Preventive na paggamot sa sakit ng ulo

Prophylactic drugs laban sa sakit ng ulo

Ang tinatawag na mga antiserotonin na gamot ay ang mga unang gamot na ginamit upang maiwasan ang atake ng sobrang sakit ng ulo. Patuloy silang ginagamit hanggang ngayon. Ang Metisergide ay isang derivative na ergot, na may isang kumplikadong epekto sa serotonergic at iba pang mga sistema ng neurotransmitter. Ang iba pang mga antiserotonin na gamot, tulad ng cyproheptadine, pisothiphene at lisuride, ay may kakayahang pigilan ang pag-atake ng sobrang sakit ng ulo. Ang isang epektibong tool na pang-preventive para sa sobrang sakit ng ulo ay ang tricyclic antidepressant amitriptyline. At ang epekto ng gamot na ito ay hindi nakasalalay sa epekto nito sa antidepressant. Ang isang karaniwang tampok ng lahat ng mga gamot na ito ay ang kakayahang harangan ang 5-HT _2A receptors.

Mahusay na kilala na ang metisergide ay makakabawas sa pagbawas ng mga vascular at non-vascular na makinis na mga kalamnan sa pamamagitan ng pagkilos sa mga receptor ng 5-HT. Gayunman, ito ay malamang na hindi na ang bumangkulong ng mga receptors ay nagpapaliwanag therapeutic effect antiserotonin mga ahente tulad ng iba pang mga antagonists ng 5-HT receptor, hal, mianserin, ketanserin at ICI 169,369 huwag magkaroon ng isang kontra sa sakit na epekto sa migraine. Ito ay pinaniniwalaan na ang vasoconstrictor epekto methysergide at ang kanyang mga aktibong metabolite metilergometrina nagpapaliwanag nito therapeutic aktibidad. Ang pagsugpo ng neurogenic na pamamaga na may pangmatagalang paggamit ng metisergide ay maaari ring ipaliwanag ang kakayahang maiwasan ang pag-atake ng sobrang sakit ng ulo.

Fozard at Kalkman (1994) iminungkahi na pag-activate ng 5-HT _2b - at posibleng 5-HT _2C receptor ay maaaring maglaro ng isang mahalaga sa pagsisimula ng isang sobrang sakit ng ulo atake. Teorya na ito ay batay sa data tungkol sa kakayahang metahlorofenilpiperazina agonist ng mga receptors mungkahiin pag-atake ng sobrang sakit ng kontrol paksa at mga pasyente na may sobrang sakit ng ulo, pati na rin ang katunayan na ang dosis na hanay ng pag-iwas tools protivomigrenoznyh sang-ayon sa kanilang kakayahan upang harangan ang 5-HT _2b: receptors. Ugnayan na ito ay natagpuan na may pagtatangi sa naturang classical antagonists ng 5-HT _2b receptor bilang methysergide, pizotifen, Org GC 94, cyproheptadine, mianserin, at ibig sabihin nito na normal ay hindi nabibilang sa pangkat na ito, hal, amitriptyline, chlorpromazine, propranolol. Isang karagdagang argument ay na ketanserin, at pindolol, non-protivomigrenoznoy aktibidad ay mahina antagonists ng 5-HT _2b: receptors. Higit pa rito, mRNA 5-HT _2C receptor ay matatagpuan sa lahat ng sumuri sa mga vessels ng dugo, at pag-activate ng mga receptors sapilitan endothelium-nakasalalay vasodilation, higit sa lahat dahil vysvobozheniya nitrogen oxide. Ito, sa turn, ay maaaring i-activate at magpadamdam trigeminovaskulyarnye neurons at simulan ang proseso ng neurogenic pamamaga na kaugnay sa migraine.

