Paggawa ng apdo

Ang atay ay naglalagay ng 500-600 ML ng apdo sa bawat araw. Bile izoosmotichna plasma at binubuo lalo na ng tubig, electrolytes, apdo asing-gamot, phospholipid (higit sa lahat lecithin), kolesterol, bilirubin at iba pang mga endogenous o exogenous bahagi, tulad ng mga protina na umayos ang function ng Gastrointestinal tract, droga o ang kanilang metabolites. Bilirubin - breakdown ng produkto ng heme bahagi ng pula ng dugo sa pagkawasak. Ang pormasyon ng apdo asing-gamot, apdo acids, kung hindi man kilala bilang sanhi ng pagtatago ng iba pang mga elemento ng apdo, sa mga partikular na sosa at tubig. Mga Pag-andar ng apdo asing-gamot ay kinabibilangan ng pagdumi ng mga potensyal na nakakalason sangkap (halimbawa, bilirubin, metabolites ng bawal na gamot) solubilization ng taba at taba-malulusaw bitamina sa bituka, na tumutulong sa kanilang pagsipsip at activation osmotik purgation.

Para sa synthesis at pagtatago ng apdo, ang mga aktibong mekanismo ng transportasyon ay kinakailangan, pati na rin ang mga proseso tulad ng endocytosis at pasibong pagsasabog. Ang bile ay nabuo sa tubules sa pagitan ng mga katabing hepatocytes. Ang pagtatago ng acids ng bile sa tubula ay ang yugto ng pagbuo ng apdo, na naglilimita sa rate nito. Ang pagtatago at pagsipsip ay nagaganap din sa mga ducts ng apdo.

Sa atay, apdo mula sa intrahepatic na pagkolekta ng sistema ay pumapasok sa proximal, o pangkalahatang, hepatic duct. Humigit-kumulang 50% ng apdo na itinago sa labas ng pag-inom ng pagkain mula sa karaniwang duct ng hepatic ay pumapasok sa gallbladder sa pamamagitan ng cystic duct; Ang natitirang 50% ay direktang ipinadala sa karaniwang duct ng bile, na nabuo sa pamamagitan ng pagsasanib ng karaniwang hepatic at cystic ducts. Sa labas ng pagkain, isang maliit na bahagi ng apdo ang direkta mula sa atay. Ang gallbladder ay sumisipsip ng hanggang 90% ng tubig mula sa apdo, na tinututunan ito at iniipon ito.

Ang apdo ay nagmumula sa gallbladder sa pangkaraniwang tubal ng apdo. Ang karaniwang dila ng apdo nagkokonekta sa maliit na tubo ng pancreas, na bumubuo ng pharynx ng papilla, na nagbubukas sa duodenum. Bago sa pagkonekta sa pancreatic maliit na tubo na may mga karaniwang apdo maliit na tubo tapers sa diameter sa <0.6 cm spinkter ng Oddi pumapaligid at pancreatic at karaniwang apdo ducts .; Bilang karagdagan, ang bawat maliit na tubo ay may sariling spinkter. Ang bile, bilang isang patakaran, ay hindi dumadaloy pabalik sa pancreatic duct. Ang mga sphincters ay mataas ang sensitibo sa holitsistokininu at iba pang gat hormones (hal gastrin-activate peptide), pati na rin sa mga pagbabago sa cholinergic tono (halimbawa, kapag nailantad sa anticholinergics).

Sa karaniwang pagkain gall bladder ay nagsisimula sa kontrata at relaks ang spinkter ng apdo maliit na tubo sa ilalim ng pagkilos ng hormones secreted sa pamamagitan ng mga bituka at ang pagpapasigla ng cholinergic na nagpapalaganap ng tungkol sa 75% ng ang mga nilalaman ng gallbladder sa duodenum. At kabaligtaran, kapag nag-aayuno, ang tono ng mga sphincters ay tumataas, na tumutulong sa punan ang gallbladder. Ang mga bituka ng asin ay hindi gaanong hinihigop sa walang-pasipikong pagsasabog sa proximal na bahagi ng maliit na bituka; ang karamihan sa mga bile acids ay umaabot sa distal ileum, kung saan 90% ay aktibong hinihigop sa portal ng venous pathway. Sa sandaling nasa atay, ang mga acids ng apdo ay epektibo na nakuha at mabilis na binago (halimbawa, ang mga libreng asido ay nakagapos) at itinago sa apdo. Ang mga bile salts ay ibinubuklod kasama ang enterohepatic circle 10-12 beses sa isang araw.

