Myasthenia gravis: ano ang nangyayari?

Myasthenia gravis pathogenesis

Ang Myasthenia gravis ay isang klasikong halimbawa ng isang sakit na autoimmune na pinangasiwaan ng mga autoantibodies at umaasa sa pag-andar ng mga selulang T. Ang pangunahing physiological at morphological pagbabago sa myasthenia naisalokal sa neuromuscular kantong, at depende lalo na sa mga antibodies acetylcholinesterase, na bawasan ang bilang ng acetylcholinesterase sa postsynaptic kalamnan lamad. Ayon sa mikrobyo ng immunoelectron, na may myasthenia, IgG at pampuno ay idineposito sa neuromuscular junction.

Sa kalamnan extracts sa myasthenia, IgG ay natagpuan sa kumbinasyon sa acetylcholinesterase. Kasabay nito, ang bilang ng acetylcholinesterase ay bumababa, ang mga architectonics ng postsynaptic membrane ay nagpapadali at ang kakayahan ng lamad na bumuo ng mga bagong AXRs ay bumababa. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring sanhi ng alinman sa isang pagbabago sa tulad (internalization) at receptor marawal na kalagayan sa ilalim ng pagkilos ng antibodies (antigenic modulasyon), o pinsala sa istraktura ng postsynaptic lamad sa ilalim ng impluwensiya ng mga antibodies at mapupunan. Ang data na nakuha ay nagpapakita na ang parehong mga proseso ay maaaring maging sanhi ng pagkasira ng neuromuscular transmission. Sa myasthenia sa neuromuscular junction, matatagpuan ang isang lamad-atake komplikadong komplikadong, na may mga vesicle na naglalaman ng membrane-attack complex na matatagpuan sa pinalaki ng synaptic cleft. Bilang resulta ng permanenteng proseso, ang bilang ng acetylcholinesterase ay bumababa at ang istraktura ng neuromuscular junction ay degraded. Ang pagbaba sa bilang ng acetylcholinesterase ay maaari ring maiugnay sa pagbuo ng cross-linking sa pagitan ng acetylcholinesterase sa ilalim ng impluwensya ng antibodies, na sinusundan ng kanilang internalization at marawal na kalagayan. Kaya, ang sanhi ng neuromuscular transmission disorders sa myasthenia gravis ay maaaring isang kumbinasyon ng antigenic modulasyon at umakma sa pamamagitan ng pinsala. Posibilidad ng passive paglipat ng myasthenia mula sa tao sa mga daga nagpapakita ng mahalagang papel ng humoral kaligtasan mekanismo sa pathogenesis ng myasthenia gravis, na ipinapakita na antibodies nag-iisa ay maaaring maantala ng paggana ng neuromuscular junction.

Ang mga kadahilanan na nag-trigger ng produksyon ng mga antibodies sa AXR ay nananatiling hindi kilala. Identification ng mga karaniwang epitopes in human acetylcholinesterase at ang ilang mga bacterial at viral antigens na nagmumungkahi ng isang posibleng papel na ginagampanan ng molecular mimicry. Gayunman, myasthenia nakita polyclonal antibody, at mga pagtatangka upang makilala o ihiwalay ang virus pagtitiyak ng antibodies na may kaugnayan sa iba't ibang mga bacterial antigens ay nabigo. Kaya, ang mga palagay ng mga molecular mimicry na may isang solong epitope ay hindi kayang ipaliwanag ang mga peculiarities ng immunological mga pagbabago sa mga sanggol. Ito ay kilala na ang produksyon ng mga antibodies sa AChR ay nangangailangan ng parehong CD4 + lymphocytes (T-helper cells) at B lymphocytes. Pang-eksperimentong mga modelo ng myasthenia gravis magmungkahi na abnormal immune proseso na sinimulan sa pamamagitan ng pagtatanghal ng acetylcholinesterase T lymphocytes. Walang alinlangan na ang paglahok ng thymus sa pathogenesis ng myasthenia gravis. Sa 70% ng mga pasyente na may myasthenia gravis natagpuan hyperplasia ng thymus gland sa presensya ng germinal centers, at 15% sa panahon ng diagnosis o mas bago natuklasan thymoma. Kaya, maaari itong ipinapalagay na ang unang proseso na humahantong sa pag-unlad ng bata, mangyari sa isang binago microenvironment ng thymus. Gayunpaman, mas pananaliksik ay kinakailangan upang matukoy kung paano ang thymus antigens ay acetylcholinesterase (marahil ang mga ito ay isang pinagmulan ng mga cell mioidnye thymus), pati na rin ang kung paano ang thymus nag-aambag sa ang pakikipag-ugnayan ng T at B cell, na humahantong sa ang produksyon ng mga antibodies sa AChR Sa myasthenia gravis nakilala ng isang solong nangingibabaw na epitope ng ACh, kung saan ang isang tugon ng immune ay na-trigger, pati na rin ang kaukulang uri ng mga selulang T. Katotohanang ito, pati na rin ang kakayahan ng epitopes AChRs pasiglahin T cell, parehong sa normal at sa mga sanggol ipahiwatig ang isang posibleng papel sa pagsisimula ng immunosuppression depekto immunopathological proseso sa sanggol.

[1], [2], [3], [4]