Paano Ginagamot ang Aplastic Anemia?

Paggamot ng mga katutubo na anyo ng aplastic anemia

Fanconi Anemia

• Paglipat ng utak ng buto.

Ito ay ang paraan ng pagpili sa paggamot ng Fanconi anemia.

Bone utak ng buto paglipat ay isinasagawa mula sa HLA-magkakahawig na mga kapatid gamit lamog conditioning - thoracoabdominal pag-iilaw ng 6 Gy at cyclophosphamide sa isang dosis ng 20 mg / kg. Ang diskarte na ito ay nagbibigay-daan sa pagalingin ang tungkol sa 70-75% ng mga pasyente na may Fanconi anemia.

• Sa kawalan ng donor para sa paglipat ng utak ng buto, ang konserbatibong paggamot ay inireseta - androgens (steroid anabolics).

Steroid anabolics na ginagamit sa mga pasyente na may Fanconi anemia

Pangalan ng gamot	Dosis mg / kg / araw	Ang ruta ng pangangasiwa	Dalas ng pangangasiwa
Methandostenolone (neborol, dianabol)	0.2-0.4	Enteral	Araw-araw
Retabolil (da-durabolin, nandrolone)	1-1.5	Intramuscularly	1 oras sa 7-14 na araw
Phenobolin (durabolin; nonabsorbent)	0.25-0.4	Intramuscularly	1 oras sa 7-10 araw
Oxymetholone (dihydrotestosterone)	0.5-2	Enteral	Araw-araw
Testosterone enanthate	4	Intramuscularly	1 oras sa 7 araw
Testosterone propionate (orethon)	1-2	Sublingually	Araw-araw

Ang paggamot na may androgens ay isinasagawa nang 3-6 na buwan, sa loob ng unang 1.5-2 na buwan ay nagbibigay ng isang buong dosis ng mga gamot, at pagkatapos ay lumipat sa isang suporta, na 1/2 ng kabuuang panterong panterapeutika. Ang pagpapabuti ng mga hematological parameter ay nangyayari 6-8 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng therapy - ang bilang ng mga reticulocytes at hemoglobin increases, at pagkatapos ay ang bilang ng mga leukocytes ay tumataas. Ang bilang ng mga platelet ay hindi tataas sa loob ng mahabang panahon.

Ang Therapy ay karaniwang nagsisimula sa oxymetholone sa isang dosis ng 0.5-2 mg / kg / araw sa araw-araw. Ang tugon sa therapy ay nakasaad 4-8 linggo pagkatapos ng simula ng paggamot. Humigit-kumulang 50% ng mga pasyente ay may isang makabuluhang pagpapabuti sa hematological tagapagpahiwatig. Ang tugon sa androgen therapy ay may prognostic value: ang average na kaligtasan ng buhay rate ng mga pasyente na tumutugon sa androgens ay tungkol sa 9 taon, hindi tumutugon - 2.5 g.

• Kapalit ng pagsasalin ng dugo na pagsasalin ng dugo.

Ang mga pahiwatig para sa pagpapalit na therapy ay tinutukoy ng hematological parameter:

• antas ng hemoglobin <80 g / l;
• absolute number of neutrophils <1, 0 x 10 ⁹ / l;
• ang bilang ng mga platelet ay <20 x 10 ⁹ / l.

Ang transfusion ng erythrocyte mass at thrombin suspension ay magsisimula lamang kapag ang mga tagapagpahiwatig ay umaabot sa nakasaad na antas. Upang masuri ang posibleng hemosiderosis tuwing 6 na buwan, kinakailangan upang matukoy ang antas ng ferritin upang mag-iskedyul ng desferal therapy sa oras.

• Mga hematopoietic growth factor.

Maaaring ireseta bilang isang trial therapy para sa kawalan ng kakayahan ng maginoo paggamot at kawalan ng isang katugmang donor. Ang paggamit ng naturang mga kadahilanan ng paglago bilang G-CSF, GM-CSF ay tinalakay. Ito ay itinatag na ang paggamit ng erythropoietin at G-CSF sa mga pasyente na may Fanconi anemia ay nagdaragdag ng absolute na bilang ng mga neutrophils, platelets, erythrocytes at CD 34 + cells.

• Sa mga nagdaang taon, ang mga ulat ng mga pagtatangka sa mga pasyente ng gene therapy na may Fanconi anemia ay iniulat .

Paggamot ng aplastic anemia na may congenital dyskeratosis

Ang paglipat ng utak ng buto ay ginagamit (ang conditioning regimen ay ginagamit na katulad ng nakuha na aplastic anemia), ngunit ang huling dami ng namamatay pagkatapos ng BMT sa grupong ito ay tungkol sa 90%. Sa ilang mga pasyente, ang androgen therapy ay epektibo.

Paggamot ng aplastic anemia sa Schwamman syndrome

Ang paggamot ng aplastic anemia sa sindrom ng Shvakhman ay hindi pa binuo. Para sa paggamot ng malabsorption syndrome, ang pagpapalit na therapy na may enzymes ay inireseta. Kung may mga nakakahawang komplikasyon, kinakailangan ang antibacterial therapy. Sa ilang mga pasyente, ang pangangasiwa ng mga maliliit na dosis ng prednisolone ay nagdaragdag ng bilang ng mga neutrophils.

