Autosomal recessive hyper IgM syndrome: sanhi, sintomas, diagnosis, paggamot

Autosomal recessive hyper IgM syndrome na nauugnay sa isang depisit ng activation cytidine deaminase (HIGM2)

Kasunod ng pagkatuklas ng ang molekular batayan ng X-linked hyper-IgM syndrome lumitaw na naglalarawan sa mga pasyente ng parehong sexes sa normal na expression ng CD40L, nadagdagan pagkamaramdamin sa bacterial, ngunit hindi oportunistikong impeksiyon, at sa ilang mga pamilya - na may isang autosomal umuurong mode ng inheritance. Noong 2000, si Revy ssoavt. Kami ay nai-publish ang mga resulta ng isang pag-aaral ng grupo ng mga pasyente na may hyper-IgM syndrome, upang tuklasin ang isang mutasyon sa isang gene pag-encode ng isang activation sapilitan cytidine deaminase (AICDA).

Ang activation-inducible cytidine deaminase (AICDA) gene, na naisalokal sa chromosome 12p13, ay binubuo ng 5 exons at naka-encode ng isang protina na binubuo ng 198 amino acids. Ang mutasyon, kadalasang homozygous, bihirang heterozygous, ay natagpuan nang nakararami sa 3 ekeon.

AID ay kabilang sa pamilya ng cytidine deaminases. AID ay isang enzyme ng pag-edit ng RNA na kumikilos sa isa o higit pang substrates ng RNA ng template. Gayunpaman, ang nakakumbinsi na katibayan ng direktang epekto ng cytidine deaminase sa DNA ay kamakailan-lamang na nakuha. Kasunod ng modelong ito, iminungkahi na AID convert deoxycytidine (dC) sa deoxyuridine (dU) sa isang DNA strand. Sa kasalukuyan, alam na ang AID ay nangangailangan ng pakikipag-ugnayan sa isang tukoy na coenzyme (enzymes) upang ibuyo ang muling pagsasama ng klase. Ipinakita rin na ang klase ng switching recombination block ay nangyayari bago ang double-strand break ng mu-switching domain DNA. Samakatuwid, ang eksaktong mekanismo ng paggana ng AID ay hindi lubos na nauunawaan, bagaman ang mahalagang papel ng enzyme na ito sa muling pagsasama ng paglipat ng mga klase ng immunoglobulins at somatic hypermutation ay maliwanag.

Mga sintomas

Mga pasyente na may AID kakulangan sakit sa unang bahagi ng pagkabata, ang mga klinikal na larawan ay pinangungunahan ng pabalik-balik na bacterial impeksyon ng respiratory tract at gastrointestinal sukat, gayunman, dahil sa milder klinikal na phenotype, dahil sa kawalan ng mga oportunistikong impeksiyon sa grupong ito ng mga pasyente, marami sa kanila diagnosed immunodeficiency inilagay pagkatapos ng 20 taon. Katulad nito, mga pasyente na may mutations sa CD40, mga pasyente na may markadong AID deficiency makabuluhang nabawasan antas ng IgG at IgA, at normal o mataas IgM. Cpetsificheskie IgG klase ng antibodies sa T-umaasa antigens protina ay absent, habang sa kasalukuyan izogemoagglyutininy IgM.

Ang bilang ng CD19 ⁺ B-lymphocytes at CD27 ⁺ B-cell memory ay normal, at ang T-cell na kaligtasan sa sakit ay karaniwang napanatili. Ang katangi-klinikal na natuklasan sa mga pasyente ay isang lymphoid hyperplasia, na may higanteng germinal center, na binubuo ng proliferating cell B na mga kapwa may-express IgM, IGD at CD38.

Diagnostics

AID kakulangan diagnosis ay dapat na pinaghihinalaang sa mga pasyente na may kapansanan sa pagganap ng suwero immunoglobulins naaayon sa hyper-IgM syndrome, kasama ang normal na pagpapahayag ng CD40 ligand, at ang kawalan ng kakayahan ng mga lymphocytes paligid ng dugo, kapag stimulated sa vitro anti-CD40 at lymphokines, na gumagawa maliban IgM, mga klase ng immunoglobulins. Kumpirmahin ang molekular diagnosis, maaari ka lamang makahanap ng mutation sa gene AID.

Paggamot

Ang regular na kapalit na therapy na may intravenous immunoglobulin (400-600 mg / kg / buwan) ay maaaring mabawasan ang saklaw ng mga nakakahawang manifestations, ngunit hindi nakakaapekto sa lymphoid hyperplasia.

[1], [2], [3], [4]