Antipsychotics, o antipsychotics

Antipsychotics (neuroleptics) - isang klase ng mga psychotropic na gamot, pangunahin na ginagamit upang gamutin ang skisoprenya. Sa kasalukuyan, karaniwan na makilala ang dalawang grupo (o mga kategorya) ng mga gamot: tipikal at hindi tipikal na antipsychotics. Nasa ibaba ang data sa mga katangian ng pharmacological, indications para sa appointment at epekto ng therapy para sa bawat isa sa mga grupong ito ng mga gamot.

[1], [2]

Mga pahiwatig para sa appointment ng tipikal na antipsychotics

Sa kasalukuyan, kabilang sa mga pangunahing indications para sa appointment ng mga tradisyunal na neuroleptics ayon sa mga rekomendasyon na ibinigay ng makapangyarihan na mga mananaliksik sa larangan ng psychopharmacotherapy, isama ang mga sumusunod.

• Relief ng pagkabalisa at pag-uugali abala na kung saan ay sanhi ng malubhang sikotikong sintomas. Sa mga kasong ito, ipinapakita nito ang paggamit ng bibig o parenteral formulations pagkakaroon antipsychotic pagkilos ng parehong global (hlopromazin, levomepromazine, thioproperazine, zuclopenthixol) at pumipili - sa anyo ng mga epekto sa hallucinatory-paranoyd disorder (haloperidol, trifluoperazine).
• Antiretroviral (preventive) therapy. Para sa layuning ito, pinangangasiwaan depot paghahanda, lalo na sa mga pasyente na may mahinang gamot pagsunod (haloperidol decanoate, matagal na anyo flupenthixol), o mga maliliit o katamtamang dosis ng bawal na gamot para sa dezingibiruyuschego (antinegativnogo) effect, mga mapagkukunan, mataas na dosis ay ginagamit para sa relief talamak na mga sakit na psychotic (flupenthixol, zuclopentixol). Sa pamamagitan ng ganitong uri ng therapy ay inirerekomenda ang appointment ng tinatawag na mga maliliit na antipsychotic (thioridazine. Chlorprothixenum, sulpiride), psychotropic aktibidad na binubuo ng isang epekto sa ang manipestasyon ng depresyon pol at dissomnicheskie disorder.
• Ang overcoming therapeutic resistance sa hindi tipikal na mga antipsychotics kapag namamahala ng matinding psychotic condition. Para sa layuning ito, gamitin sa pangkalahatan ay parenteral anyo tradisyonal antipsychotics pagkakaroon global (chlorpromazine, levomepromazine et al.) At pumipili (haloperidol) antipsychotic aksyon.

Ang mga gamot na maging sanhi ng iba't-ibang side effects, ang likas na katangian ng kung saan ay depende sa mga tampok ng pharmacological profile ng bawat pagbabalangkas. Antipsychotics na may mas malinaw anticholinergic pagkilos ay mas malamang na maging sanhi ng accommodation abala, hindi pagkadumi, tuyo ang bibig. Pagpapanatili ng ihi. Pagpapatahimik ay tipikal antipsychotics na may mas malinaw antihistaminic effect at orthostatic hypotension - pagharang ahente a1-adrenoceptors. Blockade tipikal neuroleptics cholinergic, at dopaminergic transmission nordrenergicheskoy ay maaaring humantong sa isang bilang ng mga karamdaman sa sekswal na globo, tulad ng amenorrhea at dysmenorrhea, anorgasmia, galactorrhea, pamamaga at sakit thoracic glandula, binawasan potency. Side effects sa genital area ay nakararami nauugnay sa holino- adrenoceptor pagharang ari-arian at mga gamot, ngunit din - na may ang pagtaas ng prolactin secretion utang sa bumangkulong ng dopamine metabolismo. Ang pinaka-seryosong epekto ng mga tipikal na neuroleptics ay mga paglabag sa pag-andar ng motor. Ang mga ito ang pinaka-karaniwang dahilan para tumanggi ang mga pasyente. Para sa mga tatlong pangunahing mga epekto ng therapy kaugnay sa epekto sa motor globo, isama ang unang bahagi ng extrapyramidal syndrome, tardive dyskinesia, at NSA.

