Temodal

Ang temodal ay may mga anti-tumor properties.

Mga pahiwatig Temodal

Ito ay ginagamit upang puksain ang mga naturang pathologies:

• multiform glioblastoma, na diagnosed sa unang pagkakataon. Sa kasong ito, ang gamot ay dapat gamitin kasabay ng mga pamamaraan ng radiotherapy, at bukod pa sa pangangailangan para sa mga aktibidad na sumusuporta;
• glioma malignant - upang maalis ang pag-ulit ng sakit na ito, o sa paglala nito kahit na sa kaso ng karaniwang mga medikal na pamamaraan;
• melanoma, na bumubuo bilang isang metastasizing malignant neoplasm ng isang kalat na kalat likas na katangian. Ang temodal ay ginagamit bilang pangunahing gamot.

[1], [2]

Paglabas ng form

Ang pagbibigay ng gamot ay nangyayari sa mga capsule na may dami ng 5 at 20 mg, at bilang karagdagan 0.1, 0.14, 0.18 at 0.25 gramo - 5 kapsula sa loob ng paltos, 4 na blisters sa loob ng kahon.

Gumawa din sa anyo ng pulbos, kung saan ang solusyon ay ginawa - sa mga vial ng 0.1 g kapasidad.

[3], [4]

Pharmacodynamics

Ipinasok sa sistema ng paggalaw, ang aktibong elemento ng gamot ay napapailalim sa isang proseso ng mabilis na conversion ng isang di-enzymatic na character (sa physiological pH value) - ito ay transformed sa isang aktibong tambalan ng MTIC. Ito ay naniniwala na ang cytotoxicity ng sangkap na ito ay dahil sa ang katunayan na ang DNA ay sumasailalim sa proseso ng alkylation.

Guanine alkylation ay madalas na isinasagawa sa mga posisyon O6, pati na rin ang N7. Ang mga data na ito ay nagpapahintulot sa amin upang tapusin na ang cytotoxic pinsala na nagreresulta mula sa prosesong ito ay bubuo bilang isang activator ng pagbabawas ng aktibidad ng methyl residue.

[5], [6], [7], [8], [9]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Temozolomide sa mataas na bilis at halos ganap na hinihigop, na umaabot sa antas ng Cmax matapos ang isang paglipas ng 1 oras (sa average). Binabawasan ng pagkain ang antas at bilis ng pagsipsip ng elemento. Ang ibig sabihin ng halaga ng Cmax sa loob ng plasma ay nabawasan ng 32%, at ang panahon ng pagkilos ng aktibong sangkap ay nadoble (mula 1 hanggang 2.25 na oras). Ang isang katulad na epekto ay nakilala sa paggamit ng mga gamot kaagad pagkatapos ng isang nakabubusog na almusal, na kasama ang mga mataba na pagkain, na naglalaman din ng maraming bilang ng mga carbone.

Pamamahagi ng mga proseso.

Ang dami ng pamamahagi ng temozolomide ay 0.4 l / kg (na may% CV = 13%). Ang synthesis sa intracellular protein ay masyadong mahina. Ang average na halaga ng kabuuang radyaktibidad ng sangkap ay 15%.

Mga proseso ng palitan.

Ang hydrolysis ng sangkap ay isinasagawa spontaneously (kung ang ph ay physiological), bago ang pagbuo ng mga aktibong species, MTIC, at ang produkto ng agnas - temozolomide acids. MTIK pagkatapos ay hydrolyzed sa element 5-amino-imidazole-4-carboxamide (APC), na kung saan ay isang intermediate bahagi ng biosynthesis ng nucleic acids na may purine at methylhydrazine. Ang mga elemento ng hemoprotein P450 ay hindi mahalagang mga kalahok sa metabolismo ng temozolomide at MTIC. Tungkol sa ATS ng temozolomide, ang epekto ng MTCR sa AIC ay 2.4%, ayon sa pagkakabanggit, at 23%, ayon sa pagkakabanggit.

Excretion.

Humigit-kumulang 38% ng ginamit na temozolomide mula sa kabuuang radioactive na bahagi ay excreted sa pagitan ng unang linggo: 37.7% kasama ng ihi, at 0.8% - na may mga feces.