Blackempine-Diamond anemia (ABD)

• Ang corticosteroid therapy - ang pangunahing paraan ng paggamot ng ABD, ito ay may mga corticosteroids na magsisimula ng therapy sa simula ng sakit. Prescribe prednisolone sa isang dosis ng 2 mg / kg / araw sa 3 hinati dosis para sa 4 na linggo; pagkatapos ay ang araw-araw na dosis sa mga pasyente na may positibong tugon (pagtaas ng Hb sa 100 g / l) ay dapat na unti-unting mabawasan sa isang minimum na pang-araw-araw na dosis ng pagpapanatili (araw-araw o bawat iba pang araw upang mapanatili ang isang matagal na tugon).

Ang tugon sa therapy na may prednisolone ay madalas na lumilitaw sa loob ng 2 linggo, ngunit maaaring maantala. Minsan ito ay kinakailangan upang madagdagan ang panimulang dosis. Ang paggamot ay dapat na ipagpapatuloy sa parehong hindi mapagdamay na pasyente at sa mga pasyente na may mataas na sukat ng pagtugon, kapag ang isang dosis ng higit sa 0.5 mg / kg / araw ay kinakailangan para sa isang matagal na tugon sa isang mahabang panahon. Sa pagtugon sa mga bata na may DBA, ang tagal ng paggamit ng prednisolone ay limitado sa pamamagitan ng pagbuo ng malubhang komplikasyon ng steroid therapy. Sa lahat ng mga pasyente, kinakailangang kontrolin ang pisikal na pag-unlad (paglago) at, kung ang pagkaantala ay nangyayari, ang steroid therapy ay dapat pansamantalang ihinto at ang regular na pagsasalin ng dugo ay dapat isagawa. Maaari itong maibalik ang paglago ng bata. Dapat na tandaan na ang pinakamahihirap na panahon sa pagsasaalang-alang na ito ay ang unang taon ng buhay at pagbibinata. Ang proporsyon ng mga pasyente na may isang mahusay na pangunahing tugon ay literal tungkol sa 70%, ngunit ang ilang mga pasyente ay nagiging matigas ang ulo sa panahon ng paggamot o paghinto ng paggamot dahil sa mataas na sukat ng pagtugon at / o malubhang epekto.

Ang mga tagapahiwatig na nagpapakilala sa tugon sa paggamot ng mga bata na may Blackhamen-Diamond anemia

Tugon sa therapy	Palakihin ang bilang ng mga reticulocytes	Kalayaan mula sa transfusions	Nabawasan ang pangangailangan para sa hemotransfusion	Ang regular na pangangailangan para sa hemotransfusion (1 bawat 3-6 na linggo)
Buong	+	+	-	-
Bahagyang	+	-	+	-
Masamang bahagyang	+	-	-	+
Walang tugon	-	-	-	+

• Ang therapy ng hememotherrifid ay isang pagpapalit na therapy, ito ay isang pangkaraniwang alternatibo sa mga pasyente na may resistensya ng steroid o mga pasyente na may mataas na antas ng pagtugon sa prednisolone therapy.

Ang mga transfusion ng erythrocytes ay ginagawa tuwing 4-5 na linggo, sa mga sanggol tuwing 2-3 na linggo, upang mapanatili ang antas ng hemoglobin, na nagsisiguro na ang optimal na paglago ng bata. Ang pinaka-seryosong komplikasyon ng pagsasalin ng dugo ay ang pag-unlad ng hemosiderosis at ang attachment ng mga viral disease.

• Paglipat ng utak ng buto. Ito ay isang mahalagang therapeutic alternatibo para sa steroid-lumalaban pasyente na may ABD na nangangailangan ng dugo transfusions sa pagkakaroon ng isang HLA-tugmang donor. Nagkaroon ng mga ulat ng matagumpay na paglipat ng umbilical cord blood cells mula sa HLA na magkatugma na kapatid, na malamang na nagpapahiwatig ng pag-aalinlangan ng umbilical cord freezing mula sa mga kapatid ng mga pasyenteng DBA.
• Ang Therapy na may mataas na dosis ng methylprednisolone (VDMP) - ay isa pang alternatibo para sa mga pasyente na may DBA.

Inirerekomenda na magreseta ng methylprednisolone sa isang dosis ng 100 mg / kg / araw sa intravenously o ayon sa pamamaraan:

1-3 araw - 30 mg / kg / araw; 4-7 araw - 20 mg / kg / araw; 8-14 araw - 10 mg / kg / araw; 15-21 araw - 5 mg / kg / araw; 22-28 araw - 2 mg / kg / araw. Ipinakilala sa intravenously, dahan-dahan, sa 20 ml ng 0.9% NaCl na solusyon.

