Goodpasture Syndrome: Mga sanhi, Sintomas, Diagnosis, Paggamot

Ang Goodpasture Syndrome ay isang autoimmune syndrome na kinabibilangan ng alveolar  hemorrhage at glomerulonephritis na dulot ng paglaganap ng anti-GBM antibodies. Ang Goodpasture syndrome ay kadalasang nagkakaroon sa mga taong may namamana na predisposition, na naninigarilyo, ngunit posibleng karagdagang mga kadahilanan ang paglanghap ng mga haydrokarbon at mga impeksyon ng impeksyon sa respiratory tract. Ang mga sintomas ng syndrome ng Goodpasture ay kinabibilangan ng igsi ng hininga, ubo, pagkapagod, hemoptysis at / o hematuria. Ang sindrom ng Goodpasture ay pinaghihinalaang sa mga pasyente na may hemoptysis o hematuria at kinumpirma ng pagkakaroon ng anti-GVM antibodies sa dugo. Ang paggamot sa Goodpacers syndrome ay kabilang ang plasmapheresis, glucocorticoids at immunosuppressants tulad ng cyclophosphamide. Ang prognosis ay kanais-nais kung ang paggamot ay nagsimula bago ang pagpapaunlad ng kakulangan ng respiratory o bato.

Ang Goodpasture Syndrome ay unang inilalarawan ng Goodpasther noong 1919. Ang Goodpasture syndrome ay isang kumbinasyon ng glomerulonephritis at alveolar dumudugo sa pagkakaroon ng anti-GVM antibodies. Ni Goodpasture syndrome ay pinaka-madalas na ipinahayag sa pamamagitan ng isang kumbinasyon ng mga nagkakalat ng alveolar pagsuka ng dugo at glomerulonephritis, ngunit kung minsan ay nagiging sanhi ng nakahiwalay glomerulonephritis (10-20%) o baga sakit (10%). Ang mga lalaki ay mas madalas kaysa sa mga babae.

[1], [2]

Ano ang Nagiging sanhi ng Goodpasture Syndrome?

Ang sanhi ng sakit ay hindi eksaktong itinatag. Ang genetic predisposition sa Goodpasture's syndrome ay dapat, ang marker nito ay itinuturing na ang pagkakaroon ng HLA-DRW2. Mayroong pananaw tungkol sa posibleng papel ng paglipat ng impeksiyon ng virus (hepatitis A virus at iba pang mga viral disease), mga panganib sa produksyon, droga (lalo na D-penicillamine).

Ang batayan ng pathogenesis ng Goodpasture's syndrome ay ang pagbuo ng autoantibodies sa basal membranes ng mga capillaries ng glomeruli ng mga bato at alveoli. Ang mga antibodies nabibilang sa klase IgG, panagutin sila sa antibodies ng basement lamad sa presensya ng C3 bahagi ng pampuno sa mga kasunod na pag-unlad ng bato pamamaga at immune sa baga alveoli.

Anti-GVM-antibodies nakadirekta laban sa mga non-collagenous (NC-1) domain OS chain ng collagen uri IV, na kung saan ay ang pinakamataas na konsentrasyon ay nasa basement lamad ng bato at baga capillaries. Exposure sa kapaligiran mga kadahilanan - ang paninigarilyo, viral ARI at inhalation karbonato slurries (mas madalas) - at, mas madalas, pneumonia aktibo ng antigen pagtatanghal alveolar capillaries lipat antibodies sa mga indibidwal na may isang namamana predisposition (pinaka-madalas na carrier HLA-DRwl5, - DR4 at - DRB1 alleles ). Lipat anti-GVM-antibodies magbigkis sa basement lamad, ayusin umakma at magbuod cellular nagpapaalab tugon na nagreresulta sa ang pagbuo ng glomerulonephritis, at / o ng baga kapillyarita.

Posibleng, diyan ay isang pangkaraniwang auto-antigens glomerular basement lamad ng capillaries ng mga bato at ang mga alveoli. Ang autoantigen ay nabuo sa ilalim ng impluwensiya ng nakakapinsalang epekto ng etiologic factor. Ang isang hindi kilalang kadahilanan ng etiologiko ay nagkakamali at nagbabago sa istraktura ng basal na lamad ng mga bato at mga baga. Ang pagdumi ng mga produkto marawal na kalagayan binuo basement lamad ng kidney glomeruli sa kanilang pagkatalo slows at bumababa, na kung saan, siyempre, ang isang paunang kinakailangan para sa pag-unlad ng isang autoimmune pagsira ng mga bato at ang baga ay pa rin ganap na hindi kilalang na bahagi ng basal lamad nagiging auto-antigen. Sa kasalukuyan, ito ay ipinapalagay na ito ay isang panloob na istruktura bahagi ng saligan lamad ng bato glomerular collagen a3 kadena ng type 4.