Ang panahon ng pagpapalabas ng aktibong elemento mula sa plasma ay bahagyang mas mababa sa 120 minuto. Karamihan sa mga gamot ay excreted ng bato. Isang araw pagkatapos ng pagkonsumo, humigit-kumulang 10% ng temozolomide ang ipinapalabas sa ihi. Ang sangkap na ito ay maaari ring makuha bilang mga produktong polar decomposition, na hindi maaaring makilala. Ang mga halaga ng clearance at ang kalahating buhay ay hindi nag-iiba sa sukat ng bahagi.

[10], [11], [12], [13],

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay dapat na maubos sa isang dosis ng 75 mg / m ^{2 isang} beses araw-araw para sa isang panahon ng 42 araw, kasabay ng pagpapatupad ng magkakasamang radiotherapy (sa kabuuang dosis ng 60 Gy, ang bilang ng mga injection ay 30 sesyon).

Ang pagkagambala sa kurso ng paggamit ng droga ay hindi posible, bagaman paminsan-minsan ang pagkilos na ito ay maaaring inireseta ng doktor sa pagpapagamot (kung ang pasyente ay may matatag na negatibong pagpapakita). Kung ang gamot ay tumigil, ang therapy ay dapat ipagpatuloy sa panahon ng 42-araw na segment ng tagapangasiwa, bagaman maaari itong umabot sa 49 araw, napapailalim sa lahat ng mga kondisyon na inilarawan sa ibaba:

• ang absolute neutrophil count ay mas malaki kaysa o katumbas ng 1.5 × 109 / L, at ang bilang ng platelet ay mas malaki kaysa o katumbas ng 100 × 109 / L;
• ang kabuuang nakakalason na halaga ay mas mababa sa o katumbas ng isa (maliban sa mga kaso ng pagsusuka, alopecia o pagduduwal).

Kapag gumaganap ng mga therapeutic procedure sa paggamit ng therapeutic agent na ito, kinakailangang regular na kumuha ng blood test. Ang dalas ng pamamaraang ito ay isang oras kada linggo. Ang therapy ay dapat na huminto sa isang sandali o hindi na ipagpapatuloy kung may pamantayan na inilarawan sa listahan 1.

Ilista №1.

Pamantayan para sa pagsuspinde o pagkansela ng paggamit ng droga:

• na may isang antas ng toxicity AHN mas malaki kaysa sa o katumbas ng 0.5 at mas mababa kaysa sa 1.5 × 109 / l;
• sa mga halaga ng toxicity sa ibaba ang figure ng 0.5 × 109 / L;
• may mga bilang ng platelet na lumagpas o katumbas ng 10, at sa ibaba 100 × 109 / l;
• may mga bilang ng platelet na mas mababa sa 10 × 109 / l mark;
• na may CTC na mayroong nonhematological form of toxicity ng ika-2, ika-3 o ika-4 na antas (maliban sa mga karamdaman tulad ng pagsusuka sa alopecia at pagduduwal).

Siklus No.1:

Sa katapusan ng ika-1 yugto, pagkatapos ng 1 buwan ang Temodal + RT ang gamot ay inireseta para sa isang panahon ng 6 karagdagang mga pag-ikot ng pagpapanatili ng paggamot. Paghahatid ng mga laki sa 1st cycle katumbas ng 150 mg / m ², na may isang reception sa araw-araw para sa 5 araw. Susunod, kailangan mong suspindihin ang therapy sa loob ng 23 araw.

Mga numero ng pag-ikot 2-6:

Sa unang yugto ng ika-2 cycle ay pinahihintulutan upang madagdagan ang bilang ng mga natupok aktibong sangkap sa 200 mg / m ², sa kondisyon na ang antas ng STS hematological toxicity sa panahon ng ika-1 ng ikot katumbas ng o mas mababa sa antas ng 2, antas ng ANC mga halaga sa itaas o katumbas ng 1,5 × 109 / l, at platelet mga indeks ng katumbas o sa itaas ng mga figure ng 100 × 109 / l.

Ang araw-araw na dosis ng 200 mg / m ² itinalaga para gamitin sa panahon ng 5 araw ng bawat bagong ikot. Sa parehong oras, kung ang sukat ng dami ay hindi pa nadagdagan sa ikalawang ikot, sa kasunod na ito ay hindi rin kinakailangan.

