Tourette's Syndrome: Ano ang Nangyayari?

Pathogenesis ng Tourette's Syndrome

Genetics

Ito ay pinaniniwalaan na Turetga syndrome minana bilang monogenic autosomal nangingibabaw sakit na may mataas na (pero hindi kumpleto) penetrance at variable expressivity abnormal gene ay ipinahayag sa pagbuo ng hindi lamang Tourette syndrome, ngunit maaaring OCD, talamak tics - XT at transient tics - TT. Genetic pagtatasa ay nagpapakita na ang XT (at posibleng DC) ay maaaring maging isang manipestasyon ng parehong genetic depekto na Tourette syndrome Kapag natagpuan twin pag-aaral na, sa mga pares ng monozygotic concordance antas ng mas mataas na (77-100% para sa lahat ng mga variant ticks) kaysa sa dizygotic vapors - 23%. Kasabay nito, ang magkatulad na kambal ay binibigkas ang pagkakasalungatan sa mga tuntunin ng kalubhaan ng mga tika. Sa kasalukuyan isinasagawa genetic Linkage pagtatasa, upang makilala ang mga chromosomal localization ng isang posibleng gene Tourette syndrome.

Dysfunction ng basal ganglia

Iminumungkahi na, lalo na sa Tourette syndrome, ang basal ganglia ay kasangkot sa proseso ng pathological. Sa dysfunction ng basal ganglia, ang mga sakit sa paggalaw tulad ng Parkinson's disease o Huntington's chorea ay nauugnay. Ang data ng neuroimaging na pag-aaral, na nagpapahiwatig ng pagkakaroon ng estruktural o functional na mga pagbabago sa basal ganglia sa mga pasyente na may Tourette's syndrome, ay nakakatipon. Halimbawa, ang dami ng basal ganglia (lalo na ang lenticular nucleus na nagbibigay ng regulasyon ng paggalaw) sa kaliwang bahagi ng mga pasyente na may Tourette's syndrome ay bahagyang mas mababa kaysa sa control group. Bilang karagdagan, sa maraming mga pasyente na may Tourette's syndrome, ang walang simetrya ng basal ganglia na normal ay wala o nababaligtad. Natuklasan ng isa pang pag-aaral ang isang makabuluhang pagbawas sa basal ganglia activity sa kanang bahagi sa 5 ng 6 na pasyente na may Tourette's syndrome, ngunit wala sa malusog na kontrol. Ang isang pag-aaral ng 50 mga pasyente na may Tourette's syndrome ay nagpahayag ng hypoperfusion sa kaliwang caudate nucleus, nauuna na cingulate at dorsolateral prefrontal cortex sa kaliwa.

Nabibilang na MRI pag-aaral monozygotic mga pares magkakatugma kalubhaan ng tics, twins na may mas malubhang sakit na minarkahan pagbaba sa mga kaugnay na dami ng kanang may buntot nucleus at ang kaliwa lateral ventricle. Ito rin ay natagpuan ang kakulangan ng normal na kawalaan ng simetrya ng lateral ventricles. Ang lakas ng tunog ng iba pang mga istraktura ng utak at ang antas ng kawalaan ng simetrya ay hindi-iba sa gitna ng mga pares ng twins, ngunit ang lahat ng mga twins kasundo para sa nangingibabaw kamay, walang normal na kawalaan ng simetrya ng may buntot nuclei. Sa pag-aaral ng monozygotic mga pares magkakatugma gravity Tourette Syndrome, ang antas ng mga umiiral ng mga radiopharmaceutical yodobeneamida pagharang dopamine D2-receptors sa may buntot nucleus sa twins na may mas malubhang mga sintomas ay makabuluhang mas mataas kaysa sa mga twins na may mild sintomas. Ito ay nagmumungkahi na ang kalubhaan ng tics ay depende sa hypersensitivity ng dopamine D2-petseptorov. Sa kabilang dako, mga katulad na pag-aaral sa twins na point sa kahalagahan ng panlabas na mga kadahilanan na nakakaapekto sa phenotypic expression ng Tourette syndrome.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Neurochemical hypotheses

Ang papel na ginagampanan ng dysfunction ng sistema ng dopaminergic sa pathogenesis ng Tourette sintomas syndrome pinatunayan pagpapahina ilalim ng impluwensiya ng dopamine receptor blockers at ang kanilang paglaki sa pamamagitan ng mga pagkilos ng mga sangkap na mapahusay ang aktibidad ng gitnang monoaminergic system (L-Dopa, psychostimulants). Postmortem mga pag-aaral magpahiwatig ng isang pagtaas sa ang bilang ng mga dopaminergic neurons mag-kanilang mga sarili o zone ng presynaptic reuptake ng dopamine sa may buntot nucleus at putamen. Ang mga natuklasan ay suportado ng mga pag-aaral na nagpakita ng isang pagtaas ng 37% akumulasyon sa striatum ligand na partikular na binds sa presynaptic dopamine transporter. Ang isa pang resulta din Kinukumpirma ang paglahok ng sistema ng dopaminergic, - pagbabawas gomovanilnoy acid antas sa cerebrospinal fluid, na maaaring sumalamin sa pagbaba ng dopamine sa CNS circuit.