Ang nabuo immune complexes ay idineposito sa kahabaan ng glomerular basement lamad ng capillaries, na humahantong sa ang proseso unlad sa immunoinflammatory bato glomeruli (glomerulonephritis), at alveoli (alveolitis). Ang pangunahing mga cell na kasangkot sa pagbuo ng immune pamamaga, ay T-lymphocytes, monocytes, endothelial cell, polymorphonuclear leukocytes, may selula macrophages. Pakikipag-ugnayan ay ibinigay sa pagitan ng molecular mediators, cytokines (paglago kadahilanan - platelet, insulin, b-transforming; interleukin-1, tumor nekrosis kadahilanan, atbp). Mahalagang papel sa pagbuo ng immune nagpapasiklab metabolites ng arachidonic acid-play, libreng oxygen radicals, proteolytic enzymes, pagdirikit molecules.

Sa pag-unlad ng alveolitis sa Goodpasture's syndrome, ang activation ng mga alveolar macrophages ay napakahalaga. Sa aktibong estado, inilabas nila ang tungkol sa 40 cytokines. Ang mga Cytokine ng grupo I (chemotaxins, leukotrienes, interleukin-8) ay nagdaragdag ng daloy ng polymorphonuclear leukocytes sa mga baga. Ang mga Cytokine ng grupo II (mga kadahilanan ng paglago - platelet, macrophage) ay nagtataguyod ng paggalaw ng mga fibroblast sa baga. Ang mga alveolar macrophage ay gumagawa rin ng mga aktibong anyo ng oxygen, proteases na makapinsala sa tissue ng baga.

Pathomorphology ng Goodpasture's syndrome

Ang pangunahing pathomorphological manifestations ng Goodpasture's syndrome ay ang mga:

• ang pangunahing sugat ng microcirculatory bed ng mga bato at mga baga. Sa baga mayroong isang larawan ng mga venule, arteriolite, capillaritis na may minarkahang pagkawasak at paglaganap; Ang pagkatalo ng mga capillary ay naobserbahan pangunahin sa interalveolar septa, ang alveolitis na may hemorrhagic exudate ay bubuo sa alveoli. Ang pinsala sa bato ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagpapaunlad ng extracapillary proliferative glomerulonephritis na sinundan ng pagbuo ng hyalinosis at fibrosis, na humahantong sa pag-unlad ng kabiguan ng bato;
• malubhang intra-alveolar hemorrhage;
• pag-unlad ng hemosiderosis ng mga baga at pneumosclerosis ng iba't ibang kalubhaan, bilang isang resulta ng ebolusyon ng alveolitis.

Mga sintomas ng Goodpasture Syndrome

Ang sakit ay kadalasang nagsisimula sa clinical manifestations ng pathology ng baga. Ang hemoptysis ang pinaka-kilalang sintomas; hemoptysis ngunit maaaring maging absent sa presensya ng hemorrhagic manifestations, at ang pasyente ay maaaring napansin lamang infiltrative mga pagbabago sa dibdib X-ray o makalusot at respiratory syndrome pagkabalisa at / o kabiguan. Kadalasan ang dyspnea ay nabubuo (higit sa lahat sa pisikal na aktibidad), pag-ubo, karamdaman, kapansanan, sakit sa dibdib, lagnat at pagbaba ng timbang. Hanggang sa 40% ng mga pasyente ay may macrohematuria, bagaman ang pagdurugo ng baga ay maaaring mauna sa mga manifest ng bato para sa mga linggo at taon.

Ang dyspnea ay maaaring tumaas sa panahon ng hemoptysis. Ang mga alalahanin ay kahinaan din, kapansanan.

Ang mga sintomas ng syndrome ng Goodpasture ay nag-iiba sa mahabang panahon mula sa mga dalisay na baga hanggang sa auscultation to cracking at dry wheezing. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng paligid edema at pala dahil sa anemia.

Sa pagsusuri, ang pansin ay iginuhit sa pallor ng balat, syanosis ng mga mauhog na lamad, pasteness o binibigkas na edema ng mukha, pagbawas ng lakas ng kalamnan, pagkawala ng timbang ng katawan. Temperatura ng katawan ay kadalasang nadagdagan sa mga febrile digit.

Sa pagtambulin ng mga baga, ang pagpapaikli ng tunog ng pagtambulin sa malawak na foci ng pagdurugo ng baga ay maaaring matukoy, ngunit ito ay bihira, karaniwang walang pagbabago sa tunog ng pagtambulin.

