Imatib

Ang Imatib ay isang antitumor na gamot, isang inhibitor ng protina tyrosine kinase.

[1], [2], [3], [4], [5]

Mga pahiwatig Imatiba

Ito ay ipinapakita sa mga ganitong kaso:

• ang talamak na anyo ng myeloid leukemia sa mga matatanda: may krisis sa pagsabog, panahon ng acceleration, at din sa talamak na yugto, kung ang nakaraang paggamot sa Interferonum alpha ay hindi epektibo;
• mga bukol sa digestive tract sa mga matatanda (di-mababagong paraan o malignant metastatic stromal);
• talamak phase talamak myeloid lukemya form sa mga batang may edad 3 + taon kung nagsimula pabalik-balik na sakit matapos ang stem cell transplantation, o kung naunang paggamot Interferonum alpha upang hindi mapakinabangan.

Paglabas ng form

Ginawa sa mga capsule, 10 piraso bawat paltos (3 paltos blisters sa isang pack), o 30 capsules sa mga bote (isang bote ay naglalaman ng 1 bote).

Pharmacodynamics

Imatinib ay isang antineoplastic ahente, ito slows aktibong mga antas ng protina tyrosine kinase sa cell kapag sinubukan sa vitro at sa Vivo. Ang sangkap na pili inhibits paglaganap at, kasama ito stimulates apoptosis sa mga positibong Bcr-Abl cell linya at sa loob ng mga cell, kamakailan apektado lukemya (pasyente na may sa loob leukocytes Philadelphia chromosome) sa talamak positibong myeloid lukemya at talamak phase Leukemia lymphoid uri.

Gayundin imatinib epektibong slows down tyrosine kinase receptors sa stem cell at platelet-nagmula paglago kadahilanan, at sa karagdagan inhibits ang cellular tugon, na kung saan ay provoked sa mga kadahilanan sa itaas. Sa mga pagsusuri sa vitro, ang substansiya ay pumipigil sa proseso ng paglaganap at nagtataguyod ng apoptosis sa loob ng mga selula ng stromal tumor sa digestive tract - tila ang pag-activate ng proseso ng kit-mutation.

Pharmacokinetics

Ang Imatinib ay nasisipsip ng mataas na bilis pagkatapos ng oral administration. Ang bioavailability index ay umaabot sa halos 98%. Ang pinakamataas na antas ng sangkap ay umabot ng 2-4 na oras matapos ang paggamit ng mga gamot. Ang synthesis sa protina (kadalasang ito ay albumin, pati na rin ang orosomukoid, at sa kanila, sa isang maliit na lawak, lipoprotein) ay humigit-kumulang sa 95%.

Sa isang dosis na hanay ng 25-1000 mg, ang antas ng AUC ay umaangat alinsunod sa pagtaas sa laki ng dosis.

Ang metabolismo ay nangyayari sa atay gamit ang enzyme CYP3A4 ng hemoprotein system P450. Bilang resulta, nabuo ang isang aktibong produkto ng pagkabulok-ang N-demethylated piperazine derivative, na may aktibidad na gamot na katulad ng imatinib sa vitro.

Ang kalahating buhay ng aktibong sahog ay humigit-kumulang na 18 oras. Ipinaglagay higit sa lahat sa anyo ng mga produkto ng agnas: kasama ang mga feces 68%, at may ihi - 13%. Humigit-kumulang 25% ng substansiya ay excreted hindi nagbabago.

Dosing at pangangasiwa

Kapag inaalis ang malalang porma ng myeloid leukemia, ang dosis ng gamot ay nakasalalay sa yugto ng patolohiya. Sa paggamot ng malalang yugto, kailangang 400 mg ng gamot bawat araw; sa panahon ng acceleration o blast crisis, ang araw-araw na dosis ay 600 mg. Para sa isang araw, ang gamot ay ginagamit nang isang beses, kasama ang pagkain, ang kapsula ay dapat punuin ng tubig (isang buong salamin). Ang kurso ng therapy ay sa halip na mahaba, ito ay kinakailangan upang makamit at karagdagang suporta hematological at remission pagpapatawad.

