Ang lokal na glucocorticoid therapy sa paggamot ng bronchial hika

Sa kasalukuyan, hika ay itinuturing bilang isang talamak nagpapasiklab proseso sa bronchi, na humahantong sa hyperactivity at bronchial sagabal. Sa bagay na ito, ang pangunahing direksyon sa paggamot ng bronchial hika ay anti-inflammatory (basic) therapy. Sa anti-namumula mga ahente na ginagamit sa paggamot ng hika ay kinabibilangan glyukokortyusoidy (inhalable form) at mast cell stabilizers (intal, lomudal, nedocromil, tayled, Ditek).

Anti-namumula therapy sa inhaled glucocorticoids ay inirerekomenda bilang isang pangunahing yugto ng katamtaman at malubhang hika therapy kung kinakailangan na may mga karagdagan ng beta2-agonists.

Sa paggamot ng mga pasyente na may banayad persistent bronchial hika, sa kawalan ng ang epekto ng mga paminsan-minsang paggamit ng mga beta-agonists, ito ay inirerekomenda na regular mong ginagamit inhaled glucocorticoids.

Sa malubhang cortical dependent bronchial hika matapos makuha ang pagpapataw sa tulong ng mga glucocorticoid na kinuha nang bibig, inirerekomenda na lumipat sa paglanghap ng glucocorticoids gamit ang mga malalaking dosis.

Steroid paggamot para sa inhalation ay isang mahalagang hakbang sa paggamot ng hika pati na inhaled glucocorticoids magkaroon ng isang aktibong pangkasalukuyan anti-namumula epekto, ang systemic epekto halos hindi nagkakaroon.

Ang mekanismo ng anti-inflammatory action ng inhaled glucocorticoids:

• Ang mga gamot ay may mataas na kaugnayan para sa mga receptor ng glucocorticoid ng mga selula na kasangkot sa pamamaga at nakikipag-ugnayan sa mga receptor na ito;
• Ang kumplikadong nabuo direktang nakakaapekto sa transcription ng mga gene sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa molekula ng DNA. Kapag ang function na ito ay inhibited mRNA responsable para sa synthesis ng nagpapasiklab protina at ang pagbuo ng isang bagong mRNA Molekyul na kung saan ay may pananagutan para sa synthesis ng nagpapasiklab protina (o Lipokortin lipomoduulin, neutral peptidase, atbp). Bagong synthesized peptides direkta pagbawalan phospholipase A2, na kung saan ay responsable para sa produksyon ng mga proinflammatory prostaglavdinov, leukotrienes, platelet pagsasama-sama factor.

May dalawang henerasyon ng glucocorticoids sa inhalations:

• paghahanda ng unang henerasyon: becotide, beclometh, bacodisc;
• paghahanda ng ikalawang henerasyon: budesonide, flunisolide, fluticasone dipropionate.

Inhalational glucocorticoids ng 1st generation

Ang beclamethasone dipropionate (beclometh, becotide) ay 9-alpha-chloro-1b-beta-methvlenisolone-17,21-dipropionate. Ang gamot ay magagamit sa mga sumusunod na mga form ng dosis:

• dosed microaerosol na naglalaman ng 50-100 μg sa isang dosis;
• suspensyon para sa paggamit sa isang nebulizer (sa 1 ml ng 50 μg);
• mga form ng disk (100 at 200 μg bekodiski), na inhaled sa tulong ng inhaler ng diskhairer disk.

Ang beclomethasone dipropionate ay isang "pro-drug". Ito ay metabolized sa isang mas aktibong metabolite ng beclomethasone monopropionate sa maraming mga tisyu, kabilang. Sa mga baga at atay.

Kapag inhaled beclomethasone dipropionate 30% ng dami sa mga baga at metabolized sa ganyang bagay, tungkol sa 70% ay idineposito sa bibig, lalaugan at kinain aktibo sa atay na monopropionata beclomethasone. Kapag gumagamit ng malaking dosis ng beclomethasone, posibleng epekto sa systemic side.

Ang bekotid (beclometh) sa anyo ng aerosols para sa inhalations ay inilaan para sa pang-matagalang regular na paggamit. Ang gamot ay hindi ginagamit upang ihinto ang pag-atake ng bronchial hika, ang therapeutic effect nito ay nagpapakita lamang ng ilang araw pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot. Ang mga pasyente na dati ay inireseta systemic corticosteroid therapy ay dapat magpatuloy ito para sa isa pang 1 linggo pagkatapos simulan ang application ng becotide, pagkatapos ay maaari mong subukan na unti-unti mabawasan ang dosis nito.

Ang karaniwang therapeutic dosis ng becotide ay 400 μg bawat araw, dapat ito ay nahahati sa 2-4 solong dosis (2-4 breaths). Sa isang malubhang kurso ng bronchial hika, maaari mong dagdagan ang pang-araw-araw na dosis sa 1000-1500 μg at kahit 2000 μg. Ang dosis na ito ay epektibo at hindi nagiging sanhi ng systemic side effect, ay hindi nalulumbay ang adrenal cortex. Kung kinakailangan upang gumamit ng malaking dosis ng becotide, ipinapayong gamitin ang paghahanda bekotid-250 (1-2 inhalations 2-3 beses sa isang araw).

