Valcyte

Ang isang paraan para sa mataas na aktibong antiviral therapy, na inireseta para sa mga pasyente na may malubhang viral lesyon, ang application na nangangailangan ng pagsunod sa ilang mga patakaran.

Mga pahiwatig Valcyte

• cytomegalovirus lesyon ng photosensitive cells ng retina sa mga pasyente na higit sa 16 taong gulang na may nakuha na immunodeficiency syndrome;
• pag-iwas sa impeksiyon sa cytomegalovirus sa mga tumatanggap ng mga solidong organo na mas matanda kaysa sa 16 na taon.

[1]

Paglabas ng form

Magagamit sa tablet form na may film coating. Ang yunit ng release ay naglalaman ng 450 mg ng L-valyl ester ng ganciclovir.

Pharmacodynamics

Hango ng isang aktibong sahog (L-valyl mabangong kimiko ng ganciclovir o Valganciclovir hydrochloride) ay ganciclovir - sintetiko materyal na may mga katangian ng analogous sa 2-deoxyguanosine. Ang sangkap na ito ay may aktibidad sa mga virus: herpes simplex (type 1, 2, 6, 7 at 8), Epstein-Barr virus, varicella, hepatitis B, at cytomegalovirus.

Catalysts para haydrolisis ng mabangong kimiko tambalan ganciclovir nakausli esterase enzymes kakapit na may magandang bilis roll natanggap ng katawan ng tao.

Gamit ang pagtagos ng ganciclovir sa virus nahawaang cells ay nagsisimula phosphorylation reaksyon catalyzed sa pamamagitan ng protina kinase virus upang bumuo ng isang monophosphate, simula dito - triphosphate sangkap na ito. Dahil pinapagana nito ang simula ng prosesong ito ng protina kinase, ang virus ay nalikom sa mga nahawaang selula.

Ang mekanismo ng pagsugpo ng viral deoxyribonuclease biosynthesis dahil sa pagpapalit dezoksiguanozintrifosfata deoxyribonuclease virus ganciclovir triphosphate, na kung saan ay binuo sa lugar ng natural na sangkap at ay humantong sa isang pagkagambala sa ang konstruksiyon ng viral DNA chain o makabuluhang rendahan ang kanyang pagpahaba. Ayon sa mga pagsubok laboratoryo, ang pinakamainam na density ng mga aktibong sahog ng bawal na gamot, hadlang aktibidad ng kinases cytomegalovirus pamamagitan ng 50% (IC50) - mula sa 0.02 g / ml sa 3.5 ug / ML.

Sa loob ng mga apektadong mga selula, ang ganciclovir triphosphate ay unti-unting nabulok. Mula sa sandali na ang bagay na ito ay natigil na ma-detect sa extracellular fluid, ang agwat ng oras ng kalahating pag-aalis nito mula sa mga selulang nahawaan ng cytomegatovirus ay ¾ araw; herpes simplex virus - mula sa anim na oras hanggang isang araw.

Virostatic pagkilos medicament nakumpirma nagpapababa ng pawis ng cytomegalovirus 46-7% ng katawan ng mga tao na may AIDS at ang pagkakaroon ng bagong masuri cytomegalovirus-kaugnay retinitis pagkatapos ng apat na linggo ng paggamot Valtsitom.

Pharmacokinetics

Ang proseso na nagaganap sa katawan pagkatapos ng pangangasiwa ng bawal na gamot, ay napagmasdan para sa halimbawa ng pagiging ginagamot indibidwal tsitomegalovirus- at HIV-seropositive, acquired immunodeficiency syndrome-nauugnay at CMV retinitis, retsepient solid organo.

Ang mga halaga na nagpapakilala sa epekto ng ganciclovir sa katawan pagkatapos ng pagkuha ng Valcitum - ang kakayahang makilala (bioavailability) at pagpapanatili ng function ng bato. Ang bioavailability nito ay katulad para sa lahat ng mga grupo ng mga pasyente na kumukuha ng gamot. Ang systemic exposure ng aktibong bahagi pagkatapos ng organ transplantation ay tumutugma sa pagkakasunud-sunod ng dosing ng function ng bato, ayon sa pagkakabanggit.