Mula sa ika-29 araw sa isang dosis ng 1 mg / kg / araw sa 3 dosis enterally para sa 3-6 na buwan hanggang sa pagtaas ng hemoglobin higit sa 100 g / l. Ang pagsubaybay ng therapy ay sapilitan:

1. Sternal punctate - bago ang kurso at sa ika-30 araw.
2. Klinikal na pagtatasa ng dugo na may reticulocytes 1 oras sa loob ng 5 araw.
3. Fetal hemoglobin - bago ang kurso at sa ika-30 araw.
4. Biochemistry - (ALT, ACT, FMFA, asukal, electrolytes) 1 oras sa 7 araw.
5. Urinalysis 2 beses sa isang linggo (control ng glucose).
6. ECG - bago ang kurso, pagkatapos ay 1 oras sa 14 na araw.
7. Ang presyon ng dugo ay araw-araw sa loob ng 45 araw.

• Sa pamamagitan ng steroid-resistance posible ang appointment ng androgens, 6-mercaptopurine, cyclophosphamide, cyclosporine A, ATG / ALG.

Paggamot ng nakuha aplastic anemia

• Bone marrow transplantation (TCM)

Ang paglipat ng utak ng buto mula sa isang ganap na histocompatible donor ay itinuturing na isang therapy ng pagpili sa pangunahing diagnosed na malubhang aplastic anemia at dapat gawin agad, dahil ang ganitong uri ng paggamot ay pinaka-epektibo sa mga bata.

Ang dalas ng pangmatagalang kaligtasan ng buhay sa mga batang sumailalim sa transplantasyon ng buto sa buto sa mga unang yugto ng sakit mula sa isang ganap na donor na may katugma sa HLA, ayon sa panitikan, ay 65-90%. Ang pinaka-kalat na kalat ay allogeneic bone marrow transplantation, na gumagamit ng buto utak mula sa mga kapatid, iyon ay, mula sa mga kapatid na may pinakamalaking antigenic affinity para sa tatanggap. Kung imposibleng makuha ang buto utak mula sa snbling subukan na gumamit ng buto utak mula sa iba pang mga kamag-anak o HLA-tugmang walang kaugnayan donor. Sa kasamaang palad, para lamang sa 20-30% ng mga pasyente maaari kang makahanap ng angkop na donor. Ang paglipat ng mga di-kumpletong tugmang stem cells ng dugo ng donor cord ay posible.

Ang pagdadala ng buto sa utak ay nangangailangan ng maingat na paghahanda para sa epektibong immunosuppression. Paghahanda ( "conditioning") bago ang utak ng buto paglipat ay nagsasangkot ng pangangasiwa ng mataas na dosis ng cyclophosphamide (200 mg / kg) na may antithymocyte globulin (ATG) o walang fractionated kabuuang body pag-iilaw. Ang isang posibleng komplikasyon ng allogeneic buto utak transplant ang pagdating ng "pangunguwalta kumpara host" reaksyon rate na kung saan ay 25% kapag gumagamit ng isang pamilya ng mga utak ng buto at 50% sa utak ng buto paglipat mula sa walang-kaugnayang donor.

• Mga alternatibong therapies

Bumubuo pangangasiwa immunosuppressive therapy (antilnmfotsitarnogo / antitnmotsitarnogo globyulin, cyclosporin A, mataas na dosis ng methylprednisolone) at hemopoietic paglago kadahilanan.

• Immunosuppressive therapy

1. Antilymphocytic (antitimocytary) globulin (ALG).

Ginagamit sa paggamot ng mga pasyente na may aplastic anemia sa kawalan ng isang katugmang donor na HLA. Maglagay ng ALG, na nakahiwalay sa mga lymphocytes ng thoracic duct, at ATG, na nakahiwalay sa mga selulang thimus ng tao. Sa ating bansa, ang pinaka-karaniwang gamot na "Antilimfolin", na nakuha sa pamamagitan ng pagbabakuna ng mga rabbits o kambing na may mga lymphocyte ng tao.

Ang ALG ay pinangangasiwaan ng intravenously sa pamamagitan ng isang central infusion catheter para sa 12 oras, na ginagamit sa isang dosis ng 15 mg / kg / araw para sa 10 araw o 40 mg / kg / araw para sa 4 na araw. Ang huli na pamumuhay ay mas madaling gamitin at nagiging sanhi ng mas malalang sakit sa suwero. Upang mabawasan ang mga reaksiyong alerdyi kasama ang ALG na iniresetang average na dosis ng corticosteroids.

Ang mga tumugon sa paggamot ay tumatanggap ng granulocyte na nabibilang sa loob ng 1-2 na buwan, at ang pag-asa ng transfusion ay mawala pagkatapos ng 2-3 buwan. Ang hindi sapat na pagiging epektibo ng isang kurso ng ALG therapy ay isang indikasyon para sa paulit-ulit na kurso, ngunit ang gamot ay inireseta sa isang mas malaking dosis.

2. Ciclosporin A (candymon).

Ang paikot na polypeptide na binubuo ng 11 amino acids; ay sinasadya ng dalawang strains ng fungi.

