Namamana na pagkalasing na may tanso: sintomas, diyagnosis, paggamot

Ang namamana na pagkalasing sa tanso (Wilson's disease) ay humantong sa akumulasyon ng tanso sa atay at iba pang mga organo. Ang mga sintomas ng hepatiko o neurologic ay lumalaki. Ang diagnosis ay batay sa isang mababang serum antas ng ceruloplasmin, isang mataas na antas ng tanso paglabas sa ihi, at paminsan-minsan atay biopsy resulta. Ang paggamot ay binubuo sa chelation, karaniwan ay sa penicillamine.

Hepatolenticular pagkabulok (ni Wilson ng sakit) - isang progresibong disorder ng tanso metabolismo, na kung saan ay nangyayari sa 1 sa 30 000 mga tao, na nakakaapekto sa sakit, homozygous para sa mga umuurong mutant gene na matatagpuan sa ika-13 kromosoma. Sa mga heterozygous carrier, na bumubuo ng humigit-kumulang 1.1% ng populasyon, ang sakit ay hindi lilitaw.

[1], [2], [3]

Pathophysiology ng hereditary intoxication na may tanso

Mula nang kapanganakan, ang tanso ay natipon sa atay. Ang mga antas ng serum ceruloplasmin ay nabawasan. Nagbubuo ng hepatikong fibrosis at, sa huli, sirosis. Ang tanso ay nakakalat mula sa atay sa dugo, at pagkatapos ay sa iba pang mga tisyu. Ito ay humahantong, higit sa lahat, sa mga mapaminsalang sugat ng utak, ngunit nakakaapekto rin sa mga bato, organo ng reproductive at hemolytic anemia. Ang isang tiyak na halaga ng tanso settles sa lamad ng Descemet ng kornea.

Mga sintomas ng namamana na pagkalasing na may tanso

Ang mga sintomas ay karaniwang lumalaki sa pagitan ng edad na 6 at 30 taon. Halos kalahati ng mga pasyente, lalo na ang mga tinedyer, ang unang sintomas - hepatitis, talamak, talamak na aktibo o kidlat. Ngunit ang hepatitis ay maaaring bumuo sa anumang oras. Sa humigit-kumulang 40% ng mga pasyente, lalo na sa isang batang edad, ang mga unang sintomas ay nagpapakita ng paglahok sa proseso ng CNS. Typical kilusan disorder, kabilang ang anumang kumbinasyon ng panginginig, dystonia, dysarthria, dysphagia, korie, paglalaway, at walang koordinasyon. Ang mga pandinig ay hindi sinusunod. Minsan ang mga unang sintomas ay pag-uugali o mga abnormalidad sa pag-iisip. Sa 5-10% ng mga pasyente ang unang sintomas - ay sapalarang nakikita maberde-ginto o gintong singsing Kaiser-Fleischer o crescents (dahil sa tanso pagtitiwalag sa kornea), amenorrhea, pabalik-balik kusang abortions, hematuria.

Pagsusuri ng namamana na pagkalasing sa tanso

Ni Wilson ng sakit (hepatolenticular degeneration) ay dapat na pinaghihinalaang sa isang taong mas bata sa 40 taon sa alinman sa mga sumusunod na kaso: sa anumang ibang paraan hindi maipaliwanag hepatic, neurologic o saykayatriko patolohiya; walang iba pa na hindi maipaliwanag na pare-pareho na pagtaas sa hepatic trans -aminase; Sibs, magulang o pinsan na may sakit ni Wilson; fulminant hepatitis at Coombs-negatibong hemolytic anemia (tingnan ang pahina 1336).

Kung ni Wilson sakit ay pinaghihinalaang, ito ay kinakailangan upang mag-aral sa tulong ng isang maglaslas lamp sa tiktikan ang Kaiser-Fleischer ring, pagsukat ng mga antas ng tanso at suwero ceruloplasmin at tanso tae sa ihi araw-araw.

Ang seruloplasmin sa suwero (pamantayan 20-35 mg / dL) ay karaniwang binabaan ng hepatolenticular degeneration, ngunit maaari itong maging normal. Maaari rin itong maging maling-mababa, lalo na sa mga heterozygous carrier. Kung ang serum ceruloplasmin ay mababa, at ang excretion ng tanso sa ihi ay mataas, pagkatapos ay ang pagsusuri ay malinaw. Kung ang mga antas ay nagdududa, ang diagnosis ay maaaring kumpirmahin sa pamamagitan ng pagsukat ng excretion ng tanso sa ihi matapos ang pagkuha ng penicillamine (test penicillamine provocation). Kung ang sample na ito ay hindi gumanap, kailangan mong kumuha ng biopsy sa atay upang sukatin ang konsentrasyon ng tanso sa atay.

Ang isang mababang antas ng ceruloplasmin ay karaniwang nangangahulugan na ang kabuuang halaga ng tanso sa suwero ng dugo ay nabawasan. Gayunpaman, ang antas ng libre (walang hangganan) na tanso ay karaniwang nakataas. Ang halaga ng libreng tanso ay maaaring kalkulahin sa pamamagitan ng pagbabawas ng dami ng tanso sa ceruloplasmin mula sa kabuuang antas ng tanso ng suwero, o maaari itong masukat nang direkta.

Ang mga singsing ng Kaiser-Fleischer ay paminsan-minsan na natagpuan sa iba pang mga sakit sa atay (hal., Biliary atresia, pangunahing biliary cirrhosis). Gayunpaman, ang Kaiser-Fleischer rings na sinamahan ng motor neurologic abnormalities o nabawasan na ceruloplasmin ay pathognomonic para sa hepatolenticular degeneration (Wilson's disease).