Ang mga extrapyramidal syndromes ay nauugnay, ito ay pinaniniwalaan, sa pagbawalan ng D2 receptors sa basal ganglia. Kabilang dito ang dystonia, neuroleptic parkinsonism at akathisia. Manifestations ng talamak dystonic reaksyon (unang bahagi dyskinesia) - biglang pagbuo hyperkinesis, oculogyric crises, pagbabawas ng facial kalamnan at katawan ng tao, opisthotonos. Ang mga karamdaman na ito ay depende sa dosis at kadalasang nagaganap pagkatapos ng 2-5 araw ng therapy na may mataas na grado na neuroleptics, tulad ng haloperidol at fluphenazine. Upang ihinto ang maagang dyskinesia, bawasan ang dosis ng neuroleptic at magreseta ng anticholinergic na gamot (biperiden, triexyphenidyl). Ang karaniwang dyskinesia ay karaniwang nagsasangkot sa mga kalamnan ng leeg at, sa kaibahan sa talamak na dystonic reaksyon, ay mas mababa sa paggamot sa anticholinergics. Para sa neuroleptic parkinsonism na nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagbaba sa kakayahan na kusang-loob na mga kasanayan sa motor, hypo- at amyia, hindi mapakali na panginginig at matigas. Ang mga sintomas na ito ay mahalaga upang makilala mula sa mga panlabas na katulad na mga negatibong karamdaman sa schizophrenia, na kinakatawan ng emosyonal na pag-iisip, nakakalason na nakakaapekto at anergy. Upang itama ang mga epekto na ito ay nagpapakita ng paggamit ng mga anticholinergics, isang pagbawas sa dosis ng neuroleptic o kapalit nito sa pamamagitan ng isang hindi mahigpit na antipsychotic. Akathisia ay manifested sa pamamagitan ng panloob na pagkabalisa, ang kawalan ng kakayahan upang manatili sa isang lugar para sa isang mahabang panahon at ang pangangailangan upang patuloy na ilipat ang iyong mga kamay o paa. Para sa kaginhawahan nito, gumamit ng anticholinergics, pati na rin ang mga central beta-blockers (propranolol).

Ang huling dyskinesia ay nagpakita ng mga hindi kilalang paggalaw ng anumang grupo ng kalamnan, mas madalas na mga kalamnan ng dila at bibig. Clinically makilala sa isang bilang ng mga anyo nito: dyskinesia kalamnan ng pisngi, dila, bibig (pabalik-balik pagbabawas ng masticatory kalamnan, lumikha ng mga impression ng isang tao grimacing, wika ay maaaring hindi sinasadyang ilabas mula sa bibig ng pasyente); tardive dystonia at tardive akathisia; (ang pasyente ay gumaganap ng mga paggalaw ng choreoathetoid ng ulo, puno ng kahoy, upper at lower limbs). Ang ganitong uri ng karamdaman ay kadalasang nakarehistro sa pangmatagalang paggamot na may tradisyonal na antipsychotics at natagpuan sa humigit-kumulang 15-20% ng mga pasyente na kumuha sa kanila bilang maintenance therapy. Marahil, sa ilang mga pasyente sa panganib ng pagbuo dyskinesia sintomas ay nadagdagan, dahil ang ilan sa kanila ay na-obserbahan sa mga klinika ng skisoprenya bago ang "neuroleptic panahon." Bilang karagdagan, ang tardive dyskinesia ay inilarawan sa mga matatandang kababaihan at mga pasyente na may mga maramdamin na karamdaman. Ito ay ipinapalagay na tardive dyskinesia ay kaugnay sa isang pagtaas sa ang bilang ng mga dopamine receptors sa striatum, bagaman nito pathogenesis ay malamang na kasangkot din GABAergic at iba pang neurotransmitter sistema. Ang epektibong pangkalahatang paggamot ng mga naturang epekto ay hindi umiiral. Ito ay pinaniniwalaan na pangangasiwa ng mababang dosis ng neuroleptics vysokopotentnyh pagkakaroon dofaminblokiruyuschim action, o bitamina E ay maaaring magkaroon ng isang katamtaman na kapaki-pakinabang epekto sa mga karamdaman. Ang pinaka-epektibong panukala para sa tardive dyskinesia ay isang pagbawas sa dosis ng isang karaniwang neuroleptic o kapalit nito sa pamamagitan ng isang hindi mahigpit na antipsychotic.

