Proteinuria

Ang Proteinuria ay ang excretion ng mga protina na may ihi, na lumalampas sa normal na halaga (30-50 mg / araw), na karaniwan ay isang pag-sign ng pinsala sa bato.

[1], [2], [3], [4]

Mga sanhi proteinuria

Sa pagkakaroon ng malubhang leukocyturia at lalo na hematuria, isang positibong husay sa reaksyon sa isang  protina sa ihi  ay dahil sa pagkasira ng mga cellular elemento na may matagal na kalagayan ng ihi; sa sitwasyong ito ang pathological proteinuria na lumalagpas sa 0.3 g / araw ay isinasaalang-alang.

Sedimentary sample protina kang sumaksi sa di-positibong resulta sa presensya sa ihi ng iodinated kaibahan ahente, ang isang malaking bilang ng mga antibiotics (penicillin o mga cephalosporin), sulfonamides metabolites.

Sa mga unang yugto ng pagpapaunlad ng karamihan sa mga nephropathies, ang mababang-molecular plasma proteins (albumin, ceruloplasmin, transferrin, atbp.) Ay tumagos sa ihi. Gayunpaman, posibleng tuklasin ang mataas na molekular na protina (alpha2-macroglobulin, y-globulin), mas karaniwang para sa malubhang paglahok ng bato sa "malaking" proteinuria.

Ang selective ay tumutukoy sa proteinuria, na kinakatawan ng mga protina na may mababang molekular na timbang na hindi hihigit sa 65,000 kD, pangunahin na albumin. Non-pumipili proteinuria ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa clearance ng mga medium at mataas na protina: protina sa ihi komposisyon ay dominado sa pamamagitan ng isang ₂ -macroglobulin, beta-lipoprotein, y-globyulin. Bilang karagdagan sa mga protina ng plasma sa ihi, natutukoy ang mga protina ng pinagmulan ng bato - uroprotein Tamm-Horsfall, na itinago ng epithelium ng convoluted tubules.

Ang glomerular (protina glomerular) proteinuria ay sanhi ng pagtaas sa pagsasala ng mga protina ng plasma sa pamamagitan ng glomerular capillaries. Depende ito sa istruktura at pagganap na kalagayan ng pader ng glomerular capillaries, ang mga katangian ng mga molecule ng protina, ang presyon at daloy ng daloy ng dugo na tumutukoy sa GFR. Ang glomerular proteinuria ay isang kailangang-kailangan na pag-sign ng karamihan sa mga sakit sa bato.

Glomerular maliliit na ugat pader bumubuo endothelial cell (na may bilugan ang mga openings therebetween), tatlong-layer basement lamad - ang hydrated gel, at epithelial cell (podocytes) braided nozhkovyh proseso. Dahil sa komplikadong istraktura ng glomerular maliliit na ugat pader ay maaaring "suriing mabuti sa" plasma molecule ng capillaries sa glomerulus ng capsule, na may mga pag-andar ng "molecular sieves" sa kalakhan ay depende sa ang presyon at bilis ng daloy ng dugo sa capillaries.

Sa pathological kondisyon, ang laki ng "pore" ay tumaas, ang mga deposito ng mga immune complex ay nagiging sanhi ng mga lokal na pagbabago sa pader ng maliliit na ugat, dagdagan ang pagkamatagusin nito para sa macromolecules. Bilang karagdagan sa laki ng glomerular "pores", ang mga electrostatic factor ay mahalaga rin. Ang glomerular basal membrane ay negatibong sisingilin; Ang negatibong singil ay nakukuha ng mga pod ng paa ng mga podocytes. Sa ilalim ng normal na kondisyon, ang negatibong singil ng glomerular na filter ay nagbabawas ng mga anion - negatibong naka-charge na mga molecule (kabilang ang mga molecule ng albumin). Ang pagbabago ng singil ay nag-aambag sa pagsasala ng albumin. Ipinapalagay na ang pagsasama ng mga binti sa binti ay ang katumbas na morphological ng isang pagbabago sa singil.