Ang dosis ng pagpapanatili ng gamot ay 200-400 mcg kada araw na may double application (umaga at gabi). Ang pagbabawas ng dosis sa dosis ng pagpapanatili ay unti-unti (para sa 1 paglanghap tuwing 3-7 araw).

Kapag pagpapagamot bekotid (beklometom) posibleng pagtitiwalag ng bawal na gamot sa mucosa ng bibig lukab, na nagpo-promote ng candidiasis at paringitis. Para sa pag-iwas sa candidiasis oral inhalation bekotid ginawa gamit ang isang espesyal na dispenser spacer na kung saan ay ilagay sa langhapan, kung saan ang mga bawal na gamot particle ay idineposito sa bibig lukab, ay mananatili sa isang cell-spacer. Pagkatapos ng paglanghap ng becotide, ipinapayo na banlawan ang bibig. Kapag ginagamit ang dispenser-spacer, ang halaga ng gamot na umaabot sa mga baga ay tataas.

Maaaring bahagyang mapalitan ng beotide ang mga dosis ng mga glucocorticoid na kinuha nang pasalita, at bawasan ang corticostensity (400 μg ng becotide ay katumbas ng 6 na mg ng prednisolone).

Bekodisk - sa isang solong dosis ay naglalaman ng 100 micrograms at 200 bekotid, dry nilalanghap na sangkap sa isang araw-araw na dosis ng 800-1200 .mu.g (hal 1-2 breaths 4 na beses araw-araw) gamit ang isang espesyal inhaler.

Ang beclomethasone dipropionate ay magagamit sa anyo ng paghahanda ng Beclocort sa 2 anyo: Mite at Forte. Ginagamit ang Beclocort-mite sa parehong dosis bilang becotide. Beklokort forte, 1 dosis isa ay naglalaman ng 250 micrograms beclomethasone dipropionate, ay may isang mas mahabang tagal ng pagkilos kaysa sa beklokort-Meath, dapat itong gamitin sa pamamagitan ng paglanghap 1-2 2-3 beses bawat araw.

Ang beclomethasone dipropionate ay magagamit din bilang paghahanda ng aldecin. Ito ay ipinahiwatig para sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika na sinamahan ng vasomotor allergic rhinitis, polyposis ng ilong. Ang pakete ay naglalaman ng isang maaaring palitan ng nozzle para sa mga inhalation ng ilong ng beclomethasone, pati na rin ang nozzle para sa paglanghap sa pamamagitan ng bibig. Ang Aldecin ay ginagamit para sa 1 paglanghap (50 mcg) sa bawat pagpasa ng ilong 4 na beses sa isang araw o sa pamamagitan ng oral na nguso ng gripo sa pamamagitan ng bibig (1-2 inhalations 4 beses sa isang araw).

Ventid ay isang pinagsamang metering na aerosol na naglalaman ng glucocorticoids beta2-adrenomimetic (ventolin). Inhaled 1-2 huminga 3-4 beses sa isang araw.

Inhalational glucocorticoids ng 2nd generation

Ang inhaled glucocorticoids ng ika-2 henerasyon ay may mas mataas na kaugnayan sa mga receptor ng glucocorticoid sa bronchopulmonary system. Naniniwala na ang mga gamot ng henerasyong ito ay mas epektibo kaysa sa becotide, at magtagal.

Budesonide (gorakort) - spray (200 ug dosis sa 160) - sa paghahanda ng matagal na pagkilos sa capsules, ay tungkol sa 12 oras, inhaled 2 x 200 mcg, sa matinding hika araw-araw na dosis nadagdagan hanggang 1600 micrograms.

Ang flunisolide (inhacort) ay magagamit bilang isang aerosol para sa paglanghap.

Ang isang dosis ng aerosol ay naglalaman ng 250 μg ng flunisolide. Ang unang dosis ng gamot ay 2 breaths sa umaga at sa gabi, na tumutugma sa 1000 μg ng flunisolide. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 4 na inhalations 2 beses sa isang araw (2000 μg bawat araw).

Pagkatapos ng paglanghap ng flunisolide, tanging ang 39% ng ibinibigay na dosis ang pumapasok sa kabuuang daloy ng dugo. Kasabay nito, higit sa 90% ng bawal na gamot na dumaranas ng resorption sa baga ay nagiging isang atay sa halos hindi aktibo na metabolite - 6β-hydroxyflunisolid. Ang aktibidad nito ay 100 beses na mas mababa kaysa sa orihinal na paghahanda.

Sa kaibahan, beclomethasone dipropionate, flunisolid ay orihinal na biologically aktibo, hindi metabolized sa baga, ay walang nagbabawal epekto sa axis hypothalamic-pitiyuwitari-nadpochenikovuyu at walang systemic epekto sa isang dosis ng 2,000 micrograms bawat araw. Lobo na may flunisolidom ay nilagyan ng espesyal na dinisenyo Spey kulay abo, na nag-aambag sa isang mas epektibo at mas malalim na pagpasok ng gamot sa bronchi, binabawasan pagtitiwalag ng ito sa bibig lukab at samakatuwid ay ibinigay ang dalas ng komplikasyon sa bibig, lalaugan (candidiasis, pamamaos, kapaitan sa bibig, ubo) .

