Cholera: sanhi at pathogenesis

Mga sanhi ng Cholera

Ang sanhi ng kolera - Ang Vibrio cholerae ay kabilang sa genus Vibrio ng pamilya Vibrionaceae.

Ang cholera vibrio ay kinakatawan ng dalawang biovars, katulad sa morphological at tinctorial properties (ang biology ng kolera mismo at ang biologist na El Tor).

Sigurado kausatiba ahente ng kolera vibrios serogroups 01 at 0139 species Vibrio cholerae, kung saan kabilang sa genus Vibrio, pamilya Vibrionaceae. Sa loob ng species Vibrio cholerae dalawang pangunahing biovar - biovar cholerae classic, panlabas R. Koch sa 1883, at biovar El Tor, na nakatuon noong 1906 sa Ehipto sa kuwarentenas istasyon ng El Tor F. At E. Gotshlihami.

[1], [2], [3], [4], [5],

Mga katangian ng kultura

Ang mga Vibrios ay mga facultative anaerobes, ngunit mas gusto nila ang mga kondisyon ng paglago ng aerobic, kaya ang mga film form sa ibabaw ng likido na nutrient medium. Ang pinakamainam na paglago ng temperatura ay 37 ° C sa pH 8.5-9.0. Para sa pinakamainam na paglago, ang mga mikroorganismo ay nangangailangan ng pagkakaroon ng 0.5% sodium chloride sa medium. Ang akumulasyon daluyan ay 1% alkaline peptone tubig, kung saan bumubuo sila ng isang pelikula para sa 6-8 na oras. Ang vibrating cholera ay hindi mapagpanggap at maaaring lumaki sa simpleng media. Ang pumipili medium ay TCBS medium (thiosulfate citrate sucrose na naglalaman ng agar). Ang alkaline agar at tryptone-soy agar (TCA) ay ginagamit para sa subculturing.

[6], [7], [8], [9], [10]

Mga katangian ng biochemical

Ang Cholera pathogens ay biochemically active at oxidase-positive, nagtataglay ng proteolytic at saccharolytic properties: gumagawa sila ng indole, lysine decarboxylase. Liquefied sa funnel-shaped form gelatin, hindi makagawa ng hydrogen sulphide. Ang ferment glucose, mannose, sucrose, lactose (dahan-dahan), almirol, hindi ferment rhamnose, arabiose, dulcite, inositol, inulin. Magkaroon ng nitrate reductase activity.

Iba-iba ang Cholerae vibrios sa sensitivity sa bacteriophages. Ang klasikong cholera vibrio ay lysed ng grupo IV bacteriophages sa pamamagitan ng Mukerjee, at ang vibrio ng biovar El Tor ay bacteriophages ng grupo V. Pagkita ng kaibhan sa gitna kolera na isinagawa ng biochemical mga katangian, ang kanilang mga kakayahan hemolyze tupa pulang dugo cell, pulang selula ng dugo agglutinate manok, pati na rin ang pagiging sensitibo sa polymyxin na bacteriophages. Biovar El Tor lumalaban sa polymyxin, agglutinate manok erythrocytes ay hemolyzed erythrocytes at tupa ay may positibong Voges-Proskauer reaksyon at geksaminovy test. V. Cholerae 0139 sa phenotypic signs ay tumutukoy sa biologist na El Tor.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Antigenikong istraktura

Ang mga vibrios ng kolera ay nagtataglay ng O- at H-antigens. Depende sa istraktura ng O-antigen makilala sa higit sa 150 serogroups, kabilang serogroup kolera pathogen ay 01 at 0139. Sa loob ng serogroup 01 depende sa ang kumbinasyon ng A-, B- at C-subunits ay nangyayari sa unit serovars: Ogawa (AB), Inaba ( AC) at Gikoshima (ABC). Ang serum 0139 vibrios ay agglutinated lamang sa pamamagitan ng suwero 0139. H-antigen ay isang pangkaraniwang antigen.