Kung walang mga salungat na reaksyon, at sa karagdagan ipinahayag trombotsito- o neutropenia (na kung saan ay hindi na may kaugnayan sa ang kalakip na sakit), sa ilalim ng sumusunod na mga kundisyon ay pinahihintulutan upang madagdagan ang dosis ng mga gamot: kung ang patolohiya umuusad (sa anumang oras); kung walang hematologic response matapos ang higit sa 3 buwan ng therapy; kung ang dating reaksiyong hematologic ay nawala.

Ang mga taong may matagal na yugto ng patolohiya ay pinapayagan na palakihin ang pang-araw-araw na dosis hanggang 600 mg. Sa panahon ng krisis sa pagsabog o sa yugto ng acceleration, pinahihintulutan itong dagdagan ang pang-araw-araw na dosis hanggang 800 mg (hinati sa 2 administrasyon - 400 mg).

Sa panahon ng paggamot, kung minsan ang isang pagwawasto ng napiling dosis ay kinakailangan (depende ito sa dinamika ng mga pagbabago sa dugo ng mga bilang ng platelet na may neutrophils). Kung ang pasyente ay lumilikha ng thrombocytopenia o neutropenia, kinakailangan upang kanselahin ang gamot para sa isang sandali o upang mapababa ang dosis nito (ang pagpipilian ng pagpipilian ay depende sa kalubhaan ng mga epekto).

Sa paggamot ng talamak yugto ng talamak myeloid lukemya hugis (sa isang paunang-araw-araw na dosis ng 400 mg) kung ang neutrophil antas ng nabawasan sa isang halaga na mas mababa 1,0h109 / l at platelet count ay bumaba sa mas mababa digit 50h109 / L, PM nangangailangan ng pag-alis. Ang pag-renew ng paggamot ay imposible hanggang sa ang neutrophil count ay hindi lalampas sa 1.5x109 / l, at platelets - ang figure ng 75x109 / l. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, pinapayagan ang patuloy na therapy (araw-araw na dosis ng LS ay 400 mg). Kung platelets o neutrophils pagganap ay bumaba muli, ang gamot na kailangan ng karagdagang panahon upang kanselahin, maghintay para sa pagbawi ng ang nais na antas ng pagganap, pagkatapos ay ipagpatuloy ang paggamot sa isang pang araw-araw na dosis ng 300 mg.

Kung ang acceleration sa mga hakbang o sabog krisis (na may isang paunang-araw-araw na dosis ng 600 mg) ang neutrophil count ay bumaba sa ibaba ng isang 0,5h109 / L at ang platelet numero ay nabawasan sa mas mababa 10h109 / l, at ito ay nangyayari pagkatapos ng hindi bababa sa 1 buwan ng paggamot na may Imatiba, Kinakailangan na linawin kung ang cytopenia ay bubuo dahil sa lukemya (biopsy o pag-aspirasyon ng utak ng buto). Sa kawalan ng nabanggit na koneksyon, kinakailangan upang mabawasan ang pang-araw-araw na dosis ng gamot hanggang sa 400 mg. Kung ang cytopenia ay nagpapatuloy sa susunod na 2 linggo, ang pang-araw-araw na dosis ay dapat bawasan hanggang 300 mg. Gamit ang patuloy na pagpapaunlad cytopenia panahon ng kasunod na 4 na linggo (na may hindi nakumpirma na komunikasyon na may lukemya), na kinakailangan upang i-cancel ang gamot hanggang sa sandali kapag ang antas ng neutrophils ay lumampas 1h109 / L at platelets - ay hindi lalampas ang antas 20h109 / l. Ang pag-renew ng therapy ay dapat gawin sa araw-araw na dosis ng 300 mg.

Sa malignant metastatic tumors (stromal) sa gastrointestinal tract, ang pang-araw-araw na dosis ay 400-600 mg.

