Interferons at Maramihang Sclerosis

Ang mga paunang pagsusuri ng mga interferon sa paggamot ng maramihang esklerosis ay nagsimula noong unang bahagi ng dekada 1980. Interferons ay unang inilarawan sa pamamagitan Isaacs at Lindemann noong 1957 bilang matutunaw sangkap na pinoprotektahan cells mula sa viral infection. Mamaya, ito ay natagpuan na ang interferon exert antiproliferative at immunomodulatory epekto at maaaring maging isang epektibong anti-tumor agent. Ipon type ko interferon, na kinabibilangan ng Infa (15 subtypes) iINFb * (subtype 1) at i-type II interferon, na kasama ang Lumang. Bilang karagdagan, mayroong dalawang higit pang mga uri ng interferon - INF-titta at INF-omega. Ang Type I interferons ay may katulad na katangian at functional na katangian at isang pangkaraniwang receptor. Ang uri ng Interferon ng II ay naiiba sa istraktura at nakikipag-ugnayan sa isa pang receptor. Gayunpaman, ang mga biological na mekanismo ng kanilang pagkilos ay katulad. Interferons magbigkis sa cell ibabaw receptor at i-activate ang isang pamilya ng transcriptional mga ahente na tinatawag na STAT-protina (Signa1 Transducers at Activators ng Transcription - signal transmitters at activators ng transcription) na bumuo ng isang complex na may DNA-bound protina na kung saan translocate sa nucleus at pahinain pagkasalin ng interferon-stimulating genes - ISG. I at II Interferons may iba't-ibang uri ng activate protina na kasangkot sa tyrosine phosphorylation ng STAT-nakasalalay protina na maaaring predetermine ang pagtitiyak ng kanilang mga aksyon.

Mag-type ako ng mga interferon. Ang INF at INFB * ay glycoproteins, na binubuo ng 166 amino acids, 34% ng sequence ng amino acid na pareho. Ang kanilang mga gene ay naisalokal sa ika-9 na kromosoma. Ang INF ay nakararami na ginawa ng mga leukocytes, at ang INFB * ay fibroblasts. Gayunpaman, ang ilang mga selula ay gumagawa ng parehong uri ng interferon. Ang produksyon ng interferon ay sapilitan ng double crimped viral DNA, INF at INF. Ang antiviral effect ay ipinagkakaloob sa pamamagitan ng pumipili na induksiyon ng ilang mga enzyme, na isinagawa sa pamamagitan ng 2'5'-oligoadenylate, na isang marker ng aktibidad ng interferon. Ang Type I interferons ay mayroon ding isang antiproliferative effect at nagpo-promote ng cell dioxide.

Ang unang mahalagang hakbang sa ang pang-matagalang paggamot ng maramihang esklerosis ay ginawa noong 1993 nang ang mga unang INFbeta1b noncytotoxic gamot na magagawang upang pilitin ang isang makabuluhang impluwensiya sa kurso ng sakit at ay naaprubahan para gamitin sa maramihang mga esklerosis. Espiritu ay napatunayan sa isang multicenter phase III pag-aaral ay nagpakita na ang paggamot na may makabuluhang nabawasan pagpalala kadalasan, bawasan ang tagal ng panahon sa unang pagpalala at pagpalala tindi at lawak ng pinsala sa utak sa pamamagitan ng MPT data. Bilang karagdagan, nagkaroon ng trend patungo sa isang pagbaba sa antas ng functional defect sa mga pasyente na ginagamot sa interferon, kumpara sa control group. MRI ay nagsilbi bilang isang mahalagang marker ng ang pagiging epektibo ng suporta at nagpakita na paggamot na may INFb sinusunod stabilize ng kabuuang dami ng mga sugat na kinilala sa T2-tinimbang na imahe, samantalang sa control group - ang bilang at dami ng mga foci nadagdagan.

Pangalawa drug INFb (INFb 1a) ay naaprubahan para gamitin sa mga pasyente na may maramihang esklerosis noong 1996, batay sa mga resulta ng phase III pag-aaral ay nagpakita na ang gamot nagiging sanhi ng katamtamang pagbaba sa functional depekto sa loob ng 2 taon. Nagkaroon din ng pagbaba sa aktibidad ng sakit, tinatantya ng bilang ng mga fungal-contrasted foci sa MRI.

