Pathogenesis ng bronchial hika

Ayon sa modernong mga ideya morphological batayan bronchial hika ay isang talamak pamamaga ng bronchial pader na may mas mataas na bilang ng mga aktibo eosinophils, pampalo cell, T-lymphocytes sa bronchial mucosa, pampalapot ng basement lamad at kasunod na pag-unlad ng subepithelial fibrosis. Bilang isang resulta ng mga nagpapasiklab na pagbabago, ang bronchial hyperreactivity at ang bronchial obstructive syndrome ay bumuo.

Ang pag-unlad ng allergic (atopic, immunological) hika na dulot ng type ko allergic reaction (agarang allergic reaction) ayon sa Gell at Coombs, na kung saan kasangkot IgE at IgG,. Ang prosesong ito ay na-promote sa pamamagitan ng kakulangan ng T-suppressor function ng lymphocytes.

Sa pathogenesis ng allergic bronchial hika, apat na phases ang nakikilala: immunological, pathochemical, pathophysiological at conditioned reflex.

Sa immunological phase, sa ilalim ng impluwensya ng allergen, ang B-lymphocytes ay naglatag ng mga partikular na antibodies na nakararami sa pag-aari sa klase ng IgE (reaktibo antibodies). Mayroong tulad ng mga sumusunod.

Natanggap sa panghimpapawid na daan alerdyen ay nakunan ng macrophages, naproseso (dumidikit sa fragments), glycoprotein nakasalalay sa klase II pangunahing histocompatibility complex (HLA) at transported sa cell ibabaw ng macrophage. Ang natukoy na mga kaganapan ay nakatanggap ng pangalan ng pagproseso. Dagdag dito, ang komplikadong "molecular antigen + ng HLA class II" ay iniharap (ipinakita) sa T-lymphocytes-helpers (allergic-specific). Pagkatapos nito, ang isang subpopulasyon ng T-helpers (Th2) ay ginawang aktibo, na gumagawa ng isang bilang ng mga cytokine na kasangkot sa pagpapatupad ng uri ko ng allergic reaction:

• interleukins 4, 5, 6 pasiglahin ang paglaganap at pagkita ng kaibhan ng mga B lymphocytes, immunoglobulin synthesis sa isang inililipat B lymphocytes sa IgE at IgG4;
• interleukin-5 at GM-SF (granulocyte macrophage stimulating factor) - nagpapalakas ng eosinophils.

Activation at Th2 subpopulation pagpipilian ng mga cytokines ay humantong sa pag-activate at fusion ng B-lymphocytes IgE at IgG4, activation at pagkita ng kaibhan ng mga cell palo at eosinophils.

Ang resultang IgE at IgG4 ay naayos sa ibabaw ng mga cell target ng allergy ko (mast cells at basophils) at II order (eosinophils, neutrophils, macrophages, thrombocytes) sa pamamagitan ng cellular Fc-receptors. Ang karamihan ng mga mast cells at basophils ay nasa submucosal layer. Kapag stimulated sa pamamagitan ng isang allergen, ang kanilang bilang ay nagdaragdag sa pamamagitan ng isang kadahilanan ng 10.

Kasama sa pag-activate ng Th2, ang subpopulasyon ng T-lymphocytes-helpers-Th ay inhibited. Tulad ng nalalaman, ang pangunahing pag-andar ng Th ay ang pagpapaunlad ng pagkaantala ng hypersensitivity (uri ng IV na allergic reaction ayon sa Gell at Coombs). Ang Thl-lymphocytes ay mag-ipon ng gamma-interferon, na nagpipigil sa pagbubuo ng mga reactant (IgE) sa B lymphocytes.

Immunochemical (pathochemical) stage ay nailalarawan sa na kapag muling pagpasok sa alerdyen sa katawan ng pasyente na ito nakikipag-ugnayan sa mga antibody-reagin (lalo na IgE) sa ibabaw ng mga cell target ng allergy. Kapag nangyari ito degranulation ng pampalo cell at basophils, eosinophils activation vscheleniem na may isang malaking bilang ng mga mediators ng allergy at pamamaga, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng pathophysiological stage pathogenesis.

Pathophysiological step bronchial hika ay nailalarawan sa pamamagitan bronchoconstriction, mucosal edema, at paglusot ng bronchial pader ng cellular elemento, pamamaga, uhog hypersecretion. Ang lahat ng mga manifestations ng pathophysiological yugto dahil sa ang pagkilos ng mga mediators ng allergy at pamamaga, na kung saan ay inilabas mula sa mast cells, basophils, eosinophils, mga platelet, neutrophils, lymphocytes.

Sa panahon ng pathophysiological yugto, dalawang phase ay nakikilala: maaga at huli.

Ang unang phase o maagang asthmatic reaksyon ay characterized sa pamamagitan ng pag-unlad ng bronchospasm, na ipinahayag ng expiratory dyspnea. Phase na ito ay nagsisimula pagkatapos ng 1-2 minuto, na umaabot sa isang maximum na sa 15-20 minuto at magtatagal para sa tungkol sa 2 oras. Ang pangunahing mga cell na kasangkot sa pag-unlad ng isang maagang asthmatic Bilang tugon ay mast cells at basophils. Sa proseso ng pagpapababa ng mga selulang ito, ang isang malaking bilang ng mga biologically active substance ay inilabas - mga mediator ng allergy at pamamaga.

Mast cell release histamine, leukotrienes (LTC4, LTD4, LTE4), prostaglandin E iba't-ibang mga proteolytic enzymes. Bukod sa mga mediators mula sa pampalo cell ay din na inilaan interleukins 3, 4, 5, 6, 7, 8, neutrophilic at eosinophilic chemotactic kadahilanan trombotsitoakgiviruyuschy factor, granulocyte macrophage kolonya stimulating factor, at tumor nekrosis kadahilanan.

Degranulation ng basophils ay sinamahan vscheleniem histamine, leukotriene LTD4 eosinophilic at neutrophilic chemotactic kadahilanan, platelet-activate sa kadahilanan, leukotriene B, (nagiging sanhi ng chemotaxis ng neutrophils), ang heparin, kallikrein (biyakin kininogen upang makabuo ng bradykinin).

