Doxepin

Ang Doxepin ay isang tricyclic antidepressant (TCA) na gamot na kadalasang ginagamit upang gamutin ang iba't ibang psychiatric at neurological na kondisyon.

Ang Doxepin ay pangunahing ginagamit para sa mga sumusunod na layunin:

1. Paggamot ng mga depressive disorder: Ginagamit ang Doxepin para mapabuti ang mood, bawasan ang pakiramdam ng kalungkutan, kawalang-interes at iba pang sintomas na nauugnay sa depression.
2. Paggamot sa Mga Karamdaman sa Pagkabalisa: Maaari rin itong maging epektibo sa pagbabawas ng mga sintomas ng pagkabalisa at pagkabalisa.
3. Paggamot sa sakit na neuropathic: Maaaring gamitin ang Doxepin upang gamutin ang sakit na neuropathic gaya ng neuralgia, neuropathy at fibromyalgia. Sa kasong ito, maaari itong gamitin sa mas mababang dosis kaysa sa paggamot sa depression.
4. Paggamot sa insomnia: Maaari ding gamitin ang Doxepin para gamutin ang insomnia, lalo na sa pagkakaroon ng nighttime insomnia, chronic insomnia at iba pang mga sleep disorder.

Ang doxepin ay kadalasang kinukuha sa anyo ng tablet, na kinukuha nang pasalita. Ang dosis at regimen ay tinutukoy ng doktor depende sa partikular na diagnosis at mga indibidwal na katangian ng pasyente.

Mahalagang tandaan na ang doxepin ay maaaring may mga hindi gustong epekto at ang paggamit nito ay dapat na nasa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng medikal.

Mga pahiwatig Doxepina

1. Mga depressive disorder: Ang Doxepin ay kadalasang ginagamit upang gamutin ang iba't ibang anyo ng mga depressive disorder, kabilang ang major depression, atypical depression, at reactive depression. Nakakatulong itong mapabuti ang mood, bawasan ang pakiramdam ng kawalan ng pag-asa at kawalan ng kakayahan, at ibalik ang interes sa mga pang-araw-araw na aktibidad.
2. Insomnia: Ang Doxepin ay maaaring isang epektibong paggamot para sa insomnia, lalo na kung nahihirapan kang makatulog. Ang pagkilos na antihistamine nito ay maaaring makatulong na mapabuti ang kalidad ng pagtulog.
3. Mga karamdaman sa pagkabalisa: Sa ilang mga kaso, maaaring gamitin ang doxepin upang mabawasan ang mga sintomas ng mga karamdaman sa pagkabalisa gaya ng pangkalahatang pagkabalisa, panic attack, at social na pagkabalisa.
4. Mga kondisyon ng balat: Minsan ginagamit ang doxepin upang gamutin ang mga kondisyon ng balat gaya ng pangangati, eksema, urticaria, o lupus erythematosus dahil sa pagkilos nitong antihistamine.
5. Iba pang mga kundisyon: Maaaring gamitin minsan ang Doxepin upang gamutin ang iba pang mga kundisyon gaya ng malalang pananakit, migraine, o ilang sakit sa somatoform.

Paglabas ng form

1. Mga tablet: Ang pinakakaraniwang formulation, doxepin tablets ay iniinom nang pasalita at available sa iba't ibang lakas gaya ng 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg at 150 mg.
2. Mga Kapsul: Available din para sa oral na paggamit sa mga katulad na dosis gaya ng mga tablet.
3. Concentrate para sa solusyon: Ang doxepin sa concentrate form ay nagbibigay-daan sa paghahanda ng isang oral solution, na maaaring maginhawa para sa mga pasyenteng nahihirapang lumunok ng solidong anyo ng mga gamot.
4. Cream para sa panlabas na paggamit: Ang Doxepin cream ay ginagamit upang gamutin ang pangangati dahil sa eksema at iba pang kondisyon ng balat.

