Paclitaxel-geng

Ang isa sa mga kinatawan ng antineoplastic at immunomodulating na gamot batay sa paclitaxel ay Paclitaxel-jen - isang iniksyon na solusyon na ginawa ng Indian pharmaceutical corporation "Genom Biotech pvt. Ltd.

[1], [2], [3]

Mga pahiwatig Paclitaxel-geng

Antineoplastic gamot Paclitaxel-Jen ginamit bilang isang bahagi ng kanser sa chemotherapy ng ovarian, mammary, na may mga di-maliit na cell baga kanser, Kaposi sarkoma sa HIV-nahawaang pasyente.

[4], [5], [6], [7]

Paglabas ng form

Ang antineoplastic agent Paclitaxel-jen ay ginawa sa anyo ng isang iniksyon solusyon para sa intravenous infusions.

Ang paghahanda ay kinakatawan ng aktibong sahog paclitaxel, ang nilalaman na kung saan sa 1 ml ay 6 mg.

Kabilang sa mga karagdagang sangkap, mayroong isang tiyak na halaga ng sitriko acid, langis ricin, alcoholic denatured na alak.

[8], [9],

Pharmacodynamics

Ang gamot ay itinuturing na isang tipikal na kinatawan ng mga antititiko na antititiko na antitum na gamot. Ang prinsipyo ng therapeutic effect ay may kaugnayan sa panghihimasok sa proseso ng cell division. Paclitaxel-Jen antiviziruet koleksyon micro tubes na may tubulin dimers, at normalizes ang kasalukuyang proseso at inhibits depolymerization, upsetting ang balanse ng dimers at polymers sa huli.

Paclitaxel-Jen kasangkot sa pagtatalaga sa tungkulin ng pagbubuo ng abnormal pagkolekta ng micro tubes para sa cell cycle at ibunsod ang pagbuo ng maramihang mga "ray" micro tubes sa mitotic na panahon, na nagiging sanhi stop lifecycle G²-phase o M-phase.

Bilang isang resulta ng mga epekto ng Paclitaxel-jen, ang pagbuo ng suliran ng mitosis ay na-trigger. Ang tumor cell ay tumigil na hatiin, ang balangkas ng cell at ang kadaliang kumilos nito, ang mga proseso ng paggalaw ng intracellular at ang transmembral na paglipat ng mga impulses ay nasira, na magkasamang humahantong sa pagkamatay ng kanser cell.

[10], [11], [12], [13]

Pharmacokinetics

Ang mga kinetiko na katangian ng paclitaxel-jen ay sinisiyasat na may tatlong oras na pagbubuhos ng intravenous ng isang solusyon sa isang halaga ng 135-175 mg per m².

Ang average na dami ng pamamahagi ay 198-688 liters bawat m². Ang nilalaman ng aktibong sahog sa daluyan ng dugo ay nabawasan ayon sa isang dalawang-bahaging curve. Ang pagdaragdag ng dosis ay humahantong sa pag-unlad ng di-linear na pag-asa.

 Ang pagdaragdag ng dosis sa pamamagitan ng 30% ay humahantong sa isang pagtaas sa limitasyon ng konsentrasyon at AUC ng 75% at 81%, ayon sa pagkakabanggit.

Ang paulit-ulit na mga infusions ay hindi nagiging sanhi ng akumulasyon ng aktibong sahog.

Ang koneksyon sa mga protina ng plasma ay maaaring umabot sa 89 hanggang 98%.

Ang pangunahin na may cimetidine, ranitidine, dexamethasone, diphenhydramine ay walang epekto sa kaugnayan ng aktibong sangkap na may mga protina.

Ang mga proseso ng metabolic ay hindi sapat na pinag-aralan, ngunit alam na ang mga reaksiyong biolohikal na pagbabagong naganap sa atay sa pagbuo ng mga produktong droga na may hydroxylinic. Ang kalahating buhay ng aktibong sangkap ay nangyayari sa loob ng 3-52.7 na oras, na may average na clearance ng 11.6-24 liters bawat oras bawat m².

