Pagsusuri ng mga monogenic disorder

Ang mga monogenic defect (tinutukoy ng isang gene) ay sinusunod nang mas madalas kaysa sa mga depekto ng chromosomal. Ang diagnosis ng mga sakit ay karaniwang nagsisimula sa pag-aaral ng clinical at biochemical data, ang pedigree ng proband (ang taong unang natuklasan ang depekto), ang uri ng mana. Ang mga monogenic na sakit ay maaaring may autosomal na nangingibabaw, autosomal recessive at X-linked na uri ng mana. Higit sa 4,000 monogenic disorder ang nakilala.

Autosomal dominant disorders. Ang mga nangingibabaw na karamdaman ay mga sakit na namamana, na ipinakita sa heterozygous na estado, samakatuwid, sa pagkakaroon ng isa lamang maanomalyang gene (mutant allele). Para sa mga sakit na may autosomal na nangingibabaw na uri ng mana, ang mga sumusunod na tampok ay katangian.

• Ang bawat apektadong isa sa mga magulang (maliban sa mga mutasyon na lumitaw sa de novo ).
• Sa isang apektadong tao na may asawa sa isang malusog na asawa, sa average na kalahati ng mga bata ay may sakit, at ang iba pang kalahati ay malusog.
• Sa malusog na mga apektadong bata, ang mga bata at apo ay malusog.
• Ang mga kalalakihan at kababaihan ay apektado ng parehong dalas.
• Ang sakit ay nagpapakita mismo sa bawat henerasyon.

Ang mga autosomal recessive disorder ay clinically manifested lamang sa homozygous estado, iyon ay, kung mayroong isang mutation sa parehong mga alleles ng genetic locus na ito. Para sa mga sakit na may autosomal recessive na uri ng mana, ang mga sumusunod na katangian ay katangian.

• Ang kapanganakan ng isang batang may sakit sa phenotypically normal na magulang ay nangangahulugan na ang ama at ina ay heterozygous para sa abnormal gene [isang-kapat ng kanilang mga anak ay nagtaka nang labis (homozygous para sa mga abnormal gene), tatlong-quarters - Health (dalawang quarters ng heterozygotes, homozygotes para sa isang apat na bahagi ng normal na gene)].
• Kapag ang isang tao ay pumasok sa isang kasal na may isang sakit na resessive at isang tao na may isang normal na genotype, ang lahat ng kanilang mga anak ay phenotypically malusog, ngunit heterozygous para sa pathological gene.
• Kapag ang isang pasyente at heterozygous carrier ay nagpakasal, kalahati ng kanilang mga anak ay magkakasakit, kalahati malusog, ngunit heterozygous para sa pathological gene.
• Kapag ang dalawang pasyente na may parehong sakit na resessive ay nagpakasal, ang lahat ng kanilang mga anak ay magkasakit.
• Ang mga kalalakihan at kababaihan ay apektado ng parehong dalas.
• Ang mga Heterozygous na mga indibidwal ay phenotypically normal, ngunit ang mga carrier ng isang kopya ng mutant gene.

X-linked disorder. Dahil ang mga depektong gene ay matatagpuan sa kromosoma X, ang mga klinikal na manifestations at kalubhaan ng sakit ay iba sa mga kalalakihan at kababaihan. Sa mga kababaihan, mayroong dalawang chromosome X, kaya maaari silang maging hetero- o homozygous para sa isang mutant gene, samakatuwid ang posibilidad na magkaroon ng sakit sa kanila ay nakasalalay sa kanyang pagkahilig / pangingibabaw. Sa mga lalaki, isa lamang kromosoma X, kaya minana nila ang pathological na sakit sa gene sa lahat ng mga kaso, anuman ang resessivity o pangingibabaw ng depektong gene.

Para sa X-linked dominant inheritance, ang mga sumusunod na tampok ay katangian.

• Naapektuhan ng apektadong mga lalaki ang sakit sa lahat ng kanilang mga anak na babae, ngunit hindi sa kanilang mga anak.
• Ang mga babaeng Heterozygous ay nagpapadala ng sakit sa kalahati ng kanilang mga anak anuman ang kanilang kasarian.
• Ipinapadala ng mga babaeng homozygous ang sakit sa lahat ng kanilang mga anak.