Ang isang katangian ng auscultative sign ng Goodpasture's syndrome ay tuyo at wet wheezing, ang bilang ng mga ito ay nagdaragdag nang malaki sa panahon o pagkatapos ng hemoptysis.

Sa pag-aaral ng cardiovascular system napansin Alta-presyon ay maaaring taasan ang mga hangganan ng mga kamag-anak kahinaan ng gulo ng puso sa kaliwa, muffled tunog ng puso, isang malambot na systolic bumulung-bulong, na may pag-unlad ng malubhang bato hikahos ay lilitaw pericardial alitan. Sa progresibong sakit sa bato sa background ng makabuluhang Alta-presyon ay maaaring bumuo ng talamak na kaliwa ventricular pagkabigo na may larawan ng puso hika at baga edema. Kadalasan ang sitwasyong ito ay bubuo sa terminal stage ng sakit.

Bilang panuntunan, ang pinsala sa bato ay nagpapakita sa ibang pagkakataon, pagkatapos ng isang tiyak na oras pagkatapos ng pag-unlad ng mga sintomas ng baga. Ang mga klinikal na palatandaan ng patyo sa bato ay hematuria (kung minsan macrohematuria), mabilis na pag-unlad ng kabiguan ng bato, oligoanuria, arterial hypertension.

Sa 10-15% ng mga kaso, Goodpasture syndrome ay nagsisimula sa klinikal na mga palatandaan ng bato patolohiya - may klinika glomerulonephritis (oliguria, edema, Alta-presyon, na minarkahan pamumutla) at pagkatapos ay sumali sa baga sugat sintomas. Maraming mga pasyente ay maaaring may myalgia, arthralgia.

Anuman ang mga pagpipilian, ang sindrom ng Goodpasture sa karamihan ng mga kaso ay mahirap, ang sakit ay patuloy na dumaranas, ang malubhang sakit sa baga at bato ay lumalaki. Ang pag-asa ng buhay ng mga pasyente mula sa pagsisimula ng sakit ay umaabot mula sa maraming buwan hanggang 1-3 taon. Kadalasan, ang mga pasyente ay namamatay mula sa uremia o hemorrhage ng baga.

Pag-diagnose ng Goodpasture Syndrome

Diagnosis ay nangangailangan ng pagkilala ng Goodpasture syndrome suwero anti-GVM-antibodies sa pamamagitan ng di-tuwiran immunofluorescence o, kung magagamit, sa pamamagitan ng direktang enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) na may recombinant pantao NC-1 aS. Iba pang mga serological mga pagsubok tulad ng mga pagsubok para sa antinuclear antibodies (Ana), ay ginagamit upang tiktikan SLE titre antistreptolisin-O - upang makilala ang mga post-streptococcal glomerulonephritis, na kung saan ay maaaring maging sanhi ng maraming mga kaso ng baga-bato syndrome. Ang ANCA ay positibo (sa paligid pattern) sa 25% ng mga kaso ng Goodpasture's syndrome. Sa pagkakaroon ng glomerulonephritis (hematuria, proteinuria, putik erythrocytes sa esse ng ihi at / o kidney failure) ay maaaring italaga sa bato byopsya. Mabilis na umuunlad focal segmental necrotizing glomerulonephritis may progresong nakita ng byopsya sa ni Goodpasture syndrome at lahat ng iba pang mga sanhi ng pulmonary-bato syndrome. Immunofluorescence paglamlam ng bato o baga tissue nang klasiko nagpapakita linear pagtitiwalag sa kahabaan ng glomerular IgG o alveolar capillaries. Ito rin ay nangyayari sa diabetic kidney at fibrillar glomerulonephritis - isang bihirang sakit na sanhi ng baga-bato syndrome, ngunit GBM-aayos ng antibodies sa mga sakit na ito ay nonspecific.

Pulmonary function na pagsusuri at bronchoalveolar lavage ay hindi diagnostic ng Goodpasture syndrome, ngunit maaaring magamit upang kumpirmahin ang pagkakaroon ng mga nagkakalat ng alveolar duguin sa mga pasyente na may glomerulonephritis at baga infiltrates ngunit walang hemoptysis. Lavage likido na nananatiling matapos ang paulit-ulit washings hemorrhagic ay nagbibigay-daan kumpirmahin nagkakalat ng hemorrhagic syndrome, lalo na ang kakabit pagbaba sa hematocrit.