Ang drive gear unang bahagi ng hika reaksyon ay bronchospasm, na kung saan ay sanhi ng impluwensiya ng mga tagapamagitan histamine, mabagal reacting sangkap ng anaphylaxis na binubuo ng leukotrienes C4, D4, E4 prostaglandin D "bradykinin, platelet-activate factor.

Ang huling bahagi ng hika bilang tugon bubuo matapos ang tungkol sa 4-6 na oras, maximum ng manifestations nito ay nangyayari sa loob ng 6-8 h, ang reaksyon ng oras 8-12 h. Ang pangunahing pathophysiological manifestations ng late asthmatic Bilang tugon ay pamamaga, bronchial mucosa edima, uhog hypersecretion. Sa pag-unlad ng late asthmatic Bilang tugon ay kasangkot mast cell, eosinophils, neutrophils, macrophages, platelets, T-cell na maipon sa bronchial tree naiimpluwensyahan secreted sa pamamagitan ng mast cell ng tagapamagitan at cytokines. Ang mga tagapamagitan ay secreted sa pamamagitan ng mga cell na ito mag-ambag sa pag-unlad ng nagpapasiklab pagbabago sa bronchial, talamak pamamaga at ang pagbuo ng mga kasunod na exacerbations maibabalik pagbabago morpolohiko.

Ang pangunahing cell sa pagpapaunlad ng isang late na asthmatic reaction ay eosinophil. Ito ay gumagawa ng isang malaking bilang ng biologically active substances:

• ang pangunahing protina - nagpapalakas ng mga selula ng mast, at nagbabanta sa epithelium ng bronchi;
• Ang cationic protein - ang activate ng mast cells, ay nakakapinsala sa epithelium ng bronchi;
• Ang eosinophilic na protina X - ay may neurotoxic effect, inhibits ang kultura ng mga lymphocytes;
• platelet-activate sa kadahilanan - nagiging sanhi ng bronchospasm at dugo vessels, bronchial mucosa edima, uhog hypersecretion, Pinahuhusay platelet pagsasama-sama at release ng serotonin induces ang mga ito aktibo ng neutrophils at ilagay ang palo cell, nagpo-promote ng microcirculatory abala;
• Ang leukotriene C4 - nagiging sanhi ng spasm ng bronchi at mga sisidlan, ay nagdaragdag ng vascular permeability;
• prostaglandin D2 at F2a - sanhi ng bronchospasm, nadagdagan ang vascular permeability at platelet na pagsasama-sama;
• prostaglandin E2 - nagiging sanhi ng vasodilation, hypersecretion ng uhog, nagpapahina ng mga nagpapakalat na selula;
• Ang thromboxane A2 - nagiging sanhi ng spasm ng bronchi at mga sisidlan, ay nagdaragdag ng platelet aggregation;
• chemotactic factor - nagiging sanhi ng chemosensitivity ng eosinophils;
• cytokines - granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (activates inflammatory cells, nagpapalaganap ng granulocyte dioxide); interleukin-3 (nagpapagana ng mga nagpapakalat na selula at pagkita ng mga granulocytes); interleukin-8 (nagpapagana ng chemotaxis at pagpapababa ng mga phanulocytes);
• proteolytic enzymes (arylsulfatase, beta-glucuronidase - sanhi haydrolisis ng glycosaminoglycans at glucuronic acid, collagenase - nagiging sanhi ng haydrolisis ng collagen);
• peroxidase - pinapagana ang mga cell ng mast.

Biologically aktibong sangkap secreted sa pamamagitan eosinophils mag-ambag sa pag-unlad ng bronchospasm, binibigkas pamamaga doon, pinsala sa bronchial epithelium, gulo ng microcirculation, hypersecretion ng uhog at pag-unlad ng bronchial hyperreactivity.

Ang isang mahusay na papel sa pag-unlad ng maaga at late asthmatic reaksiyon i-play na may selula at bronchial macrophages. Bilang resulta ng allergens sa pagkontak at Fc-receptors ng macrophages ay isinaaktibo, na humahantong sa tagapamagitan production - platelet-activate sa kadahilanan, leukotriene B4 (maliit na halaga ng C4 at D4), 5-HETE (5-gidroksieykozotetraenovoy acid - produkto lipoxygenase oksihenasyon ng arachidonic acid) lysosomal enzymes, neutral proteases, betaglyukuronidazy, PGD 2.

Sa mga nakalipas na taon, itinatag na ang pagdirikit ng mga cell sa endothelium ay may malaking papel sa mekanismo ng pag-akit ng mga eosinophil at iba pang mga nagpapakalat na selula sa bronchi. Ang pagdirikit proseso ay nauugnay sa ang hitsura ng endothelial cell pagdirikit molecules (E-selectin at ICAM-1 intracellular) at sa eosinophils at iba pang mga nagpapaalab cell - pagtutugma receptors para sa pagdirikit molecules. Expression ng pagdirikit molecules sa endothelium potentiates ang epekto ng mga cytokines - tumor nekrosis kadahilanan (TFN-alpha) at interleukin-4, na kung saan ay nagawa sa pamamagitan ng mga cell palo ng sasakyan.

Ngayon ay kilala na ang epithelium ng bronchi mismo ay may malaking papel sa pagbuo ng pamamaga sa bronchus at bronchospasm. Bronchial epithelium allocates provovospalitelnye cytokines na mapadali ang pagpasok sa bronchus ng nagpapaalab cell at aktibo T-lymphocytes at monocytes ay kasangkot sa pagbuo ng immune pamamaga. Bilang karagdagan, ang bronchial epithelium (pati na rin ang endothelium), ay gumagawa ng endothelium, na may broncho-at vasoconstrictive effect. Kasama nito, ang bronchial epithelium ay bumubuo ng nitrogen oxide (NO), na may bronchodilating effect at tinutuligsa ang mga epekto ng maraming mga bronchospastic factor. Marahil, samakatuwid, ang halaga ng WALANG makabuluhang pagtaas sa hangin na pinalabas ng pasyente na may bronchial hika, na nagsisilbing isang biological marker ng sakit na ito.

Sa pagpapaunlad ng allergic bronchial hika, ang nangungunang papel ay nilalaro ng hyperproduction ng IgE antibodies class (IgE na umaasa sa bronchial hika). Gayunpaman, ayon sa data ng VI Pytkiy at AA Goryachkina (1987), sa 35% ng mga pasyente na may bronchial hika mayroong isang pagtaas sa produksyon ng hindi lamang IgE, kundi pati na rin IgG. (IgE-IgG4 na umaasa sa bronchial hika). Ito ay nailalarawan sa simula ng sakit sa isang mas huling edad (mahigit sa 40 taon), matagal na seizures, at mas mabisang paggamot.