Malignant neuroleptic syndrome, ayon sa modernong data, ay sinusunod sa humigit-kumulang 0.5% ng mga kaso ng psychopharmacotherapy. Marahil bihirang saklaw ngayon ay tulad ng isang buhay-pagbabanta komplikasyon ng pasyente ay maaaring ipinaliwanag sa pamamagitan ng ang malawak na pagpapakilala ng mga hindi tipiko antipsychotics, bilang ang panganib ng NMS sa paggamot ng mga pondong ito ay hindi gaanong mahalaga. Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng CSN - labis na bumangkulong ng dopaminergic sistema sa paggamot ng neuroleptic, lalo na pagkatapos ng mas mataas na dosis ng antipsychotic vysokopotentogo. Ang mga pangunahing sintomas ng NSA ay hyperthermia, isang pagtaas sa tono ng mga kalamnan sa kalansay at tendon reflexes, isang paglabag sa kamalayan sa paglipat sa koma. Ang pagsusuri ng dugo ay nagpapakita ng leukocytosis, isang pagtaas sa rate ng erythrocyte sedimentation, ang aktibidad ng hepatic transaminases; sa pagsusuri ng ihi, ang pagkakaroon ng albuminuria ay nabanggit. Ang mga paglabag sa balanse ng tubig at electrolyte ay mabilis na nangyayari, na lumilikha ng mga kinakailangan para sa pagbuo ng edema ng utak. Ang ZNS ay isang matinding kondisyon na nangangailangan ng kagyat na ospital ng pasyente para sa intensive therapy sa pagbubuhos. Ang paggamot ng NSA ay pinakamahalagang hydration at symptomatic therapy. Sa sitwasyong ito, ang anumang iniresetang antipsychotics ay nangangailangan ng agarang pag-withdraw. Sa ilang mga kaso, ang mga dopamine receptor agonist (eg, bromocriptine) o mga kalamnan relaxant ay may positibong epekto, bagaman ang kanilang pagiging epektibo ay hindi na-aral. Pagkatapos alisin ang NSA, hindi mo dapat ipagpatuloy ang pagkuha ng isang antipsychotic para sa hindi bababa sa dalawang linggo. Sa hinaharap, posible na magreseta ng mababang potensyal na antipsychotic, mas mabuti na isang bagong henerasyong gamot. Ang dosis ng bagong iniresetang lunas ay dapat na tumaas nang maingat, pagsubaybay sa estado ng mga mahahalagang function at data ng laboratoryo (mga pagsusuri sa dugo, mga pagsusuri sa ihi).

Ang karaniwang neuroleptics ay medyo bihira na nagdudulot ng mapanganib na mga komplikasyon. Ang mga manifestation ng overdose ay higit sa lahat na nauugnay sa indibidwal na profile ng anti-adrenergic at anticholinergic na pagkilos ng gamot. Dahil ang mga ahente ay may malakas na antiemetic effect, ang gastric lavage ay ipinahiwatig upang alisin ang mga ito mula sa katawan, at hindi ang pangangasiwa ng mga emetics. Ang arterial hypotension, bilang isang patakaran, ay isang resulta ng pagbangkulong ng mga adrenoreceptors, at dapat na itama ito sa pangangasiwa ng dopamine at norepinephrine. Kung ang puso rate ay nabalisa, ang paggamit ng lidocaine ay ipinahiwatig.

Ang mekanismo ng aksyon at pharmacological epekto ng tipikal na antipsychotics

Sa pag-unlad ng psychopharmacology, iba't ibang mga variant ng impluwensiya ng mga antipsychotics sa neuroreceptors ay iminungkahi. Ang pangunahing haka ay nananatiling tungkol sa kanilang mga epekto sa dopamine neyrostruktury (unang-una sa D2 receptors), batay sa data paglabag sa psychosis normal na metabolismo ng dopamine sa istruktura utak. Dopamine D2-receptors ay matatagpuan sa saligan ganglia, ang nucleus accumbens at frontal cortex, maglaro sila ng isang pibotal papel sa regulasyon ng ang daloy ng impormasyon sa pagitan ng cortex at ang thalamus hemispheres.

Figure ay nagpapakita ng pinong pagtatanghal ng mga paglabag sa dopamine transmisyon sa cortical at subcortical rehiyon ng utak at ang papel na ginagampanan ng mga sakit sa pag-unlad ng mga sintomas ng skisoprenya (iniangkop mula sa libro ng RV Jones, Buckley PF, 2006).

Part "A" ay kumakatawan sa classical, dopamine unang bahagi ng teorya postulates labis sa dopamine sa subcortical mga lugar hyperstimulation at D2-receptors, na hahantong sa isang produktibong sintomas. Ipinakikita ng bahagi na "B" ang kasunod na modernisasyon ng teorya sa unang bahagi ng dekada ng 90. Ang huling siglo. Ang datos na nakuha sa panahong ito ay nagsiwalat na ang kakulangan ng dopamine sa mga receptor D; kasama ang kakulangan ng pagbibigay-sigla sa prefrontal cortex receptors ay humantong sa mga negatibong sintomas at nagbibigay-malay deficits. Samakatuwid, ayon sa kasalukuyang pang-unawa, parehong mga uri ng disorder ng dopaminergic transmission - malaking kayamanan at subcortical dopamine kakulangan sa prefrontal cortex - ay pinagsama-samang resulta ng isang paglabag ng synaptic paghahatid sa prefrontal at hypofunction kaugnay sa N-metil-N-aspartate. Gayundin orihinal na ihiwalay dopamine, ay mamaya na kinilala at iba pang mga neurotransmitters kasangkot sa pathogenesis ng skisoprenya, tulad ng serotonin, gammaaminobutirovaya acid, glutamate, norepinephrine, acetylcholine at iba't-ibang neuropeptides. Kahit na ang mga papel na ginagampanan ng mga tagapamagitan ay hindi ganap na nauunawaan, gayunpaman, na may pag-unlad ng kaalaman ito ay nagiging malinaw na ang manipestasyon ng maraming mga neurochemical mga pagbabago sa katawan. Samakatuwid, ang mga klinikal epekto ng antipsychotic mga epekto ng bawal na gamot ay isang kabuuan ng iba't-ibang mga receptor pagbuo at humantong sa puksain ang gulo ng homeostasis.

