Ticlopidine

Ang Ticlopidine (ticlopidine) ay isang gamot mula sa pangkat ng mga antiaggregant na ginagamit upang maiwasan ang mga pamumuo ng dugo (blood clotting) sa mga daluyan ng dugo. Ito ay isang platelet aggregation inhibitor, na nangangahulugang pinipigilan nitomga platelet mula sa pagdikit sa dugo, na tumutulong na maiwasan ang pagbuo ng mga clots at binabawasan ang panganib ng thromboembolism.

Ang Ticlopidine ay karaniwang inireseta sa mga taong may sakit sa cardiovascular, tulad ngcoronary heart disease, mga stroke o peripheral arterial disease, upang mabawasan ang panganib ng mga namuong dugo at mapabuti ang daloy ng dugo.

Gayunpaman, dahil ang ticlopidine ay maaaring maging sanhi ng malubhang epekto, tulad ngagranulocytosis (nabawasan ang bilang ng white blood cell), ang gamot ay karaniwang nakalaan para sa kapag ang ibang anticoagulants at antiaggregant ay hindi naaangkop o hindi epektibo.

Mga pahiwatig Ticlopidine

Ang Ticlopidine ay karaniwang inireseta sa mga sumusunod na kaso:

1. Sakit sa puso: Ang Ticlopidine ay maaaring gamitin upang maiwasan ang trombosis sa mga pasyente na may stable angina pectoris (pananakit ng dibdib dahil sa pagbawas ng daloy ng dugo sa puso) o pagkatapos ng myocardial infarction (nabawasan ang suplay ng dugo sa kalamnan ng puso).
2. Ischemic Stroke: Ang gamot ay maaaring gamitin upang maiwasan ang pangalawang ischemic stroke sa mga pasyente na nagkaroon na ng stroke dahil sa vascular thrombosis.
3. Peripheral arterial disease: Maaaring makatulong ang Ticlopidine na mapabuti ang daloy ng dugo sa lower extremities sa mga pasyenteng may peripheral arterial disease tulad ngperipheral arterial disease.
4. Vascular stenting: Ginagamit kasama ng aspirin upang maiwasan ang trombosis pagkatapos ng coronary artery stenting (isang pamamaraan kung saan ang isang espesyal na tubular stent ay inilalagay sa isang makitid na sisidlan).
5. Iba pang Kondisyon: Sa mga bihirang kaso, ang ticlopidine ay maaaring inireseta para sa paggamot ng iba pang mga kondisyon na nauugnay sa trombosis, ngunit ang paggamit sa mga kasong ito ay nangangailangan ng pag-iingat at maaaring mangailangan ng mga espesyal na pagsasaalang-alang.

Pharmacodynamics

Ang mga pharmacodynamics ng ticlopidine ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang pagsasama-sama ng platelet, iyon ay, upang maiwasan ang mga platelet na magkadikit. Ito ay kabilang sa isang pangkat ng mga gamot na kilala bilang mga antiaggregant, na tumutulong na maiwasan ang pagbuo ng mga pamumuo ng dugo sa mga daluyan ng dugo.

Ang Ticlopidine ay kumikilos sa pamamagitan ng ilang mga mekanismo:

1. Pag-iwas sa ADP-induced platelet aggregation: Hinaharang ng Ticlopidine ang mga receptor ng ADP sa mga platelet, na pumipigil sa mga ito na magkadikit.
2. Pagtaas ng oras ng pagdurugo: Ang pagsugpo sa pagsasama-sama ng platelet ay humahantong sa pagtaas ng oras ng pagdurugo, na isa sa mga tagapagpahiwatig ng aktibidad ng antiaggregant ng gamot.
3. Epekto sa fibrinolysis system: Maaaring magkaroon ng epekto ang Ticlopidine sa sistema ng fibrinolysis, na nagpapataas ng pagkatunaw ng clot.
4. Mga epekto sa endothelial function: Ang isang positibong epekto ng ticlopidine sa vascular endothelial function ay naobserbahan, na maaari ring mag-ambag sa antithrombotic effect.