Ang mekanismo ng pagkilos at ang pangunahing epekto ng mga gamot na ginagamit sa mga pasyente na may aplastic anemia

Drug Group	Mekanismo ng pagkilos	Mga pangunahing epekto
Antilymphocytic globulin	Lymphocytotoxic effect sa activate T-suppressors. Immunostimulating effect sa granulocytopoiesis (pagtaas sa produksyon ng GM-CSF at IL-3) Epekto sa stem cells	Chemical phlebitis kapag injected sa peripheral vein. Mga reaksiyong allergic: anaphylaxis (sa unang 1-3 na araw), serum pagkakasakit (sa 7-10 araw pagkatapos ng unang dosis) CNS: lagnat, seizures CCC: hypertension, pagkabigo sa puso, edema ng baga Nakakahawa (bacterial) na komplikasyon Hematologic komplikasyon: hemolysis, DIC-syndrome, paglala ng neutropenia, thrombocytopenia
Corticosteroids (prednisolone, methylprednisolone)	Ang immunosuppressive effect (pagbawas sa nilalaman ng T at B-lymphocytes, pagbabawas ng serum immunoglobulin titer at tukoy na antibodies titer). Ang pagbawas sa bilang ng mga selulang stem ay para sa erythropoiesis at granulocytopoiesis. Pagpasigla ng paglilipat ng mga stem cell mula sa utak ng buto sa daloy ng dugo. Hemostatic effect	Endocrine system: Itzenko-Cushing syndrome Metabolismo: paglabag sa metabolismo ng karbohidrat, nakuha ng timbang, osteoporosis. Gastrointestinal: mga ulser sa tiyan at bituka CNS: mental disorder, nadagdagan ang intraocular presyon CCC: hypertension Immune Deficiency Syndrome
Anabolic steroid (androgens)	Pagandahin ang produksyon ng erythropoietin ng mga bato. Ang epekto sa stem cells sa bahagi ng G o -G 1 at pagpapasigla ng kanilang paglabas sa mitotic, erythropoietin-sensitive phase. Pagbibigay-sigla ng granulocytopoiesis dahil sa pagpapahusay ng macrophages sa buto sa utak na may kolonya-stimulating factor	Endocrine system: virilization, premature closure of bone growth zones, weight gain. GI: hepatotoxicity na may posibleng pagpapaunlad ng mga tumor sa atay, cholestasis
Ciclosporin A (candymon)	Sumpain ang pag-unlad ng mga reaksyon ng cell-uri at ang pagbubuo ng T-lymphocyte na umaasa sa mga antibodies. Sa cellular antas bloke lymphocytes G o, at G 1 cell cycle, pagtatago at suppresses ang produksyon ng lymphokines (interleukin 1, 2, at beta-interferon) sa pamamagitan ng activate T lymphocytes	Pinagmumulan ng bato function (nadagdagan urea konsentrasyon at suwero creatinine). Gastrointestinal tract: hepatotoxicity, pagkawala ng gana sa pagkain, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae, pancreatitis. CCC: hypertension. CNS: sakit ng ulo, paresthesia, convulsions. Endocrine system: reversible dysmenorrhea at amenorrhea, hirsutism. Mga reaksiyong allergic: anaphylactic at anaphylactoid reaction, rashes, nangangati. Hypertrophy ng gums. Nakakahawang mga komplikasyon

Ang gamot ay makukuha sa dalawang anyo: ampouled para sa intravenous administration at para sa oral administration. Mga paghahanda para sa bawat os:

• Neoral oral solution - solusyon, 100 mg / ml
• Neoral capsule o Sandimmun capsule no 10, 25, 50 at 100 mg sa capsule

Ang solusyon ay maaaring halo sa gatas o orange juice sa temperatura ng kuwarto.

Cyclosporine ay pinamamahalaan sa isang dosis ng 5 mg / kg / araw araw-araw para sa buong kurso ng paggamot, o sa isang dosis ng 8 mg / kg / araw ng 1- ika-14 araw ng paggamot, at pagkatapos ay upang dagdagan ang dosis ng 15 mg / kg / araw (dalawang dosis) y mga bata at 12 mg / kg / araw (sa 2 admission) sa mga matatanda. Ang antas ng panterapeutika na dosis sa dugo ay 200-400 ng / ml. Mga kinakailangang monitoring therapy: ang presyon ng dugo araw-araw, biochemistry (ALT, ACT, FMFA, bilirubin, asukal, yurya, creatinine, kolesterol, electrolytes) 1 sa bawat 7 araw. Ang antas ng cyclosporine sa serum ng dugo ay tinutukoy ng paraan ng radyimun minsan isang linggo sa unang dalawang linggo ng paggamot, pagkatapos ay isang beses sa loob ng 2 linggo.

Ito ay mahalaga upang makontrol ang plasma creatinine: nadagdagan creatinine higit sa 30% ng ang mga pamantayan ay nangangailangan ng isang pagbawas sa ang dosis ng cyclosporine sa 2 mg / kg / araw sa bawat linggo hanggang normalizes creatinine antas. Kung ang antas ng cyclosporine> 500 ng / ml - ang therapy ay tumigil. Pagkatapos mabawasan ang antas sa 200 ng / ml o mas mababa, ang therapy ay ipagpatuloy sa isang dosis na 20% mas mababa kaysa sa orihinal.