Suction

Ang aktibong sahog ng bawal na gamot ay hinihigop na rin sa gastro zone ay dumidikit mabilis na bumubuo ng ganciclovir, bahagi ng kung saan ay sa pangkalahatang sirkulasyon pagkatapos sa bibig administrasyon Valtsita tungkol sa 60%. Ang sistematikong epekto ng gamot ay hindi gaanong mahalaga at lumilipas. Ang kabuuang serum na konsentrasyon sa unang araw ng pag-aaral at ang pinakamalaking densidad ng plasma ay humigit-kumulang 1% at 3% ng dosis ng aktibong bahagi, ayon sa pagkakabanggit. Ang mga tagapagpahiwatig na ito ay nagdaragdag sa paggamit ng mga tablet na Valtsite kasama ng pagkain.

Pamamahagi

Dahil ang cleavage ng valganciclovir hydrochloride ay nagaganap nang napakabilis, hindi ito itinuturing na angkop upang matukoy ang umiiral sa mga serum na albumin. Ang tambalan ng ganciclovir na may serum na mga albumin sa dami ng droga na 0.5-51 μg / ml ay tinukoy bilang 1-2%. Ang dami ng pagkalat nito sa isang estado ng punto ng balanse pagkatapos ng isang-beses na intravenous na iniksyon ay 0.680 ± 0.161 l bawat kilo ng timbang ng katawan.

Metabolismo

Kapag pumasok sa katawan ng tao, ang aktibong sangkap ng gamot ay hydrolyzed na may mahusay na bilis upang bumuo ng ganciclovir, walang iba pang mga produkto ng cleavage na natukoy.

Excretion

Ang aktibong bahagi ng bawal na gamot at ang metabolite ay inalis sa pamamagitan ng glomerular na filter at ng bato tubules. Ang pagdalisay ng dugo mula sa ganciclovir sa pamamagitan ng mga bato ay higit sa 80% ng kabuuang clearance.

Ang mga karamdaman ng paggalaw ng bato ay sanhi ng pagbagal ng dami ng paglilinis ng dugo mula sa ganciclovir, na nag-ambag sa isang pagtaas sa kalahating buhay sa terminal phase. Ang kategoryang ito ng mga pasyente ay nangangailangan ng isang nababagay na dosis.

Pharmacokinetic mga indeks sa mga pasyente na pinatatakbo para sa atay paglipat, na pinamamahalaan sa iisang standard bahaging Valtsita (900mg bawat araw) ay maihahambing sa mga katulad na mga parameter sa mga indibidwal na may stably operating isang transplanted atay.

Sa isang solong dosis ng isang karaniwang dosis ng Valcit (900 mg / araw), ang pagkakaroon ng cystic fibrosis ay hindi nakakaapekto sa ganciclovir digestion clinic sa mga recipient ng baga ng transplant. Ang kumplikadong mga klinikal na manifestations ay maihahambing sa pagkakalantad sa paggamot ng iba pang mga tatanggap ng transplanted solid organo na may cytomegalovirus-kaugnay na mga sugat. 

[2], [3]

Dosing at pangangasiwa

Ipinagpapalagay ng tool na ito na isang tapat na pagsunod sa manu-manong para sa dosing, dahil ang ganciclovir ay nasisipsip mula rito ng sampung beses na mas mahusay kaysa sa mga capsule ng parehong pangalan.

Pangunahing dosis ng gamot

Pagtatalaga Therapeutics: mga tao sa cytomegalovirus-kaugnay retinal pamamaga sa talamak na panahon inireseta ng isang dosis ng 0.9 g (dalawang tablets sa umaga at gabi sa isang agwat ng 12 oras) para sa tatlong linggo. Dapat pansinin na ang pinahabang paggamot sa pagtatalaga ay nagpapataas ng posibilidad ng myelotoxicity.

Ang suportang therapy ay nangangailangan ng isang dosis ng 0.9 g bawat araw. Ang mga magkatulad na takdang-aralin ay ginawa para sa mga pasyente na may cytomegalovirus na nauugnay na pamamaga ng retina sa pagpapatawad. Sa mga kaso ng paglala ng klinikal, maaaring magreseta ang doktor ng pangalawang induction treatment.

