Gonadal dysgenesis

Ang patolohiya na sanhi ng mga depekto sa chromosomal, na sinamahan ng abnormal na pag-unlad ng gonadal sa panahon ng embryonic, ay tinatawag na gonadal dysgenesis. Ang karamdaman ay nabuo sa panahon ng embryonic at maaaring sinamahan ng ilang mga somatic disorder.

Ang gonadal dysgenesis ay isang chromosomal disorder na kinasasangkutan ng pagkawala ng isang X chromosome o isang fragment nito, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga problema sa mga glandula ng kasarian. Ang isang tipikal na karamdaman ay ang hindi tamang pagbuo ng mga testicle o ovaries. [1]

Epidemiology

Ang pinaka-madalas na pagkabigo ng kapasidad ng ovarian ay gonadal dysgenesis, na maaaring maobserbahan sa mga babaeng pasyente na may mga pasimulang ovary, lalo na sa mga pasyente na may Turner syndrome. Ang patolohiya na ito ay nasuri sa humigit-kumulang 1-2 kaso sa tatlong libong ipinanganak na batang babae, na nauugnay sa pangkat ng chromosome 45X. Ang sindrom ay madalas na nauugnay sa mga uri ng mosaic - halimbawa, 45X/46XX, o 45X/46XY, gayundin sa mga karyotype na may abnormal na X chromosome (partial division ng isang braso ng Xdel[Xp-], o Xdel[Xq-] , o X chromosome).

Ang mga pasyente na may pagtanggal ng maikling braso ng X chromosome ay may phenotypic na hitsura na katulad ng Turner syndrome, ngunit mayabong. Ang pagtanggal ng mahabang braso ng X chromosome ay sinamahan ng isang normal na pangangatawan laban sa background ng ovarian dysfunction.

Humigit-kumulang 5% ng mga pasyente na na-diagnose na may Turner syndrome ay may monosomy X. Ang iba ay may mga mosaic form. Ang pagkakaroon ng SRY gene ay nangangailangan ng mas mataas na panganib ng virilism at gonadal neoplasms. Ang mga pasyente na may Turner syndrome ay kadalasang may mga dysgerminoma at gonadoblastomas.

Sa higit sa kalahati ng mga kaso, ang diagnosis ng gonadal dysgenesis ay ginawa sa edad na 12 o mas bago, at sa 20% ng mga pasyente pagkatapos ng edad na 16 taon.

Ang gonadal dysgenesis ay madalas na nasuri sa mga tao mula sa mga bansa sa Silangang Europa at Kanlurang Europa. Ang insidente ay mas mababa sa Africa dahil sa ilang lahi, heyograpikong determinismo at kapaligiran.

Mga sanhi dysgenesis ng gonadal

Ang mga dahilan para sa pagbuo ng gonadal dysgenesis ay hindi lubos na nauunawaan. Ang isyung ito ay pinag-aaralan pa rin ng mga geneticist at gynecologist sa buong mundo. Ayon sa kilalang impormasyon, ang sakit ay maaaring umunlad sa pamamagitan ng mga naturang mekanismo:

• Isang kusang gene disorder na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng hindi kanais-nais na panlabas o panloob na mga kadahilanan.
• Genetic abnormality dahil sa mga may depektong kadahilanan sa bahagi ng isa sa mga magulang.

Tingnan natin ang mga dahilan sa itaas nang mas detalyado.

Ang pag-aaral ng mga abnormalidad ng gene ay isinagawa gamit ang biomaterial ng magulang, na nagbunga ng mga resultang ito:

• Halos 5% ng mga babaeng indibidwal ay may mutasyon sa kanilang mga itlog. Sa ganitong mga sitwasyon, ang pagpapabunga ay nagreresulta sa isang genetically determined abnormality sa pagbuo ng genitalia ng hinaharap na sanggol, na nangyayari sa 98% ng mga kaso.
• Sa 7-8% ng mga lalaki, may posibilidad na magkaroon ng genetic defects. Ang panganib ay mas mataas sa mga lalaking may asthenozoospermia o teratozoospermia: sa 20% ng mga pasyenteng ito, mayroong genetic defect sa mga gametes, habang ang fertility ay napanatili.

Dysgenesis ng gonads, sanhi ng genetic anomalya, ay maaaring sinamahan ng intelektwal na kapansanan, at sa isang malubhang anyo.

Tulad ng para sa hindi sinasadya, o sapilitan na mga depekto sa pag-unlad, ang mga ito ay madalas na nangyayari at maaaring nauugnay sa mga kadahilanan tulad ng mga ito:

• Pag-abuso sa paninigarilyo sa panahon ng panganganak (ang pangunahing papel ng pathological ay ginampanan ng carbon monoxide, nitric oxide at nitrosamines, na humahantong sa paglitaw ng mga karamdaman sa hinaharap na bata sa mga 13-14% ng mga kaso);
• paggamit ng mga inuming may alkohol sa panahon ng pagbubuntis;
• hindi kanais-nais na mga kondisyon sa kapaligiran, pagkakalantad sa mataas na dosis ng ionizing rays, na humahantong sa pagbuo ng mga libreng radical na pumipinsala sa mga chromosomal site at nakakagambala sa balanse ng genetic na materyal (ito ay nangyayari sa 2-10% ng mga kaso);
• Pagkonsumo ng mga pagkaing may nitrates, parehong organic at inorganic (prutas at gulay na ginagamot ng nitrate fertilizers upang mapataas ang mga ani);
• Ang matagal at/o matinding stress na sinamahan ng labis na corticosteroids at catecholamines sa bloodstream.

Ang tiyak na mekanismo ng negatibong epekto ng hindi kanais-nais na mga kadahilanan sa pagbuo ng gonadal dysgenesis at iba pang mga embryonic pathologies ay hindi lubos na nauunawaan.