Interferon beta-1b. Ang INFBeta1b ay isang di-glycosylated na protina na ginawa ng Escherichia co1i na naglalaman ng recombinant na INFBb gene. Sa Molekyul INFFet1i sa ika-17 na posisyon ng serye ay pinalitan ng cysteine, na tinitiyak ang katatagan nito. Sa mga pasyente na may maramihang esklerosis, ang gamot ay ibinibigay subcutaneously sa isang dosis ng 8 milyong internasyonal na mga yunit (MME), o 0.25 mg, bawat iba pang mga araw. Ang konsentrasyon ng bawal na gamot sa serum pagkatapos ng pagpapakilala ng 0.25 mg ay umabot sa isang peak pagkatapos ng 8-24 na oras, at pagkatapos ay bumababa sa baseline sa pamamagitan ng 48 oras. Biological aktibidad ay tinasa sa pamamagitan ng pagsukat INFbeta1b serum beta2-microglobulin, neopterin, at aktibidad sa paligid ng dugo mononuclear mga cell 2 ', 5'-oligoadenylate synthetase. Sa malusog na mga indibidwal 8MME single administration ng gamot nagiging sanhi ng isang pagtaas sa mga antas ng mga biomarkers, pag-abot sa peak pagkatapos ng 48-72 oras. Ang antas ay nananatiling stably nadagdagan pagkatapos ng 1 linggong paggamot na may sa pagpapakilala ng mga bawal na gamot sa pamamagitan ng mga araw. Matapos ang isang solong pag-iniksyon, ang antas ng beta2-microglobulin ay umabot sa isang peak na konsentrasyon ng 2 mg / ml, at pagkatapos ng 1 linggo ng paggamot ito ay nananatiling stably nakataas.

Klinikal na espiritu ng IFN-beta-1b sa maramihang mga esklerosis ay ipinapakita sa isang double-bulag, placebo-kinokontrol na klinikal na pagsubok na kinasasangkutan ng 372 mga pasyente na may relapsing-remit ng maramihang mga esklerosis. Ang average na edad ng mga pasyente sa pangkat ay 36 taon, at ang average na tagal ng sakit ay 4 na taon. Sa average, ang mga pasyente ay nagkaroon ng 3.5 exacerbations sa 2 taon na sinusundan ng pag-aaral sa pag-aaral. Tatlong grupo ang nabuo: sa isang pasyente, ang gamot ay ibinigay sa isang dosis ng 8 MME, sa isa pa - sa 1.6 MMU, sa ikatlong placebo ay ginamit. Pagkatapos ng 2 taon ng paggamot, ang average na bilang ng mga exacerbations bawat taon ay mas mataas sa grupo kung saan ang mga pasyente ay na-injected na may mas mataas na dosis ng interferon - kumpara sa control group. Sa mga pasyente na itinuturing na may mas mababang dosis ng mga gamot, na minarkahan intermediate na resulta (ang ibig sabihin ng bilang ng mga exacerbations bawat taon ay 1.27 sa control group, sa background ng 1.6 MME- 1.17, sa background ng MME 8-0.84). Sa mga pasyente na nagsusulong ng 8 MME, nagkaroon ng dalawang beses na pagbawas sa dalas ng katamtaman at matinding exacerbations. Ang isang mas malaking proporsyon ng mga pasyente na nagsusulong ng mas mataas na dosis ay walang exacerbations sa 2 taon, 36 (8 MME) at 18 (placebo, ayon sa pagkakabanggit). Nakumpirma rin ng data ng MRI ang pagiging epektibo ng bawal na gamot. Ang MRI ay ginaganap taun-taon para sa lahat ng mga pasyente, at sa isang subgroup ng 52 pasyente - bawat 6 na linggo para sa 1 taon. Sa parehong mga kaso sa grupo pinangangasiwaan ng isang mas mataas na dosis ng interferon, kahalagahang pang-istatistika pagbawas sa aktibidad ng sakit, na ipinahayag sa pagbabawas ng bilang ng mga bagong lesyon at kabuuang lesyon. Sa kabila ng mga datos na ito, ang kalubhaan ng functional defect, sinusukat sa EDSS, ay hindi nagbago nang malaki sa loob ng 3 taon alinman sa mga grupo na nagsusulong ng interferon o sa control group. Gayunpaman, nagkaroon ng pagkahilig patungo sa pagbawas sa functional defect sa grupo kung saan ginamit ang mataas na dosis na interferon. Kaya, ang pag-aaral ay hindi sapat upang ipakita ang isang katamtaman na epekto sa kalagayan ng functional defect.

