Relasyon ng labis na katabaan at diabetes mellitus na may obstructive sleep apnea syndrome

Ang artikulo ay nagpapakita ng data ng panitikan mula sa mga klinikal na pag-aaral kung saan ang obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) ay itinuturing na isang panganib na kadahilanan para sa pag-unlad ng mga carbohydrate metabolism disorder, kabilang ang type 2 diabetes mellitus. Ang kaugnayan sa pagitan ng mga pinaka makabuluhang kadahilanan na nakakaimpluwensya sa pag-unlad ng mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat sa mga pasyente na may obstructive sleep apnea ay nasuri. Isang pagsusuri ng data sa kaugnayan sa pagitan ng obstructive sleep apnea at diabetic autonomic neuropathy at insulin resistance ay ibinigay. Ang posibilidad ng paggamit ng CPAP therapy upang itama ang mga metabolic disorder sa mga pasyente na may diabetes mellitus ay isinasaalang-alang.

Ang type 2 diabetes mellitus (DM) ay ang pinakakaraniwang talamak na endocrine disease. Ayon sa Diabetes Atlas, noong 2000, 151 milyong pasyente na may type 2 diabetes ang nakarehistro sa mundo. Sa iba't ibang mga bansa, ang bilang ng mga naturang pasyente ay mula 3 hanggang 10% ng populasyon, at ayon sa mga pagtataya ng WHO, sa 2025 ang bilang ng mga pasyente na may type 2 diabetes mellitus ay inaasahang tataas ng tatlong beses.

Ang pinaka-mapanganib na kahihinatnan ng pandaigdigang epidemya ng type 2 diabetes ay ang systemic vascular complications nito, na humahantong sa kapansanan at maagang pagkamatay ng mga pasyente. Kamakailan lamang, naitatag na ang mga pasyenteng may type 2 diabetes ay mas malamang na makaranas ng sleep apnea kaysa sa pangkalahatang populasyon. Nalaman ng pag-aaral ng SHH na ang mga subject na may type 2 diabetes ay mas malamang na magkaroon ng sleep apnea at mas matinding hypoxemia.

Ang pagkalat ng obstructive sleep apnea syndrome (OSAS) ay 5-7% ng buong populasyon na higit sa 30 taong gulang, na may malubhang anyo ng sakit na nakakaapekto sa humigit-kumulang 1-2%. Sa mga taong higit sa 60 taong gulang, ang obstructive sleep apnea ay sinusunod sa 30% ng mga lalaki at 20% ng mga kababaihan. Sa mga taong higit sa 65 taong gulang, ang saklaw ng sakit ay maaaring umabot sa 60%.

Ang mga sumusunod na termino ay ginagamit upang makilala ang obstructive sleep apnea: apnea - kumpletong paghinto ng paghinga nang hindi bababa sa 10 s, hypopnea - pagbaba ng respiratory flow ng 50% o higit pa na may pagbaba sa blood oxygen saturation ng hindi bababa sa 4%; desaturation - isang pagbaba sa oxygen saturation ng dugo (SaO2). Kung mas mataas ang antas ng desaturation, mas malala ang kurso ng obstructive sleep apnea. Ang apnea ay itinuturing na malala sa SaO2 < 80%.

Ang iminungkahing diagnostic na pamantayan ng American Academy of Sleep Medicine para sa obstructive sleep apnea ay:

• A) matinding pagkaantok sa araw (DS) na hindi maipaliwanag ng iba pang dahilan;
• B) dalawa o higit pa sa mga sumusunod na sintomas na hindi maipaliwanag ng ibang mga dahilan:
  • nasasakal o nahihirapang huminga habang natutulog;
  • paulit-ulit na mga yugto ng paggising;
  • "hindi nakakapreskong" pagtulog;
  • talamak na pagkapagod;
  • nabawasan ang konsentrasyon.
• C) Lima o higit pang mga yugto ng obstructive breathing disorder ang nakita sa panahon ng polysomnographic na pag-aaral sa loob ng isang oras ng pagtulog. Maaaring kabilang sa mga episode na ito ang anumang kumbinasyon ng mga episode ng apnea, hypopnea, o effective respiratory effort (ERE).

Upang makagawa ng diagnosis ng obstructive sleep apnea/hypopnea syndrome, ang pamantayan A o B ay dapat na kasama ng pamantayan C.

Ang average na bilang ng apnea/hyponoe episodes kada oras ay itinalaga ng apnea-hypopnea index (AHI). Ang halaga ng tagapagpahiwatig na ito na mas mababa sa 5 ay itinuturing na katanggap-tanggap sa isang malusog na tao, bagaman hindi ito ang pamantayan sa buong kahulugan. Ayon sa mga rekomendasyon ng isang espesyal na komisyon ng American Academy of Sleep Medicine, ang apnea syndrome ay nahahati sa tatlong antas ng kalubhaan depende sa halaga ng AHI. Ang AHI <5 ay normal; 5 < AHI < 15 ay banayad, 15 < AHI < 30 ay katamtaman, AHI > 30 ay malala.