Mas karaniwan sa pathogenesis ng allergy hika ay gumaganap ng isang nangungunang papel Stip allergic reaction (immune kumplikadong uri). Ito ay gumagawa antibodies na kabilang lalo na immunoglobulins ng klase G at M. Ang karagdagang binuo antigen-antibody complex, pathophysiological epekto na kung saan ay maisasakatuparan sa pamamagitan ng pag-activate ng pampuno, ang release ng lysosomal enzymes at mediators prageoliticheskih mula sa macrophages, neutrophils, platelets, activation ng kinin at pagkakulta sistema. Ang kinahinatnan ng mga prosesong ito ay bronchospasm at ang pagbuo ng edema at bronchial na pamamaga.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Ang papel na ginagampanan ng nitrogen oxide sa pagpapaunlad ng pathophysiological yugto ng bronchial hika

Ang nitrogen oxide (NO) ay isang endothelial relaxation factor at, sa pamamagitan ng activation ng guanylate cyclase at synthesis ng cGMP, nagiging sanhi ng pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng mga vessel at, dahil dito, ang kanilang pagpapalawak. Nitrogen oxide ay nabuo mula sa amino acid arginine sa ilalim ng impluwensiya ng enzyme NO-synthetase (NOS). Mayroong dalawang isoforms ng WALANG synthase - constitutive (cNOS) at inducible (iNOS). Ang Constitutive NOS (cNOS) ay nasa cytoplasm, ay kaltsyum at calmodulin depende at nagtataguyod ng pagpapalabas ng isang maliit na halaga ng NO para sa maikling panahon.

Hindi maaaring ipagpaliban NOS (iNOS) ang kaltsyum- at depende sa calmodulin, nakakatulong sa pagbubuo ng malalaking halaga ng HINDI sa loob ng mahabang panahon. Ito ay nabuo sa nagpapakalat na mga selula bilang tugon sa pagkilos ng endotoxins at cytokines.

Ngayon ay kilala na ang NO-synthetase ay nasa neurons, endotheliocytes, hepatocytes, mga selulang Kupffer, fibroblasts, makinis na mga myocytes, neutrophils, macrophages.

Sa baga, ang HINDI ay na-synthesize sa ilalim ng impluwensya ng cNOS sa mga endothelial cells ng arterya at ugat ng baga, sa mga neuron ng non-adrenergic non-cholinergic nervous system.

Sa ilalim ng impluwensiya ng iNOS, ang HINDI ay na-synthesize ng macrophages, neutrophils, mast cells, endothelial at makinis na selula ng kalamnan, mga brongchial epithelial cells.

WALA sa bronchopulmonary system ang gumaganap ng sumusunod na positibong papel:

• Nag-aambag sa vasodilation sa isang maliit na bilog ng sirkulasyon ng dugo, samakatuwid, ang isang pagtaas sa WALANG produksyon ay humadlang sa pagpapaunlad ng hypertension ng baga sa talamak na nakahahawang sakit sa baga;
• ang pagtaas sa WALANG produksyon ay nagtataguyod ng bronchodilation at pagpapabuti ng function ng ciliated epithelium ng bronchi; HINDI ay itinuturing bilang isang neurotransmitter ng mga nerbiyos ng bronchodilator, na nakakaabala sa impluwensya ng mga nerbiyos ng bronchoconstrictor;
• nakikilahok sa pagkawasak ng mga mikroorganismo at mga selulang tumor;
• binabawasan ang aktibidad ng nagpapakalat na mga selula, inhibits ang pagsasama-sama ng mga platelet, nagpapabuti sa microcirculation.

Kasama nito, ang NO ay maaaring maglaro ng negatibong papel sa sistema ng bronchopulmonary.

Inos ay ipinahayag sa mga daanan ng hangin ay bilang tugon sa nagpapasiklab cytokines, endotoxins, oxidants, baga irritants (ozone, usok ng sigarilyo at iba pa). Ang oksido na ginawa sa ilalim ng impluwensya ng iNOS nitrogen ay nakikipag-ugnayan sa produkto ng bahagyang pagbabawas ng oxygen na naipon sa nagpapakalat na pokus - superoxide. Bilang isang resulta ng mga naturang pakikipag-ugnayan, ang isang tagapamagitan ng peroxynitrite, na nagiging sanhi pinsala sa mga cell, protina, lipids, cell membranes, vascular epithelium pinsala, Pinahuhusay platelet pagsasama-sama, stimulating ang nagpapasiklab proseso sa bronchopulmonary system.

Sa bronchial hika, ang aktibidad ng iNOS ay tumataas, ang WALANG nilalaman sa bronchial epithelium ay tumataas, at ang NO concentration sa exhaled air ay tumataas. Ang intensive synthesis ng NO sa ilalim ng impluwensya ng iNOS ay maaaring maglaro ng isang papel sa pagbuo ng bronchial sagabal sa mga pasyente na may katamtaman at malubhang mga uri ng bronchial hika.

Ang nadagdagang nilalaman ng nitric oxide sa exhaled air ay isang biological marker ng bronchial hika.

Pathogenesis ng nakahahawang nakasalalay na bronchial hika

Sa ulat na "Bronchial hika. Global na diskarte. Paggamot at Prevention "(WHO, National Heart, Lung, at Dugo, USA), ang Russian pinagkasunduan sa hika (1995), Russian Pambansang Programa" Asthma in Children "(1997), mga impeksyon sa paghinga ay isinasaalang-alang bilang mga kadahilanan na mag-ambag sa o pagpapalabas ng kurso ng bronchial hika. Kasama nito, ang pinakamalaking espesyalista sa larangan ng bronchial hika, prof. GB Fedoseev ay nagmumungkahi upang magtalaga ng isang hiwalay na klinikal at pathogenetic variant ng sakit - isang nakahahawang umaasa hika. Ito ay nabigyang-katarungan, una sa lahat, mula sa isang praktikal na punto ng view, dahil ito ay madalas na sapat na hindi lamang sa unang clinical paghahayag o pagpalala ng bronchial hika kaugnay sa ang impluwensiya ng impeksiyon, ngunit din ng isang makabuluhang pagpapabuti sa mga pasyente ay nangyayari pagkatapos ng pagkalantad sa nakahahawang ahente.