Pharmacodynamics

1. Baharangan ang neurotransmitter reuptake: Ang Doxepin ay gumaganap bilang isang inhibitor ng reuptake ng mga neurotransmitters gaya ng serotonin at norepinephrine, na humahantong sa pagtaas ng konsentrasyon ng mga ito sa synaptic space.
2. Histamine receptor antagonism: Ang Doxepin ay may malakas na antagonistic na epekto sa mga histamine H1 receptor, na nagbibigay dito ng mga katangian ng antihistamine. Maaari itong makatulong na mabawasan ang mga sintomas ng allergy at mabawasan ang pangangati.
3. Baharangan ang mga muscarinic cholinergic receptor: May antagonistic na epekto ang Doxepin sa mga muscarinic cholinergic receptor, na maaaring humantong sa mga side effect gaya ng tuyong bibig, paninigas ng dumi, pagpapanatili ng ihi at iba pa.
4. Adrenergic receptor blocking: Ang Doxepin ay mayroon ding aktibidad sa α1-adrenergic receptors, na maaaring mag-ambag sa antihypertensive effect nito.
5. Modulation ng mga sodium channel: Sa ilang mga kaso, maaaring makaapekto ang doxepin sa mga sodium channel, na maaaring may mga antiarrhythmic effect.
6. Modulation ng iba pang mga receptor: Maaari ding makaapekto ang Doxepin sa ilang iba pang mga receptor at system, kabilang ang dopamine, gamma-aminobutyric acid (GABA) at mga channel ng calcium.

Pharmacokinetics

1. Pagsipsip: Ang doxepin ay karaniwang ibinibigay nang pasalita bilang mga tablet o kapsula. Pagkatapos inumin ang gamot, mahusay itong nasisipsip mula sa gastrointestinal tract.
2. Metabolismo: Ang Doxepin ay sumasailalim sa malawak na metabolismo sa atay. Ang pangunahing ruta ng metabolismo ay hydroxylation sa pangunahing aktibong metabolite, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), na mayroon ding antidepressant effect. Kasama sa iba pang metabolite ang hydroxydoxepin at hydroxydesmethyldoxepin.
3. Pag-aalis: Ang Doxepin at ang mga metabolite nito ay inaalis sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng mga bato. Sa mga pasyenteng may kapansanan sa paggana ng bato, maaaring kailanganin ang pagsasaayos ng dosis.
4. Half-life: Ang kalahating buhay ng doxepin at ang mga metabolite nito mula sa plasma ay humigit-kumulang 10-24 na oras.
5. Pagbubuklod ng protina: Ang doxepin ay lubos na nakagapos sa mga protina ng plasma, humigit-kumulang 77-99%.
6. Patuloy na pagkilos: Maaaring kailanganin ang ilang linggo ng regular na paggamit upang makamit ang maximum na therapeutic effect.

Dosing at pangangasiwa

Mga oral na tablet at kapsula:

• Mga karamdaman sa depresyon at pagkabalisa:
  • Paunang Dosis: Karaniwang nagsisimula sa 75 mg bawat araw, nahahati sa ilang dosis.
  • Dosis ng Pagpapanatili: Ang dosis ay maaaring unti-unting tumaas sa 150-300 mg bawat araw depende sa tugon at pagpaparaya ng pasyente.
  • Maximum Dose: Hindi dapat lumampas sa 300 mg bawat araw.
• Malalang Pananakit:
  • Maaaring mag-iba ang mga dosis, ngunit kadalasan ay mas mababa kaysa sa depression.

Mag-concentrate para sa solusyon:

• Ang dosis ay kapareho ng para sa mga tablet at kapsula. Ang concentrate ay diluted sa tubig, juice o gatas bago gamitin.

Cream para sa panlabas na paggamit:

• Mga sakit sa balat:
  • Maglagay ng manipis na layer sa mga apektadong bahagi ng balat hanggang apat na beses sa isang araw.
  • Ang paggamit ay dapat na limitado sa maliliit na bahagi ng balat at mga maikling kurso ng paggamot.

Mga espesyal na tagubilin:

• Ang pag-inom ng doxepin sa gabi ay maaaring makatulong na mabawasan ang pagkapagod sa araw.
• Upang mabawasan ang panganib ng orthostatic hypotension (pagbaba ng presyon ng dugo kapag nakatayo), inirerekomendang magsimula sa mababang dosis.
• Dapat mag-ingat kapag itinigil ang doxepin, unti-unting binabawasan ang dosis upang maiwasan ang mga sintomas ng withdrawal.
• Sa panahon ng paggamot, dapat iwasan ang pag-inom ng alak.