Sa ikalawang yugto ng kurso, ang pagbabawas sa rate ng paggamit ng droga ay dapat alinsunod sa pamantayan na nakalista sa mga listahan 2, at 3.

Kapag gumagamit ng Temodal 3 linggo matapos ang paggamit ng unang bahagi ng gamot, ang isang kumpletong pamamaraan sa pagsusuri ng dugo ay kinakailangan.

Ilista №2.

Ang mga parameter ng temozolomide, kinakailangan sa mga sumusuportang pamamaraan:

• sa halaga ng mga bahagi -1 resolution araw-araw na dosis ay 100 mg / m ², ay dapat na nabawasan pansamantalang toxicity;
• bahagi sa mga rate katumbas ng zero, ang araw-araw na dosis ay 150 mg / m ², ay ang mga pamantayan sa unang ikot ng panahon ng therapy;
• sa antas ng dosis ng isa, ang sukat na bahagi ng 200 mg / m ² / araw ay ang pamantayan sa 2-6 na mga ikot ng therapy (kung walang toxicity na umiiral).

Ilista №3.

Pamantayan para sa pagbawas ng dosis o pagkansela ng mga gamot na may mga sumusuportang panukala:

• kung ang antas ng toxicity ng ACCH ay mas mababa kaysa sa 1x109 / l, kinakailangang bawasan ang TMZ ng 1 antas ng dosis;
• kung kinakailangan ang pagbabawas sa bahagi, dapat na huminto ang gamot;
• kapag ang bilang ng platelet ay mas mababa sa 100 × 109 / l, ang paggamit ng droga ay dapat mabawasan ng 1% sa TMZ;
• sa CTC sa non-hematologic form of toxicity (maliban sa alopecia at pagsusuka na may pagduduwal), na may 3rd level, kinakailangang mas mababa ang TMP sa antas ng 1st dose;
• na may hindi-hematologic toxicity na CTC (hindi kasama ang mga komplikasyon tulad ng pagsusuka, alopecia at pagduduwal) na may antas na 4, ang karagdagang pangangasiwa ng Temodal ay ipinagbabawal.

[18], [19],

Gamitin Temodal sa panahon ng pagbubuntis

Temodal paggamit sa panahon ng pagbubuntis o paggagatas - ay ipinagbabawal.

Contraindications

Ang gamot ay kontraindikado para sa mga taong may matibay na di-pagtitiis tungkol sa aktibong sangkap nito o iba pang mga sangkap. Ang intolerance ay ipinahayag sa anyo ng mga sintomas ng allergy, kabilang ang anaphylaxis, at bilang karagdagan, sa anyo ng urticaria.

Gayundin, ang gamot ay hindi inireseta sa mga taong may mataas na sensitivity na may kaugnayan sa elemento ng dacarbazine, dahil ang proseso ng metabolic ay nagpapatuloy sa paglahok ng bahagi ng MTIC.

Ang temodal ay hindi maaaring gamitin sa pagkabata.

[14]

Mga side effect Temodal

Ang paggamit ng gamot ay maaaring maging sanhi ng pagpapaunlad ng mga side effect, ang pinaka-madalas na kung saan ay constipation, sakit ng ulo, pagsusuka sa pagduduwal, isang pakiramdam ng kahinaan o pagkapagod, at pagkawala ng gana.

Ang pagsusuka sa pagduduwal ay maaaring magkaroon ng isang malubhang antas ng kalubhaan, kaya upang maalis ang mga ito, maaaring kailangan mong kumuha ng gamot. Bilang karagdagan, ang pagbaba sa kalubhaan ng ilan sa mga reaksiyong ito ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa mga pagbabago sa nutritional diet. Kung ang alinman sa mga komplikasyon na ito ay nagpatuloy o lumalala, dapat mong agad na kumunsulta sa iyong doktor.

Mas bihira, ang paggamit ng mga gamot ay nagiging sanhi ng lumilipas na alopecia. Upang normal na paglago ng buhok, ang sitwasyon ay karaniwang nagbabalik pagkatapos ng pagtatapos ng therapy.