Mga kadahilanan ng peligro

Ang mga kadahilanan ng peligro ay kinabibilangan ng mga kadahilanan tulad ng:

• hindi kasiya-siyang kasaysayan ng obstetric, matagal na toxicosis at iba pang mga problema sa kalusugan ng umaasam na ina;
• viral, microbial, fungal infectious disease sa panahon ng pagbubuntis;
• matinding pagkalasing.

Ang mga salik na ito ay pangunahing mahalaga sa unang trimester. Sa panahon ng pagbuo ng hinaharap na sanggol, ang panganib ng dysgenesis ay medyo nabawasan, ganap na nawawala sa pamamagitan ng mga 4-5 na buwan ng pagbubuntis. Alamin ang impluwensya ng naturang mga kadahilanan - ang gawain ng obstetrician-gynecologist. Ang pag-iwas sa mga hindi kanais-nais na komplikasyon ay dapat isagawa sa panahon ng pagpaplano ng paglilihi, kasama ang paglahok ng isang geneticist.

Pathogenesis

Ang pagbuo ng patolohiya ng gonadal dysgenesis ay nagsisimula sa yugto ng embryogenesis, at ang mga pangunahing sekswal na katangian ay nakumpleto ang kanilang pagbuo sa 5-6 na linggo ng pagbubuntis. Sa buong panahon ng unang trimester, may mga panganib ng mga phenotypic na abnormalidad sa hinaharap na sanggol.

Upang maayos na mabuo ang mga glandula, 2 chromosome ang kailangan: XX o XY, ayon sa obaryo o testicle. Ang hitsura ng dysgenesis ay kadalasang nakikilala sa isang abnormalidad sa X chromosome. Ang pagkakaiba-iba ng glandula ay hindi nagtatapos; maaaring mabuo ang ilang mga pagkakaiba-iba ng sakit.

Sa gonadal dysgenesis, ang mga glandula ng kasarian ay ganap na nabuo, mas madalas na babae, na nagsisilbing pagkakaiba mula sa tunay na anyo ng hermaphroditism. Ang buong gonad ay ganap na wala sa halos 20% ng mga kaso, na nauugnay sa kawalan ng katabaan.

Humigit-kumulang kalahati ng mga pasyente ay may karyotype 45X, isang-kapat ng mga pasyente ay may mosaicism na walang mga pagbabago sa istruktura (46XX/45X), at isa pang quarter ay may mga pagbabago sa istruktura sa X chromosome, parehong may at walang mosaicism.

Ang 45X variation ay dahil sa pagkawala ng isang chromosome sa panahon ng gametogenesis sa ina o ama, o sa maling mitosis sa panahon ng maagang paghahati ng isang fertilized diploid cell.

Ang maikling tangkad at iba pang mga abnormalidad sa somatic ay resulta ng pagkawala ng genetic material sa maikling braso ng X chromosome.

Ang pagbuo ng mga masa ng gonadal ay nangyayari kapag ang genetic na materyal sa mahaba o maikling braso ng X chromosome ay nawala. Sa mga pasyente na may mosaicism o X-chromosome na pagbabago, ang mga phenotypic na abnormalidad ay maaaring mag-iba sa kalubhaan.

Ang pathogenesis ng osteoporosis na kasabay ng gonadal dysgenesis ay hindi lubos na nauunawaan. Marahil, ang karamdaman ay isang direktang bunga ng nawawalang genetic na materyal sa X chromosome, na nagreresulta sa paggawa ng isang hindi regular na matrix ng mga osteoblast. Ang isang katulad na pinagbabatayan na dahilan ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagmamapa ng X chromosome. Ang mga karagdagang kadahilanan ay nagiging hormonal disorder. Ang antas ng estrogen na kinakailangan para sa pagbibinata ay hindi naabot, ang paglago ng cortical bone layer ay inhibited, ang istraktura ng trabecular na bahagi ay nabalisa. Bilang karagdagan, ang sistema ng growth hormone - tulad ng insulin na growth factor sa pagbibinata ay hindi aktibo sa mga pasyente.

Mga sintomas dysgenesis ng gonadal

Ang symptomatology ng sakit ay may sariling pagkakaiba, depende sa uri ng gonadal dysgenesis.

Ang karaniwang anyo ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga tampok tulad ng:

• maliit na tangkad, sa karamihan ng mga kaso na hindi hihigit sa 1.55 m;
• kawalan ng isang buwanang cycle, kawalan ng pagbibinata bilang tulad, kawalan ng reproductive kapasidad;
• Ang hitsura ng kusang buwanang pagdurugo laban sa background ng minimal na reserbang ovarian;
• maliit na pagkakalagay ng tainga;
• "Mongolian eyelids."
• hindi pagkakakilanlan ng kulay (pagkabulag ng kulay);
• mahinang pag-unlad ng kuko;
• pagbabago ng aorta, pagpapaliit ng aorta.

Sa purong variant ng dysgenesis, walang malinaw na mga pagbabago sa pathologic ang madalas na natagpuan, ngunit mayroong underdevelopment ng genital at glandular system. Ang mga pasyente ay may mataas na panganib na magkaroon ng neoplastic pathologies ng mga genital organ - sa partikular, dysgerminoma, gonadoblastoma, na nabuo mula sa natitirang mga istruktura ng cellular ng panahon ng embryonic. Ang mga neoplastic na proseso ng ganitong uri ay partikular na agresibo, mahirap gamutin, may radio resistance, kaya ang mga pagkakataong gumaling ay maliit. Ang unang senyales ng mga komplikasyon ay viril syndrome (pagkawala ng buhok ng lalaki, pag-coarsening ng boses, atbp.).