Ang maximum na epekto ng cyclosporine ay sinusunod pagkatapos ng 3-6 na buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot.

3. Ang mga corticosteroids ay mataas ang dosis ng methylprednisolone (DMDP).

Ang methylprednisolone ay ibinibigay sa intravenously sa isang dosis ng 20 mg / kg / araw para sa 3 araw, na sinusundan ng isang unti-unti na pagbawas ng dosis para sa 1 buwan.

Pakikipag-ugnayan ng cyclosporine na may mga gamot

Pharmacokinetics

Bawasan ang antas ng cyclosporine sa suwero	Palakihin ang antas ng cyclosporine sa suwero
Carbomazepine	Erythromycin
Phenobarbital	Fluconazole
Rifampin	Ketoconazole
Trimetonim (intravenously)	Nifedipine
Metoclopramide (raglan)	Imipenem-Celastin
Phenytoin	Methylprednisolone
	Prednisolone

Pakikipag-ugnayan sa pharmacological

• Aminoglycosides, amphotericin B, NSAIDs, trimethoprim - pagtaas ng nephrotoxicity
• Methylprednisolone - seizures
• Azathioprine, corticosteroids, cyclophosphamide - dagdagan ang immunosuppression, dagdagan ang panganib ng impeksiyon at panganib ng karangalan.

Marahil assignment methylprednisolone intravenously o enterally tulad ng sumusunod: 1-9 th araw: 1 mg / kg / araw sa mga araw na 10-11 0.66 mg / kg / araw sa mga araw na 12-13: 0.5mg / kg / araw 14-16 araw: 0.33 mg / kg / araw 17-18 araw: 0.16 mg / kg / araw Araw 19: 0.04 mg / kg / araw Araw 20 : 0.33 mg / kg / araw 21 araw: hindi pinangangasiwaan ng ika-22 araw: 0.16 mg / kg / araw Araw ng 23: hindi ibinibigay 24 araw: 0.08 mg / kg / day 25 Araw: Kanselahin (natapos na ang kurso).

Bilang karagdagan sa methylprednisolone, lalo na sa mga araw ng administrasyon ng ATG, ang transfusion ng thromboconcentrate ay inireseta upang ang bilang ng mga platelet ay higit sa 20 x 10 ⁹ / L. 4.

Mataas na dosis ng cyclophosphamide.

Magtalaga ng mga pasyente na may malubhang A A, walang pagkakaroon ng histocompatible donor. Ang pinaka-karaniwan ay ang sumusunod na pamamaraan:

1-3 araw - 45 mg / kg / araw sa intravenously; 4-9 araw - 5 mg / kg / araw sa intravenously; 10-20 araw - 3.75 mg / kg / araw sa intravenously; 21-27 araw - 2.5 mg / kg / araw sa intravenously; 28-31 araw - 1, 5 mg / kg / araw sa intravenously; 32 araw - 5 mg / kg / araw sa loob; 33-56 araw - 10 mg / kg / araw sa loob; 57-100 araw - 7.5 mg / kg / araw sa loob.

• Mga hematopoietic growth factor

Recombinant pantao hematopoietic paglago kadahilanan ay ginagamit lamang sa mga kumplikadong paggamot ng mga pasyente na may aplastic anemya, dahil sila ay maging sanhi ng isang transient pagtaas sa ang bilang ng mga puting selyo ng dugo at hindi nakakaapekto ang natural na kurso ng sakit, ngunit binabawasan ang panganib ng nakahahawang komplikasyon.

1. Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF).

Kapag ginagamit ang GM-CSF, ang antas ng neutrophils, monocytes, at eosinophils ay nagdaragdag at ang cellularity ng bone marrow ay tumataas. Ang isang makabuluhang epekto ng paggamot ay lumilitaw pagkatapos ng 2 linggo, karaniwan nang mas mahabang paggamot. Ang epekto ay mas mahusay sa mga pasyente na may mga una na mataas na antas ng neutrophils. Ito ay inireseta sa isang dosis ng 5 mcg / kg / araw mula sa unang araw ng immunosuppressive therapy.

2. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF).

Kapag ito ay ginagamit, ang bilang ng mga neutrophils ay nagdaragdag, ang epekto ng paggamot ay kapansin-pansin pagkatapos ng 2 linggo. Ang mga bata na may mababang antas ng neutrophils ay tumugon sa paggamot na mas masahol pa. Ang dosis ay 5 μg / kg / araw.

3. Interleukin 3 (IL-3).

Mula noong 1990, nagkaroon ng mga ulat ng pagiging epektibo ng IL-3 sa mga pasyente na may aplastic anemia. Isinasaalang-alang na ang IL-3 ay nakakaapekto sa polypotent cells, ang isang bi-o trilinear effect ng paggamit nito ay inaasahan kung ang gamot ay inireseta. Gayunman, ang haematological effect ay limitado sa myeloid component at IL-3 ay hindi gaanong epektibo sa pagwawasto ng neutropenia kaysa sa GM-CSF at G-CSF. Ang droga ay may malinaw na toxicity, ang pinaka-madalas na epekto ay lagnat, dumudugo at sakit ng ulo. Sa kasalukuyan, isang konklusyon ay iginuhit tungkol sa mababang halaga ng therapeutic ng IL-3.