Upang maiwasan ang impeksiyon sa cytomegalovirus sa mga tumatanggap ng mga organ donor, 0.9 g ng Valcitol ay pinangangasiwaan ng isang beses lamang mula sa ikasampung hanggang ika-100 na araw ng operasyon.

Gamitin Valcyte sa panahon ng pagbubuntis

Ang katanggap-tanggap na carcinogenicity ng gamot na ito ay pinatunayan nang eksperimento sa mga hayop ng laboratoryo (mga mice). Ang Ganciclovir, na nabuo bilang isang resulta ng paggupit ng aktibong sangkap ng bawal na gamot, negatibong nakakaapekto sa kakayahang magparami at may mga teratogenikong katangian.

Sa panahon ng kurso ng Valtsita, ang mga pasyente ng mayaman na edad ay dapat gumamit ng maaasahang mga Contraceptive, mga pasyente ng lalaki - mga pamamaraan ng hadlang sa buong oras ng paggamot at sa dulo nito - hindi bababa sa tatlong buwan.

Contraindicated para sa mga kababaihan na nagdadala ng isang sanggol, at nursing ina. 

Contraindications

• allergic reaksyon sa mga sangkap ng bawal na gamot, pati na rin - acyclovir, valaciclovir;
• buntis at lactating kababaihan;
• mga bata 0-12 taon;
• neutropenia (absolute number of neutrophils sa 1 μl ng dugo <500);
• anemia (index ng hemoglobin <80 g / l);
• thrombocytopenia (absolute number of platelets sa 1 μl ng dugo <25 thousand.);
• clearance ng creatinine <10ml / min.

Mag-ingat sa pagpili ng isang rehimeng paggamot para sa mga matatanda at may Dysfunction ng bato.  

[4]

Mga side effect Valcyte

Ang mga negatibong kahihinatnan ng pagkuha ng Valcit, na nahayag nang eksperimento, ay katulad ng mga nakarehistro sa therapeutic use of ganciclovir.

Ang pinaka-karaniwang mga salungat na mga epekto ng nabanggit sa mga pasyente na may CMV retinitis at acquired immunodeficiency syndrome: pagtatae, nabawasan neutrophil count, lagnat, impeksiyon ng bibig lukab sa pamamagitan ng fungi ng Candida genus, sakit ng ulo at pagod.

Sa retsepient donor organo pinakamadalas na naitala pagkatunaw ng pagkain, nanginginig na mga hita at ang buong katawan, pangunguwalta pagtanggi, pagduduwal, sakit ng ulo, pamamaga ng mga binti, paninigas ng dumi, hindi pagkakatulog, sakit, sakit ng likod, alta presyon, pagsusuka. Karamihan sa mga salungat na kaganapan ay banayad o katamtaman. Sa retsepient solid organ pinaka-karaniwang mga kaso ng epekto, ayon sa obserbasyon ng mga mananaliksik, maaaring tinatawag leukopenia, pagtatae at pagduduwal, neutropenia, iba't ibang grado ng kalubhaan.

Salungat na mga epekto pagkatapos ng organ transplants, hindi mas mababa naobserbahang mababa sa 2% at hindi naitala sa grupo na nauugnay sa CMV retinitis: mataas na presyon ng dugo, mataas na dugo creatinine indicator at / o potasa nilalaman, hepatic dysfunction.

Ang negatibong mga kahihinatnan ng pagkuha ng Valcit, mas madalas na sinusunod kaysa sa 5% ng mga kaso ng preventive reception sa mga tatanggap ng mga organ donor, at din sa paggamot ng cytomegalovirus na kaugnay na pamamaga ng retina:

Digestive system: pagtatae, pagduduwal at pagsusuka, tiyan at epigastriko sakit, paninigas ng dumi, ng pagtunaw disorder, utot, akumulasyon ng mga likido sa tiyan lukab, atay dysfunction.

Systemic complaints: febrile condition, fatigue, swelling of the legs, peripheral edema, weight loss, anorexia, fluid loss, rejection of transplanted organ.