Ang gamot ay nagsisimulang kumilos 24-48 na oras pagkatapos kumuha nito, at ang maximum na epekto ay nakamit pagkatapos ng mga 3-5 araw ng regular na paggamit. Ang epekto ng ticlopidine ay hindi maibabalik, at pagkatapos ng paghinto ng gamot, ang pagbawi ng function ng platelet ay nangyayari nang dahan-dahan, sa loob ng ilang araw.

Pharmacokinetics

Ang mga pharmacokinetics ng ticlopidine ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na pangunahing aspeto:

1. Pagsipsip: Ang Ticlopidine ay mahusay na hinihigop mula sa gastrointestinal tract. Ang paggamit ng pagkain ay nagpapabuti sa pagsipsip nito. Ang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo ay naabot ng humigit-kumulang 1-2 oras pagkatapos ng pangangasiwa.
2. Pamamahagi: Ang Ticlopidine ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng higit sa 90%, na nagpapahiwatig ng mataas na antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma. Ito ay ipinamamahagi sa mga organo at tisyu, na tumagos sa mga platelet.
3. Metabolismo: Ang Ticlopidine ay na-metabolize sa atay upang bumuo ng mga aktibong metabolite. Ang metabolismo ng ticlopidine ay isinasagawa ng cytochrome P450 enzymes sa atay. Ang pangunahing metabolite ay thienopyridine derivative, na may antiaggregant effect.
4. Paglabas: Ang Ticlopidine at ang mga metabolite nito ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato at may apdo. Humigit-kumulang 60% ng dosis ay excreted sa ihi at tungkol sa 23% sa feces. Ang pag-aalis ng kalahating buhay ng ticlopidine mula sa plasma ng dugo ay 12 hanggang 15 na oras, na nagbibigay ng matagal na pagkilos.
5. Oras ng pagkilos: Ang simula ng pagkilos ng ticlopidine ay hindi nangyayari kaagad, ito ay tumatagal mula sa ilang araw hanggang isang linggo ng pagkuha ng gamot upang bumuo ng buong epekto. Ito ay dahil sa pangangailangan para sa akumulasyon ng mga aktibong metabolite sa katawan. Ang epekto ay nagpapatuloy sa mahabang panahon pagkatapos ng paghinto ng gamot dahil sa mabagal na reverse metabolism at isang mahabang kalahating buhay.

Gamitin Ticlopidine sa panahon ng pagbubuntis

Walang mga pag-aaral na direktang tumutugon sa paggamit ng ticlopidine sa panahon ng pagbubuntis ay natagpuan.

Contraindications

Ang pagkuha ng Ticlopidine ay nagdadala ng ilang mga panganib at may ilang mga kontraindikasyon:

1. Allergy sa ticlopidine o anumang iba pang bahagi ng gamot: Ang mga pasyente na may kilalang hypersensitivity sa ticlopidine ay dapat na iwasan ang paggamit nito.
2. Mga sakit sa hematological: Ang Ticlopidine ay maaaring magdulot ng neutropenia, thrombocytopenia, aplastic anemia at iba pang malubhang karamdaman ng hematopoiesis. Samakatuwid, ang gamot ay kontraindikado sa pagkakaroon ng mga hematologic na sakit, kabilang ang malubhang leukopenia at thrombocytopenia.
3. Matinding hepatic impairment: Ang Ticlopidine ay na-metabolize sa atay at ang paggamit nito ay maaaring magpalala sa kondisyon sa pagkakaroon ng malubhang sakit sa atay.
4. Talamak na mulingnal failure: Sa mga pasyente na may malubhang kapansanan sa bato, ang paggamit ng ticlopidine ay nangangailangan ng pag-iingat dahil sa panganib ng akumulasyon ng mga nakakalason na metabolite.
5. Aktibong pagdurugo o pagkahilig sa pagdurugo: Kabilang ang mga peptic ulcer at panloob na pagdurugo dahil pinapataas ng ticlopidine ang oras ng pagdurugo.
6. Talamak na yugto ng stroke: Ang paggamit ng ticlopidine kaagad pagkatapos ng talamak na stroke ay hindi inirerekomenda dahil sa kakulangan ng data sa kaligtasan at pagiging epektibo sa kasong ito.
7. Pagbubuntis at paggagatas: Ang paggamit ng ticlopidine sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay kontraindikado dahil sa kakulangan ng sapat na data sa kaligtasan.
8. Matinding clotting disorder: Dahil pinapataas ng ticlopidine ang panganib ng pagdurugo, ang paggamit nito ay maaaring mapanganib sa pagkakaroon ng mga clotting disorder.