Ang pag-alis ng gamot ay nangyayari sa pamamagitan ng apdo.

[14], [15], [16], [17], [18]

Dosing at pangangasiwa

Bago ang pagbubuhos Paclitaxel-jen solusyon ay diluted sa 5% ng glucose o asin solusyon, na naglalaman ng 0.3-1.2 mg ng paclitaxel sa 1 ml.

Normal na dosis Paclitaxel-Jen - 175 mg per m²: 3 oras pagbubuhos bawat tatlong linggo (kung platelet nilalaman sa daloy ng dugo ay katumbas ng o mas mataas kaysa sa 100 libo, at ang ganap na bilang ng mga neutrophils ay katumbas ng o mas malaki kaysa sa 1500 sa bawat 1 mm³; sa ibang mga sitwasyon paggamot. Ang mga hakbang ay ipagpaliban hanggang sa mabawi ang bilang ng dugo). Kung ang unang paggamot ng mga pasyente ay nakita malakas na neutropenia (absolute neutrophil count na mas mababa sa 500 number 1 mm³) para sa isang linggo o higit pa, o neutropenia ay nangyayari sa isang background ng mga impeksyon, ang dosis ng paclitaxel-Jen mababawasan ng 20%.

Bago ang paggamot ng Paclitaxel-jen, ang mga pasyente ay inireseta ng premedication, na kinabibilangan ng paggamit ng:

• glucocorticosteroid hormones (eg, 20 mg dexamethasone intramuscularly o oral para sa 12 oras at 6 na oras bago ang paclitaxel infusion);
• antihistamines (halimbawa, 50 mg ng diphenhydramine intravenously-jetwise para sa kalahating oras bago ang pagbubuhos ng paclitaxel);
• gamot-blockers ng h²-histamine receptors (halimbawa, 300 mg ng cimetidine o 50 mg ng ranitidine intravenously kalahating oras bago ang pagbubuhos ng paclitaxel).

Ang pagbubuhos ng Paclitaxel-jen ay isinasagawa gamit ang isang lamad filter na isinama sa sistema ng pagbubuhos na may mga cell na walang mas malawak kaysa sa 0.22 μm. Ang sistema ay hindi dapat gumamit ng mga bahagi na gawa sa polyvinyl chloride.

[26], [27], [28]

Gamitin Paclitaxel-geng sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamot ng paclitaxel-jen at mga panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay hindi tugma.

Contraindications

Hindi iniresetang paggamot Paclitaxel-jen:

• na may pagkahilig sa hypersensitivity sa gamot;
• na may isang makabuluhang neutropenia (sa ibaba 1500/1 mm³);
• buntis at lactating mga pasyente.

[19], [20], [21],

Mga side effect Paclitaxel-geng

Ang solusyon ng pagbubuhos Paclitaxel-jen sa isang standard na dosis at may isang karampatang pagbubuhos ay karaniwang hindi nagiging sanhi ng mga side effect. Ang nakakalason na epekto ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng pang-aapi ng hematopoietic function. Ang neutrophilia ay matatagpuan sa paligid ng 8-11 araw, at sa araw 22 ang neutrophil count ay normalized. Ang makabuluhang neutropenia ay natagpuan sa 27% ng mga pasyente: ito ay maikli ang buhay at hindi humantong sa ang hitsura ng mga nakakahawang komplikasyon. Sa 1% lamang ng mga kaso ang tagal ng isang makabuluhang antas ng neutropenia ng ikaapat na antas ay higit sa isang linggo.

Ang paglitaw ng mga komplikadong kaso ng thrombocytopenia at anemya ay matatagpuan sa mga pasyente na may mababang reserbang hematopoietic (na may maraming metastases ng buto, madalas na mga kurso sa chemotherapeutic).

Upang maiwasan ang pagpapaunlad ng komplikasyon ng hematopoietic sa panahon ng paggamot, dapat na sundin ng Paclitaxel-jen ang mga lingguhang pagbabago sa mga bilang ng dugo, at sa pagkakaroon ng mga indicasyon, babaan ang halaga ng pagbubuhos ng gamot.

