Impeksyon sa HIV at AIDS: sanhi at pathogenesis

Ang causative agent ng HIV infection

Ang dalawang serotypes, HIV-1 at HIV-2, ay inilarawan, naiiba sa mga estruktural at antigenikong katangian. Sa teritoryo ng Ukraine, ang HIV-1 (ang pangunahing dahilan ng ahente ng sakit) ay may epidemiological significance.

Pag-uuri ng HIV

Ang human immunodeficiency virus ay tinutukoy sa kaharian ng Viridae, ang pamilya Retroviridae, ang subfamily na Lentiviridae.

Ang mga pangunahing katangian ng human immunodeficiency virus

Ang istraktura ng viral particle ng HIV infection

Ayon sa mikroskopya ng elektron, ang virus ay may isang bilugan na hugis at isang kumplikadong istraktura. Ang lapad ng virion ay 100-120 nm.

Mga grupo ng mga protina ng HIV-1 at HIV-2

Mga grupo ng mga protina	HIV-1	HIV-2
Protein envelope virus (env)	Gp160, gp120, gp41	Gr140, gр105, g36
Mga protina ng core (tukso)	P17, p24, p55	R16, r25, r56
Enzymes ng virus (pol)	R31, r51, r66	P68

Molecular weight of proteins ay sinusukat sa kilodaltons (kDa): gp - glycoproteins; p - mga protina.

Ang virion center na matatagpuan genome ng virus kinakatawan ng dalawang strands ng RNA at panloob na protina p7 p9 at enzymes - reverse transcriptase (reverse transcriptase), protease, integrase at RNase (endonuclease). Ang genome ay napapalibutan ng isang panloob na lamad ng protina. Ang komposisyon ng panloob na amerikana ng HIV-1 ay kinabibilangan ng mga protinang p17, p24 at p55. Ang mga protina na p16, p25 at p56 ay bumubuo sa panloob na sobre ng HIV-2. Ang panlabas na lipid na sobre ng HIV-1 ay natagos ng glycoprotein gpl60. Na binubuo ng isang transmembrane (gp41) at isang mataas na immunogenic (gpl20) na fragment. Sobre protina gpl20 at gp41 ay konektado non-covalent bono ay binuo at sa ibabaw ng mga proseso ng virion pagbibigay ng attachment ng HIV sa receptors sa mga cell target ng tao.

Antigenikong istraktura

Ang genome ng virus ay naglalaman ng siyam na genes - tatlong estruktura at anim na regulasyon. Ang genome ay isang variable na istraktura dahil sa antigenic drift. Mayroong ilang mga serological variants ng virus (halimbawa, A, B, C, D, E, F, G, H).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Katatagan ng virus sa kapaligiran

Sa Vivo, ang HIV (sa tuyo na estado) ay nananatiling aktibo sa loob ng maraming oras; sa mga likido na naglalaman ng isang malaking bilang ng mga viral particle, tulad ng dugo at magbulalas, para sa ilang araw.

Sa frozen na suwero, ang aktibidad ng virus ay tinutukoy ng ilang taon.

Ang pag-init sa 56 ° C sa loob ng 30 minuto ay nagreresulta sa isang 100-fold na pagbawas sa nakahahawang titer ng virus. Sa isang mas mataas na temperatura (70-80 ° C), ang virus ay namatay pagkatapos ng 10 minuto. Kapag nagpoproseso ng mga virion ng 70% na solusyon ng ethanol sa isang minuto, ang kanilang inactivation ay nangyayari. Kapag nakalabas na sa 0.5% sosa hypochlorite solusyon, 1% glutaraldehyde solusyon, 6% hydrogen peroxide solusyon, 5% Lysol solusyon, eter o acetone ay nabanggit din pagkawasak ng virus particle.

Ang HIV ay medyo insensitive sa ultraviolet radiation at ionizing radiation.

Pathogenesis ng HIV infection

Ang CD4 + antibody diffusion (ang CD ay isang pagdadaglat ng antigen ng Cell Differention) at ang mga walang kapareha (maliban sa presensya ng mga bahagi ng CD4 +) ay mga receptor para sa HIV. Ang CD4 + ay isang glycoprotein na may molekular na timbang na 55,000 kD. Sa kanyang istraktura na katulad ng ilang mga lugar ng immunoglobulins. Ang isang katulad na istraktura ay may protina ng virus gpl20 - ito ang nagpapasiya sa kakayahan ng virion na pagtagos sa cell.

Receptor CD4 +, na matatagpuan sa lamad ng mga cell immunocompetent makilala antigens ay gumaganap ng function (kasama ang mga protina HLA - MHC class II).