Ang magkahalong anyo ng gonadal dysgenesis ay ipinakikita ng mga sintomas tulad ng:

• pagkabansot;
• mga maselang bahagi ng katawan;
• kakulangan ng isang buwanang cycle;
• mga karamdaman ng cardiovascular system (madalas - mga depekto sa puso);
• mga karamdaman sa pagsasaayos ng dibdib (hindi sa lahat ng mga pasyente).

Ang halo-halong variant ay medyo bihira, at ang symptomatology ay hindi tiyak. [2]

Mga unang palatandaan

Ang mga karaniwang klinikal na palatandaan ng gonadal dysgenesis ay itinuturing na:

• Lymphoedema ng mga paa, kamay, itaas na bahagi ng katawan, lugar ng leeg sa mga bagong silang na sanggol;
• kakulangan ng paglago;
• pandak na build;
• pinalaki na hugis-barrel na mga suso, malawak na hanay ng mga glandula ng mammary (madalas na may mga binawi na nipples);
• late na pagbuo ng pangalawang sekswal na mga katangian at ang simula ng panregla cycle;
• hypoplasia ng panlabas na genitalia na may normal na laki ng klitoris;
• minarkahan na may isang ina hypoplasia, vaginal pagpahaba at makitid;
• maikling-leeg, mababang hangganan ng paglago ng buhok;
• isang katangian ng uri ng mukha ("katandaan");
• maldevelopment ng mandibular, arched palate, dental deformity;
• hyperpigmentation ng eyelids;
• ang itaas na talukap ng mata ay nakalaylay, strabismus, epicanthus;
• binibigkas transverse cervical folds;
• Mga karamdaman sa musculoskeletal (curvature ng spinal column, osteoporosis);
• cardiovascular, urogenital pathologies.

Mga yugto

Ang pagkakaiba-iba ng sekswal ay isang tiyak na pagkakasunud-sunod ng mga yugto at proseso. Ang chromosomal sex, na nabuo sa pagpapabunga, ay tumutukoy sa gonadal sex, na tumutukoy sa pag-unlad ng phenotypic sex, ayon sa kung saan nabuo ang male o female urogenital system. Ang mga pagkabigo sa alinman sa mga yugto ng embryogenesis ay nangangailangan ng isang disorder ng sekswal na pagkakaiba-iba.

Sa unang yugto, ang pagbuo ng chromosomal sex ay nangyayari. Pagkatapos, hanggang sa humigit-kumulang 40 araw ng pagbubuntis, ang mga embryo ay bubuo ayon sa parehong senaryo sa pagbuo ng mga hindi nakikilalang gonad.

Sa ikalawang yugto, ang mga hindi nakikilalang gonad ay nagbabago sa mga ovary o testes. Ang karagdagang phenotypic sex development ay humahantong sa pagbuo ng male at female urogenital system. Ang pagbuo ng panloob na genitalia ay nangyayari mula sa Müllerian at Wolff ducts, na matatagpuan malapit nang magkasama sa maagang pag-unlad ng embryonic. Ang panlabas na genitalia at urethra sa iba't ibang kasarian ay nabuo mula sa isang karaniwang elemento, ang urogenital sinus, ang genital tubercle, fold at pamamaga.

Ang pagbuo ng male phenotype ay nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng mga hormone: mga sangkap na pumipigil sa Müllerian ducts at testosterone, isang produkto ng embryonic testicular secretion. Sa kawalan ng mga testicle, ang phenotypic sex ay bubuo sa mga linya ng babae.

Mga Form

Apat na uri ng gonadal dysgenesis ang kilala:

• Ang tipikal na dysgenesis (Shereshevsky-Turner syndrome) ay isang malinaw na depekto, kabuuang sekswal na kakulangan sa pag-unlad. Ang uterine organ at fallopian tubes ay kulang sa pag-unlad. Ang mga gonad ay may hitsura ng mga manipis na connecting strands, na nagpapahiwatig ng isang karyotype na 45X. Ang taas ng mga pasyente ay hindi lalampas sa 1.5 metro, may mga depekto sa pagbuo ng dentition, strabismus, "Mongolian fold". Matipuno ang pangangatawan, may pinaikling leeg na natatakpan ng mga tupi ng balat. Ang kulang sa timbang, edema ng mga limbs, cranial at elbow deformity, mga paglabag sa pagsasaayos ng mga tainga at dibdib, kawalaan ng simetrya at depression ng mga nipples ay katangian. Ang hyperpigmentation sa katawan, ang mga nakausli na talim ng balikat ay maaaring maobserbahan. Kadalasan ang mga pasyente ay may mga karamdaman ng cardiovascular, musculoskeletal, urinary apparatus. Ang mga pangalawang sekswal na katangian ay wala. Natukoy ang pagbaba o kawalan ng sex chromatin. Para sa mga sanggol, ang "mukha ng matandang lalaki" ay itinuturing na isang katangiang tanda.
• Ang banayad na dysgenesis ay sanhi ng 45X/46XX genetic mosaicism. Ang magnitude ng chromosomal defect ay tumutukoy sa intensity ng symptomatology at ang kalapitan nito sa mga manifestations ng Shereshevsky-Turner syndrome. Ang pamamayani ng tamang chromosomal set ay nagpapadali sa klinikal na larawan. Ang mga pasyente ay mas madalas na may normal na paglaki, ang pagbuo ng mga sekswal na katangian ay posible laban sa background ng isang normal na buwanang cycle. Gayunpaman, ang pagbuo ng genitalia ay hindi kumpleto.
• Ang purong gonadal dysgenesis ay sanhi ng karyotype 46XX o 46XY (kumpletong dysgenesis, Swyer syndrome) at nailalarawan sa pamamayani ng mga babaeng tampok na may eunchoid na pangangatawan (malawak na suso sa background ng makitid na pelvis). Ang paglago ay karaniwan o kahit na mataas, ang mga pagkakaiba sa kasarian ay hindi nakita, ngunit mayroong sekswal na pagiging sanggol na walang markang paglabag sa anatomya ng mga organo. Ang mga reproductive gland ay lumilitaw bilang mga fibrous tract, na may pagkakaroon ng sapat na mga selula ng mikrobyo. Ang sindrom ay madalas na sinamahan ng mas mataas na panganib ng pagbuo ng tumor sa mga gonad, bilang isang resulta kung saan ang mga glandula ay tinanggal. Ang patolohiya ay nakikilala nang hindi mas maaga kaysa sa pagdadalaga: ang mga glandula ng mammary ay maliit, o may hitsura ng maliliit na seal. Ito ay nabanggit na sekswal na hypoplasia, mababang pagkawala ng buhok. Maaaring may kaunting discharge tulad ng regla.
• Ang mixed dysgenesis ay isang tipikal na pagpapakita ng hermaphroditism. Mayroong isang karyotype 45X/46XY, na kinakatawan ng parehong lalaki at babae na phenotype. Mayroong depektong pagbabago ng mga gonosome na may multiscale formation ng isang genetic sex-cell phenotype. Sa kumpletong kawalan o kawalan ng aktibidad ng Y, X-chromosome, ang pagbuo ng undifferentiated tissue ng gonadal thrusts ay sinusunod. Ang pathologic symptomatology ay napansin kaagad pagkatapos ng kapanganakan ng bata. Ang panlabas na genitalia ay halo-halong: laban sa background ng hypertrophied clitoris mayroong pinalaki na labia ng scrotal type, at sa kurso ng pagbibinata ay nananaig ang mga palatandaan ng lalaki (verilny syndrome), tulad ng facial hair, coarsening ng boses. Ang mga glandula ng dibdib ay kulang sa pag-unlad, mayroong hypoplasia ng matris at fallopian tubes. Ang patolohiya ay maaaring maging katulad ng tipikal na dysgenesis, ngunit ang mga depekto sa mga panloob na organo ay bihirang sinusunod.