Dahil sa mga side effect, 16 na tao ang lumabas ng pag-aaral, 10 sa kanila mula sa grupo kung saan ang interferon ay ginamit sa mataas na dosis at 5 mula sa grupo, kung saan ginagamit ang mababang dosis na interferon. Ang dahilan para sa withdrawal mula sa pag-aaral ay mga pagbabago sa atay parameter ng function, sakit iniksyon site, pagkapagod, puso ritmo disorder, allergy reaksyon, pagduduwal, sakit ng ulo, trangkaso-tulad ng mga sintomas, karamdaman, pagkalito. Kabilang sa mga pasyente na itinuturing na INFBeta1b, isang pagpapakamatay at apat na mga pagtatangka sa paniwala ay nabanggit din. Sa pangkalahatan, ang epekto ay mas karaniwan sa mga grupo kung saan ang mga bawal na gamot ay inilapat sa mataas na dosis: tinurukan reaksyon na-obserbahan sa 69% ng mga kaso, lagnat - 58%, sakit sa laman - sa 41% ng mga kaso. Ang mga side effect na ito ay nakapagpapahina pagkatapos ng 3 buwan ng paggamot at naabot ang dalas na naobserbahan sa control group pagkatapos ng 1 taon.

Batay sa mga resulta ng pag-aaral na ito, INFBeta1b ay naaprubahan para sa paggamit sa mga pasyente na may isang remittent form ng maramihang sclerosis, na pinanatili ang kakayahan upang ilipat nang nakapag-iisa. Ang isang limang-taong pagmamasid ng ang unang pangkat ng mga pasyente ay nagpakita na bagaman ang pagbawas sa pagbabalik sa dati rate ay nagpatuloy, ito loses kahalagahang pang-istatistika sa ikatlong taon. Nabanggit na ang mga pasyente na umalis mula sa pag-aaral ng lahat ng mga grupo ay may mas mataas na dalas ng exacerbations at isang mas malinaw na pag-unlad ng sakit ayon sa MRI data kaysa sa mga nakumpleto ang pag-aaral. Sa ilang mga pag-aaral, ang epektibo ng bawal na gamot ay nasuri din sa pangalawang pag-unlad na multiple multiple sclerosis. Sa isa sa mga ito doon ay isang pagbaba rate ng paglala, parehong sa klinikal na data at MRI data, sa isa - INFbeta1b nabawasan ang dalas ng exacerbations at pagbutihin ang MRI parameter) ngunit nagkaroon ng walang kahalagahang pang-istatistika epekto sa ang rate ng akumulasyon ng mga functional depekto.

Side Effects ng INFBET1b

• Neutropenia 18%
• Ang mga karamdaman ng menstrual cycle 17%
• Leucopenia 16%
• Isang malaise ng 15%
• Palpitation 8%
• Napakasakit ng hininga 8%
• Nekrosis sa site na iniksyon 2%
• Ang mga reaksyon sa site ng iniksyon ay 85%
• Kumplikado ng mga sintomas na tulad ng influenza ng 76%
• Lagnat 59%
• Asthenia 49%
• Chilliness 46%
• Myalgia 44%
• Pagpapawis ng 23%

Ang isang bilang ng mga pag-aaral na tinangkang ipaliwanag ang mekanismo ng pagkilos ng INFBb sa maramihang esklerosis. Nabanggit na inhibits nito ang pagtatago ng gelatinase sa pamamagitan ng pag-activate ng T-lymphocytes sa vitro, pagbawalan ang paglipat sa pamamagitan ng isang artipisyal na basal lamad. Sa iba pang mga pag-aaral, natagpuan na sa ilalim ng impluwensya ng INFP, isang pagbawas sa konsentrasyon ng mga malagkit na molecule, nadagdagan ang pagtatago ng IL-10, pagsugpo sa T-cell activation, pagbaba sa antas ng TNF, at pagpapasigla ng produksyon ng IL-6.