[17], [18], [19], [20], [21], [22]

Saloobin sa mga kadahilanan sa kapaligiran

Ang mga cholera pathogens ay sensitibo sa UV, drying, disinfectants (maliban sa mga quaternary amine), acidic pH value, heating. Ang mga causative agent ng cholera, lalo na ang biologist na si El Tor, ay maaaring umiral sa tubig sa simbiyos na may hydrobionts, algae, sa ilalim ng mga hindi nakapipinsalang kondisyon, ay maaaring pumasa sa isang hindi kulturang anyo. Pinahihintulutan ng mga pag-aaring ito ang pagpapalagay ng kolera sa mga anthroposapronous infection.

[23], [24],

Mga kadahilanan ng pathogenicity

Ang V. Cholerae genome ay binubuo ng dalawang pabilog na chromosomes: malaki at maliit. Ang lahat ng mga genes na kinakailangan para sa mahalagang aktibidad at ang pagsasakatuparan ng pathogenic pinanggalingan ay naisalokal sa isang malaking kromosoma. Ang isang maliit na kromosoma ay naglalaman ng isang integrin na nakukuha at nagpapahayag ng mga cassette ng paglaban sa antibiotiko.

Ang pangunahing kadahilanan ng pathogenicity ay cholera enterotoxin (CT). Ang gene mediating ang synthesis ng toxin na ito ay naisalokal sa toxigen cassette na matatagpuan sa genome ng filamentous bacteriophage CTX. Bilang karagdagan sa enterotoxin gene, ang zot at ace genes ay nasa parehong cassette. Ang produkto ng zot gene ay toxin, (zonula occludens toxin), at ang gene ay tumutukoy sa pagbubuo ng karagdagang enterotoxin (accessory cholerae enterotoxin). Ang parehong mga toxins ay kasangkot sa pagtaas ng pagkamatagusin ng bituka pader. Ang genome ng phage ay naglalaman din ng ser-adhesin gene at ang RS2 sequence, na mga code para sa phage replication at pagsasama nito sa chromosome.

Ang receptor para sa phage CTX ay toxin-regulating pilings (Ter). Ang mga ito ay 4 na uri ng pili, kung saan, bukod sa ang katunayan na ang ay isang receptor para sa CTX phage ay kinakailangan para sa kolonisasyon ng microvilli ng maliit na bituka, pati na rin makilahok sa pagbubuo ng biofilms, sa partikular sa ibabaw ng shell ng aquatic organismo.

Ter coordinately ipinahayag sa CT genome. Sa malaking chromosome ay din dads gene tumutukoy sa synthesis ng neuraminidase kaaya-aya sa pagpapatupad ng pagkilos ng lason, at hap gene ay tumutukoy sa pagbubuo ng isang natutunaw gemallyutininproteazy, na kung saan gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-alis ng pathogen mula sa gat sa kapaligiran bilang isang resulta ng kanyang mga mapanirang epekto sa receptor ng bituka epithelium na nauugnay sa vibrios.

Kolonisasyon ng maliit na bituka ginanap sa pamamagitan toksinkoreguliruemymi pili, ay lumilikha ng isang batayang para sa pagkilos ng kolera lason, na kung saan ay isang protina pagkakaroon ng isang molekular bigat ng 84000D, na binubuo ng isang subunit A at subunit B. 5 Ang isang subunit ay binubuo ng dalawang polypeptide chain ng A1 at A2, naka-link sa pamamagitan disulfide tulay. Sa subunit complex B, limang magkakahawig na polypeptides ay nakaugnay sa bawat isa sa pamamagitan ng isang di-covalent bond sa anyo ng isang singsing. B-subunit complex ay may pananagutan para sa nagbubuklod ang buong toxin Molekyul sa cell receptor - monosialovym ganglioside GM1, na higit na mayaman sa epithelial cell ng maliit na bituka mucosa. Upang subunit complex ay maaaring makipag-ugnayan sa GM1, mula sa ito ay dapat na kumapit sialic acid na ay isinasagawa gamit neuraminidase enzyme, na nag-aambag sa pagkilos ng lason. Subunit complex sa matapos attachment sa 5-gangliosides sa lamad ng bituka epithelium nagbabago ang configuration nito kaya na nagpapahintulot sa iyo upang idiskonekta mula sa A1 A1V5 complex at ipasok ang cell. Ang pagpapasok sa cell, ang A1 peptide ay nagpapatibay sa adenylate cyclase. Ito ay nangyayari bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan sa AI NAD, na nagreresulta sa pagbuo ng ADP-ribose, na kung saan ay ililipat sa GTP-bisang protina regulasyon subunit ng adenylate cyclase. Ang resulta ay pagsugpo functionally kinakailangan GTP haydrolisis, na humahantong sa akumulasyon ng GTP sa regulasyon subunit ng adenylate cyclase, pagtukoy ng mga aktibong estado ng enzyme, at bilang isang resulta - mas mataas na synthesis ng kampo. Sa ilalim ng impluwensiya ng C-AMP sa bituka, ang aktibong transportasyon ng ions ay nagbabago. Sa epithelial crypts Matindi ions C1 inilalaan at villi sa mga mahirap na pagsipsip ng Na + at CL-, na kung saan ay ang batayan para sa osmotik release ng tubig sa lumen ng bituka.