4. Iba pang mga hematopoietic paglago kadahilanan.

Sa panitikan mayroong mga ulat ng paggamit ng interleukin 1 (IL-1), ngunit nagpakita ng mataas na toxicity ng gamot at isang hindi sapat na hematologic effect. Ang Erythropoietin ay kadalasang inireseta sa kumbinasyon ng G-CSF, ang tugon sa paggamot ay nakasaad 10 araw mamaya. Ang mga klinikal na pag-aaral ng thrombopoietin (megakaryocytic growth factor) ay nasa maagang yugto at hindi kasama ang mga pasyente na may aplastic anemia.

Ang pinagsamang paggamit ng immunosuppressive therapy at paglago ng mga salik ay pumipigil sa maagang pagkamatay mula sa mga impeksyon sa agranulocytosis. Ang pagtaas ng antas ng neutrophils sa unang bahagi ng kurso ng therapy na may paglago kadahilanan ay maaaring pahabain ang kaligtasan ng buhay ng mga pasyente ng sapat na mahaba upang ibalik ang mga buto utak sa pamamagitan ng mga immunosuppressive gamot (o bago ang TCM).

Sa kasalukuyan, ang pinakamahusay na mga resulta ay nakuha sa pamamagitan ng pinagsamang paggamit ng ATG, cyclosporine A, G-CSF. Ang agarang resulta ng kumbinasyon immunosuppressive therapy ay hindi naiiba mula sa mga resulta ng mga utak ng buto paglipat, gayunpaman mapapansin na matapos ang tagumpay ng immunosuppression bilang mataas na panganib ng pag-ulit aplasia at peligro (32%) late clonal abnormalidad - myelodysplastic syndrome at acute myeloid lukemya.

Mga hematopoietic growth factor

Pangalan ng kadahilanan	Mekanismo ng pagkilos	Form ng isyu	Manufacturer	Mga pangunahing epekto
Granocyte (lenograstim)	G-CSF	Ang bote ay 33.6 milyong IU (263 μg)	Ron-Poulenc Rohrer, France	Anaphylaxis ng digestive tract: anorexia, pagduduwal, pagsusuka, pagtatae.
Neopogen (Filgrastim)	G-CSF	Ang isang maliit na tubo o syringe tube ng 300 MU ED (300 μg) at 48 milyong VD (480 μg)	Hoffman LaRouche, Switzerland	SSS: arterial hypotension, paggulo sa ritmo ng puso, pagkabigo ng puso, pericarditis. CNS: lagnat, sirkulasyon ng sirkulasyon, pagkalito, kombulsyon, nadagdagan ang presyon ng intracranial.
Leucomax (molegrass)	G-CSF	Ang maliit na bote ay 150,300, 400 μg ng aktibong sangkap	Schering-Plough, USA	Mga reaksyon sa site na iniksyon (may subcutaneous injection). Nadagdagang mga organ na parenchymal, edema (kapag ginagamit ang GM-CSF sa mataas na dosis)

• Androgeny

Hindi independiyenteng hindi ginagamit, bahagyang epektibo kapag ginamit kasabay ng ALG.

• Symptomatic therapy

Kasama ang appointment ng mga pasyente na may aplastic anemia hemocomponent (kapalit) therapy, antibyotiko therapy, sintomas hemostatic therapy, desferal.

• Hemocomponent therapy

Ginagamit upang gamutin ang anemic at hemorrhagic syndromes. Ilapat ang hugasan (EMOLT) o defrosted erythrocytes, thromboconcentrate, sariwang frozen na plasma.

Sa kasalukuyan, ang hemotherapy ng mga pasyente na may aplastic anemia ay batay sa mga sumusunod na prinsipyo:

• pagtanggi na gumamit ng de-latang dugo;
• mahigpit na pagkakaiba-iba ng mga indikasyon para sa paggamit ng mga bahagi ng dugo;
• ang paggamit ng epektibong dosis ng mga sangkap ng dugo;
• pinakamataas na pagsunod sa immunological compatibility ng donor at recipient blood;
• Ang paggamit ng mga sangkap na nagmula pangunahin mula sa mga donor-kamag-anak ng pasyente;
• pagsunod sa probisyon ng "isang donor - isang tatanggap".

Para sa paggamot ng anemia ginagamit laundered o lasaw pulang selula ng dugo, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang mababang nilalaman ng mga leukocytes, plasma protina antigens, antibodies, sosa sitrato at platelets, na lubos na binabawasan ang panganib ng mga post-pagsasalin ng dugo komplikasyon. Ang dalas ng kanilang pangangasiwa ay nakasalalay sa kondisyon ng pasyente at kalubhaan ng anemya. Para sa edema ipinahayag ng anemia (pula ng dugo mas mababa sa 60 g / l, erythrocytes na mas mababa sa 2.0 x 10 ¹² / L) ay isinasagawa laundered o pagsasalin ng dugo ng lasaw pulang selula ng dugo sa 10 ml / kg body timbang araw-araw. Mamaya sa pagpapabuti ng pulang dugo pagsasalin ng dugo tagapagpabatid isinasagawa 2 beses bawat linggo upang mapanatili ang antas ng pula ng dugo ay hindi mas mababa kaysa sa 90 g / l, na kung saan ay sapat na para sa pag-aalis ng tissue hypoxia.