Ang obstructive sleep apnea ay ang resulta ng interaksyon ng anatomical at functional na mga kadahilanan. Ang anatomical factor ay sanhi ng pagpapaliit ng upper respiratory tract (URT), ang functional factor ay nauugnay sa pagpapahinga ng mga kalamnan na nagpapalawak ng URT sa panahon ng pagtulog, na kadalasang sinasamahan ng pagbagsak ng upper respiratory tract.

Ang mekanismo ng pagbara sa daanan ng hangin sa apnea ay natanto bilang mga sumusunod. Kapag ang pasyente ay nakatulog, ang mga kalamnan ng pharyngeal ay unti-unting nakakarelaks at ang kadaliang kumilos ng mga dingding nito ay tumataas. Ang isa sa mga susunod na paghinga ay humahantong sa isang kumpletong pagbagsak ng mga daanan ng hangin at pagtigil ng bentilasyon ng baga. Kasabay nito, ang mga pagsisikap sa paghinga ay pinananatili at kahit na tumaas bilang tugon sa hypoxemia. Ang pagbuo ng hypoxemia at hypercapnia ay nagpapasigla sa mga reaksyon ng pag-activate, ibig sabihin, isang paglipat sa hindi gaanong malalim na mga yugto ng pagtulog, dahil sa mas mababaw na yugto ng pagtulog, ang antas ng aktibidad ng mga kalamnan ng dilator ng upper respiratory tract ay sapat upang maibalik ang kanilang lumen. Gayunpaman, sa sandaling ang paghinga ay naibalik, pagkatapos ng ilang oras, ang pagtulog ay lumalalim muli, ang tono ng mga kalamnan ng dilator ay bumababa, at ang lahat ay paulit-ulit muli. Ang matinding hypoxia ay humahantong din sa isang reaksyon ng stress, na sinamahan ng pag-activate ng sympathoadrenal system at isang pagtaas sa presyon ng dugo. Bilang isang resulta, sa panahon ng pagtulog, ang mga naturang pasyente ay nakakaranas ng mga kondisyon para sa pagbuo ng talamak na hypoxemia, ang epekto nito ay tumutukoy sa pagkakaiba-iba ng klinikal na larawan.

Ang pinakakaraniwang sanhi ng pagpapaliit ng daanan ng hangin sa antas ng pharynx ay ang labis na katabaan. Ang data mula sa survey ng American National Sleep Foundation ay nagpakita na humigit-kumulang 57% ng mga taong napakataba ay may mataas na panganib ng obstructive sleep apnea.

Sa matinding sleep apnea, ang synthesis ng somatotropic hormone at testosterone ay nagambala, ang mga taluktok ng pagtatago na kung saan ay sinusunod sa malalim na mga yugto ng pagtulog, na halos wala sa obstructive sleep apnea, na humahantong sa hindi sapat na produksyon ng mga hormone na ito. Sa kakulangan ng growth hormone, ang paggamit ng taba ay nagambala at nagkakaroon ng labis na katabaan. Bukod dito, ang anumang mga pagsisikap sa pandiyeta at panggamot na naglalayong mawalan ng timbang ay hindi epektibo. Bukod dito, ang mga deposito ng taba sa antas ng leeg ay humahantong sa higit pang pagpapaliit ng mga daanan ng hangin at pag-unlad ng obstructive sleep apnea, na lumilikha ng isang mabisyo na bilog na halos imposibleng masira nang walang espesyal na paggamot para sa apnea syndrome.

Ang sleep apnea ay isang independent risk factor para sa hypertension, myocardial infarction, at stroke. Natuklasan ng isang pag-aaral ng mga lalaking may hypertension na ang prevalence ng obstructive sleep apnea sa mga pasyenteng may type 2 diabetes mellitus ay 36% kumpara sa 14.5% sa control group.

Ang prevalence ng OSA sa mga indibidwal na may type 2 diabetes ay mula 18% hanggang 36%. Sa isang ulat ng SD West et al., ang saklaw ng sleep apnea sa mga pasyente na may diyabetis ay tinatantya sa 23% kumpara sa 6% sa pangkalahatang populasyon.

Ang isang pagsusuri ng data mula sa isang multicenter na pag-aaral ay nagpakita ng napakataas na prevalence ng undiagnosed obstructive sleep apnea sa mga obese na pasyente na may type 2 diabetes mellitus. Sa kabilang banda, natagpuan na ang tungkol sa 50% ng mga pasyente na may apnea syndrome ay may type 2 diabetes mellitus o carbohydrate metabolism disorder. Sa mga indibidwal na may matinding pagkaantok sa araw, ang kalubhaan ng obstructive sleep apnea ay nauugnay sa pagkakaroon ng type 2 diabetes mellitus. Ang paglaganap ng type 2 diabetes mellitus sa mga pasyente na may mga karamdaman sa paghinga ay tumataas sa pagtaas ng AHI, dahil sa mga indibidwal na may AHI na higit sa 15 bawat oras, ang saklaw ng diabetes mellitus ay 15% kumpara sa 3% sa mga pasyente na walang apnea. Iminungkahi ng mga naobserbahang relasyon na ang sleep apnea ay isang bagong risk factor para sa type 2 diabetes mellitus at, sa kabaligtaran, na ang talamak na hyperglycemia ay maaaring mag-ambag sa pagbuo ng obstructive sleep apnea.