Sa pathogenesis ng nakahahawang-umaasa na variant ng bronchial hika, ang mga sumusunod na mekanismo ay kasangkot:

1. maantala-uri hypersensitivity, ang pangunahing papel na ginagampanan ng kung saan ay kabilang sa pag-unlad ng T-lymphocytes. Sa paulit-ulit na mga contact na may mga nakakahawang allergen gapersensibilziruyutsya at humantong sila sa paghihiwalay ng mga mediators ng maantala-action: mga kadahilanan chemotaxis ng neutrophils, eosinophils, lymphotoxin, Factor platelet pagsasama-sama. Ang mga tagapamagitan ay naantala action na nagiging sanhi sa mga cell target na (mast cell, basophils, macrophages) release ng prostaglandins (PgD2, F2A, leukotrienes (LTC4, LTD4, LTK4) et al., Sa gayong paraan ng pagbuo bronchoconstriction. Sa karagdagan, sa paligid ng bronchus nabuo namumula makalusot na naglalaman ng neygrofily, lymphocytes, eosinophils. Infiltrant ito ay isang pinagmulan ng mga mediators ng agarang-uri (leukotrienes, gastamin) na nagiging sanhi ng bronchial pulikat at pamamaga. Dahil sa eosinophil granules ay inilalaan ng mga protina, nakakapinsala direkta may pilikmata epithelium ng bronchi, na ginagawang mas mahirap upang lumikas plema;
2. isang allergic reaksyon ng agarang uri na may pormasyon ng IgE reagin (katulad ng atonic hika). Ito ay bubuo bihira, sa panahon ng maagang yugto ng impeksiyon na nakadepende sa bronchial hika, higit sa lahat sa neysserialnoy fungal at hika, pati na rin sa paghinga syncytial virus impeksyon, pneumococcal at Hib bacterial impeksyon;
3. non-immunological reaksyon - adrenal toxins pinsala at nabawasan glucocorticoid function, kapansanan ciliary epithelium pag-andar at bawasan ang aktibidad ng beta2-adrenergic receptors;
4. pagsasaaktibo ng pampuno sa alternatibo at klasikal na landas sa pagpapalabas ng mga sangkap ng C3 at C5, na tumutukoy sa paghihiwalay ng iba pang mga mediator ng mast cells (na may impeksyon ng pneumococcal);
5. pagpapalabas ng histamine at iba pang mga mediator ng allergy at pamamaga mula sa mast cells at basophils sa ilalim ng impluwensya ng peptidoglycans at endotoxins ng maraming mga bakterya, pati na rin ang isang mekanismo ng mediated lectin;
6. synthesis ng histamine sa pamamagitan ng isang hemophilic rod sa tulong ng histidine-decarboxylase;
7. pinsala sa epithelium ng bronchi na may pagkawala ng pagtatago ng bronchorelaxing factors at produksyon ng proinflammatory mediators: interleukin-8, tumor necrosis factor, atbp.

Pathogenesis ng glucocorticoid variant ng bronchial hika

Ang kakulangan ng glucocorticoid ay maaaring isa sa mga sanhi ng pag-unlad o paglala ng bronchial hika. Ang mga hormones ng glucocorticoid ay may sumusunod na epekto sa estado ng bronchial:

• dagdagan ang bilang at sensitivity ng beta-adrenergic receptors sa adrenaline at, dahil dito, taasan ang bronchodilator effect nito;
• pagbawalan ang pagpapahina ng mast cells at basophils at pagpapalabas ng histamine, leukotrienes at iba pang mediators ng allergy at pamamaga;
• Isasama physiological antagonists bronchoconstrictor sangkap pagbawalan endothelin-1 produkto sa pagkakaroon ng proinflammatory at bronchoconstrictor epekto ngunit din maging sanhi ng pag-unlad ng subepithelial fibrosis;
• bawasan ang synthesis ng receptors kung saan ang bronchospastic action ng sangkap P ay natupad;
• buhayin ang produksyon ng mga neutral na endopeptidase, na sumisira sa bradykinin at endothelin-1;
• pagbawalan ang pagpapahayag ng malagkit na mga molecule (ICAM-1, E-selectin);
• nabawasan produksyon ng mga proinflammatory cytokines (interleukin lb, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 13, at tumor nekrosis kadahilanan) at pagiging aktibo ng cytokine synthesis, pagkakaroon ng isang anti-namumula epekto (Interleukin 10);
• pagbawalan ang pagbuo ng metabolites ng arachidonic acid - bronchoconstrictive prostaglandins;
• ibalik ang nasirang bronchial epithelium istraktura at pagbawalan ang pagtatago ng bronchial epithelium namumula cytokine interleukin-8 at paglago kadahilanan (platelet, insulin, fibroblastaktiviruyuschih et al.).

May kaugnayan sa pagkakaroon ng mga katangian sa itaas, ang mga glucocorticoid ay nagpipigil sa pagpapaunlad ng pamamaga sa bronchi, bawasan ang kanilang hyperreactivity, may mga anti-allergic at anti-asthmatic effect. Sa kabaligtaran, ang kakulangan ng glucocorticoid ay maaaring sa ilang mga kaso ay nakapagpapagaling sa pagpapaunlad ng hika sa bronchial.

Ang mga sumusunod na mekanismo ay kilala para sa pagbuo ng kakulangan ng glucocorticoid sa bronchial hika:

• paglabag sa cortisol synthesis sa fascicle ng adrenal cortex sa ilalim ng impluwensiya ng prolonged intoxication, hypoxia;
• paglabag sa ratio sa pagitan ng mga pangunahing glucocorticoid hormones (pinababang cortisol synthesis at isang pagtaas sa corticosterone, na may mas malinaw na anti-inflammatory properties kaysa sa cortisol);
• nadagdagan ang cortisol na nagbubuklod sa plasma transcortin at pagbawas sa libre, biologically active fraction nito;
• bawasan sa numero o sensitivity ng bronchi lamad receptor na cortisol, na natural binabawasan ang mga epekto ng glucocorticoids sa bronchi (kortizolorezistentnosti estado);
• sensitization sa mga hormones ng hypothalamic-pitiyuwitari-adrenal system na may produksyon ng IgE antibodies sa ACTH at cortisol;
• ang pagtataas ng threshold ng pagiging sensitibo ng ang hypothalamus at pitiyuwitari cell nakalantad sa control (sa prinsipyo ng feedback) cortisol antas sa dugo, na kung saan, ayon sa VI Mills (1996), sa unang yugto ng sakit ay humahantong sa pagpapasigla ng synthesis ng glucocorticoids sa pamamagitan ng adrenal cortex, habang bronchial progressed hika - pagkaubos ng reserve kapasidad ng glucocorticoid-andar;
• pagsugpo ng glucocorticoid function ng adrenal glands dahil sa matagal na paggamot ng mga pasyente na may mga glucocorticoid na gamot.