Pantubo (pantubo) proteinuria ay dahil sa ang kawalan ng kakayahan ng proximal maliit na tubo upang reabsorb plasma mababang molekular timbang protina, ang filter na sa normal na glomeruli. Proteinuria bihira lumampas sa 2 g / araw, excreted protina iniharap puti ng itlog, at kahit na higit pa fraction na may mababang molekular timbang (lysozyme, beta ₂ -microglobulin, ribonuclease-free immunoglobulin light chain), ay absent sa malusog na mga indibidwal at glomerular proteinuria na may kaugnayan sa 100 % reabsorption epithelium ng convoluted tubules. Isang katangian tampok ng pantubo proteinuria - ang pamamayani ng beta ₂ -microglobulin ng albumin, pati na rin ang kawalan ng mataas na molekular timbang protina. Pantubo proteinuria ay na-obserbahan sa mga lesyon ng bato tubules at interstitium: ang tubulointerstitial nepritis, pyelonephritis, kaliypenicheskoy bato, talamak pantubo nekrosis, talamak bato transplant pagtanggi. Pantubo proteinuria ay katangian ng maraming mga katutubo at nakuha tubulopathy, lalo na din  ni Fanconi syndrome.

Ang "overflow" ng Proteinuria ay lumalaki na may pagtaas sa konsentrasyon ng mababang molekular na protina (light chains ng immunoglobulins, hemoglobin, myoglobin) sa plasma ng dugo. Kasabay nito ang mga protina ay sinala ng hindi nabagong glomeruli sa isang halaga na lampas sa kakayahan ng mga tubula na mag-reaksyon. Ito ang mekanismo ng proteinuria sa maramihang myeloma (Bens-Jones proteininuria) at iba pang dyscrasia ng plasma-cell, pati na rin ang myoglobinuria.

Ang tinatawag na functional proteinuria ay inilalaan. Ang mga mekanismo ng pag-unlad at ang clinical significance ng karamihan sa mga variant nito ay hindi kilala.

• Ang orthostatic proteinuria ay nangyayari sa matagal na kalagayan o paglalakad ("proteinuria en marche") na may mabilis na paglaho sa isang pahalang na posisyon. Ang dami ng pagpapalabas ng mga protina na may ihi ay hindi lalagpas sa 1 g / araw. Ang orthostatic proteinuria ay glomerular at di-pumipili at, ayon sa matagal na inaasahang pag-aaral, ay laging mabait. Sa pamamagitan ng nakahiwalay na kalikasan, walang iba pang mga palatandaan ng pinsala sa bato (mga pagbabago sa ihi ng sediment, nadagdagan ang presyon ng dugo). Mas madalas na sinusunod sa pagbibinata (13-20 taon), ang kalahati ng mga tao ay nawawala pagkatapos ng 5-10 taon mula sa panahon ng pangyayari. Ang katangian ng kawalan ng protina sa mga sample ng ihi ay kinuha kaagad pagkatapos manatili ang pasyente sa isang pahalang na posisyon (kasama ang umaga bago tumataas mula sa kama).
• Ang stressuria na napansin pagkatapos ng intensive physical exertion sa hindi bababa sa 20% ng mga malulusog na indibidwal, kabilang ang mga atleta, ay tila baga ay kaaya-aya. Ayon sa mekanismo ng pinagmulan nito, ito ay itinuturing na pantubo, na sanhi ng muling pamimigay ng intrarenal na daloy ng dugo at kamag-anak na iskema ng proximal tubules.
• Sa isang lagnat na may temperatura ng katawan na 39-41 ° C, lalo na sa mga bata at matatanda at matatanda, ang tinatawag na febrile proteinuria ay matatagpuan. Ito ay glomerular, ang mga mekanismo ng pag-unlad nito ay hindi kilala. Ang pangyayari ng proteinuria sa isang pasyente na may lagnat kung minsan ay nagpapahiwatig ng pagsunod sa pagkasira ng bato; sa pabor ng mga ito ay katibayan ng sabay-sabay na nagaganap ang mga pagbabago sa ihi latak (leukocyturia, hematuria), malaki, lalo na nephrotic halaga ng urinary protein excretion, at hypertension.