Ang mga salik na nagpapataas ng panganib ng sleep apnea ay kinabibilangan ng kasarian ng lalaki, labis na katabaan, edad, at lahi. Isang pag-aaral ni S. Surani et al. ay nagpakita ng napakataas na prevalence ng diabetes sa populasyon ng Espanyol na may obstructive sleep apnea kumpara sa ibang mga Europeo.

Ang labis na katabaan ay isang pangkaraniwang kadahilanan ng panganib para sa obstructive sleep apnea at insulin resistance (IR), na ang pamamahagi ng visceral fat ay partikular na mahalaga. Humigit-kumulang dalawang-katlo ng lahat ng mga pasyente na may apnea syndrome ay napakataba, at ang impluwensya nito bilang isang predictor ng obstructive sleep apnea ay 4 na beses na mas malaki kaysa sa edad at 2 beses na mas malaki kaysa sa lalaki na kasarian. Ito ay pinatunayan ng mga resulta ng isang survey ng mga pasyente na may diabetes at labis na katabaan, 86% sa kanila ay na-diagnose na may sleep apnea, na katumbas ng 30.5% ng katamtamang kalubhaan at 22.6% ng malubhang obstructive sleep apnea, at ang kalubhaan ng apnea ay nauugnay sa pagtaas ng body mass index (BMI).

Bilang karagdagan sa mga kadahilanan sa itaas, ang pagkapira-piraso ng pagtulog, pagtaas ng aktibidad ng nagkakasundo, at hypoxia ay may mahalagang papel sa pagbuo ng IR at metabolic disorder sa obstructive sleep apnea.

Natuklasan ng mga cross-sectional na pag-aaral ang kaugnayan sa pagitan ng pagtaas ng kalubhaan ng apnea at mga abnormalidad ng metabolismo ng glucose, kasama ang mas mataas na panganib na magkaroon ng diabetes. Ang tanging prospective na 4 na taong pag-aaral ay walang nakitang kaugnayan sa pagitan ng paunang kalubhaan at insidente ng diabetes. Ang data mula sa isang kamakailang malaking pag-aaral na nakabatay sa populasyon ng higit sa 1,000 mga pasyente ay nagmumungkahi na ang sleep apnea ay nauugnay sa insidente ng diabetes, at ang pagtaas ng kalubhaan ng apnea ay nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng diabetes.

Sa mga pasyente na may normal na timbang ng katawan (BMI <25 kg/m2), na sa gayon ay walang malaking panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng diabetes mellitus, ang mga madalas na hilik ay nauugnay sa pagbaba ng glucose tolerance at mas mataas na antas ng HbA1c.

Sa malusog na mga lalaki, ang AHI at ang antas ng nocturnal oxygen desaturation ay natagpuan na nauugnay sa kapansanan sa glucose tolerance at IR, na independyente sa labis na katabaan. Sa wakas, ang tiyak na ebidensya ay ibinigay ng pag-aaral ng SHH. Sa isang populasyon na 2656 na paksa, ang AHI at ang ibig sabihin ng saturation ng oxygen sa panahon ng pagtulog ay nauugnay sa mataas na antas ng glucose sa pag-aayuno at 2 oras pagkatapos ng oral glucose tolerance test (OGTT). Ang kalubhaan ng sleep apnea ay nauugnay sa antas ng IR, independiyente sa BMI at circumference ng baywang.

Mayroong katibayan na ang matagal na intermittent hypoxia at sleep fragmentation ay nagpapataas ng aktibidad ng sympathetic nervous system, na humahantong sa mga kaguluhan sa metabolismo ng glucose. Isang kamakailang pag-aaral ni AC Peltier et al. natagpuan na 79.2% ng mga pasyente na may obstructive sleep apnea ay may kapansanan sa glucose tolerance at 25% ay bagong diagnosed na may diabetes mellitus.

Batay sa mga resulta ng polysomnography at OGTT, natagpuan na ang diabetes mellitus ay naganap sa 30.1% ng mga pasyente na may obstructive sleep apnea at sa 13.9% ng mga indibidwal na walang mga karamdaman sa paghinga. Sa pagtaas ng kalubhaan ng apnea, anuman ang edad at BMI, ang pag-aayuno at postprandial na antas ng glucose sa dugo ay tumaas, at bumaba ang sensitivity ng insulin.

