Gleevec

Ang Gleevec (imatinib) ay isang gamot na kabilang sa klase ng tyrosine kinase inhibitors. Ito ay ginagamit upang gamutin ang iba't ibang uri ng kanser tulad ng talamak na myeloid leukemia (CML), gastrointestinal stromal tumor (GIST), at iba pang mga sakit na nauugnay sa labis na aktibidad ng tyrosine kinase. Gumagana ang Gleevec sa pamamagitan ng pagharang sa mga signaling pathway sa mga cell na nagdudulot sa kanila ng paglaki at pagdami nang hindi maipaliwanag. Nagbibigay-daan ito sa iyong kontrolin ang paglaki ng mga selula ng kanser at pabagalin ang pag-unlad ng kanser.

Mga pahiwatig Gleeveka

1. Chronic myeloid leukemia (CML) sa chronic phase, accelerated phase o blast crisis.
2. Gastrointestinal stromal tumor, kung ang tumor ay hindi ganap na maalis sa pamamagitan ng operasyon o kung may metastases.
3. Ductal dermatofibrosarcoma.

Paglabas ng form

Karaniwang nasa tablet form ang Gleevec para inumin nang pasalita.

Pharmacodynamics

• Ang Gleevec ay isang tyrosine kinase inhibitor na nagta-target ng tyrosine kinase na nauugnay sa ilang partikular na oncogenes. Sa partikular, pinipigilan nito ang tyrosine kinase BCR-ABL, na karaniwang nauugnay sa CML, gayundin ang iba pang tyrosine kinase gaya ng PDGFR (plate cell growth factor) at KIT (receptor tyrosine kinase).
• Ang pagharang sa aktibidad ng mga tyrosine kinase na ito ay nakakatulong na matakpan ang mga signaling pathway na nagsusulong ng paglaki at pag-unlad ng tumor, na nagreresulta sa pagsugpo sa paglaki ng tumor at pagbaba sa mass ng tumor.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip: Ang Gleevec ay kadalasang mabilis at ganap na hinihigop mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ay karaniwang nakakamit 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa.
2. Metabolismo: Ang Imatinib ay na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng cytochrome P450 enzymes. Ang mga pangunahing metabolite ay mga aktibong anyo gaya ng N-demethyl-imatinib at N-oxide-imatinib.
3. Excretion: Ang Gleevec at ang mga metabolite nito ay pangunahing inilalabas sa apdo (mga 68%) at ihi (mga 13%). Ang antas ng paglabas sa ihi ay humigit-kumulang 10% hindi nagbabago.
4. Half-life: Ang kalahating buhay ng Gleevec mula sa katawan ay humigit-kumulang 18 oras, na nangangahulugang ang gamot ay maaaring inumin nang isang beses o dalawang beses sa isang araw upang matiyak ang matatag na konsentrasyon sa dugo.
5. Pagkain: Ang pag-inom ng Gleevec kasama ng pagkain ay maaaring mabawasan ang pagsipsip nito, kaya karaniwang inirerekomenda na inumin ito nang walang laman ang tiyan o 1-2 oras bago kumain.
6. Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot: Maaaring makipag-ugnayan ang Gleevec sa ilang iba pang mga gamot, lalo na ang mga na-metabolize din sa pamamagitan ng cytochrome P450 enzymes. Maaaring makaapekto ang mga pakikipag-ugnayan sa pagiging epektibo o kaligtasan ng paggamot.

Dosing at pangangasiwa

1. Paraan ng aplikasyon:

   • Ang Gleevec ay kadalasang kinukuha nang pasalita, ibig sabihin, sa pamamagitan ng bibig.
   • Ang mga tablet ay dapat na lunukin nang buo, nang hindi nahati o nginunguya, na may kaunting tubig.
   • Inirerekomenda na inumin ang mga tablet nang sabay-sabay araw-araw upang matiyak ang matatag na konsentrasyon ng gamot sa dugo.

2. Dosis:

   • Ang dosis ng Gleevec ay maaaring mag-iba depende sa uri ng kanser at sa yugto ng sakit.
   • Ang karaniwang panimulang dosis para sa mga nasa hustong gulang na may talamak na myeloid leukemia (CML) ay 400 mg bawat araw.
   • Para sa mga pasyenteng may iba pang uri ng kanser o depende sa pag-unlad ng sakit, maaaring baguhin ng iyong doktor ang dosis.

3. Tagal ng paggamot:

   • Ang tagal ng paggamot sa Gleevec ay tinutukoy ng doktor at depende sa tugon sa paggamot at mga katangian ng sakit.
   • Ang paggamot ay maaaring tumagal ng mahabang panahon, at ang gamot ay karaniwang iniinom sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng medikal.

Gamitin Gleeveka sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng Gleevec sa panahon ng pagbubuntis ay nauugnay sa panganib ng mga depekto sa kapanganakan at iba pang malubhang problema, kaya hindi inirerekomenda ang paggamit nito nang walang mahigpit na medikal na indikasyon at sa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng medikal. Narito ang ilang mahahalagang natuklasan mula sa pananaliksik:

1. Mga panganib sa fetus: Ang Gleevec ay maaaring magdulot ng mga depekto sa panganganak, lalo na kapag ginamit sa unang trimester ng pagbubuntis. Nalaman ng pag-aaral na 50% ng mga pagbubuntis na nalantad sa imatinib ay nagresulta sa malusog na mga sanggol, ngunit 12 kaso ang nagkaroon ng congenital anomalya, kabilang ang mga kumplikadong malformations sa tatlong bagong silang (Pye et al., 2008).
2. Pag-aaral ng Kaso: Isang babaeng may talamak na myeloid leukemia ay matagumpay na nagamot ng imatinib sa ikalawa at ikatlong trimester ng pagbubuntis at nagsilang ng isang malusog na sanggol na walang congenital anomalya. Gayunpaman, ang imatinib ay nakita sa placental at peripheral na dugo ng bata, na nagbibigay-diin sa kakayahang tumawid sa placental barrier (Ali et al., 2009).