Ang Proteinuria, na lumalagpas sa 3 g / araw, ay isang mahalagang sintomas ng  nephrotic syndrome.

Proteinuria at pagpapatuloy ng mga talamak nephropathies

Ang halaga ng proteinuria bilang isang marker para sa paglala ng bato lesyon ay higit sa lahat dahil sa ang nakakalason mga mekanismo ng pagkilos ng mga indibidwal na mga bahagi ng protina ultrafiltrate sa proximal maliit na tubo epithelial cell, at iba pang mga istraktura ng bato tubulointerstitium.

Ang mga bahagi ng protina ultrafiltrate, na nagsasagawa ng nephrotoxic effect

Protina	Mekanismo ng pagkilos
Albumin	Nadagdagang pagpapahayag ng pro-inflammatory chemokines (monocyte chemoattractant protein type 1, RANTES *) Ang nakakalason na epekto sa epithelial cells ng proximal tubules (labis na pag-load at pagkasira ng lysosomes sa paglabas ng cytotoxic enzymes) Pagtatalaga ng synthesis ng mga molecule ng vasoconstriction, nagpapalubha sa hypoxia ng tubulointerstitial structures Pag-activate ng apoptosis ng proximal tubule epitheliocytes
Transferrin	Pagtatalaga ng synthesis ng mga komplikadong bahagi ng epithelial cells ng proximal tubules Nadagdagang pagpapahayag ng pro-inflammatory chemokines Pagbuo ng reaktibo radicals oxygen
Mga Complement Component	Pagbuo ng cytotoxic MAA ** (C5b-C9)

• * RANTES (Regulated sa activation, normal na T-lymphocyte na ipinahayag at itinago) ay isang aktibong substansiya na ipinahayag at itinataguyod ng normal na T-lymphocytes.
• ** MAC - kumplikadong lamad na umaatake.

Maraming mga mesangiocytes at makinis na selula ng kalamnan ng mga saksaan ay sumasailalim sa mga katulad na pagbabago, ibig sabihin ang pagkuha ng mga pangunahing katangian ng macrophage. Sa bato tubulointerstitium, monocytes mula sa dugo din aktibong lumipat, din pagbabago sa macrophages. Ang mga protina ng plasma ay nagpapahiwatig ng mga proseso ng tubulointerstitial inflammation at fibrosis, na tinatawag na proteinuric remodeling tubulointerstitium.

Intensity proteinuric remodeling tubulointerstitium - isa sa mga pangunahing mga kadahilanan sa pagtukoy ang rate ng paglala ng bato kabiguan sa talamak nephropathies. Ang pag-asa ng mga pagtaas ng konsentrasyon ng suwero creatinine at proteinuria dami pagkalat tubulointerstitial fibrosis paulit-ulit na nagpakita ng iba't-ibang anyo  ng talamak glomerulonephritis  at bato amyloidosis.

[5], [6], [7], [8], [9]

Mga sintomas proteinuria

Ang protina, bilang isang patakaran, ay isang tanda  ng sakit sa bato. Mataas ("malaki") proteinuria ay makikita rin bilang isang marker ng kalubhaan at aktibidad ng pinsala sa bato.

Mga Form

Ayon sa nilalaman ng ilang mga protina sa plasma at ihi, ang mga sumusunod na uri ng proteinuria ay kakaiba sa kinalalagyan:

• pumipili;
• hindi pumipili.

Sa pamamagitan ng lokalisasyon:

• glomerular;
• pantubo.

Sa etiology:

• proteinuria ng "overflow";
• functional proteinuria:
  • ortostatic;
  • idiopathic;
  • pag-igting proteinuria;
  • febrile proteinuria.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Diagnostics proteinuria

Mga diagnostic ng laboratoryo ng proteinuria

Kapag quantifying ang tae ng protina sa ihi sa hanay ng mga halaga ay hindi hihigit sa 1 g / araw, pyrogallol paraan ay may pakinabang sa mga mas karaniwang sensitivity sulfosalicylic.