Interferoe-beta1a. Ang INFB 1a ay isang glycosylated recombinant interferon na may kumpletong pagkakasunud-sunod ng amino acid na ginawa ng Chinese hamster ovary cells. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng intramuscularly sa isang dosis ng 6 MMU1 isang beses sa isang linggo. Ang isang solong pag-iniksyon ng dosis na ito sa mga malusog na indibidwal ay nagtataas ng antas ng beta2-microglobulin sa suwero, na umabot sa 48 oras at nananatiling mataas, kahit na sa mas mababang antas, sa loob ng 4 na araw. Ang dosis na ito ay pinili para sa pag-aaral, dahil ito sapilitan biological marker. Maaaring iwasto ang mga side effect sa acetaminophen (paracetamol), na nagpapagana upang mapanatili ang bulag na likas na katangian ng eksperimento.

Sa isang clinical trial, sinusuri ang ispiritu at INFb1a kanyang kakayahan na pabagalin ang paglala ng neurological depekto, ang pangunahing mga indeks kinalabasan ginamit time, sa panahon na kung saan doon ay isang pagbaba sa EDSS pagsusuri ng 1 punto, at ang dalas ng exacerbations. Ang pag-aaral ay nagpakita na sa pagtatapos ng ikalawang taon ng paggamot, 34.9% ng mga pasyente sa grupo ng placebo at 21.4% ng mga pasyente sa grupo na ginagamot sa mga nasubok na gamot ay umabot sa itinatag na endpoint (p = 0.02). Ang dalas ng exacerbations ay makabuluhang nabawasan ng 30% sa mga pasyente na nakumpleto ang 2-taon na pag-aaral, at 18% lamang sa lahat ng mga pasyente. Ang pagsukat ng bilang at dami ng foci na contrasted sa gadolinium, ngunit hindi ang kabuuang dami ng sugat sa mga larawan ng T2 na timbang, ay nagpahayag ng isang makabuluhang pagbaba sa mga parameter na ito sa mga pasyente na tratuhin ng INF1b. Ang mga epekto ay pareho sa mga naobserbahan sa INFBet1b, at kasama ang sakit ng ulo, mga sintomas tulad ng trangkaso, sakit sa kalamnan, lagnat, asthenia, at panginginig.

Batay sa mga resultang ito, ang INF 1b ay naaprubahan para magamit sa mga pasyente na may pagpapadala ng multiple sclerosis. Sa kasunod na pag-aaral, nagkaroon ng ilang positibong epekto ng gamot at sa pangalawang progresibong paraan ng multiple sclerosis, subalit ito ay mas tiyak kaysa sa form ng pagpapadala. Kamakailan ito ay ipinapakita na INFb1a slows ang pag-unlad ng clinically tiyak maramihang mga esklerosis sa mga pasyente na may isang solong sakit episode demieliniziruyushego nailalarawan sa pamamagitan ng mata neuritis, mielitis, o stem-cerebellar sintomas.

Iba pang mga interferon. Kahit na ang INF ay nasubok sa mga pasyente na may remittent pati na rin sa mga pasyente na may pangalawang progresibong paraan ng multiple sclerosis, hindi ito pinapayagan para magamit sa MS sa Estados Unidos. Ang mga resulta ng isang maliit na pag-aaral ay nagpapahiwatig ng isang makabuluhang pagbaba sa dalas ng exacerbations at isang pagbawas sa paglala ng sakit, tinatantya mula sa MRI data.

Ang INFT ay naiiba sa mga interferon ng I Uri sa na ang pagtatago nito ay hindi napakasensitibo sa pamamagitan ng mga virus o double crimped DNA. Ito ay mas nakakalason, at ang pagbubuo nito ay mas matagal. Ito ay unang kinilala bilang hormonal marker ng pagbubuntis sa mga hayop ng ruminant, tulad ng isang tupa o isang baka. Ang INFT ay may immunomodulating na aktibidad, tulad ng uri ko interferons, at hinaharangan ang pag-unlad ng EAE sapilitan ng superantigenic activation.

Ang paggamot ng mga pasyente na may interferon. Ang mga pahiwatig para sa paggamit ng INFBb na may maramihang esklerosis ay binuo batay sa disenyo ng mga klinikal na pagsubok. Kaya, ang INFBb 1b ay inirerekomenda para gamitin sa mga pasyente na may relapsing multiple sclerosis, na napanatili ang kakayahang lumipat nang nakapag-iisa, upang mabawasan ang dalas ng mga klinikal na exacerbations. Ang INFB 1a ay inirerekomenda para sa paggamot ng mga pasyente na may remittent form na multiple multiple sclerosis upang mapabagal ang pag-unlad ng isang functional depekto at bawasan ang dalas ng klinikal na exacerbations. Wala sa mga bawal na gamot ang opisyal na naaprubahan para sa paggamit sa pangalawang progresibo o pangunahing progresibong multiple sclerosis. Bukod dito, bagaman ang mga gamot na ito ay naiiba sa dalas at kalubhaan ng mga epekto, dosis at ruta ng pangangasiwa, walang konsensus kung saan ang mga kaso na ito o ibang gamot ay dapat na ginustong.