Glucocorticoid deficiency nagpo-promote ng pamamaga sa bronchi, ang kanilang hyperactivity at bronchospasm, na hahantong sa pagbuo corticodependent (corticodependent bronchial hika). Makilala ang cortico-sensitive at cortico-resistant cortex na umaasa sa bronchial hika.

Sa cortico-sensitive bronchial hika, ang mga maliit na dosis ng systemic o inhaled glucocorticoids ay kinakailangan upang makamit ang pagpapatawad at mapanatili ito. Sa corticore-resistant bronchial hika, ang remission ay nakakamit na may malaking dosis ng systemic glucocorticoids. Tungkol sa corticosteroids ay dapat isaalang-alang kapag pagkatapos ng isang pitong araw na kurso ng paggamot sa prednisolone sa isang dosis ng 20 mg / araw na FEV, ay nagdaragdag ng mas mababa sa 15% kumpara sa orihinal.

Pathogenesis ng diszovarial form ng bronchial hika

Ito ngayon ay kilala na ang maraming mga kababaihan ay mabilis na deteriorating kurso ng bronchial hika (renewable at lalong sumama ang pag-atake ng hika) bago o sa panahon ng regla, minsan sa mga huling araw ng regla. Ang epekto ng progesterone at estrogens sa bronchial tonus at ang estado ng patakaran ng bronchial ay itinatag:

• Ang progesterone ay nagpapasigla sa beta2-adrenergic receptors ng bronchi at ang synthesis ng prostaglandin E, na tumutukoy sa bronchodilator effect;
• estrogens pagbawalan ang aktibidad ng acetylcholinesterase, ayon sa pagkakabanggit, dagdagan ang antas ng acetylcholine, na stimulates acetylcholine receptors at ibuyo ang bronchial bronchospasm;
• ang estrogens ay nagpapasigla sa aktibidad ng mga selula ng goblet, bronchial mucosa at nagiging sanhi ng kanilang hypertrophy, na humahantong sa hyperproduction ng uhog at pagpapahina ng bronchial patency;
• Ang estrogens ay nagdaragdag sa pagpapalabas ng histamine at iba pang mga biological substance mula sa eosinophils at basophils, na nagiging sanhi ng paglitaw ng bronchospasm;
• ang estrogens ay nagpapabuti sa synthesis ng PgF2a, na may bronchoconstrictor effect;
• Estrogens dagdagan ang bond na may plasma transcortin Cortisol at progesterone, na kung saan ay humahantong sa isang pagbawas sa ang malayang maliit na bahagi ng mga hormones sa dugo at samakatuwid pagbabawas ng kanilang bronchodilatory epekto;
• Ang mga estrogen ay nagbabawas sa aktibidad ng beta-adrenergic receptors sa bronchi.

Kaya, ang mga estrogens ay nagtataguyod ng bronchoconstriction, progesterone - bronchodilation.

Sa disovarial pathogenetic variant ng bronchial hika, ang isang pagbaba sa antas ng dugo ng progesterone sa phase II ng panregla cycle at isang pagtaas sa estrogen ay sinusunod. Ang mga hormonal na pagbabago ay humantong sa pag-unlad ng bronchial hyperreactivity at bronchospasm.

Pathogenesis ng binibigkas na kawalan ng timbang na adrenergic

Adrenergic kawalan ng timbang - isang paglabag sa ratio sa pagitan ng beta- at alpha-adrenoceptors bronchus na may pamamayani ng alpha-adrenoceptors, na nagiging sanhi bronchoconstriction. Ang pathogenesis adrenergic kawalan ng timbang ay may isang halaga ng alpha blockade adrenoretsepgorov chuvsgvitelnosti at pagtaas alpha adrenergic receptors. Development adrenergic kawalan ng timbang ay maaaring sanhi ng isang likas kakulangan beta2-adrenoceptor system at adenylate cyclase-3 ', 5'-kampo, at ang kanilang paglabag sa ilalim ng impluwensiya ng viral impeksyon, allergy sensitization, hypoxemia, pagbabago sa acid-base balanse (acidosis), labis na paggamit simpatomimegikov.

Pathogenesis ng neuro-psychic variant ng bronchial hika

Sa neuropsychological pathogenic variant hika ay maaaring makipag-usap sa kapag neuropsychological salik ay ang sanhi ng sakit, at makabuluhang ambag sa kanyang paglala at chronicity. Ang psychoemotional stresses ay nakakaapekto sa tono ng bronchi sa pamamagitan ng autonomic nervous system (ang papel na ginagampanan ng autonomic nervous system sa pagkontrol ng tono ng bronchial). Sa ilalim ng impluwensiya ng psychoemotional stress, ang sensitivity ng bronchi sa histamine at acetylcholine ay nagdaragdag. Dagdag dito, emosyonal na stress nagiging sanhi ng hyperventilation, pagpapasigla ng bronchial nanggagalit receptor biglaang malalim, pag-ubo, tumatawa, umiiyak, na hahantong sa bronchial pulikat reflex.

A. Yu. Lototsky (1996) ay nagpapakilala ng 4 na uri ng neuropsychological na mekanismo ng pathogenesis ng bronchial hika: hysterical, neurasthenoid, psihastenopodobny, shunt.

Sa hysterical variant, ang pag-unlad ng isang atake ng bronchial hika ay isang tiyak na paraan upang maakit ang pansin ng iba at mapupuksa ang isang bilang ng mga kinakailangan, kondisyon, mga pangyayari na itinuturing ng pasyente na hindi kanais-nais at mabigat para sa kanyang sarili.