Ang ibig sabihin ng GABA-ergic

Valproic acid ay may maramihang mga epekto sa mediated at neurotransmitters mediated cellular proseso, samakatuwid, maaari itong magkaroon ng isang panterapeutika epekto sa iba't-ibang mga klinikal na mga sitwasyon. Pagpapatibay ng GABAergic transmission, marahil ang pinaka-kilalang sa epekto nito. Valproic acid pinatataas ang nilalaman ng GABA sa utak, stimulating synthesis GAMKferment - at glutamate decarboxylase inhibiting aktibidad ng mga enzymes na magsagawa ng GABA metabolismo. Sa karagdagan, valproic acid modulates ang ilang mga iba pang mga sistema ng neurotransmitter, kabilang ang paggamit bilang isang excitatory at nagbabawal neurotransmitter amino serotonnn, dopamine, enkephalins, kahit na ito ay hindi kilala kung ang mga epekto ay dahil sa isang direktang pagkilos ng valproic acid o mediated sa pamamagitan ng nadagdagan GABAergic transmission. Sa nakakagaling na concentrations ng valproic acid inhibits pang-matagalang paulit-ulit na mga discharges sanhi pagsira daga cortical at spinal neurons (McLean, Macdonald, 1986). Ang epektong ito ay tila dahil sa ang pagbabawas ng bilis ng pagbawi boltahe-nakasalalay sosa channel pagkatapos ng kanilang inactivation.

Kahusayan ng valproic acid bilang protivomigrenoznogo ibig sabihin nito ay maaaring ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanyang aksyon sa iba't ibang antas ng kaskad ng migraine. Halimbawa, valproic acid amplification sanhi GABAergic transmisyon ay maaaring sugpuin ang pathological proseso sa cortex, siguro maging batayan ang sobrang sakit ng auras. Ipakita din natin na ang valproic acid binabawasan plasma protina extravasation modelo ng neurogenic pamamaga ng meninges sa rodents. Ang epektong ito ay hinarangan sa pamamagitan ng isang katunggali ng GABA _A receptors sa pamamagitan bicuculline, ngunit simulate na gamot na kumikilos sa ang GABA _A receptors complex, kabilang muscimol, benzodiazepines, zolpidem, at neurosteroid allopregnanolone. Sa antas ng caudal trigeminal nucleus kung saan mas maganda wakasan meningeal afferents pinapakita na valproic acid binabawasan neuronal activation layers I at II matapos intracisternal vvedniya capsaicin. Ang epektong ito ay anyong mediated sa pamamagitan ng Gabaa receptor dahil ito simulates butalbitalom at allopregnanolone at blocked antagonist ng GABA _A receptors bicuculline.

Sa structucturally, gabapentin ay isang GABA covalently naka-link sa isang lipophilic cyclohexane singsing. Di-tulad ng GABA, madaling gabutin ng gabapentin ang barrier ng dugo-utak. Kahit gabapentin ay idinisenyo bilang isang gitnang kumikilos agonist ng GABA receptor, ito ay hindi magbigkis sa GABA receptors at Ginagaya ang pagkilos ng GABA, kapag fed iontophoretically sa neurons sa pangunahing kultura. Tila, ang mga gabapentin ay kumikilos sa pamamagitan ng pagpapahusay ng pagpapalabas ng GABA sa kapinsalaan ng hindi kilalang mga mekanismo. Ang mga target na molekular nito ay maaaring malapit o magkapareho sa isang rehiyon na kahawig ng L-amino acid transporter protein. Ang Gabapentin ay walang permanenteng epekto sa matagal na paulit-ulit na discharges ng neurons at walang malaking epekto sa paggana ng mga kaltsyum channel. Ang gamot ay hindi nakakaapekto sa mga receptors ng neurotransmitters o sa mga may-bisang mga site ng mga ion channel. Dahil gabapentin, tila nagpapataas sinapticheskty GABA antas, ang epekto nito ay malamang na mediated sa pamamagitan ng Gabaa receptors, at samakatuwid, ay maaaring maging katulad ng pagkilos ng valproic acid sa sakit ng ulo.

Ang paggamit ng carbamazepine at phenytoin para sa pag-iwas sa sobrang sakit ng ulo ay batay hindi sa hindi pinag-uusapan na pagpapalagay ng koneksyon sa pagitan ng migraine at epilepsy. Ang carbamazepine ay iminostilbene na may istraktura na kahawig ng tricyclic antidepressants at phenytoin. Ang mekanismo ng pagkilos nito ay hindi lubos na nauunawaan. Ang Carbamazepine ay ipinakita na maging epektibo sa maraming iba't ibang mga pang-eksperimentong mga modelo ng epilepsy. Pinipigilan ng Phenytoin ang pagkalat ng epileptikong aktibidad na sapilitan sa pamamagitan ng electric shock, pagbawas ng excitability ng mga lamad. Ang kakayahang mabawasan ang potensyal na potensyal sa stellate node at spinal cord ng mga daga ay maaaring magpahiwatig ng mga posibleng karagdagang mga mekanismo sa paggamot ng neuralgia.