Dahil sa potensyal na panganib ng pagkakalantad sa fetus, inirerekomendang iwasan ang paggamit ng imatinib sa panahon ng pagbubuntis, lalo na sa unang trimester. Kung ang imatinib therapy ay kinakailangan para sa maternal treatment, isang maingat na pagsusuri sa risk-benefit ay dapat gawin at dapat isaalang-alang ang mga alternatibong paggamot.

Contraindications

1. Hypersensitivity: Ang mga taong may kilalang hypersensitivity sa imatinib o alinman sa mga sangkap ng gamot ay hindi dapat uminom ng Gleevec.
2. Mga problema sa puso: Maaaring kontraindikado ang Gleevec sa mga pasyenteng may malubhang sakit sa puso, gaya ng pagpalya ng puso, arrhythmias, o mga nakaraang atake sa puso.
3. Paghina ng atay: Sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa atay, ang Gleevec ay dapat gamitin nang may pag-iingat at sa ilalim ng medikal na pangangasiwa dahil maaari nitong mapataas ang panganib na magkaroon ng hepatic dysfunction.
4. Mga problema sa bato: Ang Gleevec ay na-metabolize pangunahin sa atay, ngunit ang mga metabolite nito ay maaari ding ilabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa bato ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis.
5. Pagbubuntis at pagpapasuso: Ang data sa kaligtasan ng Gleevec sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay limitado, kaya ang paggamit nito sa panahong ito ay dapat lamang gawin sa payo ng isang manggagamot.
6. Mga Bata: Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng Gleevec sa mga bata ay maaaring hindi pa napag-aralan nang sapat, kaya ang paggamit nito sa mga bata ay maaaring mangailangan ng konsultasyon sa isang doktor.
7. Geriatric age: Maaaring mangailangan ng mas maingat na pagrereseta at regular na pagsubaybay ang mga matatandang pasyente kapag gumagamit ng Gleevec.

Mga side effect Gleeveka

1. Hepatotoxicity: Tumaas na antas ng liver enzymes sa dugo, jaundice.
2. Cytopenia: Nabawasan ang bilang ng mga selula ng dugo gaya ng mga puting selula ng dugo, mga platelet at mga pulang selula ng dugo.
3. Mga sakit sa gastrointestinal: Pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, dyspepsia, gana sa pagkain, dysfunction ng atay.
4. Osteoporosis: Bumaba ang density ng buto at tumaas na panganib ng bali.
5. Gastrointestinal bleeding: Peptic ulcer ng tiyan at bituka, dumudugo.
6. Pamamaga at pagpapanatili ng likido: Pamamaga sa iba't ibang bahagi ng katawan, kabilang ang mga binti at mukha.
7. Myalgia at arthralgia: Pananakit sa mga kalamnan at kasukasuan.
8. Cardiotoxicity: Tumaas o bumabang antas ng paggana ng puso.
9. Mga reaksyon sa balat: Pantal, pangangati, mga marka sa balat.
10. Mga problema sa paningin: Malabong paningin, retinal detachment.

Labis na labis na dosis

1. Nadagdagang side effect gaya ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagkapagod, pananakit ng ulo at iba pa.
2. Maaaring magkaroon ng malubhang komplikasyon, gaya ng myelosuppression (pagbaba ng bilang ng mga selulang bumubuo ng dugo), hepatotoxicity (pinsala sa atay) at dysfunction ng puso.
3. Maaaring mangyari ang iba pang bihira at malubhang epekto, kabilang ang neurotoxicity at mga problema sa paghinga.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Mga inhibitor o inducers ng Cytochrome P450: Ang Gleevec ay na-metabolize sa atay sa pamamagitan ng mga enzyme ng cytochrome P450. Maaaring baguhin ng mga gamot na malakas na inhibitor o inducers ng mga enzyme na ito ang konsentrasyon ng imatinib sa dugo. Halimbawa, ang mga cytochrome P450 inhibitors gaya ng ketoconazole ay maaaring magpapataas ng mga konsentrasyon ng imatinib, habang ang mga inducers gaya ng rifampin ay maaaring magpababa sa kanila.
2. Mga gamot na nakakaapekto sa gastrointestinal pH: Ang pag-inom ng mga gamot na nagbabago sa gastrointestinal pH, gaya ng mga antacid o mga gamot na naglalaman ng mga proton inhibitor, ay maaaring makaapekto sa pagsipsip ng Gleevec. Maaari nitong bawasan ang pagiging epektibo nito.
3. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng cardiotoxicity: Maaaring pataasin ng Gleevec ang panganib ng cardiotoxicity kapag ginamit kasama ng iba pang mga gamot na maaaring magkaroon din ng masamang epekto sa cardiovascular system, gaya ng mga antiarrhythmic na gamot.
4. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng myelosuppression: Maaaring pataasin ng Gleevec ang myelosuppression kapag ginamit kasama ng iba pang mga gamot na nakakaapekto rin sa pagbuo ng dugo, gaya ng mga cytotoxic na gamot o gamot na ginagamit sa paggamot sa cancer.
5. Mga gamot na nagpapataas ng panganib ng pagdurugo: Maaaring pataasin ng Gleevec ang panganib ng pagdurugo kapag ginamit kasama ng mga anticoagulants o antiplatelet na gamot.
6. Mga gamot na nakakaapekto sa hepatic o renal function: Maaaring baguhin ng mga gamot na nakakaapekto sa hepatic o renal function ang mga pharmacokinetics ng imatinib at mga metabolite nito.