Mga side effect Ticlopidine

Tulad ng anumang gamot, ang Ticlopidine ay maaaring maging sanhi ng ilang mga side effect:

1. Mga epekto ng hematologic: Isama ang thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), na maaaring mangyari sa loob ng mga linggo ng pagsisimula ng paggamot. Ang TTP ay isang seryosong kondisyon na nailalarawan sa pamamagitan ng thrombosis sa maliliit na sisidlan, na maaaring humantong sa talamak na pagkabigo sa bato, mga pagbabago sa neurological, at mas mataas na panganib ng kamatayan. Ang maagang paghinto ng gamot at pagsisimula ng plasma therapy ay maaaring makabuluhang mapabuti ang kinalabasan (Kupfer, Tessler, 1997).
2. Neutropenia: Ang Ticlopidine ay maaaring magdulot ng pagbaba sa bilang ng mga neutrophil sa dugo, na nagpapataas ng panganib ng mga impeksiyon.
3. Tumaas na panganib ng pagdurugo: Bilang isang antiaggregant, pinapataas ng ticlopidine ang oras ng pagdurugo, na maaaring humantong sa pagtaas ng pagdurugo, kabilang ang panloob na pagdurugo.
4. Mga karamdaman sa atay: Kasamajaundice at nakataasmga enzyme sa atay, na maaaring magpahiwatig ng kapansanan sa paggana ng atay. Ang cholestatic hepatitis ay naiulat sa ilang mga kaso (Han et al., 2002).
5. Mga reaksiyong alerdyi: Mga pantal sa balat, pruritus, angioedema.
6. Pagtatae at iba pang gastrointestinal mga karamdaman: Ang Ticlopidine ay madalas na nagiging sanhi ng mga sakit sa GI kabilang ang pagtatae,pagduduwal at pagsusuka.
7. Mga epekto sa neurological:Nahihilo, sakit ng ulo at ang pagkapagod ay maaari ding maging side effect ng ticlopidine.

Labis na labis na dosis

Ang labis na dosis ng ticlopidine ay maaaring humantong sa mga malubhang epekto, lalo na ang mga nauugnay sa pagtaas ng antiaggregant action nito, na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo. Ang mga sintomas ng labis na dosis ay maaaring kabilang ang:

• Tumaas na oras ng pagdurugo.
• Pagdurugo sa iba't ibang organ at tissue.
• Hitsura ng mga pasa at pasa kahit na may maliliit na pinsala.
• Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae.
• Pagkahilo at pangkalahatang karamdaman.

Ano ang gagawin sa kaso ng labis na dosis:

1. Humingi kaagad ng medikal na atensyon. Sa mga unang palatandaan ng labis na dosis, pumunta sa isang medikal na pasilidad o tumawag kaagad ng ambulansya.
2. Symptomatic na paggamot. Walang tiyak na antidote para sa ticlopidine, kaya ang paggamot ay naglalayong alisin ang mga sintomas at mapanatili ang mahahalagang function ng katawan. Maaaring kailanganin ang pagsasalin ng dugo o ang mga bahagi nito upang itama ang mga sakit sa clotting.
3. Pagsubaybay sa Kondisyon. Ang pasyente ay mangangailangan ng malapit na pagsubaybay sa kalusugan, kabilang ang pagsubaybay sa pamumuo ng dugo, paggana ng bato at atay.
4. Paghinto ng ticlopidine. Dagdag pa, depende sa kalubhaan ng kondisyon at mga rekomendasyon ng doktor, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis o kumpletong paghinto ng gamot.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang Ticlopidine ay maaaring makipag-ugnayan sa iba't ibang mga gamot, binabago ang kanilang pagiging epektibo o pagtaas ng panganib ng mga side effect. Narito ang ilang halimbawa ng mga ganitong pakikipag-ugnayan:

1. Pakikipag-ugnayan sa theophylline: Maaaring pataasin ng Ticlopidine ang konsentrasyon ng theophylline sa dugo, na nagpapataas ng panganib ng mga nakakalason na epekto ng theophylline, kabilang ang mga pagkagambala sa ritmo ng puso at pagtaas ng nervous excitability. Mahalagang subaybayan ang mga antas ng theophylline kapag pinagsama-sama ang ticlopidine at ayusin ang dosis ng theophylline kung kinakailangan (Colli et al., 1987).
2. Pakikipag-ugnayan sa phenytoin: Maaaring bawasan ng Ticlopidine ang clearance ng phenytoin, na humahantong sa pagtaas ng mga konsentrasyon sa dugo at pagtaas ng panganib ng mga nakakalason na reaksyon tulad ng ataxia, visual disturbances at cognitive impairment. Ang mga antas ng phenytoin ay dapat na subaybayan at ang dosis ay nababagay kapag sabay na pinangangasiwaan ng ticlopidine (Riva et al., 1996).
3. Anticoagulants at iba pang langgamiaggregants: Maaaring pataasin ng Ticlopidine ang epekto ng anticoagulants (hal. warfarin) at iba pang antiaggregants (hal. aspirin), na nagdaragdag ng panganib ng pagdurugo. Maaaring kailanganin ang malapit na pagsubaybay sa kondisyon ng pasyente at pagsasaayos ng dosis kapag pinagsama ang mga gamot na ito.
4. Mga gamot na na-metabolize ng cytochrome P450: Maaaring pigilan ng Ticlopidine ang aktibidad ng ilang mga enzyme ng cytochrome P450, na nakakaapekto sa metabolismo ng maraming gamot, kabilang ang mga statin, antidepressant, at beta-blocker. Ito ay maaaring humantong sa mas mataas na antas ng mga gamot na ito sa dugo at mas mataas na panganib ng mga side effect.
5. Digoxin: May mga ulat na ang ticlopidine ay maaaring tumaas ang konsentrasyon ng plasma ng digoxin, na nangangailangan ng pag-iingat kapag ginagamit ang mga ito nang magkasama.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang mga kondisyon ng imbakan para sa ticlopidine ay dapat sumunod sa mga pangkalahatang rekomendasyon para sa pag-iimbak ng mga produktong panggamot, pati na rin ang mga tagubilin na ibinigay ng tagagawa sa pakete ng gamot. Sa pangkalahatan, inirerekomenda na obserbahan ang mga sumusunod na kondisyon:

1. Temperatura: Ang Ticlopidine ay dapat na nakaimbak sa temperatura ng silid, kadalasan sa pagitan ng 15 at 25 degrees Celsius. Iwasang mag-imbak ng gamot sa mga lugar na may mataas na temperatura o direktang sikat ng araw.
2. Halumigmig: Ang gamot ay dapat na nakaimbak sa isang tuyo na lugar, malayo sa mga pinagmumulan ng kahalumigmigan, upang maiwasan ang pagkasira at pagbawas ng bisa.
3. Availability sa mga bata: Ang gamot ay dapat itago sa hindi maaabot ng mga bata upang maiwasan ang hindi sinasadyang paglunok.
4. Packaging: Itago ang ticlopidine sa orihinal nitong packaging upang maprotektahan ito mula sa liwanag at kahalumigmigan at para sa madaling pagsubaybay sa petsa ng pag-expire.

Shelf life

Huwag gumamit ng ticlopidine pagkatapos ng petsa ng pag-expire na nakasaad sa pakete. Ang mga expired na gamot ay dapat na itapon ng maayos.