Nag-iisa gamot din ang nagiging sanhi ng pagbuo ng isang sapat na malubhang komplikasyon, tulad ng pamamanas sa paa o sakong, ulcers sa bibig mucosa, banayad na dumudugo o bruising, ngunit bukod sa na ang kahirapan ng paghinga function. Gayundin, ang Temodal ay maaaring magpahina sa paglaban ng katawan sa mga epekto ng iba't ibang mga impeksiyon.

Kahit na ang temozolomide ay ginagamit bilang isang therapy para sa kanser, sa mga nakahiwalay na sitwasyon, ang pagkakataon na magkaroon ng ibang uri ng kanser (halimbawa, kanser sa bone marrow) ay nagdaragdag sa ilang mga pasyente dahil sa pangangasiwa nito.

Kung napapansin mo ang pamamaga ng mga glandula, hyperhidrosis, at biglaang o hindi maipaliwanag na pagbaba ng timbang kapag gumagamit ng gamot, dapat mong kontakin agad ang iyong doktor.

Ang malakas na manifestations ng allergy sa gamot ay bubuo ng isang beses lamang, bagaman ang kanilang hitsura ay posible. Kabilang sa mga palatandaan ng pangangati, rashes, pamamaga (lalo na dila na may lalamunan at sa mukha), paghinga paghinga at malubhang pagkahilo.

[15], [16], [17]

Labis na labis na dosis

Ang epekto ng dosages ng 0.5, 0.75, 1, at 1.25 g / m ²  (kabuuang dosis para sa isang 5-araw na cycle) ay sinisiyasat sa mga pasyente . Ang dosis ng limitasyon ng toxicity ay ang hematologic toxicity na sinusunod sa paggamit ng anumang bahagi ng gamot. Samakatuwid, kung mas mataas ang sukat ng dosis ng gamot na ginagamit, mas mataas ang halaga ng hematological toxicity.

Ang pagkalason ay nabanggit kapag ang isang pasyente ay may dosis na 2 g / araw. Ang tagal ng aplikasyon ay 5 araw. Sa kasong ito, ang biktima ay bumuo ng hyperthermia, pancytopenia at kakulangan ng maraming mga internal organs, na nagreresulta sa kamatayan.

May mga tungkol sa mga taong hinirang ng Temodal para gamitin para sa higit sa 5 araw (hanggang sa 2 buwan), na nagreresulta sa isang binuo buto utak pagpigil, at pagkatapos ay dumating ang kamatayan.

[20], [21]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang kumbinasyon ng ranitidine ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip ng gamot.

Sa kumbinasyon na may carbamazepine, dexamethasone, phenobarbital, phenytoin, at bilang karagdagan sa prochlorperazine, blockers ng histamine H2-endings, at ondansetron ay hindi minarkahan pagbabago sa clearance rate Temozolomide.

Ang pagbawas sa mga halaga ng clearance ng aktibong elemento ng gamot ay nangyayari kapag isinama sa valproic acid. Kasabay nito, ang mga rate ng clearance ay bumaba nang bahagya.

Ang kumbinasyon ng Temodal na may mga gamot na naglalaman ng mga sangkap na supilin ang aktibidad sa utak ng buto ay nagdaragdag ng panganib ng myelosuppression.

[22], [23], [24], [25]

Mga kondisyon ng imbakan

Kinakailangan ang temodal na maglaman sa isang lugar kung saan hindi tumutindi ang kahalumigmigan, na may mga halaga ng temperatura sa loob ng 2-30 ° C.

Shelf life

Ang temodal ay pinapayagan na gamitin para sa 2 taon mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

[26]

Mga Analogue

Analogues ng gamot ang mga paghahanda ng Temozolomide, Temozolomide-Rus at Temozolomide-Teva, at bilang karagdagan sa Temomid at Temtital.

[27], [28], [29], [30]

Mga Review

Ang temodal ay tumatanggap ng isang malaking bilang ng mga iba't ibang mga review, karamihan sa mga ito ay minarkahan sa pamamagitan ng kanyang mataas na nakapagpapagaling na espiritu at ang kawalan ng mga negatibong reaksyon. Sa mga minus, tanging ang paglitaw ng pagduduwal at pananakit ng ulo - ang mga epekto ay lumilitaw sa bawat ikatlong tao na gumagamit ng gamot na ito.