[1], [2], [3], [4], [5]

Anatomiya ng biliary tract

Ang mga asido ng acids ng bile, conjugated bilirubin, kolesterol, phospholipid, protina, electrolyte at tubig ay ipinagtatapon ng mga hepatocyte sa mga kanal ng apdo. Kabilang sa mga biliary secretion apparatus ang transport proteins ng tubular membrane, intracellular organelles, at cytoskeleton structures . Ang mga siksik na kontak sa pagitan ng mga hepatocytes ay naghihiwalay sa lumen ng tubula mula sa sistema ng paggalaw ng atay.

Ang tubular membrane ay naglalaman ng mga protina sa transportasyon para sa mga acids ng bile, bilirubin, kation at anion. Ang pagtaas ng microvilli sa lugar nito. Ang mga organel ay kinakatawan ng aparatong Golgi at lysosomes. Sa vesicles natupad transportasyon protina (hal, IgA) mula sa sinusoidal sa pantubo lamad, na-synthesize sa isang cell sasakyan sa paghahatid para sa mga protina, kolesterol, phospholipids at posibleng apdo acids mula microsomes na canalicular lamad.

Ang cytoplasm ng hepatocyte sa paligid ng tubule sa cytoskeleton structures: microtubules, microfilaments at intermediate filaments.

Microtubules ay nabuo sa pamamagitan ng polimerisiyesyon ng tubulin at bumuo ng isang network sa loob ng cell, lalo na malapit sa basolateral lamad ng Golgi apparatus at lumalahok sa receptor-mediated vesicle transportasyon, kung lipids, pagtatago, at sa ilalim ng ilang mga kundisyon - at apdo acids. Ang pagbuo ng microtubules ay inhibited ng colchicine.

Sa pagtatayo ng mga microfilaments na kasangkot sa pakikipag-ugnay polymerized (F) at libre (G) actin. Ang mga microfilaments, na nakatuon sa paligid ng pantubo na tubo, ay tinutukoy ang pagkontra at ang motility ng mga tubula. Ang Phalloidin, ang pagpapahusay ng polimerisasyon ng actin, at cytochalasin B, na nagpapahina sa ito, ay pumipigil sa motility ng tubules at nagiging sanhi ng cholestasis.

Ang mga intermediate filaments ay binubuo ng cytokeratin at bumubuo ng isang network sa pagitan ng mga lamad ng plasma, nucleus, intracellular organelles at iba pang mga istruktura ng cytoskeleton. Ang pagkalagot ng mga intermediate filament ay humantong sa pagkagambala sa mga proseso ng transportasyon ng intracellular at pagpapawalang-sala ng lumen ng tubula.

Tubig at electrolytes makaapekto ang mga bahagi ng pantubo pagtatago, matalim sa pamamagitan ng masikip junctions sa pagitan hepatocytes dahil sa ang osmotik gradient sa pagitan ng pantubo lumen at Disse puwang (paracellular kasalukuyang). Ang integridad ng masikip na kontak ay nakasalalay sa pagkakaroon ng panloob na ibabaw ng plasma membrane ng isang protina ng ZO-1 na may isang molekular na timbang ng 225 kDa. Pagkalagot ng masikip junctions sinusundan ng pagpindot sa tubules dissolved mas malaking molecules, na nagreresulta sa pagkawala ng osmotik gradient at pag-unlad cholestasis. Sa kasong ito, maaaring mayroong regurgitation ng tubular bile sa sinusoids.