Mga mekanismo ng pathophysiological na humahantong sa mga pagbabago sa metabolismo ng glucose sa mga pasyente na may obstructive sleep apnea syndrome

Malamang na mayroong ilang mga mekanismo ng pathophysiological na humahantong sa mga pagbabago sa metabolismo ng glucose sa mga pasyente na may OSA.

Ang hypoxia at sleep fragmentation ay maaaring humantong sa pag-activate ng hypothalamic-pituitary axis (HPO) at pagtaas ng mga antas ng cortisol, na negatibong nakakaapekto sa sensitivity at pagtatago ng insulin.

Pasulput-sulpot na hypoxia

Ang mga pag-aaral na isinagawa sa matataas na lugar ay nagpakita na ang matagal na hypoxia ay may negatibong epekto sa glucose tolerance at insulin sensitivity. Ang talamak na matagal na hypoxia ay humantong sa kapansanan sa glucose tolerance sa malulusog na lalaki. Nabanggit din ng isang pag-aaral na sa mga malulusog na tao, ang 20 minuto ng paulit-ulit na hypoxia ay nagdulot ng matagal na pag-activate ng sympathetic nervous system.

Pagkapira-piraso ng pagtulog

Ang obstructive sleep apnea ay kinabibilangan ng pinaikling kabuuang oras ng pagtulog at fragmentation ng pagtulog. Mayroong malaking katibayan na ang maikling pagtulog at/o pagkapira-piraso ng pagtulog sa kawalan ng mga karamdaman sa paghinga ay negatibong nakakaapekto sa metabolismo ng glucose. Sinusuportahan ng ilang mga prospective na epidemiological na pag-aaral ang papel ng pagkapira-piraso ng pagtulog sa pag-unlad ng diabetes. Ang mga resulta ay pare-pareho sa mas mataas na panganib na magkaroon ng diabetes sa mga indibidwal na walang diabetes sa baseline na dumaranas ng insomnia. Ang isa pang pag-aaral ay nag-ulat na ang maikling pagtulog at madalas na hilik ay nauugnay sa isang mas mataas na pagkalat ng diabetes.

Ang mga pag-aaral na isinagawa ay nagtatag ng isang independiyenteng relasyon sa pagitan ng apnea at ilang bahagi ng metabolic syndrome, lalo na ang IR at lipid metabolism disorder.

Ang relasyon sa pagitan ng obstructive sleep apnea at IR ay hindi gaanong nauunawaan at ang mga resulta ay kasalungat. Ang IR, ayon sa tinasa ng Home Oxygen Management Association Index (HOMA-IR), ay natagpuang independyenteng nauugnay sa kalubhaan ng apnea. Gayunpaman, maraming mga pag-aaral ang nag-ulat ng mga negatibong resulta. Noong 1994, si Davies et al. ay nagpakita ng walang makabuluhang pagtaas sa mga antas ng insulin sa isang maliit na bilang ng mga pasyente na may apnea syndrome kumpara sa mga kontrol na tumutugma sa edad, BMI, at kasaysayan ng paninigarilyo. Bilang karagdagan, ang dalawang case-control na pag-aaral na kinasasangkutan ng mas malaking bilang ng mga pasyente na inilathala noong 2006 ay walang nakitang kaugnayan sa pagitan ng obstructive sleep apnea at IR.

Vgontzas et al. Iminungkahi na ang IR ay isang mas malakas na kadahilanan ng panganib para sa sleep apnea kaysa sa BMI at mga antas ng testosterone sa plasma sa mga babaeng premenopausal. Nang maglaon, sa isang populasyon ng malulusog na medyo napakataba na lalaki, natuklasan na ang antas ng apnea ay nauugnay sa pag-aayuno at 2-h post-glucose na mga antas ng insulin. Ang isang dalawang-tiklop na pagtaas sa IR ay naiulat din sa mga paksa na may AHI> 65 pagkatapos makontrol para sa BMI at porsyento ng taba ng katawan. Nabanggit na sa mga paksa na may obstructive sleep apnea, ang AHI at minimum oxygen saturation (SpO2) ay mga independiyenteng determinant ng IR (ang antas ng IR ay tumaas ng 0.5% para sa bawat oras-oras na pagtaas sa AHI).

Ang paulit-ulit na mga yugto ng apnea ay sinamahan ng pagpapalabas ng mga catecholamines, ang mataas na antas nito sa araw ay maaaring tumaas ang antas ng cortisol. Ang mga catecholamines ay may predispose sa pagbuo ng hyperinsulinemia sa pamamagitan ng pagpapasigla ng glycogenolysis, gluconeogenesis, at pagtatago ng glucagon, at ang mataas na antas ng cortisol ay maaaring humantong sa kapansanan sa glucose tolerance, IR, at hyperinsulinemia. Ang mataas na konsentrasyon ng insulin sa dugo sa mga pasyenteng may IR ay maaaring magpasimula ng mga partikular na salik ng paglaki ng tissue sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan sa insulin-like factor receptor-effector system. Ang ganitong mga natuklasan ay nagpapahiwatig ng isang mekanismo para sa kaugnayan sa pagitan ng obstructive sleep apnea at insulin sensitivity batay sa mga kadahilanan tulad ng pagkaantala sa pagtulog at hypoxemia.