[3],

Laboratory Diagnosis ng Goodpasture Syndrome

1. Pangkalahatang pagsusuri ng dugo. Katangian ng iron kakulangan hypochromic anemia, hypochromia, anisocytosis, poikilocytosis ng erythrocytes. Mayroon ding leukocytosis, isang paglilipat ng formula ng leukocyte sa kaliwa, isang makabuluhang pagtaas sa ESR.
2. Pangkalahatang pagsusuri ng ihi. Sa ihi, natuklasan ang isang protina (ang antas ng proteinuria ay maaaring makabuluhan), mga cylinders (butil, hyaline, erythrocyte), erythrocytes (maaaring macrohematuria). Habang bumababa ang talamak ng talamak na kabiguan ng bato, ang kamag-anak density ng ihi, sa sample na Zimnitsky ay lumilikha ng isohypostenuria.
3. Pagsusuri ng dugo ng biochemical. Mayroong isang pagtaas sa urea, creatinine, haptoglobin, seromucoid, a2 at mga antas ng gamma globulin sa dugo , isang pagbawas sa nilalaman ng bakal.
4. Immunological research. Maaaring magkaroon ng pagbaba sa bilang ng mga T-lymphocytes-suppressors, na nagpapalipat- lipat sa mga kumplikadong immune. Ang mga antibodies sa basal lamad ng capillaries ng glomeruli at alveoli ay napansin ng di-tuwirang immunofluorescence o sa pamamagitan ng radioimmunoassay.
5. Pagsuri ng bituka. Mayroong maraming mga pulang selula ng dugo sa plema, hemosiderin, siderophages ay natagpuan.

Instrumental Diagnosis ng Goodpasture Syndrome

1. Pagsusuri ng X-ray ng mga baga. Typical radiological mga palatandaan ng baga infiltrates ay sa root lugar ng pagkalat sa mas mababang at gitnang bahagi ng baga, pati na rin progresibo, simetriko ulap-bilateral infiltrates.
2. Examination ng function ng panlabas na paghinga. Ang Spirography ay nagpapakita ng isang mahigpit na uri ng kabiguan sa paghinga (isang pagbawas sa GEL), habang dumadaan ang sakit, isang nakahahadlang na uri ng kabiguan sa paghinga (pagbawas ng FEV1, Tiffno index) ay idinagdag.
3. ECG. Mayroong mga palatandaan ng binibigkas ang myocardial dystrophy ng anemic at hypoxic genesis (isang pagbawas sa amplitude ng T wave at ST interval sa maraming mga leads, mas madalas sa kaliwang thoracic). May matinding alta presyon ng arterya, may mga palatandaan ng myocardial hypertrophy ng kaliwang ventricle.
4. Pagsisiyasat ng gas komposisyon ng dugo. Ang arterial hypoxemia ay ipinahayag.
5. Pagsisiyasat ng mga biopsy ng mga baga at bato. Ang biopsy ng tissue ng baga (bukas na biopsy) at mga bato ay ginagawa para sa huling pag-verify ng diagnosis, kung imposible na tumpak na ma-diagnose ang sakit sa di-nagsasalakay na mga pamamaraan. Isinasagawa ang histological at immunological na pagsusuri ng biopsy specimens. Ang karaniwang para sa Goodpasture's syndrome ay ang mga sumusunod na sintomas:
   • Ang pagkakaroon ng morphological signs ng glomerulonephritis (kadalasan ay extracapillary), hemorrhagic alveolitis, hemosiderosis at interstitial fibrosis;
   • pagtuklas sa pamamagitan ng pamamaraan ng immunofluorescence ng linear na pagtitiwalag ng IgG at C3-komplimentaryong mga bahagi sa mga basal na lamad ng baga na alveoli at ng glomeruli ng bato.

Pamantayan ng diagnostic para sa Goodpasture Syndrome

Kapag ginawa ang diagnosis ng Goodpasture's syndrome, ipinapayong gamitin ang sumusunod na pamantayan.

1. Ang kumbinasyon ng mga baga patolohiya at bato patolohiya, i.e. Hemoptysis (madalas na pagdurugo ng baga), dyspnea at sintomas ng glomerulonephritis.
2. Ang isang patuloy na pag-usad ng kurso ng sakit na may pag-unlad ng respiratory at renal failure.
3. Pag-unlad ng anemia kakulangan sa bakal.
4. Ang pagkakakilanlan ng maramihang bilateral na ulap na tulad ng mga infiltrates sa X-ray na pagsusuri ng mga baga laban sa background ng isang deformation ng network ng pulmonary pattern.
5. Deteksiyon sa dugo ng mataas na titres ng nagpapalipat-lipat na antibodies sa basal lamad ng glomeruli at alveoli ng bato.
6. Ang pagkakita ng mga linear na deposito ng IgG at C3 ay nagtatampok ng mga bahagi sa mga basal na lamad ng glomerular capillaries at alveoli.
7. Walang iba pang mga systemic (maliban sa baga at bato) na mga manifestation.

