Arava

Ang Arava (leflunomide) ay isang gamot na ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis (RA) at iba pang mga nagpapaalab na sakit sa kasukasuan. Ito ay kabilang sa isang klase ng mga gamot na kilala bilang desmethyl azothiomidines (DMARDs), na ginagamit upang sugpuin ang immune system at bawasan ang pamamaga sa mga kasukasuan.

Ang aktibong sangkap na leflunomide ay isang pyrimidine synthesis inhibitor, na nangangahulugang gumaganap ito sa mga selula ng immune system na gumaganap ng papel sa pagbuo ng joint inflammation sa rheumatoid arthritis. Tinutulungan ng Arava na pabagalin ang pag-unlad ng sakit, bawasan ang pamamaga, bawasan ang pananakit at pagbutihin ang paggana ng magkasanib na bahagi.

Ang gamot ay makukuha sa anyo ng mga tablet para sa oral administration. Karaniwan itong iniinom araw-araw, ngunit ang iskedyul ng dosis at dosis ay maaaring mag-iba depende sa mga rekomendasyon ng iyong doktor at sa kalubhaan ng iyong sakit.

Mga pahiwatig Mga Arabo

1. Rheumatoid Arthritis: Ginagamit ang gamot upang bawasan ang pamamaga sa mga kasukasuan, bawasan ang pananakit at pagbutihin ang paggana ng magkasanib na bahagi sa mga pasyenteng may rheumatoid arthritis.

Ang Arava ay maaari ding gamitin minsan para gamutin ang iba pang nagpapaalab na kondisyon, gaya ng psoriatic arthritis at inflammatory bowel disease arthritis, ngunit ang desisyong ito ay ginawa ng iyong doktor ayon sa bawat kaso.

Paglabas ng form

Karaniwang available ang Arava sa anyo ng tablet para sa oral administration.

Pharmacodynamics

Ang Leflunomide, ang aktibong sangkap sa Arava, ay may mga katangiang anti-namumula at immunomodulatory, na nagbibigay-daan dito na epektibong gamutin ang rheumatoid arthritis (RA) at iba pang nagpapaalab na sakit.

Ang pangunahing pagkilos ng leflunomide ay nauugnay sa kakayahang pigilan ang aktibidad ng enzyme dihydroorotate dehydrogenase (DHODH). Ang enzyme na ito ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa synthesis ng pyrimidine nucleotides na kinakailangan para sa paghahati ng cell, kabilang ang mga lymphocytes. Ang pagharang sa DHODH ay nagreresulta sa pagbaba ng produksyon ng pyrimidine nucleotides, na pumipigil sa paghahati ng cell at pag-activate ng mga immune cell gaya ng mga lymphocytes.

Bilang resulta ng paggamit ng leflunomide, ang immune response at pamamaga ay pinipigilan, na tumutulong na mabawasan ang mga proseso ng pamamaga sa mga kasukasuan at bawasan ang mga sintomas ng rheumatoid arthritis.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang eksaktong mekanismo ng pagkilos ng leflunomide sa paggamot ng rheumatoid arthritis ay hindi lubos na nauunawaan, at ang ilan sa mga epekto nito ay maaaring nauugnay din sa iba pang mga mekanismo, kabilang ang mga katangian ng antioxidant at anti-inflammatory.

Pharmacokinetics

• Pagsipsip: Ang Leflunomide ay mahusay na nasisipsip mula sa gastrointestinal tract pagkatapos ng oral administration. Ang pinakamataas na konsentrasyon sa plasma ay karaniwang nakakamit pagkatapos ng 6-12 oras.
• Bioavailability: Ang bioavailability ng leflunomide ay humigit-kumulang 80-90%.
• Pamamahagi: Ang Leflunomide ay may malaking dami ng pamamahagi, na nangangahulugan na ito ay malawak na ipinamamahagi sa buong mga tisyu ng katawan. Malakas itong nagbubuklod sa mga protina ng plasma.
• Metabolismo: Ang pangunahing ruta ng metabolismo ng leflunomide ay hydrolysis, na nagreresulta sa pagbuo ng aktibong metabolite - terephthalamide. Ang metabolite na ito ay mayroon ding aktibidad na anti-namumula.
• Excretion: Ang pangunahing mekanismo para sa paglabas ng leflunomide mula sa katawan ay ang biliary tract. Ito ay excreted sa anyo ng mga metabolites sa feces, at gayundin sa maliit na dami sa pamamagitan ng mga bato.
• Half-life: Ang kalahating buhay ng leflunomide mula sa katawan ay mahaba, humigit-kumulang 14-18 araw.