Gamitin Doxepina sa panahon ng pagbubuntis

Ang paggamit ng doxepin sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring nauugnay sa mga panganib sa pagbuo ng fetus. Mga highlight mula sa pananaliksik:

1. Mga negatibong epekto sa mga bagong silang: Isang kaso ang inilarawan kung saan ang isang bagong panganak na ang ina ay umiinom ng doxepin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso ay nakaranas ng mahinang pagsuso at paglunok, kalamnan hypotonia at pagsusuka. Matapos ihinto ang pagpapasuso, bumuti ang kalagayan ng bata. Sa kabila ng mababang dosis ng doxepin at ang aktibong metabolite nito, may panganib ng akumulasyon at mga side effect sa mga bagong silang dahil sa pagbaba ng metabolic activity (Frey, Scheidt, & von Brenndorff, 1999).
2. Mga Pagbabago sa Cardiovascular Function sa mga Anak: Ipinakita ng mga pag-aaral sa mga daga na ang pagkakalantad sa doxepin sa una o ikalawang trimester ng pagbubuntis ay nagpapataas ng dami ng namamatay sa sanggol, at ang pagkakalantad sa ikatlong trimester ay nagpapataas ng dami ng namamatay at nagpapababa ng bigat ng panganganak. Napataas din ng exposure ang reaktibiti ng aortic beta-adrenergic system, na maaaring maka-impluwensya sa cardiovascular function (Simpkins, Field, & Torosian, 1985).

Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig ng mga potensyal na panganib ng paggamit ng doxepin sa panahon ng pagbubuntis. Samakatuwid, mahalagang isaalang-alang ang mga katotohanang ito at talakayin ang mga posibleng panganib at alternatibong opsyon sa paggamot sa iyong doktor bago gumamit ng doxepin sa panahon ng pagbubuntis.

Contraindications

1. Hypersensitivity sa doxepin o iba pang bahagi ng gamot.
2. Acute myocardial infarction. Ang panahon ng pagbawi pagkatapos ng myocardial infarction ay nangangailangan ng espesyal na pag-iingat sa paggamit ng mga gamot na nakakaapekto sa cardiovascular system.
3. Angle-closure glaucoma. Maaaring pataasin ng Doxepin ang intraocular pressure, na mapanganib para sa mga pasyenteng may ganitong sakit.
4. Pananatili ng ihi, lalo na sa sakit sa prostate, dahil maaaring lumala ang problemang ito ng doxepin.
5. Pagkuha ng monoamine oxidase inhibitors (MAOIs). Kinakailangang maghintay ng hindi bababa sa 14 na araw sa pagitan ng pagtigil sa MAOI at pagsisimula ng paggamot sa doxepin upang maiwasan ang mga seryoso at potensyal na mapanganib na pakikipag-ugnayan sa droga.

Dapat ding mag-ingat kapag nagpapagamot ng doxepin sa mga sumusunod na kaso:

• Bipolar affective disorder, dahil maaaring mangyari ang manic episodes.
• Epilepsy, dahil maaaring mapababa ng doxepin ang threshold para sa aktibidad ng seizure.
• Malubhang sakit sa atay o bato, kung saan maaaring maapektuhan ang metabolismo at pag-aalis ng gamot.
• Sakit sa cardiovascular, kabilang ang mga arrhythmia, pagpalya ng puso at iba pang mga karamdaman, dahil maaaring makaapekto ang doxepin sa tibok ng puso at presyon ng dugo.