Ang ganitong malawak na pagkakaiba-iba ng mga anyo ng dysgenesis ay dahil sa negatibong epekto ng ilang mga kadahilanan sa panahon ng pagbuo ng mga genetic phenotypic na istruktura na tumutukoy sa sekswal na pagkakakilanlan o pag-unlad ng glandular na grupo ng sekswal na sistema. Ang mga may sira na gonadal tissue ay namamatay at nagiging mga elemento ng connective tissue na hindi makagawa ng mga male germ cell at bumuo. [3]

Mga komplikasyon at mga kahihinatnan

Ang mga karamdaman sa paglago ng kalansay ay sinusunod sa higit sa 95% ng mga kaso ng gonadal dysgenesis. Ang pagkaantala ng paglaki ay nagsisimula sa panahon ng intrauterine, ngunit nagiging pinaka-kapansin-pansin pagkatapos ng 10-12 taong gulang.

Ang kawalan ng pag-unlad ng pubertal ay katangian, bagaman ang bahagyang pagbibinata ay minsan ay nabanggit sa mga kaso ng pagkakaiba-iba ng mosaic karyotype, at sa mga nakahiwalay na sitwasyon ay may posibilidad ng malayang pagbubuntis.

Ang lymphoedema ng mga paa't kamay, na direktang nangyayari sa mga bagong silang na sanggol, ay nawawala sa loob ng ilang araw o buwan. Ngunit kahit na sa isang mas matandang edad, ang pamamaga ay maaaring muling lumitaw na may ilang mga pagkarga (pagtakbo, hypothermia). Ito ay dahil sa hindi tamang pag-unlad ng lymphatic system. Sa malalang kaso, maaaring kailanganin ang tulong ng isang siruhano: ang mga pasyente ay sumasailalim sa angioplasty.

Sa 30% ng mga pasyente na may gonadal dysgenesis, ang mga depekto sa puso (mas madalas sa kaliwang bahagi) ay nasuri dahil sa hindi tamang pagbuo ng lymphatic system. Ang pinakakaraniwang mga pathology ay aortic coarctation, bicuspid aortic valve, root dilatation. Sa napapanahong pagsusuri, ang operasyon ay madalas na inireseta upang maiwasan ang mga mabibigat na komplikasyon. Sa medyo banayad na mga kaso, ang cardiac dysfunction ay nabanggit: nadagdagan ang presyon ng dugo, mitral valve prolapse.

Ang pagkawala ng pandinig ay madalas na sinusunod sa mga organo ng pandinig. Nagkakaroon ng neurosensory o conductive hearing loss, kadalasan sa pagkabata at sa mga nasa hustong gulang na higit sa 35 taong gulang. Ang mga problema sa pandinig sa pagkabata ay kadalasang humahantong sa mahinang pag-unlad ng psychomotor: ang mga kasanayan sa pagsasalita at katalinuhan ay may kapansanan.

Ang pinsala sa bato ay nabanggit sa halos kalahati ng mga pasyente na may gonadal dysgenesis. Hindi regular na hugis ng mga organo, ang kanilang pagsasanib, hypoplasia, atypical localization - lahat ng mga depektong ito sa paglipas ng panahon ay maaaring humantong sa mataas na presyon ng dugo, mag-ambag sa mga nakakahawang sakit sa ihi.