Sa mga nakaraang taon, dahil sa ang paglitaw ng mga bagong pamamaraan ng pananaliksik bilang ang may-bisang ng ligand at radioisotope scan PET, makabuluhang progreso ay ginawa sa paghahanap ng banayad na biochemical mekanismo ng pagkilos ng antipsychotic gamot. Sa partikular, ang lakas ng comparative at tropicity ng mga gamot para sa pagbubuklod sa mga indibidwal na neuroreceptors sa iba't ibang rehiyon at istraktura ng utak ay natutukoy. Ang direktang pag-asa ng antipsychotic effect ng gamot sa lakas ng pagharang nito epekto sa iba't ibang mga dopaminergic receptors ay ipinapakita. Kamakailan lamang, apat na uri ng mga receptor na ito ang nakikilala:

• D1 ay matatagpuan higit sa lahat sa zone ng itim na bagay at ang striatum (ang tinatawag na nigrostrial rehiyon), pati na rin ang prefrontal area;
• D2 - sa nigrostrial, mesolimbic area at anterior pituitary gland (prolactin secretion);
• D3 (presynaptic) - sa iba't ibang mga istraktura ng utak, kontrolin ang dopaminergic na aktibidad ayon sa batas ng negatibong feedback;
• D4 (presynaptic) - higit sa lahat sa mga nigrostrial at mesolimbic na rehiyon.

Gayunman, sa kasalukuyang panahon ay maaaring isaalang-alang bilang di-napatutunayang sa pamamagitan ng ang katotohanan na ito blockade D2-receptor nagiging sanhi ng pag-unlad ng antipsychotic, pangalawang gamot na pampakalma effect at extrapyramidal epekto sa iba pang mga clinical manifestations ng bumangkulong ng ganitong uri receptor ay analgesic at antiemetic pagkilos ng neuroleptics (bawasan alibadbad, pagsusuka na nagreresulta sa pagsugpo ng pagsusuka center), at ang pagbabawas ng paglago hormone at isang pagtaas sa prolactin (neuroendocrine mga side effect kabilang ha lactorrhea at panregla na mga iregularidad). Matagal na blockade nigrostrialnyh D2-receptors ay humantong sa kanilang hypersensitivity responsable para sa pag-unlad ng tardive dyskinesias at "psychoses hypersensitivity." Mga posibleng clinical manifestations ng presynaptic blockade D3- at D4-receptors ay kaugnay lalo na sa mga stimulatory epekto ng neuroleptics. Dahil sa bahagyang bumangkulong ng mga receptors sa nigrostrialnoy mezolimbokortikalnoy at pag-activate ng mga domain at masakit (makapangyarihan, mataas na antas) neuroleptics sa mga maliliit na dosis ay maaaring pasiglahin, at sa mataas na dosis pagbawalan dopaminergic transmission.

Sa mga nakalipas na taon, ang interes sa pag-andar ng mga serotonergic na sistema ng utak, kabilang ang mga receptor ng serotonin, ay nadagdagan nang husto. Ang katotohanan ay na sa iba't ibang bahagi ng utak ang serotonergic system ay may modulating effect sa dopaminergic structures. Sa partikular, sa mesocortical na rehiyon, ang serotonin ay nagpipigil sa pagpapalabas ng dopamine, ayon sa pagkakabanggit, ang pagbara ng mga postsynaptic 5-HT receptor ay humantong sa isang pagtaas sa antas ng dopamine. Tulad ng nalalaman, ang pag-unlad ng mga negatibong sintomas sa schizophrenia ay nauugnay sa hypofunction ng dopamine neurons sa prefrontal structures ng cerebral cortex. Sa kasalukuyan, ang tungkol sa 15 uri ng mga sentral na 5-HT receptor ay kilala. Na-eksperimento na natagpuan na ang mga neuroleptics ay nakasalangkot sa 5-HT-receptors ng unang tatlong uri.

Sa 5-HT1a-receptors, ang mga gamot na ito ay higit sa lahat ay isang stimulating (agonistic) na epekto. Mga posibleng klinikal na kahihinatnan; amplification ng antipsychotic na aktibidad, ang pagbabawas ng mga nagbibigay-malay disorder, pagwawasto ng mga negatibong sintomas, antidepressant pagkilos, at mas kaunting mga extrapyramidal mga side effect.