Para sa X-linked recessive inheritance, ang mga sumusunod na tampok ay katangian.

• Halos eksklusibo ang mga lalaki ay may sakit.
• Ang mutasyon ay palaging naililipat sa pamamagitan ng isang heterozygous mother, na phenotypically malusog.
• Ang isang taong may sakit ay hindi kailanman nagpapadala ng sakit sa kanyang mga anak.
• Ang lahat ng mga anak na babae ng isang may sakit ay magiging heterozygous carrier.
• Ang babae carrier ay nagpapadala ng sakit sa kalahati ng kanyang mga anak na lalaki, wala sa kanyang mga anak na babae ay may sakit, ngunit kalahati sa mga ito ay carrier.

Upang masuri ang monogenic hereditary diseases, ang mga pamamaraan ng direktang at hindi direktang diagnostic ng DNA ay ginagamit. Ang paggamit ng mga direktang diagnostic na pamamaraan ay posible lamang para sa cloned genes na may isang kilalang nucleotide sequence ng full-length na DNA code. Kapag gumagamit ng mga direktang pamamaraan (DNA probes, PCR), ang object ng molecular analysis ay ang gene mismo, mas tiyak ang pagbago ng gene na ito, ang pagkilala sa kung saan ay bumubuo sa pangunahing gawain sa pananaliksik. Ang paggamit ng diskarteng ito ay lalong epektibo sa pagkakaroon ng tumpak na impormasyon tungkol sa likas na katangian, kadalasan at lokalisasyon ng mga pinaka-karaniwang (dalas-nangingibabaw) mutations ng mga kaukulang genes. Ang pangunahing bentahe ng direktang pamamaraan ay isang mataas, hanggang sa 100% katumpakan ng diagnosis.

Gayunpaman, mayroong isang malaking bilang ng mga monogenic hereditary disease kung saan ang mga mutation ay hindi itinatag o major (major, most frequent) mutation sa mga populasyon sa ilalim ng pag-aaral ay hindi natagpuan. Bilang karagdagan, sa halos lahat ng mga monogenic na sakit, bilang karagdagan sa mga pangunahing mutasyon, mayroong maraming mga menor de edad (bihirang) mutasyon. Sa wakas, laging may posibilidad ng pagkakaroon ng mga di-kilalang mutasyon sa pasyente, na hindi pinapayagan ang paggamit ng mga direktang pamamaraan. Sa ganitong mga kaso, hindi direktang (hindi direktang) mga pamamaraan ng mga molekular na diagnostic ang ginagamit. Ang hindi direktang diskarte ay batay sa pagkakakilanlan ng mga gene na naka-link polymorphic marker, na kung saan magbibigay sa epekto upang makilala ang mga chromosomes dala-dala ang mutant gene sa mga pamilya na may mataas na panganib, iyon ay, ang mga magulang ng mga pasyente at ang kanyang agarang pamilya.

Karamihan sa mga pinaka-karaniwang monogenic defects ay ipinahayag sa pamamagitan ng metabolic disorder. Samakatuwid, ang mga sumusunod na pag-uuri ng mga monogenic hereditary metabolic disease ay binuo at inirerekomenda para sa paggamit ng WHO scientific group.

• Ang mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng amino acid.
• Mga namamana na karamdaman ng metabolismo ng carbohydrate.
• Mga namamana ng karamdaman ng lipid metabolismo.
• Mga namamana ng karamdaman ng steroid exchange.
• Mga namamana na kaguluhan sa pagpapalitan ng mga purine at pyrimidine.
• Mga namamana na karamdaman ng nag-uugnay na pagpapalitan ng tisyu.
• Mga namamana na karamdaman ng pagpapalitan ng heme at porphyrin.
• Ang mga namamana na metabolic disorder sa erythrocytes.
• Nakakasunod metabolic disturbances.
• Ang mga namamana ng karamdaman ng bilirubin metabolismo.
• Ang mga namamana na karamdaman ng pagsipsip sa digestive tract.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],