Ang isa pang mahalagang kahihinatnan ng gonadal dysgenesis ay sikolohikal at pag-uugali na karamdaman na pinukaw ng panlabas at iba pang mga tampok ng mga pasyente. Kadalasan ang isang taong may sakit ay nakahiwalay sa mga kapantay kahit na sa murang edad, dahil sa kung saan siya ay nakakaranas ng mga paghihirap sa pakikisalamuha. [4]

Mga implikasyon para sa mga pasyente na may XX-dysgenesis ng gonads:

• dahil sa kapansanan sa produksyon ng estrogen, ang mga glandula ng dibdib ay hindi nabubuo, ang matris ay hindi gumagana, at ang buwanang cycle ay wala bago ang paggamot sa estrogen;
• hindi nagagawa ang progesterone, ang buwanang cycle ay hindi matatag hanggang sa maibigay ang progestin treatment;
• laban sa background ng kawalan ng kakayahan ng mga gonad na makagawa ng mga itlog, ang isang babae ay hindi maaaring mabuntis sa kanyang sarili.

Diagnostics dysgenesis ng gonadal

Ang mga hakbang sa diagnostic ay isinasagawa ng isang gynecologist sa pakikipagtulungan sa isang medikal na geneticist: ang proseso ng diagnostic ay karaniwang hindi napakahirap. Biswal na tinatasa ng mga espesyalista ang pag-unlad ng musculoskeletal system, panlabas na genitalia, glandular system, at bukod pa rito ay nagsasagawa ng mga genetic na pagsusuri. Magsagawa ng pagsusuri sa ultrasound ng mga pelvic organ at bato, tasahin ang gawain ng puso na may electrocardiography. Laparoscopic na pagsusuri ng mga gonad, biopsy, pagsukat ng antas ng chromatin at kalidad ng hormonal background.

Sa maagang pagkabata, ang gonadal dysgenesis ay kinikilala ng pagkakaroon ng lymphoedema ng mga kamay at paa, cervical folds, mababang hairline, labis na occipital skin folds, thyroid breast na may malawak na hiwalay na mga utong, at kulang sa timbang sa kapanganakan. Bilang karagdagan, ang mga pasyente ay may karaniwang hugis ng mukha na may pinaliit na panga, epicanthus, maliit o hindi regular na hugis ng mga tainga, nakalaylay na talukap ng mata at ang tinatawag na "bibig ng isda". Isa sa dalawang pasyente ay may pagpapaikli ng IV metacarpals at isa sa 4-5 na pasyente ay may aortic coarctation.

Kasama sa mga nauugnay na karamdaman ang renal malformations, hyperpigmentation, nail hypoplasia, hearing impairment, autoimmune pathologies, at hypothyroidism.

Hanggang sa ilang taon na ang nakalipas, isinagawa ang mga pagsusuri sa sex chromatin upang masuri ang pagkagambala sa X-chromosome. Ang mga ito ay tiyak na mga selula ng Bara, na produkto ng hindi aktibo ng isa sa mga X chromosome. Ang mga pasyente na may chromosome set 45X ay tinukoy sa chromatin-negative na serye. Ngunit kalahati lamang ng mga pasyente na may gonadal dysgenesis (mga indibidwal na may karyotype 45X, minarkahan ng mosaicism at structural disorder) ang maaaring i-refer sa parehong serye. Samakatuwid, para sa katumpakan ng diagnostic, ang naturang pagsusuri ay kinakailangang dagdagan ng pagsusuri ng karyotype.

Ang antas ng follicle-stimulating hormone sa suwero, na kung saan ay nakataas sa maagang pagkabata, pagkatapos ay bumababa sa normal na mga halaga, at pagkatapos ng 9 na taong gulang ay tumataas sa mga halaga na katangian ng castrates. Kasabay nito, tumataas din ang mga antas ng serum luteinizing hormone at bumababa ang mga antas ng estradiol. Sa humigit-kumulang 2% ng mga pasyente na may 45X na pagkakaiba-iba at 12% ng mga pasyente na may mosaicism, ang mga ovary ay may sapat na mga follicle upang makagawa ng panaka-nakang pagdurugo ng regla. At may kaunting mga sugat, ang mga pasyente ay minsan ay nagdadalang-tao, bagaman ang kanilang panahon ng pag-aanak ay kadalasang maikli.

Ang mga instrumental na diagnostic ay kadalasang kinakatawan ng radiography, ultrasound, electrocardiography.

Ang mga pagbabago sa gilid ng spinal column ay maaaring masubaybayan sa radiographically:

• isang maliit na laki ng unang cervical vertebra;
• mga abnormalidad ng vertebral body;
• scoliosis.

Ang ilang mga pasyente na may gonadal dysgenesis ay mayroon ding congenital hip dysplasia. Sa ilang mga kaso, may mga abnormalidad sa paglaki ng ngipin na nangangailangan ng tulong ng isang orthodontist.

Mayroong maraming impormasyon tungkol sa pagbuo ng osteopenia o osteoporosis sa mga taong may gonadal dysgenesis. Ang mga pasyente ay may mas mataas na saklaw ng mga bali ng buto, lalo na sa pulso, vertebral column, at femoral neck. Ang mga pagbabago sa bone apparatus ay nangyayari sa maagang pagkabata: karamihan sa cortical layer ay apektado, na nangyayari laban sa background ng mabagal na intraosseous metabolic na proseso. Sa pagtanda, ang intraosseous metabolism ay tumataas nang malaki.

Iba't ibang diagnosis

Ang karaniwang gonadal dysgenesis ay dapat makilala:

• mula sa isang halo-halong variant ng patolohiya, kapag sa isang gilid ay may isang testicle at sa kabilang panig ay may isang gonadal mass;
• mula sa purong variant ng dysgenesis, kapag ang mga gonadal tract sa magkabilang panig ay matatagpuan laban sa background ng normal na karyotype, sapat na paglago at pangunahing amenorrhea;
• mula sa Noonan syndrome, isang autosomal dominant pathology na may natitiklop na balat sa leeg, maikling tangkad, congenital heart defects, valgus curvature ng forearms at iba pang congenital anomalies laban sa background ng normal na gonads at karyotype.