Ang pisikal na kawalan ng aktibidad dahil sa pag-aantok sa araw at kawalan ng tulog ay maaari ding mahalagang mga salik na nag-aambag. Ang pagkaantok sa araw ay ipinakita na nauugnay sa pagtaas ng IR. Ang mga pasyente na may apnea syndrome at matinding pagkakatulog sa araw ay may mas mataas na antas ng glucose sa plasma at insulin kaysa sa mga paksang hindi nag-ulat ng pagkaantok sa araw sa oras ng pagsusuri.

Ang obstructive sleep apnea ay nailalarawan din ng isang proinflammatory state at mataas na antas ng cytokine, tulad ng tumor necrosis factor-a (TNF-a), na maaaring humantong sa IR. Ang TNF-a ay karaniwang tumataas sa mga indibidwal na may IR na sanhi ng labis na katabaan. Ang mga mananaliksik ay nag-hypothesize na ang mga paksa na may sleep apnea ay may mas mataas na konsentrasyon ng IL-6 at TNF-a kaysa sa mga taong napakataba na walang obstructive sleep apnea.

Ang IR ay sanhi din ng pagtaas ng lipolysis at pagkakaroon ng mga fatty acid. Ang pag-activate ng SNS na nauugnay sa mga episode ng apneic ay nagpapataas ng sirkulasyon ng mga libreng fatty acid sa pamamagitan ng pagpapasigla ng lipolysis, kaya nag-aambag sa pagbuo ng IR.

Ang Leptin, IL-6, at mga nagpapaalab na tagapamagitan ay naisangkot din sa pathogenesis ng IR at iba pang mga bahagi ng metabolic syndrome. Ang mga antas ng leptin ay ipinakita na tumaas nang higit sa normal sa mga pasyente na may sleep apnea, at ang mga antas ng adipokine ay nabawasan.

Ang cyclic hypoxia-reoxygenation phenomena na nangyayari sa mga pasyenteng may obstructive sleep apnea ay isa ring anyo ng oxidative stress, na humahantong sa pagtaas ng pagbuo ng reactive oxygen species sa panahon ng reoxygenation. Ang oxidative stress na ito ay nagdudulot ng pag-activate ng mga adaptive pathway, kabilang ang pagbaba ng NO bioavailability at pagtaas ng lipid peroxidation. Ang pagtaas ng mga proseso ng oxidative ay ipinakita na isang mahalagang mekanismo sa pagbuo ng IR at diabetes mellitus.

Kaya, ang mga resulta ng maraming pag-aaral ay nagpapakita na ang obstructive sleep apnea ay nauugnay sa pag-unlad at pag-unlad ng diabetes mellitus nang independiyente sa iba pang mga kadahilanan ng panganib tulad ng edad, kasarian at BMI. Ang pagtaas sa kalubhaan ng obstructive sleep apnea ay nauugnay sa mas mataas na panganib na magkaroon ng diabetes mellitus, na maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng pagkakaroon ng talamak na hypoxia at madalas na micro-awakening. Sa madaling salita, napakaraming mga pasyente na ang mga karamdaman sa metabolismo ng karbohidrat ay maaaring ituring bilang mga komplikasyon ng apnea syndrome. Bilang isang magagamot na kondisyon, ang obstructive sleep apnea ay isang nababagong risk factor para sa pagbuo ng type 2 diabetes mellitus.

Ang reverse causality ay maaari ding posible, dahil ang diabetic autonomic neuropathy (DAN) ay ipinakita na nakakapinsala sa kontrol ng diaphragmatic na paggalaw. Ang ilang mga mananaliksik ay nagmungkahi na ang IR at talamak na hypoxemia ay maaaring humantong sa pagbuo ng obstructive sleep apnea.

Diabetic neuropathy

Sa nakalipas na dekada, ang klinikal at eksperimentong ebidensya ay naipon sa kaugnayan sa pagitan ng IR at obstructive sleep apnea sa mga non-obese na diabetic na may AON. Ang isang laboratory-based na pag-aaral ay nagpakita na ang mga naturang pasyente ay mas malamang na magkaroon ng obstructive at central apnea kaysa sa mga diabetic na walang AON.