Mga side effect Doxepina

1. Pag-aantok at pagpapatahimik: Maaaring magdulot ang Doxepin ng antok, pagkapagod, at pagkahilo. Maaaring mabawasan ng mga epektong ito ang pagiging alerto at konsentrasyon.
2. Tuyong bibig: Isa ito sa mga pinakakaraniwang epekto ng doxepin. Ang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pakiramdam ng tuyong bibig, na maaaring humantong sa kakulangan sa ginhawa, kapansanan sa panlasa, at kahirapan sa paglunok.
3. Pagtitibi: Ang Doxepin ay maaaring magdulot ng pagbagal ng motility ng bituka at humantong sa pagkadumi.
4. Kabalisahan at pagkabalisa: Maaaring makaranas ang ilang pasyente ng pagkabalisa, kaba, o pagtaas ng pagkabalisa habang umiinom ng doxepin.
5. Tachycardia at mga pagbabago sa ritmo ng puso: Ang Doxepin ay maaaring magdulot ng pagtaas ng tibok ng puso (tachycardia) o mga pagbabago sa ritmo ng puso, lalo na sa mga taong may sakit na cardiovascular.
6. Paghihilo at pananakit ng ulo: Maaaring makaranas ang ilang pasyente ng pagkahilo o pananakit ng ulo habang gumagamit ng doxepin.
7. Peligro ng pag-iisip o pag-uugali ng pagpapakamatay: Tulad ng iba pang mga antidepressant, ang doxepin ay maaaring magpataas ng panganib ng mga pag-iisip o pag-uugali ng pagpapakamatay, lalo na sa mga bata, kabataan, at mga young adult.
8. Nadagdagan o nabawasan ang gana sa pagkain: Ang Doxepin ay maaaring magdulot ng mga pagbabago sa gana, na maaaring humantong sa pagbaba ng timbang o pagtaas ng timbang.

Labis na labis na dosis

1. Mga Arrhythmia sa puso: Ang labis na dosis ng Doxepin ay maaaring magdulot ng mga arrhythmia sa puso gaya ng tachycardia (mabilis na tibok ng puso), arrhythmia, at kahit atrial o ventricular fibrillation, na maaaring humantong sa mga seryosong komplikasyon kabilang ang myocardial infarction at kamatayan.
2. Orthostatic hypotension: Ang sobrang pagkakalantad sa doxepin ay maaaring magdulot ng matinding pagbaba sa presyon ng dugo na may biglaang pagbabago sa posisyon ng katawan, na maaaring humantong sa pagkahilo, pagkawala ng malay at pinsala.
3. Mga Epekto ng Central Nervous System: Ang labis na dosis ay maaaring magdulot ng antok, himatayin, pagkahilo, kombulsyon, pagbaba o pagkawala ng malay, at iba pang sintomas ng neurological.
4. Panghina at panginginig ng kalamnan: Maaaring makaranas ang ilang pasyente ng panghihina, panginginig, o panginginig pagkatapos ng labis na dosis.
5. Mga problema sa paghinga: Sa mga kaso ng malubhang overdose ng doxepin, maaaring may kapansanan ang paghinga, na maaaring humantong sa hypoxia at kahit na paghinto sa paghinga.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

1. Monoamine oxidase inhibitors (MAOIs): Ang pagsasama-sama ng doxepin sa MAOIs ay maaaring humantong sa malubha at mapanganib na mga side effect gaya ng hypertensive crisis. Samakatuwid, hindi inirerekomenda ang doxepin na inumin nang sabay-sabay sa mga MAOI o sa loob ng dalawang linggo pagkatapos ihinto ang paggamit ng mga ito.
2. Serotonin reuptake inhibitors (SSRIs): Ang pagsasama ng doxepin sa SSRI ay maaaring tumaas ang panganib ng serotonin excess syndrome, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pyrexia, hyperreflexia, agitation, hallucinations, diarrhea, at pagkabalisa.
3. Central-acting antihistamines: Ang pagsasama-sama ng doxepin sa iba pang centrally-acting na antihistamines gaya ng diphenhydramine o hydroxyzine ay maaaring magpapataas ng sedation at humantong sa mas mataas na panganib ng antok.
4. Mga alpha blocker at iba pang antihypertensive na gamot: Maaaring mapahusay ng Doxepin ang hypotensive effect ng mga alpha blocker at iba pang antihypertensive na gamot, na maaaring magresulta sa labis na pagbaba ng presyon ng dugo.
5. Mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system (CNS): Maaaring mapahusay ng Doxepin ang mga sedative effect ng iba pang mga gamot na nakakaapekto sa central nervous system, gaya ng benzodiazepines, hypnotics, o alkohol.
6. Mga gamot na nakakaapekto sa cardiovascular system: Ang pagsasama-sama ng doxepin sa mga gamot na nakakaapekto sa cardiovascular system, gaya ng mga antiarrhythmics o antihypertensive na gamot, ay maaaring magresulta sa mas mataas na cardiotoxic effect.