Ang diagnosis ay isinasagawa kaagad pagkatapos ng kapanganakan, o sa pagdadalaga, kapag ang amenorrhea ay napansin laban sa background ng mga congenital developmental defects.

Ang Noonan syndrome ay isang patolohiya na may mga phenotypic na katangian ng gonadal dysgenesis at normal na pag-type ng chromosomal. Ang sindrom ay minana sa isang autosomal dominant pattern o nangyayari dahil sa pagpapahayag ng abnormal na gene na matatagpuan sa mahabang braso ng ikalabindalawang chromosome.

Ang mga tampok ng pagkita ng kaibhan at diagnosis ng purong gonadal dysgenesis at Noonan syndrome ay ibinubuod sa sumusunod na talahanayan:

Sintomas	Gonadal dysgenesis	Noonan syndrome
Hitsura	Tipikal ng gonadal dysgenesis.	Nagpapaalaala sa hitsura sa gonadal dysgenesis
Mga depekto sa puso	Nakararami ang kaliwang panig na mga depekto sa puso, aortic stenosis	Mga depekto sa kanang bahagi sa puso, stenosis ng pulmonary artery
Pag-unlad ng intelektwal	Mas madalas normal	Nabalisa sa halos isa sa dalawang pasyente
Taas ng kapanganakan	Mas mababa sa normal	Norma
Panghuling paglago	Mas mababa sa normal	Mas mababa sa normal sa isa sa dalawang pasyente
Mga gonad	Gonadal dysgenesis	Norma
Kasarian	Babae	Lalaki at babae
Karyotype	Nagkaroon ng pagbabago	Norma

Paggamot dysgenesis ng gonadal

Sa inaasahang panahon ng pagdadalaga, simulan ang pagpapalit ng estrogen therapy, na kinakailangan upang pasiglahin ang pag-unlad ng mga glandula ng mammary, panlabas at panloob na genitalia. Sa unang taon ng pangangasiwa ng estradiol, ang pag-unlad ng musculoskeletal system ay humigit-kumulang na doble, ngunit ang paglago sa karamihan ng mga kaso ay hindi umabot sa ganap na pamantayan.

Ang mga gonadal neoplasms ay madalang sa mga pasyente na may 45X na pagkakaiba-iba, sa kaibahan sa mga pasyente na may Y-chromosome mosaicism. Dahil dito, inirerekomenda ang pag-alis ng mga masa ng gonadal sa lahat ng kaso ng virile syndrome.

Pangunahing Layunin ng Paggamot:

• pagtaas sa pagganap ng paglago;
• pag-install ng regular na regla, ang pagbuo ng pangalawang sekswal na mga katangian;
• therapy ng concomitant pathologies, pagwawasto ng mga depekto sa pag-unlad;
• pag-iwas sa mga karamdaman ng sistema ng buto (sa partikular, osteoporosis).

Sa kasalukuyan, ang recombinant growth hormone na nakuha ng rDNA technology ay ginagamit upang gawing normal ang paglaki. Sa ating bansa, ang mga gamot tulad ng Norditropin, Genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan ay kadalasang ginagamit. Ang modernong pamamaraan ng therapy para sa pagwawasto ng paglago ay ang mga sumusunod: araw-araw sa gabi subcutaneously inject ang gamot sa isang dosis ng 0.05 mg bawat kilo bawat araw. Ang paggamot ay nakumpleto kapag ang edad ng buto ng pasyente ay katumbas ng 15 taon, laban sa background ng isang drop sa paglago ng hanggang sa 2 cm bawat taon. Ang matagal na paggamot na nagpapasigla sa paglaki sa panahon ng pagdadalaga ay humahantong sa pinabuting huling paglaki. Ang therapy ay sinusubaybayan ng isang pediatric endocrinologist, na may paulit-ulit na pagsubaybay tuwing anim na buwan.

Ang paggamot sa pagpapalit ng estrogen ay inireseta upang gayahin ang sapat na sekswal na pag-unlad hangga't maaari. Karaniwan, ang pag-unlad ng mga glandula ng mammary ay nagsisimula sa mga 10 taong gulang, pagkatapos ay magsisimula ang unang buwanang tugon. Bago magreseta ng estrogen therapy, sinusuri ang mga gonadotropic hormones upang matiyak na hindi posible ang kusang pagdadalaga. Kung tumaas ang gonadotropin, sinimulan ang estrogen therapy.

Sa normal na halaga ng LH at FSH, magsagawa ng ultrasound ng matris at mga appendage. Isinasagawa ang paggamot na isinasaalang-alang ang epekto ng estrogen na nakasalalay sa dosis sa pagkahinog ng kalansay: ang mababang dosis ay nagpapasigla sa paglaki ng kalansay, at ang mataas na dosis ay pumipigil dito. Napag-alaman na ang substitutive na paggamit ng estradiol mula sa edad na 12 taon ay walang masamang epekto sa panghuling paglaki ng mga pasyente sa background ng paggamot sa growth hormone. Pinapayagan na gumamit ng mga paghahanda sa bibig, transdermal na paraan (mga patch, gel, atbp.). Ang paunang dosis ay maaaring isang ikasampu o isang ikawalo ng pang-adultong halaga ng estradiol, na may karagdagang pagtaas sa loob ng 24 na buwan.

Pagkatapos ng dalawang taon lumipat sa katumbas na dosis para sa mga batang babae: 2 mg/araw na estradiol, 0.1 mg sa transdermal na bersyon, 2.5 mg/buwan na estradiol dipropionate sa anyo ng v/m injection. Ang progesterone ay konektado pagkatapos ng 2 taon mula sa simula ng paggamit ng estrogen, bago ang simula ng regla.