Ang mga uri ng proteinuria ay naiiba sa pamamagitan ng pagtukoy ng mga indibidwal na mga fractions ng protina sa ihi ng mga pamamaraan ng biochemical at immunohistochemical.

Orthostatic proteinuria nakumpirma ng mga espesyal na mga pagsubok: ihi nakolekta sa umaga bago pagkuha up, at pagkatapos matapos ang isang pamamalagi sa isang tuwid na posisyon (mas mabuti pagkatapos naglalakad kasama hyperlordosis) para sa 1-2 oras Tumaas na tae ng protina sa ihi lamang sa ikalawang bahaging ito Kinukumpirma orthostatic proteinuria ..

[16], [17], [18], [19]

Iba't ibang diagnosis

Ang tae ng protina sa ihi umabot ng makabuluhang halaga (higit sa 3 g / araw) sa talamak at, bihira, acute glomerulonephritis, glomerulonephritis sa systemic sakit (systemic lupus erythematosus, purpura Johann Lukas Schönlein-Henoch), pinsala sa bato sa subacute nakahahawang endocarditis at paraproteinemia (maramihang myeloma, mixed cryoglobulinemia), trombosis ng bato veins, pati na rin sa diabetes nephropathy.

Moderate, kabilang ang "trace" (mas mababa sa 1 g / araw) proteinuria napansin hindi lamang sa mga pasyente na may talamak glomerulonephritis, Bright o sa pamamagitan ng systemic sakit, kundi pati na rin kapag ang vascular nephropathies, kabilang ang pinsala sa bato sa essentsialnoi hypertension, polyarteritis nodosa at atherosclerotic bato arterya stenosis (ischemic sakit sa bato).

Ang mahahalagang concomitant proteinuria ay nagbabago sa urinary sediment at function ng bato. Sa karamihan ng mga talamak na nephropathies, ang proteinuria, bilang isang patakaran, ay sinamahan ng erythrocyte. Ang nakahiwalay na likas na katangian ng proteinuria, kadalasang nephrotic, ay nauugnay sa trombosis ng mga ugat ng bato at, lalo na, amyloidosis ng mga bato. Ang pag-iimbak malaking ihi protina tae na may paulit-ulit o mabilis na pagtaas ng pagkasira ng bato function katangian ng bato amyloidosis, pati na rin para sa may diabetes nephropathy.

Ang pagkakaroon ng microalbuminuria sa mga pasyente na may uri 1 at type 2 na diyabetis na may mahahalagang arterial hypertension na mapagkakatiwalaan ay nagpapahiwatig ng pag-unlad ng pinsala sa bato.

[20], [21], [22], [23]

Paggamot proteinuria

Proteinuria paggamot batay sa kalubhaan nephroprotective pagkilos ng pinaka-bawal na gamot (ACE inhibitors, angiotensin II receptor blocker, statins, kaltsyum channel blockers), na kung saan ay dahil tiyak sa kanilang antiproteinuric epekto.

Ang epekto sa proteinuric remodeling tubulointerstition ay isa sa mga pinaka-epektibong paraan na pumipigil sa paglala ng talamak na kabiguan ng bato ("Nephroprotective strategy").

Pagtataya

Ang dynamics ng excretion ng mga protina na may ihi ay mahalaga sa appointment ng pathogenetic therapy. Ang medyo mabilis na pagbaba sa proteinuria ay nakikita bilang isang kanais-nais na prognostic sign.

Ang napapanahong diagnosis at paggamot ng proteinuria ay maaaring sa karamihan ng mga kaso maiwasan o hindi bababa sa bawasan ang rate ng pagpapatuloy ng pinaka-talamak nephropathies.

Microalbuminuria ay itinuturing bilang isang marker ng generalised endothelial dysfunction, na kung saan ay isang makabuluhang pagkasira ng hindi lamang bato pagbabala, ngunit din ng mas mataas na panganib ng cardiovascular mga kaganapan, kabilang sa mga indibidwal na hindi paghihirap mula sa karbohidrat metabolismo disorder (tingnan. " Klinikal na pagsusuri ng ihi ") .

[24], [25], [26], [27], [28]