Ang mga pasyente na may DAN ay may mataas na insidente ng biglaang pagkamatay, lalo na sa panahon ng pagtulog. Maraming mga pag-aaral ang isinagawa upang siyasatin ang potensyal na papel ng paghinga na may kapansanan sa pagtulog at upang suriin ang kapansanan sa paghinga sa mga pasyenteng ito. Sa mga pasyente na may diabetes mellitus at autonomic neuropathy na walang mga anatomical na pagbabago at/o labis na katabaan, ang mga functional na kadahilanan ay tila napakahalaga. Ito ay sinusuportahan ng katotohanan na ang mga cardiovascular na kaganapan ay naganap nang mas madalas sa REM phase ng pagtulog, kapag ang tonic at phasic na aktibidad ng mga kalamnan na nagpapalawak sa itaas na respiratory tract ay makabuluhang nabawasan, kahit na sa mga paksa na walang apnea.

JH Ficker et al. tinasa ang pagkakaroon ng obstructive sleep apnea (AHI 6-10) sa isang pangkat ng mga pasyenteng may diabetes na may DAN at walang. Nalaman nila na ang prevalence ng apnea syndrome ay umabot sa 26% sa mga diabetic na may DAN, habang ang mga pasyente na walang DAN ay hindi dumaranas ng obstructive sleep apnea. Sa isa pang pag-aaral, ang saklaw ng sleep apnea sa mga pasyenteng may DAN, anuman ang kalubhaan ng kanilang autonomic neuropathy, ay 25-30%.

S. Neumann et al. nagpakita ng malapit na ugnayan sa pagitan ng nocturnal desaturation at pagkakaroon ng DAN. Ang isang pag-aaral ng mga klinikal na sintomas ng obstructive sleep apnea sa mga pasyenteng may DAN ay nagpakita na ang grupong ito ng mga pasyente ay may mas malinaw na pagkakatulog sa araw, na tinasa gamit ang Epfort Sleepiness Scale.

Kaya, ang data mula sa mga kamakailang pag-aaral ay nagpapahiwatig na ang DAN mismo ay maaaring mag-ambag sa pag-unlad ng apnea sa mga pasyente na may diabetes mellitus. Bilang karagdagan, ang mga resultang ito ay nagpapahiwatig ng pangangailangan na suriin ang mga reflexes ng upper respiratory tract sa mga pasyente na may DAN at sa pangkalahatan ay kumpirmahin ang papel nito sa pathogenesis ng obstructive sleep apnea.

Kapag tinatasa ang epekto ng apnea syndrome at diabetes mellitus sa endothelial function, natagpuan na ang parehong mga sakit ay pantay na may kapansanan sa endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery. Gayunpaman, sa nakahiwalay na obstructive sleep apnea, hindi katulad ng diabetes mellitus, walang pinsala sa microvascular bed ang naobserbahan.

Bilang karagdagan sa epekto nito sa vascular wall, ang obstructive sleep apnea ay ipinakita na nagpapalala ng diabetic retinopathy. Nalaman ng isang kamakailang pag-aaral sa UK na higit sa kalahati ng mga pasyente na may diabetes at sleep apnea ay na-diagnose na may diabetic retinopathy, kumpara sa 30% ng mga diabetic na walang apnea. Ang mga natuklasan ay independiyente sa edad, BMI, tagal ng diabetes, kontrol ng glycemic, at presyon ng dugo. Ang sleep apnea ay isang mas mahusay na predictor ng diabetic retinopathy kaysa sa glycated hemoglobin o presyon ng dugo. Pinahusay ng CPAP therapy ang fundus picture.

Kaya, ang isang mabisyo na bilog ay lumitaw, kapag ang mga komplikasyon ng diabetes mellitus ay nag-aambag sa pag-unlad ng obstructive sleep apnea, at ang mga nakahahadlang na karamdaman sa paghinga sa pagtulog, sa turn, ay pumukaw sa IR at may kapansanan sa glucose tolerance. Kaugnay nito, at isinasaalang-alang din ang napatunayang negatibong epekto ng obstructive sleep apnea sa beta-cell function at IR, ang International Diabetes Federation ay naglathala ng mga klinikal na alituntunin kung saan ang mga manggagamot ay pinayuhan na suriin ang mga pasyenteng may diabetes para sa pagkakaroon ng obstructive sleep apnea at vice versa. Ang pagwawasto ng sleep apnea para sa mga naturang pasyente ay isang mahalagang bahagi ng sapat na therapy sa diabetes.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epekto ng CPAP therapy sa glucose metabolism at insulin resistance

Ang patuloy na positibong airway pressure (CPAP) ay isa sa mga pinakaepektibong paggamot para sa mga pasyente na may katamtaman hanggang malubhang obstructive sleep apnea. Ito ay napatunayang epektibo sa pag-aalis ng mga nakahahadlang na mga kaganapan sa paghinga sa panahon ng pagtulog at pag-aantok sa araw, pagpapabuti ng istraktura ng pagtulog at kalidad ng buhay. Ang CPAP ay karaniwang ginagamit upang gamutin ang obstructive sleep apnea, na nagbibigay ng patuloy na presyon sa buong paglanghap at pagbuga upang mapanatili ang tono ng mga daanan ng hangin habang natutulog. Ang aparato ay binubuo ng isang generator na nagbibigay ng tuluy-tuloy na daloy ng hangin sa pasyente sa pamamagitan ng isang maskara at isang sistema ng mga tubo.