[4], [5], [6], [7]

Pagkakaiba ng diagnosis ng Goodpasture's syndrome

Ang syndrome ng Goodpasture ay kailangang pagkakaiba sa isang bilang ng mga sakit na ipinakita ng hemoptysis o pagdurugo ng baga. Ito ay kinakailangan upang ibukod ang kanser sa bronchi at baga, tuberculosis, baga paltos, bronchiectasis, sakit sa puso at dugo vessels (humahantong sa stasis at hypertension sa isang maliit na bilog), systemic vasculitis, hemorrhagic diathesis.

[8], [9], [10]

Ang programa ng inspeksyon sa Goodpasture's syndrome

1. Mga karaniwang pagsusuri ng dugo, mga pagsusuri sa ihi.
2. Pagsusuri ng dugo ng biochemical: pagpapasiya ng nilalaman ng kabuuang mga protina at protina na fractions, creatinine at urea, transaminases, seromucoid, haptoglobin, fibrin, bakal.
3. Pag-aaral ng dahas: pagsusuri ng cytological, kahulugan ng mga siderophage.
4. Immunological mga pag-aaral: pagpapasiya ng B at T lymphocyte subpopulations ng T-lymphocytes, immunoglobulins, nagpapalipat-lipat immune complexes, antibodies sa glomerular basement lamad at may selula buds.
5. Pagsusuri ng X-ray ng mga baga.
6. ECG.
7. Spirography.
8. Pagsisiyasat ng mga biopsy ng mga baga at bato.

Paggamot ng Goodpasture Syndrome

Paggamot Goodpasture syndrome isama ang pang araw-araw o bawat ibang araw plasmapheresis gaganapin para sa 2-3 na linggo (plazmozameschenie 4 L) upang alisin aHTH-GBM-antibody sa kumbinasyon na may intravenous administrasyon ng glucocorticoids (methylprednisolone ay karaniwang 1 g para sa hindi bababa sa 20 minuto sa isang araw tatlong beses na may prednisone 1 mg / kg body timbang araw-araw) at cyclophosphamide (2 mg / kg 1 oras sa isang araw) para sa 6-12 na buwan upang maiwasan ang pagbuo ng mga bagong antibodies. Ang therapy ay maaaring mabawasan kapag ang pagpapabuti ng function ng baga at bato ay natapos. Ang pangmatagalang dami ng namamatay ay nauugnay sa antas ng kapansanan sa paggamot ng bato sa simula ng sakit; mga pasyente na nangangailangan ng dialysis sa simula, pati na rin ang mga taong ay mayroong higit sa 50% ng nephrons na may crescents sa biopsy, magkaroon ng isang kaligtasan ng buhay rate ng mas mababa sa 2 taon at madalas na nangangailangan ng dialysis kung iniwan kidney transplant. Hemoptysis maaaring maging isang magandang prognostic sign, dahil ito ay humahantong sa isang mas maagang pagtuklas ng sakit; isang minorya ng mga pasyente na ANCA-positibo, mas mahusay na tumutugon sa paggamot ng Goodpasture syndrome. Pagbabalik sa dati ay nangyayari sa isang maliit na porsyento ng mga kaso at ay nauugnay sa pagpapatuloy ng paninigarilyo at respiratory tract infection. Sa mga pasyente na may end-stage ng bato kabiguan, na ang bato paglipat, ang sakit ay maaaring magbalik sa transplant ay ginanap.

Ano ang syndrome ng Goodpasture?

Ang sindrom ng Goodpasture ay kadalasang umuunlad nang mabilis at maaaring nakamamatay kung ang mabilis na diyagnosis at paggamot ng syndrome ng Goodpasture ay hindi ginaganap; ang prognosis ay kanais-nais kapag ang paggamot ay nagsisimula bago ang pagpapaunlad ng respiratory o pagkabigo ng bato.

Ang agarang kaligtasan ng buhay sa panahon ng pagdurugo ng baga at kabiguan sa paghinga ay nauugnay sa pagtiyak ng patunay sa daanan ng hangin; Ang tunog ng endotracheal at artipisyal na pagpapasok ng sariwang hangin ay inirerekomenda para sa mga pasyente na may antas ng borderline ng mga arterial blood gas at pagbabanta ng paghinga sa paghinga.