Mga sanhi at pathogenesis ng hypertrophic cardiomyopathy

Mga sanhi ng hypertrophic cardiomyopathy

Sa kasalukuyang yugto ng ating kaalaman naipon sapat na data magbibigay dahilan upang maniwala na hypertrophic cardiomyopathy - isang minamana sakit na ipinadala bilang isang autosomal nangingibabaw kaugalian na may iba't ibang penetrance at expressivity. Ang mga kaso ng sakit ay nagbubunyag sa 54-67% ng mga magulang at agarang kamag-anak ng pasyente. Ang natitirang bahagi ng ang tinatawag na hiwa-hiwalay na form, sa kasong ito ang pasyente ay walang mga kamag-anak naghihirap mula sa hypertrophic cardiomyopathy o may myocardial hypertrophy. Ito ay pinaniniwalaan na ang karamihan, kung hindi lahat ng mga kaso ng sporadic hypertrophic cardiomyopathy ay mayroon ding isang genetic sanhi, ibig sabihin. Ay sanhi ng mga random mutations.

Ang hypertrophic cardiomyopathy ay isang genetically heterogeneous disease, ito ay sanhi ng higit sa 200 na inilarawan na mutasyon ng maraming mga genes na nagpapalipat ng mga protina ng myofibrillar na patakaran ng pamahalaan. Sa ngayon, ang 10 mga bahagi ng protina ng sarcomere sa puso ay kilala na gumaganap ng kontraktwal, estruktural o regulasyon na function, na ang mga depekto ay napansin sa hypertrophic cardiomyopathy. At sa bawat gene, maraming mutasyon ang maaaring maging sanhi ng sakit (polygenic multiallelic disease).

Ang mga modernong antas ng pag-unlad ng mga medikal na genetika, pagbuo at pagpapatupad sa klinikal na kasanayan ng mga pamamaraan ng mataas na katumpakan ng DNA diagnostic gamit PCR matukoy ang makabuluhang pag-unlad sa ang pagkilala ng maraming pathological proseso. Ang pagkakaroon ng isang paraan o sa iba pang kaugnay sa hypertrophic cardiomyopathy mutations kinikilalang "gintong standard" para sa diagnosis ng sakit. Sa ganitong inilarawan genetic depekto ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang iba't ibang mga antas ng penetrance, tindi ng morphological at klinikal na manifestations. Ang kalubhaan ng clinical manifestations ay depende sa presensya at antas ng hypertrophy. Mutations na nauugnay sa mataas na penetrance at hindi magandang pagbabala, mangyari pinaka-kaliwa ventricular hypertrophy at ang kapal ng interventricular tabiki. Kaysa sa characterized sa pamamagitan ng mababang pagtagos at magandang pagbabala. Kaya, ipinakita na ang mga indibidwal na mutasyon lamang ang nauugnay sa mahinang pagbabala at isang mataas na rate ng biglaang pagkamatay. Kasama sa mga ito ang kapalit Arg403Gln, Arg453Cys, Arg719Trp, Arg719Gln, Arg249Gln sa gene para sa mga mabigat na chain b-myosin, InsG791 gene miozinsvyazyvayuschego protina C gene at Aspl75Asn a-tropomyosin. Para sa mga mutations sa gene troponin T ay nailalarawan sa pamamagitan moderate myocardial hypertrophy, ngunit ang pagbabala ay nakapanghihina ng loob ng sapat na at ang isang mataas na posibilidad ng biglaang para puso aresto. Iba pang mga genetic abnormalities, kadalasang sinamahan ng benign course at pagbabala kanais-nais o sa isang intermediate posisyon sa tindi ng manifestations dulot. Ito ay pinaniniwalaan na sa 60-70% ng mga pamilya ang mga gene na may pananagutan sa sakit na ito ay hindi pa nakikilala.

Pathogenesis ng hypertrophic cardiomyopathy

Sa hypertrophic cardiomyopathy, ang genetic na kawalang-hanggan ng mga protinang protina ay nagiging sanhi ng paglabag sa metabolic at kontraktwal na proseso sa hypertrophied na kalamnan. Ang mga pagbabago sa morpolohiya sa kaliwang ventricle ay tumutukoy sa estado ng cardiohemodynamics.

Ang mga pangunahing pathogenetic na kadahilanan ng hypertrophic cardiomyopathy ay ang mga sumusunod:

• pagbabawas ng pagkalastiko at ikli ng hypertrophied myocardium ng kaliwang ventricle sa kanyang worsening diastolic pagpuno, na nagreresulta sa myocardial trabaho bawat yunit ng masa ay makabuluhang nabawasan infarction;
• pagkakaiba ng coronary flow ng dugo sa mga hindi nabagong mga sisidlan ng antas ng myocardial hypertrophy;
• compression ng coronary vessels na may hypertrophied myocardium;
• paglabag sa rate ng paggulo sa ventricles na may asynchronous contraction ng iba't ibang bahagi ng myocardium;
• asynergism ng pag-urong ng mga indibidwal na bahagi ng myocardium na may pagbawas sa pansamantalang kapasidad ng kaliwang ventricle.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],