Ito ay napakahalaga para antipsychotic epekto ng 5-HT2 receptors, lalo na para sa 5-HT2A subtypes. Ang mga ito ay matatagpuan sa pangunahing sa tserebral cortex at ang kanilang sensitivity sa mga pasyente na may schizophrenia ay nadagdagan. Sa bumangkulong ng 5-HT2A receptor nagbubuklod kakayahan ng bagong henerasyon antipsychotics mabawasan ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas, ang pagpapabuti ng nagbibigay-malay function na, umayos pagtulog sa pamamagitan ng pagtaas ang kabuuang tagal ng mabagal na alon (L-wave) matulog yugto, upang bawasan ang handulong at attenuate mga sintomas ng depresyon at sobrang sakit (na magmumula sosudisto sakit sa utak) sakit ng ulo. Sa kabilang dako, bumangkulong ng 5-HT2A receptor ay maaaring makakuha ng hypotensive epekto at abnormal bulalas sa mga lalaki.

Ito ay pinaniniwalaan na exposure sa neuroleptics para sa 5-HT2C receptor nagiging sanhi ng pagpapatahimik (anxiolytic) effects, nadagdagan ganang kumain (sinamahan ng isang pagtaas sa timbang ng katawan) at isang pagbaba ng prolactin.

5-HT3 receptor ay matatagpuan lalo na sa limbic na lugar, at ang kanilang blockade lalo na bubuo antiemetic epekto at pinahusay na antipsychotic at anxiolytic epekto.

Pangyayari ng Parkinson-tulad ng mga sintomas din ay depende sa lakas ng pagharang gamot para muscarinic cholinergic receptors. Holinoliticheskoe at dofaminblokiruyuschee pagkilos sa isang tiyak na lawak ay nasa reciprocal relasyon. Ito ay kilala, halimbawa, na sa lugar nigrostrialnoy D2-receptors pagbawalan release ng acetylcholine. Kapag bumangkulong ng higit sa 75% D2-receptor nigrostrialnoy patlang na balanse ay nabalisa sa pabor ng cholinergic sistema. Ito ang dahilan para sa pagwawasto ng impluwensiya ng neuroleptic extrapyramidal epekto ng anticholinergic gamot (offsets). Chlorprothixene, clozapine at olanzapine ay may mataas na affinity para muscarinic receptor at halos walang wala ng extrapyramidal epekto, dahil ang parehong mga bloke ng cholinergic at dopaminergic receptors. Haloperidol at phenothiazines piperazine serye ay may isang markadong epekto sa dopamine receptor, ngunit napaka-maliit na epekto sa choline. Ito ay dahil sa kanilang kakayahan upang ibuyo extrapyramidal mga side effect, na kung saan ay nabawasan kapag gumagamit ng mataas na dosis kapag holinoliticheskoe impluwensiya ay nagiging kapansin-pansin. Bilang karagdagan sa pagbabawas dofaminblokiruyuschego aksyon sa D2-receptors nigrostrialnoy rehiyon at leveling extrapyramidal side effects, malakas na cholinergic impluwensiya ay maaaring maging sanhi ng pagkasira ng nagbibigay-malay pag-andar, kabilang ang mnestic karamdaman, at paligid side effect (dry mauhog membranes, panlalabo ng paningin accommodation, paninigas ng dumi, ihi pagpapanatili, pagkalito, atbp). Sapat na malakas na pag-block neuroleptics exert epekto sa histamine receptor nagta-type ako, na nauugnay sa kung saan, sa partikular, ang kalubhaan ng sedation at makakuha ng timbang dahil sa nadagdagan ganang kumain. Antiallergic at antipruritic epekto antipsychotics ring panagutin sa kanilang mga antihistaminic properties.

Bilang karagdagan sa pagharang ng dopamine, antiserotonergic, anticholinergic at anticholinergic effect, karamihan sa mga antipsychotics ay nagtataglay ng mga adrenolytic properties, ibig sabihin. Harangan ang gitnang at paligid a1-adrenergic receptors. Ang ganitong mga adrenoblockers, tulad ng chlorpromazine at chlorprotixen, ay may maliwanag na sedative effect. Bilang karagdagan, ang pagharang ng epekto ng mga gamot na ito ay ang sanhi ng neurovegetative side effect (arterial hypotension, tachycardia, atbp.), Pati na rin ang pagpapalakas ng antihipertensive effect ng adrenoblockers.

Sa mga gawa ng isang malaking bilang ng mga may-akda, ang data sa umiiral na lakas (affinity) ng mga indibidwal na neuroleptics na may iba't ibang uri ng neuroreceptors ay ibinibigay. 

Ayon sa neurochemical profile, ang tipikal at hindi tipikal na mga antipsychotics sa mga pangunahing ginagamit sa klinikal na kasanayan ay maaaring nahahati sa anim na grupo.