Ang CPAP therapy ay hindi lamang isang paggamot para sa obstructive sleep apnea, ngunit maaari ring magkaroon ng mga kapaki-pakinabang na epekto sa IR at glucose metabolism sa mga pasyenteng ito. Iminungkahi na ang CPAP ay maaaring mabawasan ang intermittent hypoxia at sympathetic hyperactivity. Ang karagdagang therapeutic benefit na ito na ibinigay ng CPAP ay kasalukuyang may malaking interes, ngunit ang isyu ay aktibong pinagtatalunan. Ang mga resulta ng maraming pag-aaral sa mga epekto ng CPAP sa metabolismo ng glucose sa parehong mga pasyenteng may diabetes at hindi diabetes ay naging magkasalungat.

May katibayan na ang mga metabolic disturbances ay maaaring bahagyang itama ng CPAP therapy. Sinuri ng isang naturang pag-aaral ang 40 pasyenteng walang diabetes ngunit may katamtaman hanggang malubhang obstructive sleep apnea gamit ang euglycemic-hyperinsulin clamp test, na itinuturing na pamantayang ginto para sa pagtatasa ng sensitivity ng insulin. Ipinakita ng mga may-akda na ang CPAP therapy ay makabuluhang nagpabuti ng insulin sensitivity pagkatapos ng 2 araw ng paggamot, at ang mga resulta ay pinananatili sa loob ng 3 buwang follow-up na panahon nang walang anumang makabuluhang pagbabago sa timbang ng katawan. Kapansin-pansin, ang pagpapabuti ay minimal sa mga pasyente na may BMI> 30 kg / m2. Ito ay maaaring dahil sa ang katunayan na sa mga indibidwal na may halatang labis na katabaan, ang IR ay higit na tinutukoy ng labis na adipose tissue, at ang pagkakaroon ng obstructive sleep apnea sa kasong ito ay maaaring maglaro lamang ng isang maliit na papel sa kapansanan sa sensitivity ng insulin.

Pagkatapos ng 6 na buwan ng CPAP therapy, ang mga pasyenteng walang diabetes mellitus ay nagpakita ng pagbaba sa postprandial blood glucose level kumpara sa grupong hindi tumatanggap ng CPAP na paggamot. Gayunpaman, sa isang katulad na grupo ng mga pasyente, walang nakitang makabuluhang pagbabago sa IR at glucose metabolism.

Dawson et al. gumamit ng tuluy-tuloy na sistema ng pagsubaybay sa glucose habang nagre-record ng polysomnography sa 20 pasyenteng may diabetes mellitus na may katamtaman hanggang malubhang obstructive sleep apnea bago ang paggamot at pagkatapos ay pagkatapos ng 4-12 na linggo ng paggamot sa CPAP. Sa mga pasyenteng napakataba, ang nocturnal hyperglycemia ay nabawasan at ang mga antas ng interstitial na glucose ay hindi gaanong nag-iba sa panahon ng paggamot sa CPAP. Ang ibig sabihin ng mga antas ng glucose sa panahon ng pagtulog ay bumaba pagkatapos ng 41 araw ng CPAP therapy.

Sinuri ng isa pang pag-aaral ang sensitivity ng insulin sa mga napakataba na pasyente na may diabetes mellitus pagkatapos ng 2 araw at pagkatapos ng 3 buwan ng CPAP therapy. Ang isang makabuluhang pagpapabuti sa sensitivity ng insulin ay napansin lamang pagkatapos ng 3 buwan ng CPAP therapy. Gayunpaman, walang pagbaba sa antas ng HbA1c ang naobserbahan.

AR Babu et al. sinukat ang HbAlc at nagsagawa ng 72-oras na pagsubaybay sa glucose sa dugo sa mga pasyenteng may diabetes mellitus bago at pagkatapos ng 3 buwan ng CPAP therapy. Nalaman ng mga may-akda na ang mga antas ng glucose sa dugo isang oras pagkatapos kumain ay makabuluhang nabawasan pagkatapos ng 3 buwang paggamit ng CPAP. Ang isang makabuluhang pagbawas sa mga antas ng HbAlc ay nabanggit din. Bilang karagdagan, ang pagbawas sa mga antas ng HbAlc ay makabuluhang nauugnay sa bilang ng mga araw ng paggamit ng CPAP at pagsunod sa paggamot nang higit sa 4 na oras bawat araw.