Non-steroidal anti-inflammatory drugs

NSAIDs ay may anti-namumula, analgesic at antipirina epekto, malawakang ginagamit para sa lunas sa pananakit ng ulo, ang parehong para sa pag-iwas nito. Ang mga bawal na gamot pagbawalan cyclooxygenase, na nagpalit arachidonic acid sa prostaglandins at thromboxane, ngunit may minimal na epekto sa lipoxygenase, na nagbibigay ng mga produkto leykotrientov. Karamihan sa modernong mga NSAID pagbawalan cyclooxygenase 1 at i-type 2. Ito ay pinaniniwalaan na ang pagsugpo ng cyclooxygenase-type-2 mediates, hindi bababa sa bahagi, antipirina, analgesic at anti-namumula epekto ng mga NSAIDs, samantalang ang pagsugpo ng cyclooxygenase-type ang 1 - nagiging sanhi ng hindi kanais-nais side effect (lalo na ukol sa sikmura ulser) na kung saan ay nauugnay sa pinababang produksyon ng prostaglandins at thromboxane. Habang aspirin, indomethacin at ibuprofen ay may isang mas mataas na affinity sa cyclooxygenase type 1 kaysa sa cyclooxygenase type 2, diclofenac, at naproxen pagbawalan parehong isoforms ng enzyme na may parehong intensity. Droga, higit sa lahat pag-block sa cyclooxygenase type 2, ay hindi kasalukuyang ginagamit sa paggamot sa pananakit ng ulo. Meloxicam at iba pang mga bawal na gamot na may, tulad ng ipinapakita sa vitro, ang isang tiyak na selectivity para COX-2, ay ginagamit sa paggamot sa osteoarthritis.

Sa pamamagitan ng NSAIDs ay kinabibilangan ng selisilik acid, tulad ng aspirin, na irreversibly acetylates Cox at ilang iba pang mga klase ng mga organic acids, kabilang ang propionic acid derivatives (hal, ibuprofen, naproxen, ketoprofen, flurbiprofen), ng suka acid derivatives (hal, indomethacin at diclofenac) at enolinovye acids (hal, piroxicam), - lahat sila ay nakikipagkumpitensya sa arachidonic acid para sa COX aktibong sites. Kahit acetaminophen nagtataglay ng isang mahinang anti-namumula epekto at ay mas epektibo bilang isang analgesic at antipirina agent. Sapagkat hindi nailalarawan, ang ilang mga epekto ng mga NSAIDs, tulad ng pinsala sa gastro-bituka sukat o bumangkulong ng platelet pagsasama-sama.

Ang mga NSAID ay kadalasang inuri bilang banayad na analgesics, ngunit kapag sinusuri ang analgesic activity mahalaga na isaalang-alang ang uri at kasidhian ng sakit. Halimbawa, sa ilang mga porma ng postoperative na sakit, ang NSAID ay may kalamangan sa mga opioid. Sa karagdagan, ang mga ito ay partikular na epektibo sa mga sitwasyon kung saan ang pamamaga nagiging sanhi sensitization ng receptors sakit, na kung saan ay simula upang tumugon sa walang kahirap-hirap sa ilalim ng normal na kondisyon, mekanikal at chemical stimuli. Ito sensitization, tila dahil sa mas mababang paggulo threshold multimodal nociceptor na matatagpuan sa C-fibers. Bilang karagdagan, ang isang tiyak na halaga ay maaaring magkaroon ng isang pagtaas sa excitability ng central neurons sa spinal cord. Kahit na ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ng NSAIDs ay hindi kilala sa gitnang istraktura, mga formulations ay magagawang pagbawalan prostaglandin synthesis sa mga neuron ng utak sa pamamagitan ng pagbagal down ang pag-ikot ng norepinephrine at serotonin, pati na rin inhibiting ang release ng serotonin bilang tugon sa masakit na stimuli. Ito rin ay ipinapakita na ang acetylsalicylic acid iketorolak pagbawalan caudal trigeminal nucleus sa pusa.

