Avian influenza: sanhi at pathogenesis

Mga sanhi ng Avian Influenza

Ang sanhi ng avian influenza sa mga tao ay ang influenza A virus ng genus Influenzavirus ng pamilya Orthomyxoviridae. Ito ay tinutukoy bilang mga virus ng shell. Virion ay may isang irregular o hugis-itlog hugis, ay sakop na may isang lipid sobre glycoprotein spike tiomak (spicules). Tinutukoy nila ang aktibidad ng haemagglutinating (H) o neuraminondase (N) ng virus at kumilos bilang pangunahing antigens nito. May 15 (ayon sa ilang mga mapagkukunan, 16) variants ng hemagglutinin at 9 - neuraminidase. Ang kanilang mga kumbinasyon ay tumutukoy sa pagkakaroon ng mga virus subtypes, na may theoretically posible 256 mga kumbinasyon ng mga modernong "tao" trangkaso virus ay H1 antigen kumbinasyon, H2, H3 at n1, n2, seroarheologicheskih Ayon sa pananaliksik, hard pandemic 1889-1890. Ay sanhi ng isang subtype ng H2N2, isang mahinang epidemya ng 1900-1903. - isang subtype ng H3N2, isang pandemic ng "Kastila" ng 1918-1919. - H1N1, na naglalaman ng karagdagang protina na nakuha mula sa avian influenza virus. Ang mga ibon na epizootic influenza sa mga nakaraang taon ay nauugnay sa mga subtype ng H5N1. H5N2, H5N8, H5N9, H7N1, H7N3, H7N4. H7N7. Sa populasyon ng mga ligaw na ibon, ang mga subtype H1, H2, N3, N2, N4 ay nagpapalipat-lipat; katulad ng trangkaso ng tao na virus.

Sa ilalim ng lamid lamad ay isang layer ng matris protina ng protina M. Ang nukleocapsid, na matatagpuan sa ilalim ng isang dalawang-layered na shell, ay nakaayos bilang isang spiral symmetry. Ang genome ay kinakatawan ng single-stranded RNA. Na binubuo ng walong hiwalay na mga segment. Ang isa sa mga segment ay naka-encode sa mga non-structural na protina NS1 at NS2, ang iba ay naka-encode ng virion proteins. Ang pangunahing mga bago - NP, pagsasagawa ng regulasyon function, ang M-protina ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa morphogenesis ng mga virus at pinoprotektahan nito genome at panloob na protina - P1-transcriptase sa endonuclease at P2 B3 replicase. Ang mga pagkakaiba sa mga istraktural na protina ng virus ng "ibon" flu at pantao influenza ay mahirap sa pagtagumpayan ang species barrier, na pinipigilan ang pagtitiklop ng avian influenza virus sa mga tao.

Iba't ibang mga subtypes ng virus na ito ay walang kaparehong pagkakasunod-sunod. Ang pinaka-virulent subtype ng H5N1, na sa mga nakaraang taon ay nakuha ng isang bilang ng mga hindi pangkaraniwang mga katangian:

• mataas na pathogenicity para sa mga tao;
• ang kakayahang direktang makahawa sa mga tao;
• ang kakayahang maging sanhi ng hyperproduction ng mga pro-inflammatory cytokine, na sinamahan ng pagpapaunlad ng talamak na sindrom sa paghinga ng paghinga;
• ang kakayahang maging sanhi ng multiorgan disorder, kabilang ang pinsala sa utak, atay, bato at iba pang mga organo;
• paglaban sa antiviral rimantadine;
• paglaban sa interferon.

Ang bird flu virus, sa kaibahan sa virus ng tao, ay mas matatag sa kapaligiran. Sa isang temperatura ng 36 ° C, namatay ito sa tatlong oras, 60 ° C - sa loob ng 30 minuto, na may init na paggamot ng pagkain (kumukulo, magprito) - agad. Well tolerates nagyeyelo. Sa buhangin ng ibon ay nakasalalay hanggang sa tatlong buwan, sa tubig sa isang temperatura ng 22 ° C - apat na araw, at sa 0 ° C - higit sa isang buwan. Sa mga bangkay ng mga ibon ay nananatiling aktibo hanggang sa isang taon. Ito ay inactivated ng dati disinfectants.

[1], [2],

Pathogenesis ng avian influenza

Sa kasalukuyan, ang mekanismo ng pag-unlad ng trangkaso na dulot ng H5N1 virus sa mga tao ay hindi sapat na pinag-aralan. Ito ay itinatag na ang lugar ng pagtitiklop nito ay hindi lamang mga epithelial cells ng respiratory tract, kundi pati na rin ang mga enterocytes. Sa pagkuha ng pangkalahatang biological at immunopathological na proseso, maaari itong ipagpalagay na ang pathogenesis ng influenza A (H5N1) sa mga tao ay bubuo ayon sa parehong mga mekanismo.