Fluticasone propionate (fliksomide) - magagamit sa anyo ng dosed aerosol na may nilalaman na 1 dosis ng 25, 50, 125 o 250 μg ng gamot. Ang paglanghap ay ginagamit sa isang dosis ng 100 hanggang 1000 mcg 2 beses sa isang araw, depende sa kalubhaan ng kalagayan ng pasyente. Ang dosis ng pagpapanatili ay 100-500 μg 2 beses sa isang araw. Ang paghahanda ay halos hindi nagbibigay ng sistemang epekto, ito ay ang pinaka-epektibo at ligtas na paglanghap ng glycocorticoid.

Ang Fluticasone ay may mataas na lokal na aktibidad, ang affinity nito para sa glucocorticoid receptors ay 18 beses na mas malaki kaysa sa dexamethasone at 3 beses na ng budesonide.

Kapag ang inhaled flutacazone 70-80% ng gamot ay kinain, ngunit sumisipsip ng hindi hihigit sa 1%. Sa unang pagpasa sa pamamagitan ng atay, halos kumpletong biotransformation ng droga ay tumatagal ng lugar sa pagbuo ng isang di-aktibong metabolite, isang 17-carboxylic acid derivative.

Ang lahat ng tatlong mga bawal na gamot (beclomethasone dipropionate, flunisolid, fluticasone propionate) bawasan ang bilang ng mga pag-atake hika sa araw at gabi-time, ang pangangailangan para sa sympathomimetics at dalas ng relapses. Gayunpaman, ang mga kapaki-pakinabang na mga epekto ay mas malinaw, at mangyari nang mas mabilis kapag gumagamit ng fluticasone, na may halos walang panganib ng systemic epekto ng glucocorticoids.

Sa pamamagitan ng liwanag at katamtaman na mga uri ng bronchial hika, maaari mong gamitin ang anumang inhaled glucocorticoids sa dosis ng 400-800 μg / araw. Sa isang mas matinding kurso ng sakit, na nangangailangan ng paggamit ng mataas na dosis ng inhaled glucocorticoids (1500-2000 μg / araw o higit pa), dapat na ginustong ang fluticasone propionate.

Mga side effect ng inhaled glucocorticoid therapy

1. Pagbuo ng pharyngitis, dysphonia dahil sa pagkasayang ng mga kalamnan ng larynx, candidomycosis ng oral mucosa. Para sa pag-iwas ng mga side effect na sanhi ng pag-aayos ng mga particle sa glucocorticoid oral mucosa sa panahon inhalation dapat banlawan ang bibig pagkatapos ng paglanghap at upang gamitin Spencer.
2. Systemic side effects. Pag-unlad ng systemic epekto dahil sa ang bahagyang pagsipsip ng inhaled glucocorticoids mucosa bronchopulmonary system, gastrointestinal tract (bahagi ng bawal na gamot ay kinain pasyente) at ito ay nagpasok ang bloodstream.

Pagsipsip ng inhaled glucocorticoid pamamagitan ng bronchopulmonary sistema ay depende sa antas ng pamamaga ng bronchi, ang intensity ng metabolismo ng glucocorticoids sa Airways at ang halaga ng bawal na gamot ng pagpasok ng respiratory tract sa panahon ng paglanghap.

Systemic side effects na sanhi ng paggamit ng mataas na dosis ng inhaled corticosteroids (higit sa 2000 micrograms bawat araw bekotid) at maaaring ipakilala unlad Cushingoid syndrome, pagsugpo ng ang pitiyuwitari-adrenal system, pagbabawas ng karubduban ng buto ng bituin proseso, ang pagbuo ng osteoporosis. Ang karaniwang nakakagaling na dosis ng inhaled glucocorticoids ay hindi nagiging sanhi ng mga epekto ng systemic side.

Ang Flunisolide (Ingocort) at Flucazone dipropionate ay napaka-bihirang nagpapakita ng mga sistematikong epekto kumpara sa becotide.

Kaya, ang paggamit ng inhaled glucocorticoids ay ang modernong anyo at aktibong paggamot ng bronchial hika, na kung saan ay nagbibigay-daan upang mabawasan ang pangangailangan para sa oral glucocorticoids at beta-adrenergic agonist.

Ito ay ipinapayong upang pagsamahin ang inhaled corticosteroids at bronchodilators ayon sa mga pamamaraan: una, inhaled sympathomimetic (beroteka, salbutamol), at pagkatapos ng 15-20 minuto - glucocorticoid paglanghap. Pinagsama paggamit ng inhaled glucocorticoid sa ibang mga nilalanghap na anti-nagpapaalab ahente (INTA, tayled) payagan ang maraming mga pasyente upang mabawasan ang nakakagaling na dosis ng glucocorticoid gamot.