Ang mga transfusion ng platelet concentrates ay ipinapakita kapag:

• ang bilang ng mga platelet <5.0 x 10 ⁹ / L, anuman ang pagkakaroon o kawalan ng pagdurugo;
• ang bilang ng mga platelet ay 5-10 x 10 ⁹ / l kahit na may minimal na hemorrhages at / o hyperthermia 38 ^o C o higit pa;
• ang bilang ng mga platelet na 20 x 10 ⁹, l para sa phenomena ng kusang pagdurugo;
• platelet count <30 × 10 ⁹ / L kapag ipinahayag palatandaan ng dumudugo (pagdugo ng mauhog membranes ng bibig lukab, ilong, genital, mga lokal na visceral - gastrointestinal sukat, urogenital system at tserebral pagsuka ng dugo);
• ang bilang ng mga platelet ay 20-50 x 10 ⁹ / l o mas kaunti sa mga bata bago mabutas (sternal, panlikod at iba pa), catheterization ng mga malalaking venous trunks at iba pang mga traumatikong pamamaraan;
• isang matalim pagbaba sa bilang ng mga platelet sa pamamagitan ng higit sa 50 x 10 ⁹ / l para sa 1 araw o 2.5 x 10 ⁹ / l para sa 1 oras, anuman ang presensya o kawalan ng dumudugo.

Para sa paggamit ng transfusion 1 dosis ng platelet concentrate 0,5-0,7 x 10 ⁹ cells, na nakuha mula sa 500 ML ng de-latang dugo, para sa bawat 10 kg ng timbang sa katawan o 4 na dosis bawat 1 m ² ng ibabaw ng katawan ng bata.

Kapag nagdadala ng mga transfusion ng platelet concentrates, mahalaga na masubaybayan ang paggamot sa pagiging epektibo ng: pagtigil sa hemorrhagic syndrome, pagtukoy ng bilang ng mga platelet sa paligid ng dugo.

Ang pangunahing indications para sa pagsasalin ng dugo ng sariwang frozen plasma sa mga pasyente na may aplastic anemia ay dinudugo komplikasyon sanhi ng kakulangan ng clotting kadahilanan, sinusunod sa kaso ng disseminated intravascular pagkakulta, hepatic dysfunction.

• Antibiotic therapy

Itinalaga para sa lunas ng mga umuusbong na mga nakakahawang komplikasyon. Ang panganib ng impeksiyon kapansin-pansing pinatataas ang antas ng neutrophils ng hindi bababa sa 0.5 × 10 ⁹ / l at ay direktang nakasalalay sa ang tagal ng neutropenia. Sa malubhang neutropenia mga palatandaan ng impeksiyon ay maaaring malabo, kaya ang mga pasyente ay maaaring prophylactic antibiotics. Absolute indications sa antibyotiko therapy sa mga pasyente na may aplastic anemia at neutropenia na 0.5 × 10 ⁹ / l ay ang pangyayari ng lagnat hanggang sa 38 ^o C, na kung saan ay dapat na itinuturing bilang isang paghahayag ng impeksiyon. Ang pisikal na eksaminasyon ay kinakailangan upang subukan upang maitaguyod ang site ng impeksiyon, nagbabayad partikular na atensiyon sa insertion site ng kulang sa hangin sunda, paranasal sinuses, oral cavity, ang anorectal rehiyon. Bago simulan ang paggamot kinakailangang natupad kultura ng dugo mula sa paligid ugat (mula sa dalawang magkaibang lugar), ihi, feces, plema, pamunas ng lalamunan at ilong, at posibleng i-crop ang mga materyal mula sa mga site ng impeksiyon; magsagawa ng x-ray sa dibdib. Empirical antibyotiko paggamot ay nagsimula kaagad pagkatapos ng sampling ng materyal para sa kultura. Kung ang source ng impeksyon ay hindi maaaring napansin, mag-atas malawak na spectrum antibiotics, na kumikilos sa Gram-negatibong bacilli at gramo-positive cocci. Magreseta ng kumbinasyon therapy aminoglycosides III henerasyon: Amikacin, tobramycin, sisomicin, netilmitspn at cephalosporins III henerasyon cefotaxime (Claforan), ciprofloxacin (Rocephin), ceftazidime (fortaz, tazidim, tazitsef), ceftizoxime (tsefizoks, epotsillin), at iba pa o ureidopenitsillinamin :. Azlocillin , mezlocillin, piperotsillin, posible monotherapy III henerasyon cephalosporins at carbapenems: Tien, imipenem, meropinem. Pagkatapos matanggap ang resulta ng paghahasik o pagkatapos ng kabiguan ng paggamot ay maaaring kinakailangan upang baguhin ang scheme ng therapy sa antibiotics. Kung fever pangmatagalang higit sa 72 oras, inireseta antifungal ahente (B amfotoretsin 0.5-1 mg / kg / araw). Pagkatapos termination impeksiyon antibiotics ay patuloy hangga't ang bilang ng mga neutrophils ay lumampas 0,5h10 ⁹ / l.