Bradykinin ay inilabas mula sa plasma kininogen, at cytokines tulad ng tumor nekrosis kadahilanan, interleukin-1, interleukin-8 ay partikular na mahalaga sa pag-unlad ng sakit na nauugnay sa pamamaga. Ang mga sangkap ng kontribusyon sa ang release ng prostaglandins at posibleng ibang sangkap na nagiging sanhi hyperalgesia. Neuropeptides tulad ng sangkap P at CGRP ay maaari ring maging kasangkot sa pathogenesis ng sakit. Ito ay ipinapakita na indomethacin at acetylsalicylic acid block neurogenic meningeal pamamaga pagkatapos ng trigeminal ganglion stimulation o administrasyon ng sangkap P. Ito pagpepreno epekto ay na-obserbahan sa loob ng 5 min pagkatapos ng pagbibigay-sigla ng trigeminal ganglion, na kung saan ay nag-aalis ng isang makabuluhang papel na ginagampanan ng inducible COX-2 sa mga mekanismo ng pagkilos ng mga NSAIDs sa modelong ito.

Opsyonal

Opioids bawasan ang bilang tugon sa masakit na stimuli na kumikilos sa iba't ibang lugar sa CNS, kabilang sa periaqueductal kulay abo, rostral pantiyan medulla-separated, ang substantia nigra, ang puwit sungay ng utak ng galugod. Ang isang bilang ng mga subclasses ng mga pangunahing mga kategorya ng mga opioid receptors pumagitna ang mga epekto ng endogenous ligand. Nakilala namin ang tatlong natatanging mga pamilya ng mga endogenous peptides: enkephalins, endorphins idinorfiny. Ang bawat isa sa mga peptides ay isang hinalaw ng isang magkahiwalay na pasimula at may iba't ibang pamamahagi sa utak.

Bagaman ang morpina ay may positibong pumipili sa mga receptor ng mu, nakikipag-ugnayan ito sa iba pang mga uri ng receptor, lalo na sa mataas na dosis. Karamihan sa mga opioid na ginagamit sa klinikal na pagsasanay, kabilang ang meperidine, ay medyo piliing kumilos sa mga receptor ng mu, na sumasalamin sa kanilang kalapitan sa morpina. Ang Codeine ay may napakababang pagkakahawig para sa mga receptor ng opioid, at ang analgesic effect nito ay nauugnay sa pagbabagong ito sa morphine. Ang propoxyphene ay nakararami ring nagbubuklod sa mga receptor ng mu, bagaman mas pinipili kaysa morpina, na nagiging sanhi ng analgesic effect at iba pang mga gitnang epekto katulad ng morphine-tulad ng opioid. Kahit na ang mga napipili na agonist ng mga receptor ng mu ay binuo, ang mga antagonist ay mas kapaki-pakinabang sa pagkilala sa mga receptor na ito. Gamit ang mga antagonists, natuklasan ng mga mananaliksik na ang morpina ay nagiging sanhi ng analgesia alinman sa antas ng panggulugod (mu2) o sa antas ng supraspinal (mu2). Sa sistema ng pangangasiwa, ang mga morpina ay gumaganap sa mga supraspinal mu2 receptors. Kasabay nito, ang depresyon sa paghinga, pagkadumi na nauugnay sa pagpapahina ng motility ng gastrointestinal tract, ay ipinaliwanag, higit sa lahat sa pamamagitan ng pagkilos nito sa mga receptor ng mu2.

Sa spinal cord, at marahil sa nucleus ng trigeminal nerve mediated opioid epekto Brake activation receptor matatagpuan presynaptically sa pangunahing afferent fibers, pati na rin ang postsynaptic hyperpolarization projection neurons. Morphine mga bloke sa mga epekto ng exogenously pinangangasiwaan sangkap P dahil sa ang pagkilos pagpepreno sa postsynaptic intercalary neurons at projection neurons ng spinothalamic tract, ang pagpapadala ng nonitseptivnuyu impormasyon sa overlying sentro ng utak. Sa karagdagan, ang mga peripheral receptor ay nagpapatakbo ng estado ng kagalingan ng maliit na afferent endings na nagpapawalang-saysay ng mga inflamed tissues at binabawasan ang hyperalgesia.