May pagpipilian sa neurasthenopodobnom na bumubuo ng panloob na kontrahan dahil sa hindi pagkakapare-pareho ng mga kakayahan ng pasyente bilang isang tao at mas mataas na mga kinakailangan para sa kanilang sarili (ibig sabihin, isang uri ng hindi matamo na perpekto). Sa kasong ito, nagiging sanhi ng isang atake ng bronchial hika, tulad ng ito, isang dahilan para sa kabiguan nito.

Ang psychasthenic variant ay nailalarawan sa pamamagitan ng ang katunayan na ang isang atake ng bronchial hika ay lilitaw kung kinakailangan upang kumuha ng isang malubhang, responsable na desisyon. Ang mga pasyente ay sabik na sabik, walang kakayahang gumawa ng mga independiyenteng desisyon. Ang pag-unlad ng isang hika na pag-atake sa sitwasyong ito, tulad nito, ay nagpapagaan sa pasyente mula sa isang napakahirap at may pananagutang sitwasyon para sa kanya.

Ang bersyon ng shunt ay karaniwang para sa mga bata at pinapayagan silang maiwasan ang paghaharap sa mga salungatan sa pamilya. Kapag ang mga magulang away pag-unlad ng isang hika atake sa isang bata ay tumatagal ng ang mga magulang ng pagbubunyag ng mga balak, dahil lumipat ang kanilang pansin sa sakit ng bata, na sa kasong ito na natatanggap ng pinakamataas na atensiyon at pangangalaga sa kanya.

Pathogenesis ng holtergic variant

Cholinergic variant hika - ang form na ito ng sakit na nangyayari dahil sa nadagdagan vagal tono laban sa background ng cholinergic neurotransmitter metabolismo disorder - acetylcholine. Ang pathogenetic variant na ito ay sinusunod sa humigit-kumulang 10% ng mga pasyente. Sa dugo ng mga pasyente na may isang pagtaas sa ang antas ng acetylcholine at nabawasan acetylcholinesterase - isang enzyme na inactivates acetylcholine; ito ay sinamahan ng isang kawalan ng timbang ng autonomic nervous system na may isang pamamayani ng vagal tono. Dapat ito ay nabanggit na ang mataas na antas ng acetylcholine sa dugo ay sinusunod sa lahat ng mga pasyente na may bronchial pagpalala ng hika, ngunit sa mga pasyente na may cholinergic opsyon atsetilholinemiya sakit magkano ang mas malinaw, at hindi aktibo at biochemical katayuan (kabilang ang mga antas ng acetylcholine sa dugo) ay normal kahit sa kapatawaran .

Sa cholinergic variant, ang mga sumusunod na mahalagang pathogenetic mga kadahilanan ay sinusunod din:

• pagtaas ng sensitivity ng mga receptor ng effector ng vagus nerve at cholinergic receptor sa mga mediator ng pamamaga at alerdyi sa pag-unlad ng bronchial hyperreactivity;
• paggulo ng M1-cholinergic receptors, na nagpapabuti sa pagkalat ng pulso kasama ang pinaliit na arko ng vagus nerve;
• pagbabawas sa rate ng inactivation ng acetylcholine, ang akumulasyon nito sa dugo at tisyu, at overexcitation ng parasympathetic bahagi ng autonomic nervous system;
• isang pagbawas sa aktibidad ng M2-cholinergic receptors (karaniwan ay nagpipigil sa paglabas ng acetylcholine mula sa mga sanga ng vagus nerve), na tumutulong sa bronchoconstriction;
• isang pagtaas sa bilang ng mga cholinergic nerbiyos sa bronchi;
• pagtaas sa aktibidad ng cholinergic receptors sa mast cells, mauhog at sires cell ng bronchial glandula, na kung saan ay sinamahan ng malubhang giperkriniey - bronchial hypersecretion ng uhog.

Ang pathogenesis ng "aspirin" na bronchial hika

"Aspirin" hika - isang clinico-pathogenetic variant hika na dulot ng hindi pagpayag sa acetylsalicylic acid (aspirin) at iba pang mga NSAIDs. Ang insidente ng aspirin hika sa mga pasyente na may bronchial asthma ranges mula sa 9.7-30%.

Napapailalim na "aspirin" Hika ay isang paglabag sa metabolismo ng arachidonic acid ilalim ng impluwensiya ng aspirin at iba pang nonsteroidal anti-namumula gamot. Pagkatapos ng pangangasiwa ng arachidonic acid lamad cell dahil sa pag-activate ng 5-lipoxygenase landas nabuo leukotrienes na naging sanhi ng bronchospasm. Sabay-sabay na inhibited cyclooxygenase pathway ng arachidonic acid metabolismo, na kung saan binabawasan ang pagbuo PGE (nagpapalawak bronchi) at pagtaas - PgF2 (nagpapaliit bronchi). "Aspirin" hika sanhi aspirin, nonsteroidal anti-namumula gamot (indomethacin, Brufen, Voltaren et al.), Baralginum, iba pang mga gamot, na kinabibilangan ng aspirin (Teofedrin, Citramonum, asfen, askofen), pati na rin ang mga produkto na naglalaman ng selisilik acid (pipino, citrus, mga kamatis, iba't-ibang mga berries) o dilaw dyes (Tartrazine).

Mayroon ding isang mahalagang papel na ginagampanan ng mga platelet sa pagbuo ng "aspirin hika." Sa mga pasyente na may "aspirin" na hika, may nadagdagang aktibidad ng mga platelet, na pinalala sa pagkakaroon ng acetylsalicylic acid.

Ang pag-activate ng mga platelet ay sinamahan ng pinalaking pagsasama, isang pagtaas sa pagtatago ng serotonin at thromboxane mula sa kanila. Ang parehong mga sangkap na ito ay nagiging sanhi ng pag-unlad ng bronchospasm. Sa ilalim ng impluwensiya ng sobrang serotonin secretion ng bronchial glands at edema ng bronchial mucosa increase, na tumutulong sa pag-unlad ng bronchial sagabal.

Pangunahing binagong reaktibo ng bronchial

Pangunahing-modify bronchial reaktibiti - isang clinico-pathogenetic variant hika, hindi na may kaugnayan sa embodiments sa itaas at ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng mga pag-atake ng breathlessness panahon ng ehersisyo, ang paglanghap ng malamig na hangin, ang mga pagbabago ng panahon, malupit na amoy.