Para sa pag-iwas ng impeksiyon sa mga pasyente na may aplastic anemya, neutropenia bang isang pasyente ay tinatanggap sa isang hiwalay na kuwarto, kvartsevanie Chamber, araw-araw linen pagbabago, banlawan bibig, mapamili bituka paglilinis sa gas.

• Symptomatic haemostatic therapy

Kabilang ang appointment ng adroxone, dicnon, epsilon-aminocaproic acid sa mga dosis ng edad; paggamit ng mga lokal na hemostatics (hemostatic sponge, thrombin).

• Cholator therapy

Ito ay inireseta upang mabawasan ang mga manifestations ng hemosiderosis, na develops sa mga pasyente na may aplastic anemia. Ang Desferal (deferoxamine) ay nagbubuklod at nag-aalis ng ferric iron mula sa mga tisyu na may ihi. Ang droga ay kumakaway ng bakal mula sa ferritin, hemosiderin, transferrin at hindi ito kinukuha mula sa compound hemin. Ang mga pahiwatig para sa layunin ng desferal ay mga elevation ng ferritin> 1000 ng / ml at positibong resulta ng desferal test (nadagdagan na excretion of iron sa ihi). Ang desferal ay inireseta sa isang dosis ng 20 mg / kg / araw na intravenously pumatak araw-araw para sa 30 araw. Pagkatapos ng apat na linggong break, ang mga kurso sa paggamot ay paulit-ulit.

• Splenectomy

Noong nakaraan, medyo madalas na ginanap bilang isang "therapy ng kawalan ng pag-asa", ngayon ay walang independiyenteng halaga, ay isang pandiwang pantulong na paraan ng paggamot. Ang namamana na aplastic anemia ay halos hindi ginagamit. Indications para sa splenectomy mga pasyente na may nakuha aplastic anemias ay maaaring maging malalim na refractory thrombocytopenia, hemorrhagic syndrome at ipinahayag ang pangangailangan para sa mga madalas platelet transfusions, hypersplenism.

Upang suriin ang mga resulta ng paggamot ng mga pasyente na may aplastic anemia, ang mga sumusunod na pamantayan na nagpapakilala sa pagkakaroon ng remission ay ginagamit.

1. Kumpletuhin ang klinikal at hematological remission.
   • Ang kawalan ng clinical symptoms ng sakit at manifestations ng hemorrhagic syndrome.
   • Ang nilalaman ng hemoglobin sa dugo ay higit sa 110 g / l.
   • Ang granulocyte na nilalaman ay higit sa 2 x 10 ⁹ / l.
   • Ang bilang ng mga platelet ay higit sa 100 x 10 ⁹ / l.
   • Ang hematocrit ay mas mataas kaysa sa 0.35.
   • Kawalan ng panganib ng mga nakakahawang komplikasyon.
2. Partial clinico-hematologic remission.
   • Ang kawalan ng clinical symptoms ng sakit at manifestations ng hemorrhagic syndrome.
   • Ang nilalaman ng hemoglobin sa dugo ay higit sa 80 g / l.
   • Ang granulocyte na nilalaman ay higit sa 0.5 x 10 ⁹ / l.
   • Ang bilang ng mga platelet ay higit sa 20 x 10 ⁹ / l.
   • Kawalan ng nakakahawang komplikasyon.
   • Ang mga pasyente ay hindi nakasalalay sa mga transfusion ng mga sangkap ng dugo.
3. Pagpapabuti ng clinico-hematologic.
   • Ang mga parametro ng paligid ng dugo ay nagpapahintulot sa paggamot sa mga pasyenteng nasa labas ng pasyente.
   • Pag-abot ng ipinahayag na hemorrhagic manifestations.
   • Ang granulocyte na nilalaman ay higit sa 0.5 x 10 ⁹ / l.
   • Ang bilang ng mga platelet ay higit sa 20 x 10 ⁹ / l.
   • May pangangailangan para sa hemocomponent therapy.
4. Kakulangan ng epekto.

Progress clinical-hematological symptoms, ang pagtaas ng hemorrhagic manifestations, ang paglitaw ng mga nakakahawang komplikasyon.

Pamamahala ng pagamutan

Ang klinikal na follow-up ng mga pasyente na may aplastic anemia sa pagpapatawad ay isinagawa ng isang hematologist.

• Klinikal na pagsusuri ng dugo isang beses bawat 10 araw.
• Permanenteng medikal na payo mula sa pagbabakuna.
• Exemption mula sa pisikal na aralin sa edukasyon.
• Pinapayagan ang mga klase sa paaralan, ngunit, depende sa estado, ang mga klase ay posible sa isang indibidwal na plano at sa bahay.
• Contraindicated ang pagkuha ng mga sumusunod na gamot: levomitsetina, salicylates at iba pang non-steroidal na anti-namumula na gamot, disaggregants (kurantil, atbp.); contraindicated by FTL.

[1], [2], [3], [4],