Ang paggamit ng mga sintetikong contraceptive ay hindi kanais-nais.

Sa pagtanda, ang imitasyon ng sapat na ovarian function ay ginaganap sa pamamagitan ng pagrereseta ng kapalit na estrogenic at progesterone na paghahanda. Ang paggamit ng conjugated o natural na estrogens ay inirerekomenda:

• Premarin sa isang dosis ng 0.625-1.25 mg bawat araw;
• Estrophene sa isang dosis na 2 mg bawat araw.

Ang mga gamot na naglalaman ng progesterone ay ginagamit bilang pandagdag, mula ika-15 hanggang ika-25 araw ng paikot na paggamot:

• Medroxyprogesterone acetate 5 hanggang 10 mg bawat araw;
• Norethindrone 1-2 mg bawat araw.

Pinapayagan na magreseta ng pinagsamang paraan, na naglalaman ng mga natural na estrogen at gestagens (Divina, Cycloprogynova), ayon sa cyclic scheme.

Ang paggamit ng mga sintetikong gamot na naglalaman ng estrogen o mga contraceptive na naglalaman ng ethinylestradiol ay hindi inirerekomenda. Tapusin ang mga estrogen at progestin sa edad ng inaasahang pamantayan ng menopause (mula sa 50 taon), o ipagpatuloy ang pag-inom lamang ng mga estrogen upang maiwasan ang osteoporosis. Ang calcium (1000-1200 mg bawat araw) ay kinukuha nang prophylactically para sa parehong layunin.

Ang hormone replacement therapy para sa gonadal dysgenesis ay kadalasang sinasamahan ng hindi kanais-nais na mga side effect, tulad ng:

• sakit sa lugar ng dibdib;
• pagduduwal, pagtaas ng gana sa pagkain, sakit ng tiyan;
• pagbabago sa dami ng cervical mucus;
• isang pakiramdam ng pagkapagod, pangkalahatang kahinaan;
• kalamnan spasms sa mga paa't kamay;
• pagtaas ng timbang, edema;
• nadagdagan ang panganib ng trombosis.

Gayunpaman, sa kabila ng mga posibleng epekto, ang paggamit ng mga pamalit na gamot para sa gonadal dysgenesis ay isang therapeutic necessity na itinataguyod ng mga internasyonal na ekspertong medikal. [5]

Paggamot sa Physiotherapy

Ang physical therapy ay hindi ang tiyak na paggamot para sa gonadal dysgenesis. Gayunpaman, ang pandagdag na paggamot na ito ay nakakatulong upang mapabuti ang kagalingan ng mga pasyente at mapahusay ang bisa ng iba pang mga paggamot.

• Acupuncture points nei-guan, da-ling, tung-li, meng-men, sony-yiqiao.
• Aerotherapy - pagligo sa hangin na may temperatura ng hangin na hindi bababa sa 18°C.
• Hydrotherapy (dousing, rubdowns, rain showers, coniferous, contrast, sage bath).
• Balneotherapy (carbon dioxide, perlas, oxygen, radon, iodobromic bath).
• Endonasal electrophoresis ng magnesium, lithium, bromine.

Ang magnetotherapy sa collar zone ay inireseta upang mapabilis ang sirkulasyon ng dugo, gawing normal ang presyon sa mga sisidlan, pagbutihin ang gawain ng pituitary-hypothalamic system. Ang mga pamamaraan ay paulit-ulit araw-araw para sa 12-15 araw.

Bilang karagdagan, ang pisikal na therapy at masahe ay inireseta upang mapabuti ang trophics at nerve conduction, pagpapalakas ng musculoskeletal system. Ang pangkalahatang masahe, pagmamasa ng mga paa't kamay at mga zone ng paglago, ang masahe ng collar zone at mga kalamnan ng gulugod ay isinasagawa.

Herbal na paggamot

Ang mga phytoestrogens ay mga likas na sangkap na nakapaloob sa iba't ibang mga halamang gamot na may mga katangian ng estrogen. Ang mga pangunahing pinagmumulan ng naturang natural na estrogen ay soy at soy-based na mga produkto. Ang mga phytoestrogens ay may pagkakatulad sa istruktura sa estradiol at nakagapos sa mga receptor ng estrogen.

Ang isa pang pangkat ng mga sangkap na kapaki-pakinabang sa gonadal dysgenesis ay phytohormones. Ito ay mga bahagi ng mga halamang panggamot na walang estrogenic na kakayahan, ngunit nagpapakita ng isang kanais-nais na epekto sa kalidad ng buwanang cycle. Ang mga phytohormones ay naroroon sa mga halamang gamot tulad ng cimicifuga, malbrosia, raconticin at iba pa. Mayroong isang bilang ng mga paghahanda sa parmasya, ang komposisyon nito ay eksklusibo na kinakatawan ng mga bahagi ng halaman:

• Climadinon (naglalaman ng 20 mg ng cimicifuga extract, kinuha 1 tablet dalawang beses sa isang araw);
• Remens (kinakatawan ng limang bahagi ng halaman, kinuha ng 30 patak dalawang beses sa isang araw);
• Mastodinon (kinakatawan ng mga extract ng tsimitsifuga, stemleaf basilistnikovidnyi, alpine violet, groudannik bitter, casatnik variegated, tiger lily at kinukuha ng 30 patak dalawang beses sa isang araw).