Sa okolovodoprovodnom gray matter opioid agonists hindi direkta-activate myasthenia paraan at rostral projection sa harap ng utak, pati na rin upang pahinain ang daloy ng nagdadala sa ugat ng salita istruktura.

Tricyclic antidepressants

Para sa maraming mga taon antidepressants na ginagamit sa paggamot ng sakit, sa mga batayan na ay magagawang upang mabawasan ang comorbid depression nila. Gayunpaman, ang katotohanan na amitriptyline - ang tanging antidepressant, na ang kakayahan upang maiwasan ang sobrang pag-atake ay maaaring patunayan ang katibayan na antimigraine epekto ay hindi nauugnay sa antidepressant aksyon. Sa una ito ay naisip na tricyclic antidepressants may therapeutic effect pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng serotonin at norepinephrine sa synaptic lamat, na nagiging sanhi agpang pagbabago postsynaptic receptor, kabilang ang beta-adrenoceptors at 5-HT ₂ receptors. Imipramine at pumipili reuptake inhibitor fluoxetine, ang serotonin function na sa parehong paraan tulad ng amitriptyline, ngunit bigyan lamang minimal sobrang sakit ng prophylactic epekto.

Ipinapalagay na ng amitriptyline epekto ay maaaring ipaliwanag ang bumangkulong ng 5-HT _2A receptor, gayunpaman, pag-aaral ay pinapakita na ang aksyon antiserotoninovym gamot na hindi kaugnay ng bumangkulong ng ganitong uri receptor. Ang pagbangkulong ng mga vascular 5-HT _2B receptor ay isinasaalang-alang din bilang isang posibleng mekanismo ng pagkilos. Sigurado ng interes data na amitriptyline attenuates namumula hyperalgesia sa rats sa pamamagitan ng isang mekanismo ay hindi nauugnay sa pagsugpo ng monoamine reuptake maaaring, sa pamamagitan ng pagharang ng NMDA receptor. Ang kabuluhan ng mga ito partikular na mekanismo ng pagkilos na suportado ng data na kabilang tricyclic antidepressants gaya ng desipramine, at cyproheptadine at carbamazepine, sa isang tiyak na konsentrasyon binabawasan NMDA-mediated receptor activation dagdagan ang intracellular antas ng Ca ²⁺ sa neuronal kultura.

Antagonists ng kaltsyum channels

Calcium channel antagonists (kaltsyum channel blockers), na kilala rin bilang inhibitors o blockers mabagal na channel inputs Ca ²⁺ - isang magkakaiba grupo ng mga bawal na gamot, kabilang ang ilang mga klase ng mga gamot na humaharang iba't ibang uri ng Ca ²⁺ channels. Ang dahilan para sa paggamit ng kaltsyum channel antagonists tulad ng mga ahente na pumipigil sa sobrang sakit ng pag-atake ay ang kanilang kakayahan upang maiwasan ang sumpong ng tserebral vessels ng dugo at upang maprotektahan ang mga cell magpalakas ng loob mula hypoxia, na kung saan ay pinaniniwalaan na kinuha lugar sa panahon sobrang sakit ng pag-atake. Gayunpaman, pinaniniwalaan na ngayon na ang mga phenomena na ito ay hindi gumaganap ng isang makabuluhang papel sa sobrang sakit ng ulo. Nimodipine ay mas mabisa kaysa sa flunarizine, pinipigilan kaltsyum-sapilitan siklab ng cerebral at temporal arteries sa mga tao. Gayunpaman, ito contrasts sa ang data na flunarizine ay ang pinaka-epektibong sa gitna ng mga antagonists, kaltsyum channel ay nangangahulugan na para sa pag-iwas sa sobrang sakit ng pag-atake, samantalang ang ispiritu ng nimodipine sa pinakamahusay minimal. Ito ay nagpapahiwatig na ang epekto ng flunarisin ay may kaugnayan sa direktang epekto nito sa central nervous system.