Sa ni Wilson ng sakit (hepatolenticular pagkabulok) tae ng tanso sa ihi (normal <30 mg / araw) ay karaniwang mas malaki kaysa sa 100 mg / araw. Layunin penicillamine bibig dosis ng 500 mg ng 2 o 4 na beses sa isang araw ay nagdaragdag ang pagdumi ng 1,200 mg / araw at mas pasyente na may hepatolenticular degeneration at hindi pinapayagan na lumampas sa 500 mg / araw sa mga pasyente na may sakit sa kakulangan ni Wilson. Sa mga kaso ng borderline, ang diagnosis ay ginawa batay sa pinababang pagsasama ng radioactive na tanso sa ceruloplasmin.

Ang konsentrasyon ng tanso sa atay (karaniwang <50 μg / g dry body weight) ay karaniwang lumalampas sa 250 μg / g ng dry body weight sa mga pasyente na may sakit ni Wilson. Gayunpaman, maaaring may mga maling-negatibong resulta dahil sa isang error sa sampling (ang concentrations ng tanso sa atay ay nag-iiba-iba) o hepatitis na sanhi ng kidlat (nagiging sanhi ng nekrosis, na nagreresulta sa pagpapalabas ng malalaking halaga ng tanso).

Ang antas ng uric acid sa serum ng dugo ay maaaring mababa, dahil ang ihi ng ihi ay nadagdagan.

[4]

Paggamot ng namamana na pagkalasing na may tanso

Ang patuloy na, walang hanggang paggamot ay kinakailangan, hindi alintana kung ang mga sintomas ay naroroon. Dapat na alisin ang naipon na tanso sa tulong ng mga chelating agent. Akumulasyon ng tanso ay dapat na pumigil sa diyeta mababa sa tanso na naglalaman ng mga produkto [hal, iwasan ang karne ng baka atay, kasuy, cowpea (cowpea), gulay juice, mollusks, mushroom, kakaw] o paggamot na may mababang dosis ng chelating ahente o zinc sa paraang binibigkas.

Ang pagpili ng bawal na gamot na bumubuo ng chelate ay penicillamine. Ang mga pasyente na may edad na 5 taong gulang ay itinalaga sa isang dosis ng 500 mg na pasalita 2 o 4 na beses sa isang araw sa walang laman na tiyan (> 1 oras bago kumain at sa oras ng pagtulog).

Para sa mas batang mga bata, ang gamot ay inireseta sa isang dosis na 50 mg / kg na binibigkas 4 na beses sa isang araw. Minsan sa paggamit ng penicillamine, ang paglala ng mga sintomas ng neurologic ay nauugnay. Kasama ng penitsillaminom ang ibinibigay at pyridoxin sa isang dosis ng 25 mg na may pasok isang beses sa isang araw.

Ang Trientin hydrochloride ay mas mababa kaysa sa penicillamine. Ito ay ibinibigay kaagad sa isang dosis ng 500 mg na pasalita 2 beses sa isang araw kung ang penicillamine ay nakansela dahil sa isang masamang epekto.

Bibig administrasyon ng sink asetato sa isang dosis ng 50 mg 2 beses bawat araw ay maaaring maiwasan ang muling akumulasyon ng tanso sa mga pasyente na hindi maaaring magparaya penicillamine o trientine, o mga may neurological sintomas na hindi maaaring alisin sa pamamagitan ng iba pang mga gamot.

Mag-ingat

Ang penicillamine o triene ay hindi dapat makuha sa zinc, dahil ang alinman sa mga gamot na ito ay maaaring magbigkis ng zinc upang bumuo ng isang tambalan na walang therapeutic effect.

Ang Ammonium tetramothiomolybdate ay kasalukuyang sinusuri pati na rin ang isang gamot para sa paggamot ng sakit ni Wilson. Binabawasan nito ang pagsipsip ng tanso sa pamamagitan ng pagbubuklod nito sa plasma ng dugo, at medyo hindi nakakalason. Ito ay lalong kapaki-pakinabang sa pagkakaroon ng mga sintomas ng neurologic, dahil, hindi katulad ng penicillamine, hindi pinalalaki ang mga sintomas ng neurologic sa panahon ng paggamot.

Ang paglipat ng atay ay maaaring maging isang pagliligtas para sa mga pasyente na may sakit ni Wilson na may fulminant atay pinsala o malubhang atay sa kabiguan na hindi sensitibo sa mga droga.

Pagbabala at pag-screen ng namamana pagkalasing na may tanso

Ang pagbabala ay karaniwang kanais-nais kung ang sakit ay hindi pa umuunlad bago magsimula ang paggagamot. Ang isang hindi nakagagamot na sakit ni Wilson ay nakamamatay at humahantong sa kamatayan karaniwan sa edad na hanggang 30 taon.

Dahil ang maagang paggamot ay pinaka-epektibo, ang screening ay isinasagawa para sa sinumang may sib sibir, pinsan o magulang na may sakit ni Wilson. Kasama sa screening ang pananaliksik ng slit lamp, mga pagsusuri sa pag-andar sa atay, pagsukat ng mga antas ng tanso at ceruloplasmin sa suwero at pagpapalabas ng tanso na may 24 na oras na ihi. Kung ang anumang mga resulta ay pathological, isang atay biopsy ay tapos na upang masuri ang konsentrasyon ng tanso sa atay. Ang mga sanggol ay hindi dapat subukan hanggang sa edad na 1 taon, dahil ang mga antas ng ceruloplasmin ay mababa sa mga unang ilang buwan ng buhay. Ang mga bata na mas bata sa 6 na taon na may normal na mga resulta ng pagsusulit ay dapat na mahulaan pagkatapos ng 5-10 taon. Hindi maaaring gawin ang pagsusuri ng genetiko.