Ang daloy ng apdo ay dumadaloy sa ductules, kung minsan ay tinatawag na cholangiols o ang mga kanal ng Goering. Ductual matatagpuan higit sa lahat sa mga lugar portal at dumaloy sa interlobular apdo ducts, ang unang ng kung saan sinundan ng apdo sanga hepatic arterya at ugat na lagusan at ay natagpuan bilang bahagi ng portal triads. Interlobular ducts sumanib upang bumuo ng isang septal ducts hangga't ang dalawang pangunahing hepatic nabuo duct issuing mula sa kanan at kaliwa atay lobe sa gate.

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16],

Ang pagtatago ng apdo

Ang pagbuo ng apdo ay nangyayari sa paglahok ng isang bilang ng mga pabagu-bago ng isip na proseso ng transportasyon. Ang pagtatago nito ay relatibong independiyente sa presyon ng perfusion. Ang kabuuang bile kasalukuyang sa mga tao ay humigit-kumulang na 600 ML / araw. Ang Hepatocytes ay nagbibigay ng pagtatago ng dalawang fractions ng apdo: nakasalalay sa mga acids ng bile ("225 ml / araw) at hindi umaasa sa kanila (" 225 ml / araw). Ang natitirang 150 ML / araw ay itinatala ng mga selula ng mga ducts ng apdo.

Ang pagtatago ng mga bile salts ay ang pinakamahalagang kadahilanan sa pagbuo ng bile (isang bahagi na nakasalalay sa mga acids ng bile). Ang tubig ay gumagalaw pagkatapos ng osmotically aktibong mga asing-gamot ng mga acids ng apdo. Ang pagbabago sa osmotic activity ay maaaring makontrol ang daloy ng tubig sa apdo. May malinaw na ugnayan sa pagitan ng pagtatago ng mga bile salts at kasalukuyang bile.

Ang pagkakaroon ng bahagi ng apdo, na hindi nakasalalay sa mga acids ng bile, ay pinatutunayan ng posibilidad ng pagbuo ng apdo, na hindi naglalaman ng mga bituka. Samakatuwid, ang pagpapatuloy ng kasalukuyang bile ay posible, sa kabila ng kawalan ng pagpapalabas ng mga bile salts; ang pagtatago ng tubig ay dahil sa iba pang mga osmotically active soluble substances, tulad ng glutathione at bicarbonates.

[17], [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25]

Mga cellular na mekanismo ng pagtatago ng apdo

Ang hepatocyte ay isang polar secretory epithelial cell na may isang basolateral (sinusoidal at lateral) at isang apikal (tubular) lamad.

Ang pormasyon ng apdo ay kinabibilangan ng pagkuha ng apdo acids at iba pang mga organic at tulagay ions, transportasyon ang mga ito sa buong basolateral (sinusoidal) lamad, saytoplasm at pantubo lamad. Ang prosesong ito ay sinamahan ng osmotik pagsasala ng tubig na nakapaloob sa hepatocyte at paracellular space. Identification at paglalarawan ng transport protina sine at pantubo lamad ay mahirap unawain. Lalo na mahirap ay ang pag-aaral ng ang nag-aalis kasangkapan ng tubules, ngunit sa ngayon na binuo at pinatunayan ang pagiging maaasahan sa maraming mga pag-aaral ng pamamaraan para sa paghahanda ng double hepatocytes sa hindi nagtagal kultura .. Clone transport protina ay nagbibigay-daan sa amin upang makilala ang mga function ng bawat isa sa kanila isa-isa.