Hemopoiesis: pagbaba sa neutrophils, hemoglobin, platelets, white blood cells.

Impeksiyon ng bibig na may fungi ng genus Candida.

Ang mga organo ng gitnang at paligid nervous system: nagkakalat ng sakit na sindrom sa ulo, hindi pagkakatulog, mga paligid ng nerve lesyon, pamamanhid at panginginig ng mga bahagi ng katawan, pagkahilo, mga estado ng depresyon.

Balat: makati pangangati, matinding pagpapawis sa gabi, acne.

Mga organ ng respiratory: dyspnea, mga panghinga at impeksiyon ng upper respiratory tract, akumulasyon ng fluid sa pleural cavity, pneumonia, kabilang ang pneumocystis.

Pangitain: kamangmangan ng mga visual na bagay, paghihiwalay ng retina mula sa vascular membrane.

Kalansay at kalamnan: sakit sa likod, limbs, joints, muscular spasms.

Paghihiwalay: dysfunction ng bato, urination disorder, impeksyon sa urinary tract.

Puso at daluyan ng dugo: pagtaas o pagbaba sa presyon ng dugo.

Parameter ng mga pagsubok: pagtaas sa antas ng creatinine at potasa, pagbaba sa potasa, magnesiyo, glucose, posporus, kaltsyum.

Iba't ibang mga komplikasyon ng postoperative: sakit sindrom, impeksiyon ng sugat sa postoperative, tumaas na kanal at mabagal na pagpapagaling.

Ang mga adverse na kaganapan na kumplikasyon sa kondisyon ng mga pasyente at nauugnay sa pagkuha ng gamot, ang dalas ng paglitaw na hindi hihigit sa 5%:

Hemopoiesis: pagsugpo sa aktibidad ng utak ng buto, at, bilang resulta, hindi sapat ang produksyon ng mga selula ng dugo (pancytopenia, aplastic anemia). Nabawasang neutrophil index sa mas mababa sa 500 mga selula kada microlite ng dugo na-obserbahan na may mas madalas sa mga pasyente na may CMV-kaugnay retinal pamamaga (16%) kaysa sa ang tatanggap ng donor organo (5%).

Highlight: ang pagbawas sa creatinine clearance at, bilang resulta, ito giperkontsentratsiya na naobserbahang na may mas madalas sa retsepient donor organo kaysa sa mga taong may CMV-kaugnay retinal pamamaga. Ang dysfunction ng bato ay isang partikular na bunga ng transplantasyon.

Hemostasis: dumudugo na may banta sa buhay, marahil dahil sa isang matalim pagbawas sa bilang ng mga platelet.

Sentral at paligid nervous system: kalamnan spasms, hallucinations, nalilito kamalayan, labis na paggulo at iba pang mga sakit sa kaisipan.

Iba pa: sensitization sa Valcite.

[5],

Labis na labis na dosis

May katibayan ng pag-unlad ng medullary aplasia na may nakamamatay na kinalabasan sa isang may sapat na gulang na kumuha ng sampung ulit na mas mataas na dosis ng mga gamot sa loob ng ilang araw (kasama ang dysfunction ng bato).

May posibilidad na kapag ang paglalaan ng dosis ay labis sa inirekomendang dosis, ang nephrotoxic properties ng pagtaas ng gamot.

Ibaba ang serum na nilalaman ng aktibong sangkap ay posible sa pamamagitan ng pag-aaplay ng hemodialysis at hydration.

Ang mga kahihinatnan ng paglampas sa mga halaga ng ganciclovir na ipinakilala sa ugat ay dapat isaalang-alang kapag isinasaalang-alang ang dosing ng Valtsita, yamang ang aktibong substansiya ng ahente na ito ay nabago sa ganciclovir. Mayroong mga paglalarawan ng mga episodes ng overdose ng ganciclovir sa panahon ng mga klinikal na pagsubok at application nito kapag direktang ininit sa isang ugat. Sa ilang mga naobserbahang indibidwal, ang labis na dosis ay hindi naging sanhi ng mga negatibong kahihinatnan. 