Mga uri ng mga selula na apektado ng human immunodeficiency virus

Uri ng cell	Tela at organo
T-lymphocytes. Macrophages	Dugo
Mga Cell ng Langerhans	Katad
Follicular dendritic cells	Lymph nodes
Alveolyarnıe makrofagi	Banayad
Epithelial cells	Malaking bituka, bato
Mga selyula ng cervix	Cervix ng matris
Oligodendroglia cells	Ang utak

Ang sobre ng HIV ay naglalaman ng mga protina ng human histocompatibility complex ng mga klase I at II, samakatuwid, ang pagpasok ng virus sa katawan ay hindi nagiging sanhi ng pagtanggi reaksyon. Ang pag-aayos ng mga virion sa ibabaw ng target cell ay nangyayari sa paglahok ng glycoprotein gpl20. Tinitiyak ng glycoprotein gp41 ang fusion ng viral sobre na may lamad ng target cell. Ang double-stranded RNA ng virus ay pumasok sa cell, kung saan ang isang single-stranded proviral DNA ay na-synthesized gamit ang reverse transcriptase. Pagkatapos, ang isang double-stranded DNA ay nabuo, na naka-embed sa DNA ng cell gamit ang integrase. Naghahain ang Viral DNA bilang isang template para sa synthesis ng RNA, na nagtitipon ng isang bagong viral particle.

Kadalasan, kapag nagkakopya ng HIV, nangyayari ang mga error sa genetiko. Samakatuwid, ang iba't ibang mga subtype ng virus ay nabuo.

Matapos ang pagpasok ng HIV sa CD4 + cell, ang pagtitiklop nito ay nagsisimula: mas aktibo ang CD4 + cell, mas masigla ang pagpaparami ng virus. Samakatuwid, ang mga regulator na nagpapagana ng CD4 + na mga cell ay nagbibigay ng nadagdagang pagtitiklop ng virus. Ang mga naturang regulator ay kinabibilangan ng TNF: isang kadahilanan na nagpapasigla ng kolonya ng granulocytes at macrophages (kolonya-stimulating factor), at IL-6.

Ang interferon at pagbabago ng kadahilanan ng paglago ay mga regulator na pumipigil sa pagtitiklop ng virus. Tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral. Ang TNF-ay nagpapatibay ng transkripsiyon ng nagpapatunay na HIV-1 DNA sa mga chronically impeksyon na mga selulang T at mga macrophage. Monocytes synthesizing TNF-a. Hindi lamang hinihikayat ang pagpapahayag ng mga selektadong HIV, kundi pati na rin ang pasiglahin ang pag-activate ng latent provirus. Ang sabay-sabay na aktibidad ng TNF-a ay naitala. IL-6 at isang kadahilanan na stimulating colonies ng granulocytes at macrophages.

Immunopathogenetic signs ng HIV infection - kakulangan ng T-link at B-link ng immune system: kakulangan ng pandagdag at mga bahagi ng phagocyte; bawasan ang mga pag-andar ng mga di-tiyak na proteksyon sa mga kadahilanan. Ang polyclonal activation ng mga B-lymphocyte ay humahantong, sa isang banda, sa hypergammaglobulinemia, at sa kabilang banda ay isang pagpapahina ng kakayahan ng mga cell na gumawa ng virus na neutralizing antibodies. Mayroong isang pagtaas sa bilang ng mga CEC at ang pagbuo ng antibodies sa mga lymphocytes; ito ay nagiging sanhi ng isang mas higit na pagbaba sa bilang ng mga CD4 + -T-lymphocytes. Naaalala nila ang pag-unlad ng mga proseso ng autoimmune. Ang pagkatalo ng immune system sa HIV infection ay sistematiko.

Kasama ang mga kakulangan ng mga CD4 + lymphocytes sa kurso ng ang sakit ay pagtaas ng functional kabiguan ng CD8 + lymphocytes, NK-cell (natural killer cells) at neutrophils. Gamit ang pagkasira ng immune status bumuo ng iba't-ibang mga nakakahawang, allergic, autoimmune at lymphoproliferative sakit, at Syndrome, sakit katangian ng immune complexes (mga salik na ito matukoy ang clinical larawan ng HIV-impeksyon).

Sa mga unang yugto ng sakit, ang viral neutralizing antibodies ay ginawa sa katawan na pumipigil sa aktibidad ng mga libreng paglilikas na mga virus. Gayunpaman, ang mga naturang antibodies ay hindi kumikilos sa mga virus na matatagpuan sa mga cell (proviruses). Sa paglipas ng panahon (karaniwan ay pagkatapos ng 5-6 na taon), ang kakayahang protektahan ng immune system ay nahuhulog at, dahil dito, ang akumulasyon ng virus sa dugo.