Karaniwan, ang bronchial hika atake, ay nangyayari kapag ang malamig na hangin ay inhaled irritants at matalas na pang-amoy sangkap dahil sa ang paggulo lubhang reaktibo nanggagalit receptors. Pagtaas ng kahalagahan ay mezhepitelialnyh agwat na nangangasiwa sa pagpasa therethrough ng iba't-ibang stimuli kemikal mula sa himpapawid, na nagiging sanhi degranulation ng mga cell palo, ang output ng na kung saan histamine, leukotrienes at iba pang bronchospastic sangkap sa pagbuo ng bronchial hyperreactivity.

Pathogenesis ng asthma pisikal na pagsisikap

Hika pisikal na pagsisikap - clinico-pathogenetic variant hika, nailalarawan sa pamamagitan ng paglitaw ng hika atake naiimpluwensyahan submaximal exercise; samantalang walang mga palatandaan ng alerdyi, mga impeksyon, o mga karamdaman ng endocrine at nervous system. VI Pytsky at co-authors. (1999) ay nagpapakita na ang mas tama na magsalita hindi tungkol sa hika pisikal na pagsisikap, at ang "post-ehersisyo bronchospasm", dahil ang bersyon na ito Bron-hoobstruktsii madalang na natagpuan sa paghihiwalay at doon ay, bilang isang panuntunan, hindi sa panahon, at pagkatapos ng ehersisyo.

Ang mga pangunahing pathogenetic mga kadahilanan ng hika pisikal na pagsisikap ay:

• hyperventilation sa panahon ng ehersisyo; dahil sa hyperventilation, pagkawala ng paghinga ng init at likido, ang paglamig ng bronchial mucosa, ang hyperosmolarity ng bronchial secretions ay bubuo; mayroon ding mekanikal na pangangati ng bronchi;
• pangangati ng mga receptors ng vagus nerve at pagtaas ng tono nito, pagbuo ng bronchoconstriction;
• pagpapababa ng mast cells at basophils na may release ng mediators (histamine, leukotrienes, chemotactic factors at iba pa) na nagiging sanhi ng spasm at pamamaga ng bronchi.

Bilang karagdagan sa mga mekanismo bronhokonstrikgornymi din function bronchodilatory mekanismo - activation ng nagkakasundo kinakabahan na sistema at vschelenie adrenaline. Ayon S.Godfrey (1984), exercise ay may dalawang laban hakbangin na makakabawas sa makinis na kalamnan ng bronchi: bronchodilation na nagreresulta mula sa pag-activate ng nagkakasundo kinakabahan na sistema at hypercatecholaminemia at bronchoconstriction nagreresulta release ng mediators mula sa pampalo cell at basophils. Sa panahon ng pag-eehersisyo, ang mga nagkakasakit na mga epekto ng bronchodilator ay namamayani. Gayunman, ang bronchodilatory epekto ng maikling duration - 1-5 minuto, at sa lalong madaling panahon pagkatapos ng dulo ng pag-load sa unahan ang pagkilos ng mga tagapamagitan at bubuo bronchospasm. Humigit-kumulang pagkatapos ng 15-20 min, ang mga tagapamagitan ay inactivated.

Sa pagpapalaya ng mga tagapamagitan, ang mga cell ng palo ay lubos na nagpapababa ng kanilang kakayahan na higit pang ihiwalay ang mga ito - nagsisimula ang refractoriness ng mast cells. Ang kalahating buhay ng pagbawi ng mga cell ng palo sa pagbubuo ng kalahati ng bilang ng mga mediator sa kanila ay tungkol sa 45 minuto, at ang kumpletong pagkawala ng refractoriness ay nangyayari 3-4 na oras mamaya.

Pathogenesis ng isang autoimmune variant ng bronchial hika

Ang autoimmune bronchial hika ay isang uri ng sakit na nagiging sanhi ng sensitization sa mga antigens ng bronchopulmonary system. Bilang isang patakaran, ang variant na ito ay isang yugto ng karagdagang pag-unlad at paglala ng kurso ng allergy at nakahahawang nakasalalay na bronchial hika. Ang mga pathogenetic mekanismo ng mga form na ito ay sumali sa pamamagitan ng autoimmune reaksyon. Sa autoimmune hika nakita antibodies (antinuclear, protivolegochnye sa bronchial makinis na kalamnan, beta-adrenoceptor bronchial kalamnan). Pagbuo ng immune complexes (autoantigen autoanitelo +) activation ng pampuno ay humantong sa makapinsala sa bronchial immunocomplex (III uri ng allergic reaction sa Cell at Coombs) at beta-adrenergic bumangkulong.

Ito rin ay posible na pag-unlad ng uri IV allergic reaksyon - allergen na pakikipag-ugnayan (self-antigen) at sensitized lymphocytes T sekretiruyuschihlimfokiny may pag-unlad, sa huli, pamamaga at bronchoconstriction.

Mga mekanismo ng bronchospasm

Ang kalamnan ng bronchi ay kinakatawan ng makinis na fiber ng kalamnan. Sa myofibrils, ang mga katawan ng protina actin at myosin ay naroroon; kapag nakikipag-ugnayan sila sa isa't isa at bumubuo ng isang kumplikadong actin + myosin, ang bronchial myofibrils-bronchospasm-ay nabawasan. Ang pagbuo ng actin + myosin complex ay posible lamang sa pagkakaroon ng mga ions kaltsyum. Sa mga cell ng kalamnan, mayroong isang tinatawag na "calcium pump" sa pamamagitan ng kung saan ay posible na ilipat ang mga ions Ca ⁺⁺ mula myofibrils sa sarcoplasmic reticulum, na nagreresulta sa ang pagpapalawak (relaxation) bronchus. Ang gawain ng "kaltsyum pump" ay kinokontrol ng konsentrasyon ng dalawang intracellular nucleotides na kumikilos nang antagonistically:

• cyclic adenosine monophosphate (Camp), na stimulates ang reverse daloy ng Ca ⁺⁺ mula myofibrillar at sarcoplasmic reticulum may kaugnayan dito, at dahil doon inhibited sa aktibidad ng calmodulin ay hindi maaaring nabuo complex + actin, myosin, at relaxes bronchial;
• cyclic guanosine monophosphate (cGMP) kotoryyingibiruet trabaho "calcium pump" at pagbabalik ng Ca ⁺⁺ mula sa sarcoplasmic reticulum sa mga myofibers, kaya ang pagtaas sa aktibidad ng calmodulin delivery Ca ⁺⁺ sa actin at myosin, actin + complex nabuo myosin, brongkyo-urong ay nangyayari.