Noong 1994, ang isang panel ng mga eksperto ay espesyal na inorganisa upang magpasiya kung ipinapayong ipangasiwaan ang IFNbb 1b sa mga pasyente na may mas malalang sakit o iba pang anyo ng sakit kaysa sa mga kasama sa pag-aaral. Ang grupo concluded na INFb 1b maaaring maging kapaki-pakinabang sa relapsing-remit ng maramihang esklerosis, sa kaso kung saan ang mga pasyente ay mas matanda kaysa sa 50 taon o siya ay nawala ang kakayahan ng malayang paglalakbay, kung mayroon sila madalas na exacerbations. Napagpasyahan din ng grupo na, sa mga pasyente na may progresibong paulit-ulit na kurso, ang paggamot ng interferon ay maaaring maging epektibo rin. Nabanggit na ang parehong pamantayan gaya ng pag-aaral ay maaaring gamitin bilang pamantayan para sa paghinto ng paggamot ng INFBb 1b.

Mga masamang epekto. Ang mga epekto ng mga interferon ay nakadepende sa dosis at malamang na magpahina sa patuloy na paggamot. Kabilang dito ang mga reaksyon sa lugar ng pag-iiniksyon, mga sintomas na tulad ng trangkaso, mga sakit sa pagkabahala, pagbawas sa bilang ng mga selula ng dugo, isang pagtaas sa antas ng mga enzym na hepatic. Ang unti-unting pagtaas ng dosis, pagsasanay ng mga pasyente o tagapag-alaga, tamang mga diskarte sa pag-iniksyon, mas madalas na pagmamanman ng mga pasyente sa simula ng paggamot, ay tumutulong sa matagumpay na paggamot na may mga interferon. Ang mga reaksyon sa lugar ng pag-iniksyon ay kadalasang nagdudulot ng partikular na alalahanin sa mga pasyente Saklaw nila mula sa mild erythema patungo sa skin necrosis. Sa isang biopsy sa isang lugar ng pagpapakilala ng leucoclastic infiltrates at thromboses ng vessels ay ipinahayag. Ang pag-init ng solusyon at ang mas mabagal na rate ng pag-iniksyon ay nagbabawas sa mga kaugnay na kakulangan sa ginhawa. Flu-tulad ng mga sintomas ay maaaring mababawasan ng acetaminophen (paracetamol), nonsteroidal anti-namumula mga bawal na gamot o pentoxifylline at bawal na gamot pangangasiwa sa panahon kapag ang pasyente ay mas mababa aktibo (halimbawa, sa oras ng pagtulog). Ang madaling depression ay maaaring itama sa tulong ng mga pharmacological agent. Gayunpaman, ang doktor ay dapat na magbantay laban sa isang patuloy o matinding anyo ng depresyon o emosyonal na lability. Ang mga short-term medicinal vacations ay makakatulong matukoy ang kontribusyon ng interferon sa pagpapaunlad ng mga maramdamin na karamdaman. Kung ang intoleransiya sa isa sa mga gamot, ang INFF ng pasyente ay maaaring ilipat sa ibang gamot.

Ang ekspertong grupo ay nagmungkahi na ang interferon 1b ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga pasyente na lumipat o nawala ang kanilang kakayahang lumipat, at din sa mga pasyente na may progradient-relapsing course at higit sa 50 taong gulang.

Upang mabawasan ang posibilidad ng mga side effect na inirerekomenda sa unang 2-4 na linggo ng paggamot ibinibigay sa kalahati ng dosis ng gamot upang maitalaga antipirina / analgesic (acetaminophen, aspirin o iba pang non-steroidal anti-namumula ahente) para sa 4 h bago ang iniksyon, sa sandali ng iniksyon at 4h post-iniksyon, mag-iniksyon ng bawal na gamot sa gabi. Ang mga pasyente ay dapat na ituro ang tamang pamamaraan ng iniksyon.

