Ang tahimik na pag-unlad ay nangangahulugang isang "pangunahing punto ng pagbabago" sa pag-unawa sa multiple sclerosis

Ang

Progression of disability independent of relapse (PIRA), kung minsan ay tinatawag na “silent progression,” ay naging isang pangunahing integrative na konsepto sa modernong pag-iisip ng multiple sclerosis (MS).

"Ang obserbasyon na ang pag-unlad ay maaaring mangyari nang walang mga nakaraang relapses sa mga unang yugto ng relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS) ay nakumpirma na ngayon sa ilang mga pag-aaral ng cohort at kinikilala bilang ang pinakakaraniwang sanhi ng pag-unlad sa mga relapsing na pasyente," sabi ni Bruce Cree, MD, PhD, MAS, ng University of California, San Francisco (UCSF). "Ang pagmamasid na ito ay kumakatawan sa isang pangunahing pagbabago sa aming pag-unawa sa MS."

Silent progression

Noong 2019, iminungkahi ni Cree at ng mga kasamahan ang terminong “silent progression” para ilarawan ang akumulasyon ng kapansanan na walang kaugnayan sa nagpapasiklab na aktibidad sa MS, batay sa data mula sa isang inaasahang cohort UCSF EPIC.

Pinag-aralan ng team ang mga pasyenteng may relapsing MS na may pangmatagalang follow-up at nalaman na ang mga relapses ay nauugnay sa pansamantalang pagtaas ng kapansanan sa 1 taon (P=0.012) ngunit hindi sa kumpirmadong pag-unlad ng kapansanan (P=0.551).

Bukod pa rito, mas mabilis na nabawasan ang dami ng utak sa mga pasyenteng may progresibong kapansanan kumpara sa mga pasyenteng nananatiling stable ang kapansanan.

Ang mataas na bisa ng MS therapy laban sa mga klinikal na pag-atake ay naging posible upang suriin ang mga pangmatagalang resulta kapag ang mga elemento ng focal disease ay pinigilan, ang sabi ng mga mananaliksik. Nagbukas ito ng pinto sa isang pangunahing pagbabago sa pag-iisip.

“Ang lumalalang kapansanan sa maagang bahagi ng sakit ay naisip noon na dahil sa mga pagbabalik sa dati at naisip lamang na itinago pagkatapos ng malaking akumulasyon ng kapansanan,” sabi ni Cree.

"Mali ang two-stage model na ito," diin niya. "Ang tinatawag nating pangalawang progresibong MS ay malamang na ang parehong proseso na nangyayari kapag ang relapsing na aktibidad ay pinipigilan ng napakabisang anti-inflammatory na gamot."

“Sa madaling salita, ang pangalawang progresibong MS ay hindi pangalawa—ang progresibong paglala ng kapansanan ay nangyayari kasabay ng pagbabalik ng aktibidad at maaaring matukoy nang maaga sa sakit,” sabi ni Cree.

Kahulugan ng PIRA

Noong 2023, ang mga mananaliksik sa pangunguna ni Ludwig Kappos, MD, ng University of Basel sa Switzerland, ay nagmungkahi ng harmonized na kahulugan ng PIRA para sa pangkalahatang paggamit batay sa isang sistematikong pagsusuri ng panitikan sa PIRA.

"Ang mga unang paglalarawan ng PIRA ay sinundan ng maraming pag-aaral sa iba't ibang grupo ng pasyente upang mas maunawaan ang bagong phenomenon na ito," sabi ng co-author na si Jannis Müller, MD, din ng University of Basel.

"Gayunpaman, walang pare-parehong kahulugan ng PIRA, ginagawang mahirap ang paghahambing at interpretasyon ng mga pag-aaral," patuloy niya. "Layunin naming ibuod ang kasalukuyang kaalaman tungkol sa hindi pangkaraniwang bagay na ito at magmungkahi ng pare-parehong pamantayan sa diagnostic para sa pagtukoy ng PIRA."

