiklop ng delta virus ay sumusunod pagkatapos ng pag-unlad ng mga bahagi ng istruktura ng HBV (HBsAg), at ang tagal nito ay limitado sa tagal ng HBs-antigenemia. Ang halo-halong hepatitis ay natapos pagkatapos ng pag-aalis mula sa katawan ng parehong mga virus. Kapag ang superinfection ay lumilikha ng talamak na viral hepatitis delta, na karaniwang tinutukoy bilang talamak na delta (super) -infeksyon ng carrier ng virus ng viral hepatitis B.

Sa kasong ito HBV lumahok sa pag-unlad ng atay pinsala ay minimal at ang lahat na magmumula pathological pagbabago at clinical manifestations ay dahil lalo na aksyon delta virus. Hindi tulad ng coinfection pagkakaroon ng isang karaniwang talamak na self-takda sa kasalukuyang, superimpeksiyon characterizes mabigat na progresibong kurso hanggang sa ang pangyayari ng napakalaking hepatic nekrosis o mabilis na progresibong pag-unlad ng sirosis. Ito ay dahil sa ang katunayan. Na sa talamak HBV-impeksyon (carrier ng HBsAg, mga pasyente na may viral hepatitis B) ay patuloy na ginawa sa atay sa mga malalaking dami ng HBsAg, at HDV ay isang napaka-kanais-nais na kapaligiran para sa pagtitiklop at pagpapatupad ng ang nakapipinsalang epekto. Ang anumang mga tiyak na pathological mga tampok taglay na hepatitis delta, karamihan sa mga mananaliksik ay hindi makita. Kapag may coinfection nagbabago katulad ng sa mga ng "purong" acute hepatitis B, ngunit necrotic proseso sa hepatocytes ay karaniwang mas malinaw. Para sa talamak hepatitis D nailalarawan sa pamamagitan ng mga makabuluhang nagpapasiklab at necrotic mga pagbabago sa lobules na may minarkahan periportal hepatitis, mataas na aktibidad ng atay (laganap talamak aktibong hepatitis katamtaman sa malubhang aktibidad), mabilis na pag-atay arkitektura at ang posibilidad ng morphological mga palatandaan ng atay sirosis sa mga unang yugto ng sakit ( mula 2 hanggang 5 taon).