Ano ang nagiging sanhi ng talamak na glomerulonephritis?

Ang etiologic factor ay itinatag sa 80-90% ng mga pasyente na may talamak na glomerulonephritis at sa 5-10% lamang ng mga kaso ng talamak na glomerulonephritis. Sa 30% ng mga pasyenteng nasa hustong gulang na may membranous nephropathy, posibleng matukoy ang koneksyon sa pagitan ng sakit at hepatitis B virus antigens at drug antigens. Mayroong 4 na pangunahing grupo ng mga etiologic na kadahilanan na nagpapasimula ng pag-unlad ng talamak na glomerulonephritis.

• Mga salik na nakakahawa:
  • microbial (beta-hemolytic streptococcus group A, staphylococcus, pathogens ng tuberculosis, malaria, syphilis);
  • viral (hepatitis B at C virus, cytomegalovirus, human immunodeficiency virus, herpes virus, atbp.).
• Mekanikal at pisikal na epekto:
  • pinsala;
  • insolation;
  • hypothermia.
• Allergy at nakakalason na epekto:
  • mga produktong pagkain (obligadong allergens, gluten, atbp.);
  • mga kemikal (mabigat na metal na asing-gamot, paghahanda ng ginto);
  • mga gamot;
  • narcotic substance.
• Mga pagbabakuna.

Pathogenesis ng talamak na glomerulonephritis

Depende sa mga pathogenetic na mekanismo ng pag-unlad ng talamak na glomerulonephritis, ang ilan sa mga anyo nito ay nakikilala.

• Ang glomerulonephritis na nauugnay sa pagkagambala sa singil ng GBM sa mga bata na may kaunting pagbabago.
• Ang immune complex glomerulonephritis (na bumubuo ng 80-90% ng lahat ng glomerulonephritis) ay sanhi ng pagtaas ng pagbuo ng pathogenic CIC, pagbuo ng mga immune complex sa situ, at pagbaba ng phagocytosis.
• Antibody form ng glomerulonephritis na sanhi ng paglitaw ng mga antibodies sa GBM ( Goodpasture's syndrome, ilang variant ng RPGN).

Sa karamihan ng mga kaso, ang mga pathogenetic na mekanismong ito ay pinagsama, ngunit kadalasan mayroong isa na nangunguna.

Sa IgA nephropathy, ang genetic at nakuha na mga kadahilanan, kabilang ang mga immunoregulation disorder, ay maaaring humantong sa kapansanan sa glycosylation ng mga molekula ng IgA kasama ang kanilang kasunod na pag-deposito sa mesangial matrix, na nag-aambag sa pagbuo ng glomerular na pinsala sa pag-activate ng iba't ibang mga cytokine, vasoactive factor at isang bilang ng mga chemokines. Ang mga molekular na genetic na pag-aaral ng dugo ng mga pasyente na may familial IgA nephropathy ay nagsiwalat ng kaugnayan ng sakit sa 60% ng mga pasyente na may mutation ng gene sa chromosome 6 sa 6q22-23 na rehiyon. Kamakailan lamang, isang koneksyon ang naitatag sa pagitan ng pagbuo ng IgA nephropathy at isang mutation ng gene sa chromosome 4 sa 4q22. l-32.21 at 4q33-36.3 loci. Ang IgA nephropathy ay isang multifactorial disease.

Sa pathogenesis, ang mga sumusunod ay mahalaga: pangmatagalang sirkulasyon ng mga causative antigens, pagbuo ng mga reaksyon ng autoimmune, mga pagbabago sa T-cell immunity, kakulangan ng T-suppressors, kakulangan ng C3, C5 na mga bahagi ng pandagdag, posibleng genetically tinutukoy; matalim na pagbaba sa serum at leukocyte interferon.

Sa panahon ng exacerbation ng talamak na glomerulonephritis, lahat ng pathogenesis link na katangian ng talamak na glomerulonephritis ay mahalaga. Ang partikular na kahalagahan sa pag-unlad ay ang hemodynamic pathway - isang paglabag sa intrarenal hemodynamics na may pag-unlad ng intraglomerular hypertension at hyperfiltration. Ang hypertension ay humahantong sa progresibong pinsala sa glomeruli at mabilis na pagbuo ng nephrosclerosis, na may hyperfiltration at proteinuria bilang mga marker ng prosesong ito. Sa ilalim ng impluwensya ng tumaas na presyon ng intraglomerular, ang porosity ng basal membranes ng mga capillary ng bato ay nagdaragdag sa kasunod na pag-unlad ng kanilang mga structural disorder. Kasabay nito, ang mesangial infiltration na may mga protina ng plasma ay tumataas, na sa huli ay humahantong sa pag-unlad ng sclerosis sa renal glomeruli at pagbaba sa renal function.