Ibinatay ng Kappos at mga kasamahan ang kanilang pamantayan sa isang pagsusuri sa panitikan ng 48 na pag-aaral. Tinatantya nila na ang PIRA ay naganap sa humigit-kumulang 5% ng mga pasyente na may relapsing-remitting MS taun-taon, na nagdudulot ng 50% o higit pa sa pagkakaipon ng kapansanan sa RRMS. Sa kaibahan sa pagkasira na nauugnay sa mga relapses, tumaas ang proporsyon ng PIRA sa edad at tagal ng sakit.

Kinumpirma ng pagsusuri ang mga naunang natuklasan ng Cree team at ng iba pa. "PIRA ang responsable para sa karamihan ng pagtaas ng kapansanan mula sa mga pinakaunang yugto ng MS," sabi ni Mueller.

"Hinahamon nito ang tradisyunal na paghahati ng multiple sclerosis sa relapsing-remitting at progressive phenotypes at sinusuportahan ang pananaw na ang parehong mekanismo ay naroroon sa lahat ng pasyente at sa lahat ng yugto, na may magkakapatong na nagpapasiklab at neurodegenerative na aspeto ng sakit," patuloy niya. Ang pagkilala sa hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring makatulong sa pagbuo ng mga naka-target at personalized na mga therapy, idinagdag niya.

Mga rekomendasyon para sa pag-diagnose ng PIRA

Inirerekomenda ng Kappos et al ang paggamit ng isang komprehensibong sukatan na kinabibilangan ng upper limb function (hal., 9-hole test), bilis ng paglalakad (25-foot test), at cognitive testing (bilis ng pagproseso gaya ng sinusukat ng symbol-digit test).

Kabilang sa iba pang mga rekomendasyon ang paggamit ng mga set ng data na may nakaplano, standardized na klinikal na pagtatasa sa pagitan ng hindi hihigit sa 12 buwan at ang interpretasyon ng bago o pagpapalaki ng T2 lesyon o gadolinium enhancement lesion bilang mga palatandaan ng talamak na aktibidad na pansamantalang nauugnay sa isang klinikal na kaganapan lamang kung ang mga larawan ay nakuha sa loob ng 90 araw.

Ang mga pamantayan para sa pagtukoy o pag-diagnose ng PIRA sa parehong relapsing-remitting at progresibong MS ay dapat magsama ng baseline reference point na na-update sa mga klinikal na kaganapan, pag-uuri ng paglala bilang nauugnay sa PIRA lamang kung ito ay naiiba sa mga relapsing na nakumpirma ng investigator, kumpirmasyon na halatang lumalala ng kapansanan 6 hanggang 12 buwan pagkatapos ng unang paglala at isang kinakailangan para sa matagal na PIRA sa loob ng 12 hanggang 24 na buwan, idinagdag ni Kappos at mga kasamahan.

Konklusyon

Mula nang ipakilala ang terminong "silent progression," pinag-aralan ang PIRA mula sa iba't ibang pananaw. Natuklasan ng isang pag-aaral na ang mga pasyente ng MS na ang PIRA ay naganap sa lalong madaling panahon pagkatapos ng unang kaganapan ng demyelinating ay mas malamang na makaranas ng hindi magandang pangmatagalang resulta ng kapansanan. Ang isa pang pag-aaral ay nag-ulat na ang pediatric-onset MS na mga pasyente ay nagpakita ng PIRA noong sila ay medyo bata pa. Iminungkahi din ng mga mananaliksik na ang serum glial fibrillary acidic protein (GFAP) ay maaaring isang prognostic biomarker para sa PIRA, tulad ng spinal cord atrophy.

Malalim ang pag-unawa sa PIRA, sabi ni Cree.

"Kung epektibong mapipigilan ng isang gamot ang pagsisimula ng PIRA sa pagbabalik ng MS, malamang na mapipigilan ng paggamit nito ang pagsisimula ng tinatawag nating pangalawang progresibong MS," sabi niya. "Ang mga klinikal na pagsubok na nagta-target sa PIRA bilang pangunahing endpoint ay hindi pa matagumpay na naisagawa ngunit kumakatawan sa isang bagong hangganan para sa pagtatasa ng therapeutic efficacy."