Haemagglutinin iba't ibang avian influenza virus nailalarawan sa pamamagitan ng kakayahan upang makilala at magbigkis sa isang receptor - sialic acid naka-link oligosaccharide sa cell lamad sa galactose. Hemagglutinin ng tao virus ng trangkaso makipag-ugnayan sa residues ng acid, 2,6 bond kaisa ng galactose, bilang ang hemagglutinin ng avian influenza virus itong makilala na may kaugnayan sa 2.3 galactose residues. Uri ng komunikasyon terminal sialic acid at oligosaccharides conformational flexibility ng surface lectin - ang pangunahing mga elemento ng species barrier para sa avian influenza virus at pantao. Lectins ng tao tracheal epithelial cell ay kinabibilangan lectins uri ng koneksyon 2.6 at hindi naglalaman ng oligosaccharides na may isang uri ng koneksyon 2,3 katangian ng epithelial cell ng bituka sukat, at respiratory tract ng mga ibon. Pagbabago sa biological katangian ng mataas na pathogenic virus A (H5N1), ang itsura ng kanyang kakayahan upang pagtagumpayan ang species barrier ay maaaring humantong sa mga lesyon ng iba't-ibang mga uri ng mga cell sa mga kawani na tao na may pag-unlad ng mas malubhang anyo ng sakit. Sa klinikal na larawan ng naturang mga pathology, kasama ang catarrhal syndrome, bumuo ng mga gastrointestinal lesyon.

Epidemiology ng avian influenza

Ang pangunahing reservoir ng virus sa likas na katangian ay ang paglipat ng tubig na nabibilang sa mga grupo ng Anseriformes (ligaw na duck at gansa) at Charadriiformes (herons, plovers at terns). Ang pinakamahalaga ay ligaw na duck. Ang mga virus ng influenza sa Eurasia at Amerika ay nagbabago nang nakapag-iisa, kaya ang paglipat sa pagitan ng mga kontinente ay hindi tumututol sa pagkalat ng virus, ang mga malalapit na flight ay kritikal. Para sa Central Asia, mahalaga ang mga ruta ng migration ng Central Asian-Indian at East Asian-Australian. Kabilang dito ang mga ruta na pupunta sa Siberia sa pamamagitan ng Malaysia, Hong Kong at China, i E. Mga rehiyon kung saan may isang masinsinang pagbuo ng mga bagong variant ng virus. Ang mas mahalaga ay ang mga kalsada ng East African-European at West-Pacific.

Sa ligaw na waterfowl, ang virus ay hindi nagiging sanhi ng isang makabuluhang sakit na clinically, bagaman ang isang malaking sukat na epizootic ng influenza sa polar terns ay inilarawan. Ang viral replication ng virus ay nangyayari nang nakararami sa bituka at, ayon dito, ito ay inilabas sa kapaligiran na may mga feces, sa isang mas mababang lawak sa laway at respiratory material. Sa 1 g ng feces naglalaman ang halaga ng virus na sapat upang makahawa ng 1 milyon ng ulo ng manok.

Ang pangunahing mekanismo ng paghahatid ng virus sa mga ibon ay fecal-oral. Ang mga waterfowl (duck) ay maaaring magpadala ng virus sa transovarially at, samakatuwid, ay nagsisilbing natural na likas na reservoir nito at kumakalat sa mga landas ng kanilang paglipat. Ang mga ito ang pangunahing pinagmumulan ng impeksiyon para sa manok, na, sa kabilang banda, ay may sakit na malubhang mga uri ng trangkaso. Sinamahan ng masa pagkamatay (hanggang sa 90%). Ang pinaka-mapanganib na subtype ay H5N1. Ang impeksyon ay nangyayari sa mga kondisyon ng libreng nilalaman at ang posibilidad ng pakikipag-ugnayan sa kanilang mga ligaw na katapat. Totoo ito para sa mga bansa ng Timog-silangang Asya (China, Hong Kong, Thailand, Vietnam at iba pang mga bansa). Doon, kasama ang malalaking sakahan ng manok, maraming mga maliit na bukid ng magsasaka.