Ang unang pangkat ay binubuo ng mapamili blockers D2- at D4 receptor (sulpiride, amisudprid, haloperidol et al.) Sa mga grupo benzamide at butyrophenone derivatives. Maliit na dosis higit sa lahat dahil sa bumangkulong ng presynaptic D4-receptors nilang i-activate dopaminergic neurotransmission at magkaroon ng isang stimulating (dezingibiruyuschee) pagkilos sa malaking dosis - block D2-receptors sa lahat ng mga rehiyon ng utak, na kung saan clinically manifests binibigkas antipsychotic epekto, pati na rin ang extrapyramidal at Endocrine (dahil prolactinemia) side karamdaman.

Ang pangalawang pangkat ay kinabibilangan ng mataas D2-receptor blocker, pati na rin ang mga bawal na gamot pagharang weakly o Katamtamang NT2a - 5 at 5-HT1A receptor (. Flupentixol, fluphenazine, zuclopenthixol et al), I.e., pangunahin na mga derivatives ng piperazine ng phenothiazine o thioxanthenes na malapit sa kanila sa stereochemical structure. Bilang unang grupo ng mga bawal na gamot, ang neuroleptics magkaroon, una sa lahat, ang isang malinaw antipsychotic (incisive) action, pati na rin ang sanhi extrapyramidal effect at peochnye prolactinemia. Sa mga maliit na dosis, mayroon silang isang moderately activating (psychostimulating) effect.

Ang ikatlong grupo ay binubuo; multivalent sedative neuroleptics, undifferentiated karamihan sa mga neuroreceptors. Ang mga bawal na gamot ay may malinaw na ipinahayag pagharang ng pagkilos sa dopamine receptors, at ibuyo ang malakas at cholinolytic adrenolytic effects. Kabilang dito ang pinaka-neuroleptics gamot na pampakalma lalo aliphatic at piperidine derivatives ng phenothiazine, at malapit sa mga ito sa stereochemical istraktura thioxanthenes (chlorpromazine, levomepromazine, chlorprothixene et al.). Ang spectrum psychotropic mga aktibidad ng mga bawal na gamot ay dominado lalo na binibigkas sedation primary na bubuo nang walang kinalaman sa ang inilapat na dosis at banayad antipsychotic epekto. Higit pa rito, ang grupo ng mga bawal na gamot dahil sa ang binibigkas holinoliticheskogo maging sanhi ng mild o katamtaman extrapyramidal side effects at neuroendocrine, ngunit madalas na humantong sa pag-unlad ng orthostatic hypotension at iba pang mga autonomic reaksyon dahil ipinahayag a1-adrenoceptor bumangkulong.

Ang ika-apat na group ay may kasamang neuroleptics, balanced, ibig sabihin pantay pagharang D2- at 5-HT2A receptors (ang huli ay medyo higit pa) at Katamtamang - .. A1-adrenoceptors. Ang grupong ito ay kabilang ang mga kinatawan ng bagong henerasyon ng mga hindi tipiko antipsychotics (risperidone, ziprasidone, sertindole), pagkakaroon ng isang iba't ibang mga istraktura ng kemikal. Ang neurochemical mekanismo ng pagkilos nagtatakda ng kanilang mga mapamili epekto lalo na sa mesolimbic lugar ng utak at Mesocortical. Kasama ng isang natatanging antipsychotic epekto o kakulangan ng mahina extrapyramidal mga side effect (kapag gumagamit ng therapeutic dosis), mild o katamtaman, at katamtaman prolactinemia adrenolytic properties (hypotensive reaksyon), ang grupong ito ay magagawang upang itama neuroleptics negatibong sintomas mediated sa pamamagitan ng pagbibigay-buhay ng dopaminergic transmission sa utak cortex.

Ang ika-limang grupo ay binubuo ng polibeylent tipiko antipsychotics, tricyclic dibenzodiazepinovoy o malapit sa istraktura (clozapine, olanzapine at quetiapine). Tulad ng mga gamot ng ikatlong pangkat, hindi nila pinipigilan ang karamihan sa mga neuroreceptor. Gayunpaman, ang mga receptor ng 5-HT2a ay mas mahigpit kaysa sa mga receptor ng D2 at D4, lalo na na matatagpuan sa nigrostrious region. Ito ay tumutukoy sa virtual kawalan o mahinang extrapyramidal effects at kawalan ng nauugnay sa mas mataas prolactin neuroendocrine side effect kapag malinaw antipsychotic effect at ang kakayahan upang mabawasan ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas. Bilang karagdagan, ang lahat ng mga gamot ng pangkat na ito ay binibigkas ang mga adrenolitic at antihistamine properties, na tumutukoy sa mga gamot na pampaginhawa at hypotensive effect. Ang clozapine at olanzapine ay may isang malinaw na pagbabawal na epekto din sa muscarinic receptors at humantong sa pagpapaunlad ng cholinolytic side effects.