Ang pagbara ng mga kaltsyum channel ay hindi lamang ang mekanismo ng pagkilos ng flunarizine, na nakikipag-ugnayan din sa gitnang histaminergic, dopaminergic at serotonergic receptor. Iminumungkahi na ang mga antagonist sa kaltsyum channel ay maiwasan ang pag-atake ng sobrang pag-atake sa pamamagitan ng pagbawalan ng cortical spreading depression (CRD), isang posibleng dahilan ng pag-atake ng migraine. Gayunpaman, ang mga mataas na dosis ng flunarizine lamang ang nakapagpataas ng CRP threshold, at sa iba pang mga pag-aaral ang mga datos na ito ay hindi maiparami. Intraventricular pangangasiwa ng kaltsyum channel antagonists sa mice sanhi analgesia, ngunit ang espiritu ng nimodipine sa modelo na ito ay mas mataas kaysa sa uflunarizine.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Mga blocker ng Beta

Ang kakayahan ng beta-adrenoblockers upang maiwasan ang atake ng sobrang sakit ng ulo ay sinasadyang natuklasan ng mga siyentipiko na nag-ulat ng pagbawas sa kalubhaan ng sobrang sakit ng ulo sa isang pasyente na may angina na kumuha ng propranolol. Ang maraming mga klinikal na pagsubok ay nakumpirma na ang pagiging epektibo ng propranolol at iba pang beta-blockers, kabilang ang nadolol, metoprolol, timolol. Sa kaibahan, ang isang bilang ng iba pang mga gamot, kabilang ang acetabutolol, oxprenolol, alprenolol at pindolol, ay hindi epektibo sa sakit ng ulo ng sobrang sakit ng ulo. Sa pagsasaalang-alang na ito, iminungkahi na ang mga gamot lamang na wala sa aktwal na aktibidad ng sympathomimetic ay nagtataglay ng aksyon na anti-migraine.

Ang ilang beta-blocker ay nakikipag-ugnayan sa 5-HT _1A receptor sa utak sa parehong mga hayop at tao. Ang pagbibigay-sigla sa mga receptor na ito sa serotonergic neurons ng seam nuclei ay nagpipigil sa kanilang paglabas. Ang nagbabawal na epekto ng 5-HT1 _{| Ang isang} receptor agonist ay maaaring i-block ng propranolol. Gayunpaman, ang mga blocker ng beta ay lubos na naiiba sa antas ng pagkakasundo para sa mga receptor ng 5-HT _1A. Halimbawa, ang pindolol - isang gamot na kung saan ang ari-arian na ito ay partikular na binibigkas, ay walang aktibidad na antimigraine. Sa kaibahan, ang isang bilang ng mga beta-blocker na may antimigrenous na aktibidad, kasama na ang propranolol at timolol, ay may katamtamang kaugnayan para sa 5-HT _1A receptor. Dahil dito, walang ugnayan sa pagitan ng affinity para sa ganitong uri ng aktibidad ng receptor at antimigraine. Bilang karagdagan, ang atenolol ay hindi nakikipag-ugnayan sa lahat ng mga subtypes ng 5-HT receptor, ngunit, bilang dalawang independiyenteng mga klinikal na pagsubok na ipinakita, ito ay isang epektibong antimigraine. Kaya, ang antimigrenous na epekto ng ilang mga beta-adrenoblockers ay hindi maaaring ipaliwanag lamang sa pamamagitan ng kanilang kakayahang i-block ang 5-HT receptor.

Ayon sa ilang mga ulat, ang antimigrenous na epekto ng mga beta-blocker ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng kanilang impluwensya sa gitnang mga sistema ng catecholaminergic. Kapag nag-aaral contingent negatibong lihis (CCW) - kaugnay sa mga kaganapan ng mabagal negatibong cerebral potensyal, napansin sa pamamagitan ng ibabaw electrodes sa pakikipagsapalaran para sa isang simpleng psychomotor reaksyon na may babala na pampasigla - Ipinapakita nito na unelechennyh sobrang sakit ng mga pasyente kumpara sa malusog at mga naghihirap mula sa pag-igting-type ang sakit ng ulo , ang potensyal na ito ay higit na nadagdagan, at ang pagkalipol nito ay humina. Ngunit laban sa background ng paggamot na may beta-blockers mayroong isang normalisasyon ng CCW. Ipinapahiwatig nito na ang kakayahan ng mga gamot upang maiwasan ang pag-atake ng sobrang sakit ay maaaring ipaliwanag ang epekto sa central nervous system. Dapat ito, gayunpaman, ay mapapansin na kahit atenolol hindi maganda ang penetrates ang dugo-utak barrier, ito ay lubos na epektibong protivomigrenoznym paraan. Kaya, ang mekanismo ng pagkilos ng beta-adrenoblockers sa sobrang sakit ng ulo ay nananatiling hindi maliwanag.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Dopamine receptor antagonists