Para sa mga bata, ang araw-araw na dosis ay 400 o 600 mg, na dapat dalhin sa 1 session o dalawang beses (sa umaga, at din sa gabi).

[6]

Gamitin Imatiba sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga buntis at lactating na mga kababaihan ay hindi inireseta ng gamot.

Contraindications

Kabilang sa mga contraindications: hindi pagpaparaan imatinib. Gayundin, hindi dapat ireseta sa mga batang wala pang 3 taong gulang, dahil walang impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo ng paggamit ng droga sa kategorya ng mga pasyente na inilarawan sa itaas.

Mga side effect Imatiba

Dahil sa paggamit ng mga capsule, maaaring may mga epekto tulad nito:

• hematopoiesis at hemostasis: hematopoietic pagbabawas ng bilis proseso sa medula rehiyon (na pag-unlad platelets, neutrophils, o pantsito leukopenia, anemia at bilang karagdagan);
• organo ng National Assembly: pagkahilo na may pananakit ng ulo, pag-unlad ng paresthesia, polyneuropathy, mga kalamnan ng kalamnan, at bilang karagdagan, ang disorder ng pagtulog;
• mga organo ng cardiovascular system: ang dyspnea ay lumilitaw na sporadically, ang antas ng presyon ng dugo ay tumataas / bumagsak, ang baga edema o tachycardia ay bubuo;
• mga organo ng digestive tract: ang paglitaw ng pagsusuka, paninigas ng dumi, pagduduwal, pagtatae, pag-unlad ng anorexia; may isang solong kabag, ascites, tarry stool, at gastric ulcer;
• balat: alopecia (nababaligtad), sugat ng mga plato ng kuko at balat, pagpapaunlad ng mga edema sa paligid;
• mga organo ng ODA: ang paglitaw ng sakit sa mga kalamnan o kasukasuan;
• visual na organo: ang hitsura ng conjunctivitis, ang pagkatuyo ng mata sa mga mucous membranes, pagdurugo sa conjunctiva, periorbital puffiness, at, bilang karagdagan, diplopia;
• allergic manifestations: pangangati at pantal sa balat;
• iba pang mga: pagpapahina paglaban sa mga impeksyon ng iba't ibang mga simula, nosebleeds, pati na rin ang pag-unlad ng pleural effusion;
• Mga pagsusuri: isang pagtaas sa aktibidad ng transaminases sa atay, pati na rin ang alkaline phosphatase, ang pagbuo ng hyperbilirubinemia; sa mga bihirang sitwasyon ay bubuo ng hypokalemia, hypophosphatemia at hyperuricemia, at sa karagdagan, ang pagtaas ng antas ng uric acid; mayroong hyponatremia o hyperkalemia.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Inhibitors ng enzyme CYP3A4 (tulad ng itraconazole, ketoconazole, clarithromycin at erythromycin) taasan ang mga antas ng plasma ng imatinib. Ipinagbabawal na pagsamahin ang gamot na may paracetamol.

Imatinib pinatataas ang pagganap ng enzyme substrates ng CYP3A4 (tulad ng pimozide, cyclosporine o simvastin), pati na rin ang mga elemento ng CYP2C9 (warfarin ay) at CYP2D6. Rin bilang gamot metabolismo ng kung saan sa pamamagitan ng CYP3A4 enzymes (kabilang sa mga channels blocker Ca (kasama sa kategorya ng dihydropyridine) triazolo-benzodiazepines, at kasama na ito reductase inhibitors, HMG-CoA).

Inductors enzyme CYP3A4 (tulad ng phenytoin, dexamethasone, phenobarbital at rifampin carbamazepine) bawasan suwero mga antas ng imatinib.

[7]

Mga kondisyon ng imbakan

Inirerekomenda na panatilihin ang gamot sa isang madilim, tuyo na lugar, sarado mula sa mga bata. Ang temperatura ay isang maximum na 25 ° C.

[8]

Shelf life

Ang Imatib ay pinapayagan na gamitin sa loob ng 2 taon mula sa petsa ng paglabas ng gamot.