Kaya, ang kakayahan upang harangan ang postsynaptic dopaminergic receptors na may nauukol na bayad nadagdagan synthesis at metabolismo ng dopamine - ang tanging mga karaniwang biochemical property para sa lahat neuroleptics tinalakay sa mga grupong ito.

Kasama sa ika-anim na grupo ang tanging hindi tipikal na antipsychotic na aripiprazole, na medyo kamakailan ay lumitaw sa domestic psychopharmacological market. Ang bawal na gamot - bahagyang agonist ng dopamine D2 receptor, saka kumikilos bilang isang functional antagonist sa giperdofaminergicheskom kalagayan at bilang functional agonist sa gipodofaminergicheskom profile. Ang natatanging receptor profile na ito ng aripiprazole ay posible upang mabawasan ang panganib ng mga extrapyramidal disorder at hyperprolactinemia kapag ito ay ginagamit. Higit pa rito, aripiprazole nagsisilbing isang bahagyang agonist sa 5-HT1A receptors at sabay na ito ay isang palaban sa 5-HT2A receptors. Ito ay pinaniniwalaan na ito pakikipag-ugnayan sa receptors ay humahantong sa pangkalahatan sa isang balanseng paggana ng serotonin at dopamine sistema, subalit ang mekanismo ng pagkilos ng aripiprazole ay maaaring itinalaga bilang isang stabilizing dopamine-serotonin system.

Kaya, ang kasalukuyang estado ng kaalaman tungkol sa neurochemical mga mekanismo ng pagkilos ng mga antipsychotic na gamot ay nagbibigay-daan sa amin upang mag-alok ng isang bago, mas makatwirang pharmacodynamic pathogenetic pag-uuri ng pangkat na ito ng psychotropic gamot. Ang paggamit ng pag-uuri na ito ay ginagawang posible upang mahulaan sa isang malaking lawak ang spectrum ng psychotropic activity, tolerability at probable na pakikipag-ugnayan ng bawal na gamot sa isang bawal na gamot. Sa ibang salita, ang mga katangian ng aktibidad ng neurochemical ng paghahanda ay higit na matukoy ang mga katangian ng klinikal na aktibidad nito, na dapat patnubayan ang pagpili ng isang antipsychotic na gamot para sa isang partikular na pasyente.

Ang pagiging epektibo ng anumang global na antipsychotic epekto ng neuroleptics ay sinusuri sa pamamagitan ng tinatawag na katumbas chlorpromazine, na kung saan ay kinuha bilang 1. Halimbawa, haloperidol, chlorpromazine katumbas = 50. Ang ibig sabihin nito na ang 1 mg ng antipsychotic espiritu maihahambing na may haloperidol 50 mg chlorpromazine. Batay sa pag-uuri index na binuo na nagbibigay ng para sa paglalaan ng neuroleptics, may matataas na (katumbas chlorpromazine> 10.0), katamtaman (katumbas chlorpromazine = 1.0-10.0) at mababa (katumbas chlorpromazine = 1.0) antipsychotic na aktibidad, na tinatawag na patentability. Typical antipsychotic drugs (unang generation antipsychotics) para sa halos kalahati ng isang siglo, ay malawakang ginagamit sa klinikal na pharmacotherapy. Ang spectrum ng kanilang therapeutic activity ay kinabibilangan ng:

• pandaigdigang antipsychotic action sa anyo ng kakayahang magkakaiba at magkakaibang mabawasan ang iba't ibang mga manifestations ng psychosis:
• pangunahing gamot na pampaginhawa (inhibitory) - ang kakayahan ng mga droga na mabilis na huminto sa pag-iisip ng psychomotor;
• pumipili, pumipili ng antipsychotic effect, ipinakita sa kakayahan na makakaapekto sa mga indibidwal na sintomas: pagkahilig, mga guni-guni, pagdidisimpekta sa mga drive, atbp.
• pag-activate (disinhibiting, disinhibiting, anti-auretic) na aksyon neurotropic, ipinakita sa pamamagitan ng pag-unlad ng extrapyramidal sintomas;
• somatotropic action sa anyo ng pag-unlad ng neuroendocrine at hindi aktibo epekto;
• depressor effect, na ipinahayag sa kakayahan ng ilang mga antipsychotics na maging sanhi ng mga sintomas ng depresyon.

Ang pagiging epektibo ng unang henerasyon na antipsychotics sa paggamot ng hindi lamang mga psychotic disorder, kundi pati na rin ang mga paglabag sa loob ng balangkas ng psychiatry ng borderline, ay paulit-ulit na napatunayan at hindi maikakaila. Samakatuwid, sa kabila ng mataas na dalas ng mga side effect ng therapy kapag sila ay inireseta, patuloy silang ginagamit sa medikal na kasanayan.