Ang vibrating ng cholera ay nakataguyod ng maayos sa mababang temperatura; sa yelo magpatuloy hanggang sa 1 buwan. Sa dagat ng tubig - hanggang sa 47 araw sa ilog ng tubig - mula sa 3-5 araw hanggang sa ilang linggo sa lupa - mula sa 8 araw sa 3 buwan, sa tae - hanggang sa 3 araw sa raw gulay - 2-4 na araw. Sa prutas - 1-2 araw. Cholera vibrios sa 80 ° C mamatay pagkatapos ng 5 minuto, sa 100 ° C - agad; lubos na sensitibo sa acids, drying at direktang liwanag ng araw, sa ilalim ng pagkilos ng bleach o iba pang disinfectant mamatay matapos ang 5-15 minuto, at mabuti nakapreserba para sa isang mahabang panahon at kahit na ilaganap sa bukas na tubig at wastewaters mayaman sa organic na mga sangkap.

Pathogenesis ng kolera

Ang gateway sa impeksiyon ay ang digestive tract. Ang sakit ay nagsisimula lamang kapag pathogens pagtagumpayan o ukol sa sikmura barrier (karaniwan ay sinusunod sa basal na panahon pagtatago, kapag ang gastric PH malapit sa 7), na umaabot sa maliit na bituka, kung saan sila magsisimulang mabilis na ilaganap at mag-ipon ng isang exotoxin. Ang Enterotoxin o cholerogen ay tumutukoy sa paglitaw ng mga pangunahing manifestations ng kolera. Vibrio syndrome ay kaugnay sa presensya ng dalawang sangkap Vibrio: protina lason - ang lason (exotoxin), at neuraminidase. Choleragen binds sa isang tiyak na receptor enterocytes - ganglioside. Sa ilalim ng impluwensiya ng neuraminidase, isang partikular na receptor ang nabuo mula sa gangliosides. Ang complex ng cholerogen-specific receptor ay nagpapatakbo ng adenylate cyclase, na nagpapasimula ng synthesis ng cAMP. Ang adenosine triphosphate ay nagreregula sa pamamagitan ng ion pump ang pagtatago ng tubig at mga electrolyte mula sa selula sa bituka lumen. Bilang isang resulta, ang mauhog lamad ng maliit na bituka ay nagsisimula upang mag-ipon ng malaking halaga ng isotonic tuluy-tuloy, na walang oras upang maging buyo sa colon - bumuo ng pagtatae isotonic. Sa 1 litro ng dumi ng tao, ang katawan ay nawawalan ng 5 g ng sodium chloride. 4 g ng sodium hydrogencarbonate, 1 g ng potassium chloride. Ang pagdaragdag ng pagsusuka ay nagdaragdag sa dami ng likido na nawala.

Bilang isang resulta, ang dami ng plasma ay bumababa, ang dami ng nagpapalipat-lipat na dugo ay bumababa at nagpapaputok. Ang likido ay muling ipinapamahagi mula sa interstitial sa intravascular space. May mga hemodynamic disorder, disorder ng microcirculation, na nagresulta sa dehydration shock at talamak na kabiguan ng bato. Ang metabolic acidosis ay bubuo, na sinamahan ng convulsions. Ang hypokalemia ay nagiging sanhi ng arrhythmia, hypotension, mga pagbabago sa myocardium at atony ng bituka.