Sa mga katutubong remedyo, ang mga sumusunod ay partikular na popular:

• Ang pagbubuhos ng puting mistletoe ay inihanda mula sa 2 tsp. durog na hilaw na materyal at 250 ML ng tubig na kumukulo. Ipilit sa ilalim ng takip sa loob ng dalawampu't apat na oras. Kunin ang nakuha na lunas sa araw, nahahati sa tatlong bahagi, pagkatapos kumain.
• Ang tincture ng pitaka ng pastol ay inihanda mula sa proporsyon ng 1 bahagi ng halaman hanggang 10 bahagi ng vodka. Ang lunas ay iginiit sa loob ng 14 na araw, kumuha ng 35 patak ng tatlong beses sa isang araw.
• Ang pagbubuhos ng Aralia Manchurian ay inihanda mula sa 1 tsp. durog na hilaw na materyal ng halaman at 1 litro ng tubig na kumukulo. Ang pagbubuhos ay infused para sa sampung minuto, kumuha ng 1 tbsp. l. hanggang limang beses sa isang araw araw-araw.

Paggamot sa kirurhiko

Ginagawa ang laparoscopy upang mailarawan ang mga gonad at magpasya kung kailangan ang gonadectomy.

Ginagawa ang gonadectomy kung ang himaymay na wala pa sa gulang ay matatagpuan sa mga gonad. Kung mayroong mature na ovarian tissue sa lobular ovotesticular gonad, ang paghihiwalay na may pangangalaga ng bahagi ng ovarian ay ginaganap. Ang teknikal na bahagi ng interbensyon sa kirurhiko ay tinutukoy ng istraktura ng gonad. Kung kinakailangan, ang feminizing plasty ay ginaganap.

Gayunpaman, ang mga surgeon ay hindi palaging kailangang pumili ng bahagyang pagputol ng ovotestis sa batayan ng intraoperative histologic diagnosis, pangangalaga ng mga glandula na partikular sa kasarian, at pag-alis ng mga hindi nakikilalang lugar ng mga gonad. Ang gonadectomy ay mas karaniwang ginagamit dahil sa mas mataas na panganib ng ovotesticular gonad malignancy. Ayon sa mga istatistika, ang mga malignant na proseso sa anyo ng mga dysgerminoma, seminomas, gonadoblastomas ay nasuri sa halos 3% ng mga pasyente.

Pag-iwas

Dahil ang mga pinagbabatayan ng mga sanhi ng gonadal dysgenesis ay hindi pa ganap na naipaliwanag, ang mga eksperto ay hindi pa nakabuo ng isang malinaw na pamamaraan para sa pag-iwas sa sakit. Ang partikular na pag-iwas hanggang sa kasalukuyan ay hindi umiiral. Pinapayuhan ng mga doktor na sundin ang mga sumusunod na pangkalahatang tuntunin:

• Ang mga hinaharap na magulang ay dapat umiwas sa pag-inom ng alak, sa paninigarilyo at, higit pa, sa paggamit ng droga.
• Ang isang umaasam na ina ay dapat magbayad ng pansin sa nutrisyon. Kinakailangang bigyan ng kagustuhan ang natural, sariwa, masustansyang pagkain, nang walang mga kemikal na additives. Pinakamainam, kung ang menu ay iaakma ng isang espesyalista na nutrisyonista.
• Kinakailangan na maglaan ng sapat na oras sa pisikal na aktibidad (1-2 oras sa isang araw, na kinasasangkutan ng lahat ng mga grupo ng kalamnan).
• Sa panahon ng pagbubuntis, mahalaga para sa mga kababaihan na maiwasan ang pakikipag-ugnay sa mga kemikal at radiation. Kung ang propesyonal na aktibidad ay nauugnay sa mga kadahilanan ng panganib, kinakailangan na baguhin ang trabaho kahit na bago magplano ng pagbubuntis.
• Dapat iwasan ng isang buntis na babae ang mga impeksyon sa viral, microbial at fungal.
• Ang mga stress at psycho-emosyonal na sitwasyon ay dapat iwasan kung maaari.
• Kahit na sa yugto ng pagpaplano ng pagbubuntis, dapat kang bumisita sa isang geneticist upang masuri ang posibilidad ng mga abnormalidad ng pangsanggol.

Pagtataya

Ang napapanahong pagsusuri, isang buong kurso ng pananaliksik na may kasunod na pangangasiwa ng medikal, komprehensibong paggamot sa lahat ng magagamit at inirerekomendang mga gamot ay nagbibigay-daan sa mga pasyente na may gonadal dysgenesis na mamuhay ng halos buo at aktibong buhay, nang walang anumang problema sa tahanan, sikolohikal at panlipunan.

Ang pangkalahatang prognosis para sa buhay ay itinuturing na kasiya-siya kung ang pasyente ay walang malubhang cardiovascular malformations.

Ang paglaki ng mga pasyente, kahit na may paggamot sa growth hormone, ay kadalasang mas maikli kaysa sa average ng populasyon. Ang pag-asa sa buhay ay maaari ding mas maikli, ngunit sa regular na pangangasiwa ng medikal at mga hakbang sa pag-iwas, ang pag-asa sa buhay ay makabuluhang tumaas.

Ang kalidad ng hula ay direktang naiimpluwensyahan ng:

• oras ng pagsisimula ng paggamot;
• Kasapatan ng mga dosis ng hormone replacement therapy;
• ang tamang pagpili ng mga gamot;
• Pagsunod ng mga pasyente sa mga rekomendasyon ng mga doktor.

Sa maagang rehabilitasyon, ang isang pasyente na may gonadal dysgenesis ay maaaring magkaroon ng normal na nabuong matris, mga glandula ng suso, at regla. Ang natural na independiyenteng pagbubuntis ay bihira: inirerekumenda ang mga assisted reproductive na teknolohiya.

Literatura na ginamit

Reproductive endocrinolgy. Isang gabay para sa mga manggagamot. A.V. Dreval, 2014

Baseline at Clinical Endocrinology. Ikalawang Aklat - David Gardner, Dolores Schobeck