Phenothiazines, hal, chlorpromazine, prochlorperazine, o magkaroon ng tatlong-ring na istraktura na kung saan dalawang bensina singsing konektado sa pamamagitan ng asupre at nitrogen atoms, at ang nitrogen atom umaalis side carbon chain. Sa isang patuloy na lumalawak na grupo ng mga heterocyclic antipsychotics ding entatiomernye ipinalit benzamides, na kinabibilangan ng Metoclopramide, malawakang ginagamit sa gastro-bituka sakit. Ang Phenothiazines at benzamides ay mga antagonists ng dopamine receptors na may malawak na spectrum ng pharmacological activity. Mayroon din silang blocking effect ng iba't ibang kalubhaan sa serotonin at histamine receptors, adreno- at cholinergic receptors.

Phenothiazines at benzamides harangan ang pagduduwal at pagsusuka sapilitan sa pamamagitan ng apomorphine at ilang mga sakit mula sa amag alkaloids, na makipag-ugnayan sa sentro ng dopamine receptors chemoreceptor trigger zone ng medulla oblongata. Ang antiemetic effect ng karamihan sa mga antipsychotics ay lumilitaw sa mababang dosis. Ang epekto ng mga bawal na gamot o iba pang mga kadahilanan na maging sanhi ng pagsusuka dahil sa ang pagkilos sa mabuko ganglion o lokal sa gastrointestinal sukat, ay hindi naka-block sa pamamagitan ng antipsychotic na gamot, bagaman lubhang piperazines at butyrophenones minsan maigsi pagduduwal sanhi ng vestibular pagbibigay-buhay.

Kahit na ang mga mekanismo ng pagkilos ng phenothiazines ng sobrang sakit ng ulo ay hindi kilala, ito ay pinaniniwalaan na chlorpromazine ay magagawang upang maapektuhan ang serotonergic transmission. Ang isa pang posibleng paliwanag ay dahil sa antipsychotic effect, may pagkawala ng interes sa sakit, na humahantong sa kanyang pagpapahina.

[16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Iba pang mga sangkap

Lithium. Ang lightest ng mga metal na alkali ay may mga karaniwang katangian na may mga sodium at potassium ions. Kahit na ang mga bakas ng lithium ay matatagpuan sa mga tisyu ng mga hayop, ang physiological role nito ay nananatiling hindi kilala. Sa kasalukuyan, dalawang lithium salts, lithium carbonate at lithium citrate, ay ginagamit bilang therapeutic agent. Sa therapeutic concentration, ang lithium ions (Li ⁺ ) ay hindi magkaroon ng makabuluhang epekto sa psychotropic sa mga malusog na indibidwal, na nagpapakilala sa kanila mula sa iba pang mga psychotropic agent. Ang lithium salts ay ipinakilala sa psychiatry noong 1949 para sa paggamot ng kahibangan. Kahit na ang eksaktong mekanismo ng kanilang pagkilos ay hindi alam, maraming mga aspeto ng pagkilos ng cellular ang pinag-aralan. Ang isang mahalagang katangian ng Li ⁺, na nagpapakilala sa mga ito mula sa sodium at potassium ions, ay isang maliit na gradient sa pamamahagi na may kaugnayan sa biological membranes. Kahit na maaaring palitan ng lithium ang sosa sa proseso ng pagbuo ng isang potensyal na aksyon sa isang nerve cell, hindi ito maaaring ituring na isang sapat na substrate para sa Na ⁺ pump at samakatuwid ay hindi maaaring suportahan ang mga potensyal na lamad. Ito ay nananatiling hindi maliwanag kung may pakikipag-ugnayan sa pagitan ng Li ⁺ at ang transportasyon ng iba pang mga monovalent o divalent cations ng mga cell ng nerve.