Ang posibleng dysfunction ng mga sistemang noradrenergic ay ipinahiwatig ng therapeutic effect ng a2-adrenoreceptor agonists at iba pang neurochemical studies. Ang mga bata at may sapat na gulang na may Tourette's syndrome ay may manipis na curve na pagtatago ng hormonal na paglago bilang tugon sa pangangasiwa ng clonidine. Sa mga pasyente na may Tourette syndrome sinusunod bilang isang pagtaas sa ang cerebro-spinal fluid antas ng HA at ang pangunahing metabolite 3-methoxy-4-gidroksifenilglikolya (MHPG) kumpara sa mga nasa grupo ng control at sa mga pasyente na may OCD. Higit pa rito, plasma antas ng adrenocorticotropic hormone (ACTH) bago at pagkatapos ng panlikod mabutas ON at tae sa ihi sa mga pasyente na may Tourette syndrome ay mas mataas kaysa sa normal. Ang nilalaman ng NA sa ihi ay nauugnay sa pagtatasa ng kalubhaan ng mga tika.

Nakilala ng mga siyentipiko ang isang makabuluhang mas mataas na konsentrasyon ng corticotropin-ilalabas ang kadahilanan (CRF) sa cerebrospinal fluid ng mga pasyente na may Tourette syndrome - sa paghahambing sa ang mga pamantayan, at mga pasyente na may pakikipag-ugnayan OCD pagitan CRF at AT sa pag-unlad ng ang stress tugon ay maaaring ipaliwanag ang mga pagpapahusay ng ticks sa nakataas pagkabalisa at stress .

Paglahok ng opioid sistema sa pathogenesis ng Tourette syndrome, marahil sa pamamagitan ng pagkawala ng endogenous opioid projections mula sa striatum sa substantia nigra at pallidum. Ang pagtingin na ito ay nakumpirma na katibayan ng dynorphin expression (endogenic opioid) MHA-ergic projection neurons ng striatum, ngunit pati rin sa mga posibilidad ng gene induction pamamagitan prodinorfina Dl-tulad ng dopamine receptors. Sa kabilang banda, ang encoding ng gene na preproeneckephalin ay nasa ilalim ng tonic na nagbabawal na epekto ng mga receptor ng dopamine D1. Ang pagbabago sa nilalaman ng dinorfin ay nabanggit sa mga pasyente na may Tourette's syndrome. Sa pathogenesis ng Tourette syndrome at iba pang sangkot neurotransmitter sistema: serotonergic, cholinergic at excitatory at nagbabawal paraan sa amino acid neurotransmitters.

Exogenous factors

Ang isang pag-aaral ng monozygotic twins wala sa tono para sa ang kalubhaan ng mga sintomas ng Tourette syndrome, ay nagpakita na ang kambal na may higit pang mga malubhang mga sintomas ay kapanganakan timbang ay mas mababa kaysa sa kambal na may mga banayad na sintomas. Sa phenotypic expression ng Tourette syndrome ay maaaring maapektuhan ng iba pang mga exogenous mga kadahilanan, tulad ng mga nagtatrabaho sa Perinatal panahon (kasama ang mga nakakalason sangkap, pinagtibay ina droga, maternal pagkapagod), pati na rin ang overheating, cocaine, stimulants at anabolic steroid. Ang isang tiyak na papel ay maaari ding mai-play sa pamamagitan ng mga impeksyon, lalo na beta-hemolytic streptococcus ng grupo A.

Ang ilang mga siyentipiko naniniwala na ang isang autoimmune neuropsychiatric disorder ay maaaring maging bahagyang expression Sydenham korie, ipinahayag sa labas ng Tourette syndrome. Ang mga espesyal na tampok ng disorder na ito ay kinabibilangan ng: biglaan simula unlad OCD sintomas, labis na paggalaw at / o hyperactivity, fluctuating course na may alternating exacerbations at remissions, ang presensya o anamnestic kamakailang mga klinikal na mga palatandaan ng streptococcal impeksiyon ng itaas na respiratory tract. Sa panahon ng talamak na yugto ng neurological pagsusuri ay maaaring napansin maskulado hypotonia, dysarthria, choreiform paggalaw. Ang mga obserbasyon nagsiwalat sa mga pasyente na may Tourette syndrome antineyronalnyh matataas na antas ng antibodies sa may buntot nucleus, na kung saan ay katinig detection Husby mataas antineyronalnyh antibodies Sydenham korie. Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na sa ilang mga pasyente na may OCD at tics na nagsimula sa pagkabata, ang isang marker ng mga selulang B na nakita nang mas maaga sa rayuma ay nakilala.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]