Ang bird flu virus ay maaaring makaapekto sa mga mammal: mga seal, balyena, mink, kabayo at, pinaka-mahalaga, mga baboy. Ang mga kaso ng pagtagos ng virus sa huli ay nabanggit noong 1970, 1976, 1996 at 2004. Ang mga hayop na ito ay maaari ring maapektuhan ng virus ng trangkaso ng tao. Sa kasalukuyan, ang pagkamaramdaman ng mga tao sa mga naturang mga virus ay mababa. Ang lahat ng mga kaso ng impeksiyon ay naitala sa mga taong nakikipag-ugnay sa may sakit na ibon sa loob ng mahabang panahon. Ang eksperimento sa UK sa pagpapakilala ng iba't ibang mga subtype ng virus sa katawan ng mga boluntaryo ay nagbigay ng negatibong resulta.

Sa Thailand, kung saan ang populasyon ay 60 milyong katao, sa panahon ng epizootic. Na apektado ng dalawang milyong ibon, na mapagkakatiwalaang nagtatag ng 12 na kaso ng sakit sa mga tao. Noong 2007, mga 300 episodes ng "bird flu" sa mga tao ay naitala. Opisyal na naitala ang dalawang kaso ng impeksiyon mula sa isang taong may sakit.

Ipinakikita ng mga data na ito. Ang nagpapalipat-lipat na mga strain ng avian influenza virus ay hindi nagpapakita ng malubhang pananakot sa mga tao. Kaya, maaari itong maging concluded na ang interspecific na hadlang ay sapat na malakas.

Gayunpaman, may mga katotohanan na nagpapahiwatig na ang avian influenza ay isang pandaigdigang pagbabanta. Una, ang impormasyon sa itaas ay maaaring ipaliwanag mula sa iba pang mga posisyon.

• Kahit isang solong kaso ng impeksiyon ng mga tao mula sa mga ibon at mula sa mga pasyente ay nagpapahiwatig na. Na ang insurmountability ng interspecies barrier ay hindi ganap.
• Ang aktwal na bilang ng mga kaso ng impeksiyon mula sa manok, at posibleng kahit na mula sa mga taong may sakit, na ibinigay ang aktwal na sitwasyon sa mga rehiyon kung saan ang mga epidemya ay laganap, ay maaaring maraming beses na mas malaki. Sa panahon ng epidemya ng H7N7 na trangkaso sa Holland, 77 ang nasawi, isa ang namatay. Ang mga taong nakikipag-ugnayan sa mga pasyente ay may mataas na antibody titres, na nagpapahiwatig din ng posibilidad na ipadala ang virus mula sa tao papunta sa tao, ngunit sa pagkawala ng pagkalupit.

Pangalawa, ang mutagenic potensyal ng avian influenza virus, lalo na ang H5N1 subtype, ay napakalaki.

Ikatlo, ang mga pigs ay madaling kapitan sa mga virus ng avian at tao, kaya tila ang posibleng makatagpo ng mga pathogen sa katawan ng hayop. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang kanilang hybridization at ang paglitaw ng mga virus-associates, pagkakaroon ng isang mataas na virulence katangian ng avian influenza virus, at sa parehong oras kaya ng pagiging ipinadala mula sa tao sa tao, maaaring mangyari. May kaugnayan sa napakalaking pagkalat ng avian influenza ang posibilidad na ito ay dumami nang malaki. Mayroon ding mga kaso ng impeksiyon ng mga taong may trangkaso ng baboy, ngunit ang sabay-sabay na pagtagos ng dalawang mga virus sa katawan ng tao ay mas malamang pa rin.

Ikaapat, ito ay pinatunayan ng mga genetic na pamamaraan na ang pandemikong Espanyol noong 1918-1919. May pinagmulan ang "ibon".

Ikalima, sa modernong mga kondisyon, salamat sa mga proseso ng globalisasyon, ang presensya ng mabilis na mga mode ng transportasyon, ang posibilidad ng pagkalat ng assossant virus ay dumami nang malaki. Kaya, makatwirang ipagpalagay na ang posibilidad ng isang bagong variant ng influenza A virus at ang paglitaw ng isang malubhang pandemic ay napakataas.

Pamamaraan ng mathematical modeling ay nagpapakita na sa isang lungsod na may populasyong pitong milyong (Hong Kong), ang bilang ng mga kaso sa rurok ng epidemya ay maaaring maabot 365,000. Ang mga tao sa isang araw (para sa paghahambing, sa Moscow sa panahon ng isang flu pandemic noong 1957, ang bilang na ito ay hindi lalampas sa 110,000. Ang mga tao sa isang araw ). Ayon sa mga eksperto sa WHO, marahil ang mabilis na pag-aalis ng mga ibon sa panahon ng epiko sa Hong Kong noong 1997 ay pumigil sa pandemic ng trangkaso. Hinuhulaan ng mga dalubhasa ng US na sa pangyayari ng isang pandemic sa Amerika, kakailanganin na magpasok ng ospital mula 314 hanggang 734 libong tao, mawawala mula 89 hanggang 207,000.

[3], [4],