Ang isang pag-aaral na nakabatay sa populasyon ay nagpakita ng pagbawas sa fasting insulin at HOMA index pagkatapos ng 3 linggo ng CPAP therapy sa mga lalaking may OSA kumpara sa isang katugmang control group (AHI <10) na walang CPAP therapy. Ang isang positibong tugon sa CPAP therapy ay ipinakita din na may pinahusay na insulin sensitivity, nabawasan ang pag-aayuno at postprandial glucose sa mga grupo ng mga pasyente na may diabetes at walang diabetes. Sa 31 mga pasyente na may katamtaman/severe obstructive sleep apnea na inireseta ng CPAP therapy, napabuti ang insulin sensitivity kumpara sa 30 controls na tumanggap ng sham CPAP treatment. Ang karagdagang pagpapabuti ay naobserbahan pagkatapos ng 12 linggo ng CPAP therapy sa mga pasyente na may BMI na higit sa 25 kg/m2. Gayunpaman, ang isa pang pag-aaral ay hindi nakakita ng mga pagbabago sa mga antas ng glucose sa dugo at IR, na tinasa ng HOMA index, sa mga pasyenteng walang diabetes pagkatapos ng 6 na linggo ng CPAP therapy. Ayon sa mga may-akda, ang panahon ng pag-aaral ay sapat na maikli upang makita ang mas makabuluhang pagbabago. Iminumungkahi ng mga kamakailang resulta na ang kaugnay na oras ng pagtugon sa paggamot sa CPAP ay maaaring mag-iba para sa mga parameter ng cardiovascular at metabolic. Ang pagsusuri ng isa pang randomized na pagsubok ay hindi rin nagpapakita ng pagpapabuti sa mga antas ng HbA1c at IR sa mga pasyenteng may diabetes mellitus at obstructive sleep apnea pagkatapos ng 3 buwan ng CPAP therapy.

L. Czupryniak et al. nabanggit na sa mga nondiabetic na paksa, ang pagtaas ng glucose sa dugo ay naobserbahan sa isang gabi ng CPAP therapy, na may posibilidad na tumaas ang fasting insulin at IR pagkatapos ng CPAP. Ang epektong ito ay naiugnay sa mga pangalawang epekto na nauugnay sa pagtaas ng mga antas ng growth hormone. Ilang pag-aaral ang nag-ulat ng pagbaba sa visceral fat pagkatapos ng paggamit ng CPAP, habang ang isa ay walang nakitang pagbabago.

May katibayan na sa mga pasyenteng may pagkaantok sa araw, nakakatulong ang CPAP therapy na bawasan ang IR, habang sa mga indibidwal na hindi nag-uulat ng pagkaantok, ang paggamot sa obstructive sleep apnea ay hindi nakakaapekto sa indicator na ito. Laban sa background ng CPAP therapy, ang pagbaba sa cholesterol, insulin, at HOMA index level at pagtaas ng insulin-like growth factor ay nabanggit sa mga indibidwal na may DS, habang sa kawalan ng DS sa mga pasyente, ang CPAP therapy ay hindi nakakaapekto sa mga nakalistang parameter.

Ang mga magkasalungat na resulta sa mga pag-aaral ng mga epekto ng CPAP therapy ay maaaring bahagyang ipaliwanag ng mga pagkakaiba sa mga populasyon ng pag-aaral (diabetic, obese, non-diabetic at non-obese); pangunahing kinalabasan; mga paraan ng pagtatasa ng metabolismo ng glucose (pag-aayuno ng glucose, HbA1c, hyperinsulinemic glycemic clamp, atbp.); tagal ng CPAP therapy (mula 1 gabi hanggang 2.9 taon) at pagsunod ng pasyente sa paggamit ng CPAP. Ang tagal ng CPAP therapy hanggang 6 na buwan, sa kondisyon na ang device ay ginamit nang > 4 na oras bawat araw, ay itinuturing na sapat na pagsunod sa paggamot. Kasalukuyang hindi alam kung ang isang mas mahabang tagal ng therapy at mas mahusay na pagsunod sa paggamot sa CPAP ay talagang kinakailangan upang itama ang mga metabolic disturbances.

Ang kamakailang pananaliksik ay lalong sumusuporta sa papel ng CPAP therapy sa pagpapabuti ng sensitivity ng insulin. Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay kasalukuyang isinasagawa na sana ay magbibigay liwanag sa napaka-kaugnay at kumplikadong isyu na ito.

Kaya, sa mga pasyente na may malubhang obstructive sleep apnea, labis na katabaan, at diabetes mellitus, ang CPAP therapy ay tila nagpapabuti sa sensitivity ng insulin at metabolismo ng glucose, at maaaring makaimpluwensya sa pagbabala ng mga sakit na kinasasangkutan ng maraming organ dysfunction.

Sa kabaligtaran, sa mga indibidwal na may normal na BMI at banayad hanggang katamtamang obstructive sleep apnea, ang epekto ng CPAP therapy sa metabolismo ng carbohydrate ay kasalukuyang walang nakakumbinsi na ebidensya.

Prof. VE Oleynikov, NV Sergatskaya, Assoc. Yu. A. Tomashevskaya. Ang kaugnayan sa pagitan ng labis na katabaan at mga karamdaman sa metabolismo ng carbohydrate na may obstructive sleep apnea syndrome // International Medical Journal - No. 3 - 2012