Ang proseso ng biliary formation ay nakasalalay sa pagkakaroon ng ilang mga carrier proteins sa basolateral at pantubo lamad. Isang puwersa sa paghimok sa pagtatago gumaganap Na ⁺, K ⁺ - ATPase basolateral lamad, na nagbibigay ng kemikal gradient at ang potensyal na pagkakaiba sa pagitan ng hepatocytes at ang mga nakapalibot na espasyo. Na ⁺, K ⁺ - ATPase tatlong intracellular palitan sosa Ion para sa dalawang ekstraselyular potasa ion, at pagpapanatili ng sosa konsentrasyon ng gradient (high labas at mababang loob) at potasa (mababang labas, sa loob ng mataas na). Bilang isang resulta, ang mga nilalaman ng cell ay may isang negatibong singil (-35 mV) kumpara sa ekstraselyular space, na pinapadali ang pagkuha ng mga positibo sisingilin ions at negatibong sisingilin ions pawis. Na ⁺, K ⁺ -ATPase ay hindi natagpuan sa tubular membrane. Ang pagkalikido ng mga lamad ay maaaring makaapekto sa aktibidad ng enzyme.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33]

Kunan sa ibabaw ng isang sinusoidal lamad

Ang basolateral (sinusoidal) lamad ay may iba't ibang mga sistema ng transportasyon para sa pagkuha ng mga organic na anion, ang substrate na pagtitiyak na bahagyang tumutugma. Ang mga katangian ng mga protina ng carrier ay dating ibinigay batay sa pag-aaral ng mga selula ng hayop. Ang kamakailang pag-clone ng mga protina ng transportasyon ng tao ay naging posible upang mas mahusay na makilala ang kanilang function. Ang isang transport protina para sa mga organic anions (organic anion transporting protina - OATP) ay natriynezavisimym, Molekyul ay nagdadala ng isang bilang ng mga compounds, kabilang ang apdo acid bromsulfalein at marahil bilirubin. Ito ay pinaniniwalaan na ang transportasyon ng bilirubin sa hepatocyte ay dinala rin ng ibang mga carrier. Capture ng apdo acids conjugated na may taurine (o glycine) ay isinasagawa transportasyon ng sodium / taurocholate protina (sodium / apdo acid cotransporting protina - NTCP).

Sa paglipat ng ions sa pamamagitan ng basolateral membrane na kasangkot protina, pagpapalitan ng Na ⁺ / H ⁺ at pagsasaayos ng pH sa loob ng cell. Ginagawa rin ang function na ito ng cotransport protein para sa Na ⁺ / HCO ₃ ^-. Sa ibabaw ng basolateral lamad ay din ang pagkuha ng sulfates, unesterified mataba acids, organic cations.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40]

Intracellular transport

Ang transportasyon ng mga acids ng bile sa hepatocyte ay isinasagawa sa tulong ng mga cytosolic protein, bukod sa kung saan ang pangunahing papel ay kabilang sa Za-hydroxysteroid dehydrogenase. Ang glutathione-S-transferase at mataba acid na nagbubuklod ng mga protina ay mas mahalaga. Sa paglipat ng mga acids ng bile, ang endoplasmic reticulum at ang Golgi apparatus ay kasangkot. Kasama ang Vesicular transportasyon, tila lamang na may isang makabuluhang entry sa cell ng bile acids (sa concentrations na lampas sa physiological).

Ang transportasyon ng mga likas na bahagi ng protina at mga ligand tulad ng IgA at mababang density na lipoprotein ay isinasagawa sa pamamagitan ng vesicular transcytosis. Ang oras ng paglipat mula sa basolateral hanggang sa pantubo na lamad ay mga 10 min. Ang mekanismong ito ay may pananagutan lamang para sa isang maliit na bahagi ng kabuuang kasalukuyang bile at depende sa estado ng microtubules.