Dosing at pangangasiwa

• Dosis: Ang karaniwang inirerekomendang panimulang dosis ng leflunomide ay 100 mg bawat araw. Maaari itong kunin bilang isang leflunomide tablet (100 mg) araw-araw.
• Kinuha kasama ng pagkain: Ang leflunomide ay karaniwang iniinom kasama ng pagkain dahil maaari itong makatulong na mabawasan ang mga posibleng epekto sa gastrointestinal.
• Dosis ng regimen: Maaaring gumamit ng mas mataas na dosis sa simula ng paggamot (karaniwan ay 100 mg para sa tatlong araw), na sinusundan ng karaniwang dosis ng pagpapanatili.
• Dosis ng pagpapanatili: Pagkatapos ng unang pagtaas ng dosis, ang leflunomide ay kinukuha sa dosis na 20 mg araw-araw. Gayunpaman, maaaring isaayos ang dosis ayon sa mga rekomendasyon ng iyong doktor.
• Pagsubaybay: Mahalagang regular na subaybayan ang kondisyon ng pasyente, kabilang ang pagsuri sa paggana ng atay at iba pang mga indicator, upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot at maiwasan ang mga posibleng epekto.
• Tagal ng paggamot: Ang tagal ng paggamot at regimen ng dosis ay tinutukoy ng iyong doktor depende sa kalubhaan ng sakit at indibidwal na tugon sa paggamot.

Gamitin Mga Arabo sa panahon ng pagbubuntis

• Fetotoxicity at teratogenicity:

  • Ang Leflunomide ay nagpakita ng teratogenic at fetotoxic na epekto sa mga pag-aaral ng hayop, na nagdudulot ng mga depekto sa pag-unlad at pagkamatay ng fetus (Brent, 2001). Sa isang pag-aaral ng mouse, ang leflunomide ay nagdulot ng maraming panlabas, skeletal, at visceral na abnormalidad sa mga fetus (Fukushima et al., 2007).

• Mga rekomendasyon para sa paggamit:

  • Inirerekomenda ng American College of Rheumatology (ACR) na itigil ang leflunomide nang hindi bababa sa 24 na buwan bago ang paglilihi. Sa kaso ng pagbubuntis habang umiinom ng leflunomide, inirerekomenda ang washout procedure na may cholestyramine para mapabilis ang pag-alis ng gamot (Alothman et al., 2023).

• Pag-aaral ng tao:

  • Ang isang pag-aaral sa 289,688 na buntis sa Montreal ay walang nakitang makabuluhang pagtaas sa panganib ng mga pangunahing congenital anomalya, prematurity, mababang timbang ng panganganak, o kusang pagpapalaglag sa mga babaeng umiinom ng leflunomide sa panahon ng pagbubuntis (Bérard et al., 2017). li>
  • Iba pang mga pag-aaral ay nagpakita rin na ang leflunomide ay hindi nauugnay sa isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng congenital anomalya kapag sinunod ang pamamaraan ng paghuhugas (Chambers et al., 2010).

• Praktikal na gabay:

  • Ang mga babaeng umiinom ng leflunomide at nagpaplano ng pagbubuntis ay pinapayuhan na ihinto ang gamot at sumailalim sa washout procedure na may cholestyramine upang mabawasan ang panganib ng teratogenic effect. Sa kaso ng hindi sinasadyang paglilihi habang umiinom ng leflunomide, mahalagang kumunsulta sa doktor at isaalang-alang ang pamamaraan ng paghuhugas (Casanova Sorní et al., 2005).