Upang maiwasan ang mga hypersensitive reaksyon, ang premedication ay laging gumanap muna. Pinapayagan nito na mabawasan sa 3% ang kalubhaan ng naturang mga reaksyon.

Ang mga unang palatandaan ng hypersensitivity sa anyo ng dyspnea, hypertension, at sakit sa dibdib ay lumitaw sa pinakadulo simula ng pagbubuhos (sa ikatlo hanggang ika-sampung minuto). Kung ang mga hakbang upang maiwasan ang mga allergy ay kinuha sa isang napapanahong paraan, pagkatapos ay hindi na kailangang itigil ang pagpapakilala ng infusion.

Sa 3% ng mga pasyente, ang bradycardia ay maaaring mangyari, at 22% drop sa presyon ng dugo. Ang mga ganitong kaso ay hindi isang dahilan para sa karagdagang paggamot o pagtigil ng pagbubuhos.

Upang maiwasan ang posibleng mga karamdaman, ang isang electrocardiogram ay dapat na inireseta bago ang pagbubuhos at sa buong kurso sa chemotherapy.

Ang Paclitaxel-jen ay neurotoxic at maaaring pukawin ang pag-unlad ng lumilipas na mga peripheral sensory neuropathies.

Sa 60% ng mga pasyente ay may mga sakit sa mga kalamnan at kasukasuan.

Ang Alopecia ay karaniwang ng halos lahat ng mga pasyente na sumasailalim sa paggamot sa Paclitaxel-jen.

Bilang karagdagan, sa panahon ng chemotherapy ng Paclitaxel-jen, ang mga indication ng dyspepsia, stomatitis, pagbabago sa hepatic transaminase activity at isang pagtaas sa halaga ng bilirubin ay maaaring mangyari.

[22], [23], [24], [25]

Labis na labis na dosis

Ang mga palatandaan ng labis na dosis ay:

• ang hitsura ng edema;
• masakit sensations;
• pamumula sa lugar ng pag-iiniksyon;
• estado ng kahinaan;
• dyspepsia;
• isang pagbaba sa presyon ng dugo;
• pagbagal ng rate ng puso;
• balat ng pantal;
• panlasa ng lokal na pangangati.

Maaaring matagpuan ang diagnosis: pang-aapi ng function ng buto sa utak, mucositis, peripheral neuropathy.

Kapag ang isang labis na dosis ay inireseta ng nagpapakilala paggamot, dahil walang espesyal na gamot sa mga katangian ng panlinis.

[29], [30], [31],

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kombinasyon ng paclitaxel-jen na may cisplatin ay humantong sa mas makabuluhang myelosuppression.

Ang paggamit ng ketoconazole ay maaaring makapigil sa metabolic reaksyon ng paclitaxel.

Ang nilalaman ng doxorubicin sa serum ng dugo ay maaaring tumaas sa pagpapakilala ng paclitaxel muna, at pagkatapos - doxorubicin.

Ang paghahanda ng testosterone, quercetin, ethinyl estradiol, retinoic acid ay pumipigil sa pagbuo ng hydroxypaclitaxel "in vitro". Bilang resulta ng kumbinasyon sa mga gamot tulad ng mga substrates, inhibitors at inducers ng CYP 2C8 at CYP 3A4, maaaring mag-iba ang mga katangian ng kinetiko ng paclitaxel-jen "sa vivo".

[32], [33], [34]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang paclitaxel-jen ay naka-imbak sa isang refrigerator, na nagbibigay ng pare-pareho na temperatura na halaga ng + 2 ° C hanggang + 8 ° C. Ang lokasyon ng imbakan ay dapat madilim at hindi naa-access sa mga bata.

[35], [36], [37]

Shelf life

Ang mga pakete ay naka-imbak sa Paclitaxel-jen hanggang 2 taon.

[38], [39], [40], [41], [42]