Tubular secretion

Pantubo lamad ay isang dalubhasang hepatocyte plasma lamad bahagi na binubuo ng mga protina (unang-una ATP-umaasa) na responsable para sa paglilipat ng mga molecule sa apdo laban sa isang concentration gradient. Ang pantubo lamad naisalokal at enzymes tulad ng alkalina phosphatase, GGT. Transfer glucuronides at glutathione-S-conjugates (hal, bilirubin diglucuronide) ay isinasagawa gamit ang pantubo multispecific transporter protina para sa mga organic anions (sapalicular multispecific organic anion transporter - cMOAT), transportasyon ng apdo acids - sa pamamagitan ng pantubo transport protina para sa apdo acids (canalicular apdo acid transporter - Tagagawa ng mga posporo), na ang function ay bahagyang kontrolado negatibong intracellular potensyal. Bile kasalukuyang, independiyenteng ng apdo acids, ito ay tinutukoy tila transportasyon glu-tationa at pantubo pagtatago ng karbonato, marahil na may paglahok ng mga protina, pakikipagpalitan Cl ^- / HCO ₃ ^-.

Ang isang mahalagang papel sa transportasyon ng mga sangkap sa pamamagitan ng tubular membrane ay nabibilang sa dalawang enzymes ng pamilya ng P-glycoproteins; Ang parehong enzymes ay depende sa ATP. Multidrug paglaban protina 1 (multidrug paglaban protina 1 - MDR1) nagdadala organic cations, at din ay gumaganap ng pag-aalis ng cytotoxic gamot mula sa mga cell kanser, na nagiging sanhi ng kanilang paglaban sa chemotherapy (samakatuwid ang pangalan ng protina). Ang endogenous substrate MDR1 ay hindi kilala. Tinatanggap ng MDR3 ang phospholipids at kumikilos bilang isang flipase para sa phosphatidylcholine. MDR3 function at kahalagahan nito para sa pagtatago ng phospholipids sa apdo nilinaw sa mga eksperimento sa Mice kulang mdr2-P-glycoprotein (human analogue MDR3). Sa kawalan ng apdo phospholipids apdo acids ibuyo pinsala apdo epithelium ductual periductular pamamaga at fibrosis.

Ang tubig at tulagay ions (lalo na sosa) ay excreted sa mga capillaries ng apdo sa isang osmotic gradient sa pamamagitan ng pagsasabog sa pamamagitan ng negatibong sisingilin ng masikip na mga masikip na contact.

Ang pagtatago ng apdo ay kinokontrol ng maraming mga hormone at pangalawang mensahero, kabilang ang cAMP at protina kinase C. Ang isang pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng kaltsyum ay nagpipigil sa pagtatago ng bile. Ang pagpasa ng apdo sa mga tubula ay dahil sa microfilaments, na nagbibigay ng motility at contraction ng tubules.

Dullary secretion

Epithelial cell ng malayo sa gitna ducts makabuo enriched bicarbonates lihim Binabago komposisyon canalicular apdo (na tinatawag na ductular kasalukuyang, bile). Sa proseso ng pagtatago induces ang produksyon ng kampo, ang ilang mga lamad transport protina, kabilang ang mga protina, pakikipagpalitan Cl ^- / HCO ₃ ^-, at transmembrane kondaktans regulator sa cystic fibrosis - isang lamad channel para Cl ^-, pagsasaayos ng kampo. Ang ductular secretion ay pinasigla ng secretin.

Ito ay ipinapalagay na Ursodeoxycholic acid ay aktibong nasisipsip ductular cells ipinagpapalit para karbonato ay recycled sa ang atay at magkakasunod na excreted muli sa apdo ( "holegepatichesky maglipat"). Marahil, ito ay nagpapaliwanag ng choleretic epekto ng UDCA, sinamahan ng mataas na apdo karbonato pagtatago sa pang-eksperimentong sirosis.

Ang presyon sa ducts ng apdo, kung saan ang pagtatago ng apdo ay nangyayari, karaniwan ay mga 15-25 cm ng tubig. Sining. Taasan ang presyon ng hanggang sa 35 cm ng tubig. Sining. Humahantong sa pagpigil ng apdo pagtatago, ang pag-unlad ng paninilaw ng balat. Ang pagtatago ng bilirubin at apdo acids ay maaaring ganap na tumigil, habang ang apdo ay nagiging walang kulay (puti apdo) at kahawig ng isang mucous fluid.

[41], [42], [43], [44], [45], [46], [47],