Contraindications

• Pagbubuntis at paggagatas: Ang Leflunomide ay maaaring magdulot ng pinsala sa fetus at samakatuwid ay ganap na kontraindikado sa panahon ng pagbubuntis. Gayundin, hindi inirerekomenda ang gamot sa panahon ng pagpapasuso.
• Malubhang sakit sa atay: Sa pagkakaroon ng malubhang sakit sa atay, ang leflunomide ay dapat gamitin nang may pag-iingat o ganap na iwasan.
• Malubhang kapansanan sa bato: Ang gamot ay dapat ding gamitin nang may pag-iingat sa mga pasyenteng may malubhang kapansanan sa bato.
• Mga seryosong impeksiyon: Ang paggamit ng leflunomide ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng mga impeksiyon, lalo na sa mga pasyenteng may kasabay na mga kondisyong nauugnay sa may kapansanan sa immune system.
• Hypersensitivity sa leflunomide o iba pang bahagi ng gamot: Ang anumang kilalang hypersensitivity ay isang kontraindikasyon sa paggamit ng gamot.
• Acute o chronic alcoholic pathology: Ang Leflunomide ay maaaring magdulot ng pinsala sa atay, kaya ang paggamit nito sa alcoholic pathology ay nangangailangan ng espesyal na pag-iingat.
• Mga talamak na nakakahawang sakit: Sa panahon ng matinding impeksyon, ang leflunomide ay karaniwang pansamantalang sinuspinde dahil sa posibleng pagsugpo sa immune system. System.

Mga side effect Mga Arabo

• Mas tumaas na panganib ng mga impeksiyon: Ang pag-inom ng leflunomide ay maaaring tumaas ang panganib na magkaroon ng mga impeksiyon dahil nakakaapekto ito sa immune system.
• Nadagdagang pagkahapo: Ang pagkahapo at panghihina ay maaaring ilan sa mga pinakakaraniwang epekto ng pag-inom ng leflunomide.
• Pagtatae: Maaaring makaranas ng pagtatae ang ilang pasyente habang umiinom ng leflunomide.
• Elevated liver enzymes: Ang Leflunomide ay maaaring magdulot ng mataas na liver enzymes sa dugo, na maaaring magpahiwatig ng pinsala sa atay.
• Nabawasan ang gana sa pagkain at mga pagbabago sa mga kagustuhan sa panlasa: Ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng pagbaba sa gana o mga pagbabago sa mga kagustuhan sa panlasa habang umiinom ng leflunomide.
• Mataas na antas ng creatinine sa dugo: Ang Leflunomide ay maaaring magdulot ng pagtaas ng mga antas ng creatinine sa dugo, na maaaring isang senyales ng kapansanan sa paggana ng bato.
• Tumaas na presyon ng dugo: Maaaring makaranas ang ilang pasyente ng tumaas na presyon ng dugo habang umiinom ng leflunomide.
• Mga karamdaman sa pagtulog: Maaaring makaranas ang ilang pasyente ng mga abala sa pagtulog gaya ng insomnia o labis na pagkaantok.

Labis na labis na dosis

• Nadagdagang side effect ng gamot, gaya ng pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pagkapagod at iba pa.
• Pagtaas ng aktibidad ng mga enzyme sa atay, na maaaring magpahiwatig ng pinsala sa atay.
• Maaaring mangyari ang mga pagbabago sa presyon ng dugo, tibok ng puso at iba pang cardiovascular na tugon.

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

• Mga teratogenic na gamot: Maaaring mapahusay ng Leflunomide ang teratogenic na epekto ng ibang mga gamot. Samakatuwid, ang paggamit ng leflunomide na kasabay ng mga gamot tulad ng methotrexate ay kontraindikado, lalo na sa mga buntis na kababaihan.
• Mga gamot na na-metabolize sa pamamagitan ng cytochrome P450: Maaaring makaapekto ang Leflunomide sa aktibidad ng cytochrome P450 enzymes, na maaaring humantong sa mga pagbabago sa konsentrasyon ng iba pang mga gamot sa dugo. Maaaring mahalaga ito kapag ginamit kasama ng mga gamot gaya ng warfarin, phenytoin, theophylline, atbp.
• Mga Immunosuppressant: Ang sabay-sabay na paggamit ng leflunomide sa iba pang mga immunosuppressant, gaya ng cyclosporine o tacrolimus, ay maaaring mapahusay ang kanilang therapeutic effect at mapataas ang panganib ng mga impeksyon.
• Mga gamot na nagdudulot ng hepatotoxicity: Ang sabay-sabay na paggamit ng leflunomide sa iba pang mga gamot na maaaring magdulot ng hepatotoxicity, gaya ng methotrexate o dapsone, ay maaaring magpataas ng panganib ng pinsala sa atay.
• Mga gamot na nagdudulot ng mga hematologic disturbances: Ang sabay-sabay na paggamit ng leflunomide kasama ng iba pang mga gamot na maaaring magdulot ng hematologic disturbances, gaya ng methotrexate o anticoagulants, ay maaaring tumaas ang panganib ng pagdurugo o iba pang mga abala.