Ang Lithium ay maaaring makagambala sa paghahatid ng neural, na nakakaapekto sa neurotransmitters, receptors, ang pangalawang mediator system. Kaya, halimbawa, pinaniniwalaan na ang mga pagkilos ng antidepressant, antimaniko at pag-uulat laban sa sobrang sakit ng lithium ay nauugnay sa epekto nito sa serotonergic transmission. Ipinakikita rin na ang lithium ay maaaring maka-impluwensya sa konsentrasyon ng mga peptides sa iba't ibang mga rehiyon ng utak ng daga. Kaya, sa matagal na paggamit ng lithium ay amplified sangkap P-tulad immunoreactivity sa striatum, nucleus accumbens at frontal cortex, ngunit hindi sa hypothalamus, hippocampus o trunk. Natuklasan din na ang lithium ay nag-bloke ng pagpapalawak ng nakahiwalay na arterya mata arterya na dulot ng sangkap P at ang vasoactive intrastinal peptide, ngunit hindi CGRP.

Fenelzin. Ang unang monoamine oxidase inhibitors (MAO) na ginamit upang mahawakan ang depression ay derivatives ng hydrazine, isang substance na may binibigkas na hepatotoxicity. Ang Fenelzin ay isang hydrazine analogue ng phenethylamine, isang substrate ng MAO. Hydrazine compounds - irreversible Mao inhibitors na kumilos sa isang tiyak na bahagi ng Molekyul: sila atake at inactivate Flavin prosthetic grupo matapos oksihenasyon MAO produkto upang bumuo ng aktibong intermediates. Ang mga inhibitor ng MAO ay ginagamit upang maiwasan ang sobrang sakit ng ulo, batay sa palagay na maaari nilang mapataas ang antas ng endogenous serotonin. Gayunpaman, ang isang bukas na pag-aaral ng phenelzine ay hindi nagbigay ng kaugnayan sa pagitan ng kanyang prophylactic effect sa sobrang sakit ng ulo at isang pagtaas sa antas ng 5-HT sa mga platelet. Ang modulasyon ng monoaminergic transfer sa gitnang nervous system ay tila upang ipaliwanag ang mas mahusay na therapeutic epekto ng phenelzine sa sobrang sakit ng ulo. Tulad ng iba pang mga antidepressant, ang mga inhibitor ng MAO ay nagiging sanhi ng unti-unting pagbawas sa sensitivity ng 5-HT ₂ -receptors at beta-adrenoreceptors sa utak.

Glucocorticoids

Pinipigilan o pinipigilan nila ang pamamaga bilang tugon sa iba't ibang mga kadahilanan, kabilang ang radiation, mekanikal, kemikal, nakakahawa at immunological. Pagpigil ng pamamaga, hindi bababa sa bahagi dahil sa ang pagsugpo ng aktibidad ng phospholipase A2, na hahantong sa isang pagbawas sa ang synthesis ng prostaglandins at leukotrienes at protivomigrenozny ay maaaring ipaliwanag ang mga epekto ng mga gamot. Ang iba't ibang mga mekanismo ay kasangkot sa pagsugpo ng pamamaga ng glucocorticoids. Alam na ngayon na ang mga glucocorticoid ay nagpipigil sa produksyon ng mga kadahilanan na mahalaga sa pagbuo ng isang nagpapasiklab na tugon. Ito binabawasan ang paglabas ng chemotaxic kadahilanan at vasoactive nabawasan pagtatago ng lipolytic at proteolytic enzymes, attenuated leukocyte extravasation. Glucocorticoids ding pagbawalan ang produksyon ng interleukin (IL-1, IL-2, IL-3, IL-6) at tumor nekrosis kadahilanan alpha (TNFa).

Ipinakita na ang dexamethasone ay pumipili sa pagpapahayag ng cyclooxygenase-2. Kaya, ang enzyme na ito ay maaaring maging isang karagdagang target para sa glucocorticoids. Bukod dito, ang dexamethasone at iba pang glucocorticoids ay may antiemetic effect, bagaman ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi kilala.