Posibleng pansamantalang kanselahin ang gamot na may bahagyang pagtaas sa aktibidad ng transaminases bago ito bumalik sa baseline, matapos na ang pagpapagamot ay maipagpatuloy mula sa isang isang-kapat ng buong dosis, lalong pagdaragdag ng dosis depende sa tolerability. Sa pamamagitan ng isang persistent at mataas na pagtaas sa antas ng transaminases (10 at mas maraming beses na mas mataas kaysa sa normal), kinakailangan upang kanselahin ang gamot.

Ang mga pasyente na permanente sa paggamot para sa 1 taon na may mas mataas na exacerbations o iba pang paglala ng kondisyon ay ipinapakita sa pag-aaral neutralizing antibodies (ang test kit ay magagamit mula sa Velekh laboratoryo). Dalawang positibong resulta sa isang pagitan ng isang 3 buwan ay nagpapahiwatig ng produksyon ng mga neutralizing antibodies.

Ang isang mas madaling antas ng depresyon ay maaaring itama sa antidepressants at psychotherapy. Maaaring magkaroon ng kalamangan ang selyanteng serotonin na reuptake ang mga selyula, dahil mas malamang na hindi ito nagiging sanhi ng pagkapagod.

Sa isang banayad na reaksyon sa lugar ng iniksyon, ang paggamot ay maaaring magpatuloy. Paminsan-minsan, ang isang kwalipikadong propesyonal sa kalusugan ay dapat suriin ang katumpakan ng mga injection. Ang nekrosis ng balat sa lugar ng pag-iniksyon o iba pang ipinahayag na mga reaksyon sa lugar ng iniksyon (hal., Fasciitis) ay nangangailangan ng isang pansamantalang o kumpletong paghinto ng gamot.

Neutralizing antibodies ng cINF / f. Ang neutralizing antibodies ay nangyari sa pangangasiwa ng parehong INFBeta1b at INFP1a. Sa mga klinikal na pagsubok, neutralizing antibodies ay napansin sa 38% ng mga pasyente na ginagamot sa INFBeta1b. Ang dalas ng exacerbations sa mga pasyente na may antibodies ay katumbas ng o mas mataas kaysa sa dalas ng exacerbations sa grupo na itinuturing na may placebo. Ang porsyento ng mga pasyente na may neutralizing antibodies ay halos pareho sa mga pasyente na ginagamot sa INFBb 1b sa dosis ng 1.6 MIU at 8 MME. Ang mga epekto sa mga pasyenteng may antibodies ay naganap sa dalas na hindi napansin ang mga pasyente na may antibodies. Sa mga pasyenteng nasa paggagamot sa INFB, inirerekumenda na magsagawa ng isang pag-aaral para sa neutralizing antibodies sa mga kaso kung saan ito ay tumatagal ng 1 taon, na may madalas na exacerbation o paglala ng sakit. Kung ang resulta ng paunang pag-aaral ay positibo o kaduda-dudang, inirerekomenda ang pag-aaral ng follow-up pagkatapos ng 3 buwan.

Sa paggagamot ng INFB1a, ang mga neutralizing antibodies ay natagpuan sa 14% ng mga pasyente sa pagtatapos ng 1 taon at sa 22% ng mga pasyente sa pagtatapos ng ikalawang taon ng pag-aaral - at 4% lamang ng mga pasyente sa grupo na itinuturing na placebo. Ayon sa preliminary data, kapag na-neutralize ang mga antibodies ay nakita, ang pagiging epektibo ng INFB1a sa parehong mga klinikal at MRI data ay nabawasan din.

Nabanggit na ang panganib ng exacerbations ay nagdaragdag sa simula ng paggamot ng INFBb, posibleng dahil sa induksiyon ng pagtatago ng INF. Ang salawal na ito ay batay sa data na nagpapakita ng pagtaas sa bilang ng mga selulang mononuclear na INF sa paligid ng dugo na napansin sa unang 2 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot ng INFBb 1b. Sa unang 3 buwan, ang paggamot ng INF 1a ay nagpapakita rin ng pagtaas sa dalas ng exacerbations at ang hitsura ng bagong foci sa MRI. Sa clinical trial ng INFIb, isang pagbawas sa dalas ng exacerbations ay naobserbahan lamang ng 2 buwan pagkatapos ng simula ng paggamot.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]