Kaya, ang tono ng bronchial na kalamnan ay nakasalalay sa estado ng cAMP at cGMP. Ang ratio na ito ay regulated neurotransmitters (neurotransmitters) autonomic nervous system aktibidad ng receptor sa lamad ng bronchial makinis na mga cell ng kalamnan at enzymes adenylate cyclase at guanylate cyclase, na stimulates ang pagbuo ayon sa pagkakabanggit ng kampo at cGMP.

Ang papel na ginagampanan ng autonomic nervous system sa regulasyon ng bronchial tonus at pag-unlad ng bronchospasm

Sa regulasyon ng bronchial tonus at pag-unlad ng bronchospasm, ang mga sumusunod na bahagi ng autonomic nervous system ay may mahalagang papel:

• cholinergic (parasympathetic) nervous system;
• adrenergic (nagkakasundo) nervous system;
• non-adrenergic noncholinergic nervous system (NANH).

Ang papel na ginagampanan ng cholinergic (parasympathetic) nervous system

Ang vagus magpalakas ng loob ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa pag-unlad ng bronchospasm. Sa endings ng vagus magpalakas ng loob ay inilabas neurotransmitter acetylcholine, na kung saan nakikipag-ugnayan sa may-katuturang mga cholinergic (muscarinic) receptors, kaya aktibo guanylate cyclase, at makinis na kalamnan pag-urong nangyayari, pagbuo bronchoconstriction (ang mekanismo na inilarawan sa itaas). Dahil sa vagus magpalakas ng loob bronchoconstriction ito ay pinaka-mahalaga para sa mga malalaking bronchi.

Ang papel na ginagampanan ng adrenergic (nagkakasundo) nervous system

Ito ay kilala na ng tao nagkakasundo magpalakas ng loob fibers ay hindi tinukoy sa makinis na kalamnan ng bronchi, ang kanilang mga fibers napansin sa sasakyang-dagat at bronchial glandula. Ang neurotransmitter adrenergic (sympathetic) nerves ay norepinephrine, na nabuo sa adrenergic synapses. Ang mga nerbiyos ng adrenergic ay hindi direktang kontrolin ang makinis na kalamnan ng bronchi. Ito ay pinaniniwalaan na ang isang makabuluhang papel sa ipinaguutos bronchial tono ng pag-play sa nagpapalipat-lipat catecholamines dugo - agonists (noradrenaline at adrenaline nagawa sa pamamagitan ng ang adrenal glandula).

Ginagamit nila ang kanilang impluwensya sa bronchi sa pamamagitan ng alpha at beta adrenoreceptors.

Ang pag-activate ng alpha-adrenergic receptors ay nagdudulot ng mga sumusunod na epekto:

• pagbawas ng makinis na mga kalamnan ng bronchi;
• pagbawas ng hyperemia at edema ng bronchial mucosa;
• pagbabawas ng mga daluyan ng dugo.

Ang pag-activate ng beta2-adrenergic receptors ay humahantong sa:

• pagpapahinga ng makinis na mga kalamnan ng bronchi (sa pamamagitan ng isang pagtaas sa aktibidad ng adenylate cyclase at isang pagtaas sa produksyon ng kampo, tulad ng ipinahiwatig sa itaas);
• nadagdagan ang mucociliary clearance;
• ang pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo.

Kasama ang kahalagahan ng adrenergic tagapamagitan sa bronchial pagluwang ay mahalaga-aari ng adrenergic nervous system upang pagbawalan ang presynaptic release ng acetylcholine, at sa gayong paraan maiwasan ang vagal (cholinergic) Reduction bronchus.

Role ng non-adrenergic neuhinergic nervous system

Ang bronchi kasama ang cholinergic (parasympathetic) at adrenergic (nagkakasundo) nervous system doon ay isang non-adrenergic non-cholinergic nervous system (Nanc), na kung saan ay bahagi ng autonomic nervous system. Nanc kabastusan fibers-ay isang bahagi ng vagus magpalakas ng loob at bitawan ang isang bilang ng mga neurotransmitters na nag-iimpluwensya sa pamamagitan ng pag-activate ng mga receptors sa bronchial tono kalamnan.

Bronchial receptors	Epekto sa makinis na mga kalamnan ng bronchi
Mga receptor para sa paglawak (nasasabik na may malalim na hininga)	Bronchodilation
Ang mga receptor ng pangangati (pangunahin sa malaking bronchi)	Bronchoconstriction
Cholinergic receptors	Bronchoconstriction
Beta2-adrenergic receptors	Bronchodilation
Alpha-adrenergic receptors	Bronchoconstriction
H1-histamine receptors	Bronchoconstriction
VIP receptors	Bronchodilation
Peptide-histidine-methionine receptors	Bronchodilation
Mga receptor ng Neuropeptide P	Bronchoconstriction
Neurokinin Isang receptor	Bronchoconstriction
Mga receptor ng Neurokinin B	Bronchoconstriction
Mga receptor para sa calcitonin-like peptide	Bronchoconstriction
Mga Receptor ng Leukotriene	Bronchoconstriction
PgD2 at PgF2a receptors	Bronchoconstriction
Mga receptor ng PgE	Bronchodilation
FAT receptors (receptors para sa factor na nagpapagana ng mga platelet)	Bronchoconstriction
Serotonergic receptors	Bronchoconstriction
Adenosine receptors ng unang uri	Bronchoconstriction
Adenosine receptors ng ikalawang uri	Bronchodilation

Ipinapakita ng talahanayan na ang pinakamahalagang tagapamagitan ng bronchodilator ng sistema ng NAN ay ang vasoacchial intestinal polypeptide (VIP). Ang bronchodilating effect ng VIP ay natanto sa pamamagitan ng pagpapataas ng antas ng kampo. Ang Murray (1997) at Gross (1993) ay nagbabawal sa regulasyon sa antas ng sistema ng NANH ang pinakamahalaga sa pagpapaunlad ng bronchial obstruction syndrome.