Sa karamihan ng mga kaso, ang isa o isang kumbinasyon ng ilan sa mga sumusunod na nakakalason na pagkilos ay naobserbahan:

• sa komposisyon ng dugo: Dysfunction ng utak ng buto, isang pagbawas sa bilang ng lahat ng mga selula ng dugo o anumang uri - leukopenia, neutropenia, granulocytopenia;
• sa atay: hepatitis, dysfunction;
• sa bato: nadagdagan ang pinsala sa bato, kung umiiral sila bago paggamot, matinding renal failure, serum hypercreatininaemia;
• sa gastroduodenal tract: sakit ng tiyan, mga karamdaman sa pagtunaw:
• sa nervous system: pangkalahatan na pagyanig, muscular spasms.

[6], [7]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Animal pag-aaral ay nagpakita ng walang makabuluhang mutual salungat na epekto sa mga sumusunod na gamot na pinaka-malamang na italaga sa parehong oras Valtsitom - valacyclovir at didanosine, nelfinavir at cyclosporine, mycophenolate mofetil, at omeprazole.

Posible na asahan ang magkaparehong reaksyon sa iba pang mga gamot na tiyak para sa ganciclovir, dahil ang cleavage ng valganciclovir hydrochloride ay nangyayari sa paglabas nito nang maayos nang mabilis.

Ang Ganciclovir ay nagbubuklod sa mga albumin ng plasma na hindi hihigit sa 2%, upang ang mga reaksiyong pagpapalit sa mga resultang compound ay hindi inaasahan.

Hindi kanais-nais na pagsamahin sa ß-lactam antibyotiko Imipenem + Cilastatin, dahil sa mga ganitong kaso ang mga nakakagulat na reaksiyon sa mga pasyente ay naobserbahan.

Ang kumbinasyon sa probenecid ay maaaring mabawasan ang ekskresi ng bato at dagdagan ang pagkapagod ng ganciclovir, samakatuwid ang toxicity nito.

Ang kumbinasyon sa Zidovudine ay nagdaragdag ng panganib ng neutropenia at anemia, kinakailangan upang ayusin ang dosis ng mga gamot na ito sa ilang mga pasyente.

Kapag sinamahan ng didanosine, ang mga konsentrasyon ng plasma sa huli ay malaki ang pagtaas. Kinakailangan na isaalang-alang ang posibilidad ng nakakalason na epekto ng didanosine, at upang subaybayan ang kondisyon ng mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot nang sabay-sabay.

Ang kumbinasyon ng isang solong iniksyon sa ugat ng isang yunit dosis ng ganciclovir sa reception Mycophenolate Mycophenolate powder epekto na nakabatay sa bato sakit sa pharmacokinetics ng mga bawal na gamot ay maaaring hypothetically humantong sa isang pagtaas sa kanilang konsentrasyon. Ito ay ipinapalagay na ang pagwawasto dosis mycophenolate mofetil ay hindi kinakailangan, at ang dosis Valtsita kailangang i-adjust para sa mga pasyente na may bato hikahos, at maingat na obserbahan ang mga ito.

Kapag isinama sa Zalcitabine, ang pagsipsip ng oral ganciclovir ay nadagdagan ng 13%.

Ang kumbinasyon sa Stavudine, Trimethoprim, Cyclosporin ay hindi nagpakita ng isang makabuluhang pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot at ang pagsasaayos ng dosis ay hindi kinakailangan.  

Ito ay hindi kanais-nais upang pagsamahin ang ganciclovir sa iba pang mga gamot na may myelosuppressive action o maging sanhi ng kabiguan sa bato, dahil maaari nilang kapwa mapahusay ang hindi kanais-nais na mga epekto sa katawan. Kapag ang mga gamot na ito ay inireseta sa kumbinasyon ng ganciclovir, ang potensyal na benepisyo ay dapat na katugma sa posibleng panganib.

[8], [9]

Mga kondisyon ng imbakan

Mag-imbak alinsunod sa mga kondisyon ng temperatura ng hanggang sa 30 ° C. Iwasan ang mga bata

Shelf life

Shelf life 3 years.