Atipichnыe antipsychotic

Ang mga modernong alituntunin ay naglalaman ng data sa mga benepisyo ng paggamit ng ikalawang henerasyon ng mga antipsychotics sa pharmacotherapy. Ang terminong "hindi pangkaraniwan" (isang kasingkahulugan - antipsychotics ng ikalawang henerasyon) ay may kondisyon at ginagamit ito para sa kaginhawahan ng pagtatalaga ng isang bagong henerasyon. Gamot sa grupong ito kumpara sa maginoo antipsychotics ay mas epektibo sa pagwawasto negatibo, maramdamin at nagbibigay-malay disorder, na sinamahan ng mas mahusay na tolerability at mas mababang panganib ng extrapyramidal sintomas. Ang mga pagkakaiba sa likas na katangian ng therapeutic effect ng ito o na ang lunas mula sa isang bilang ng mga hindi tipiko antipsychotics ipaliwanag, tulad ng sa pangkat ng mga tipikal na neuroleptics, ang kanyang indibidwal na profile ng pharmacological epekto.

Upang linawin ang mga posibilidad ng psychopharmacotherapy atypical antipsychotics, ipinapayong mag-focus sa mga paghahanda ng pangkat na ito na nakarehistro sa Russia.

[29], [30], [31], [32], [33], [34],

Closapine (dizenzodiazepine)

Ang ninuno ng isang pangkat ng hindi tipiko antipsychotics. Ang mekanismo ng pagkilos ng clozapine nailalarawan sa menor de edad D2-receptor bumangkulong na may sabay-sabay na mataas na antagonismo para sa 5-HT2A receptors, a1, a2-adrenergic, at histamine H1 receptor. Ito ay napatunayan na maging isang epektibong antipsychotic sa mga kaso ng paglaban sa iba pang mga antipsychotics (reserve grupo ng mga bawal na gamot) at ito ay ipinahiwatig para sa paggamot ng talamak hangal na pagnanasa, sikotikong kaguluhan, pagsalakay. Sa domestic practice, clozapine ay madalas na inireseta upang makamit ang pagpapatahimik at bilang isang hypnotic sa psychotic pasyente. Dapat itong makilala na ang ganitong paggamit ng clozapine ay hindi tumutugma sa pangunahing profile ng mga indications para sa paggamit sa therapy. Marahil, ang saloobin sa antipsychotic na ito bilang isang paghahanda ng pangalawang kahalagahan ay dapat na muling isaalang-alang, dahil ngayon ito ay ang tanging lunas na may napatunayang espiritu sa mga pasyenteng lumalaban.

Ang Clozapine, sa kaibahan sa mga tipikal na neuroleptics, ay hindi nagiging sanhi ng malubhang disorder ng ecstapiramid dahil sa mababang pagkakahawig na nabanggit sa itaas para sa 02-receptors. Naka-out na ito ay maaaring magamit upang gamutin ang late dystonia at malubhang akathisia. Dahil sa maliit na panganib na maunlad ang ZNS, ang clozapine ay maaaring isaalang-alang bilang isang droga na pinili sa mga pasyente na dating naranasan ng komplikasyon na ito.

Gayunpaman, sa clozapine therapy, maaaring lumago ang ilang malubhang epekto. Ang pinaka-mapanganib sa kanila (kahit na ang appointment ng mga maliit na dosis) ay agranulocytosis, na nangyayari sa 0.5-1.0% ng mga pasyente. Iba pang mga mahalagang mga side effect na maaaring mangyari kapag gumagamit ng bawal na gamot, dapat itong nabanggit antok, hypersalivation, at makakuha ng timbang, na kung saan ay madalas na nadagdagan ng panahon ng appointment ng clozapine ilalim ng impluwensiya ng mga nakaraang antipsychotic paggamot. Dapat din itong bigyang pansin ang posibilidad na umunlad sa paggamit nito ng tachycardia, arterial hypotension at epileptic seizures. Ang posibilidad ng paglitaw ng mga seizure ay depende sa dosis. Ang kanilang panganib ay makabuluhang tataas kung ang dosis ng clozapine ay lumagpas sa 600 mg / araw. Ang pag-unlad ng mga seizures ay hindi isang contraindication para sa karagdagang pangangasiwa ng gamot, ngunit nangangailangan ng isang kalahating dosis pagbabawas at ang pangangasiwa ng anticonvulsants, tulad ng valproic acid. Ang pag-iwas sa mga side effect ng clozapine treatment ay may kasamang maingat na pagsubaybay ng puting larawan ng dugo, pati na rin ang mga parameter ng ECG at endocrine.

Sa labis na dosis clozapine posibleng depression ng malay hanggang sa pag-unlad ng pagkawala ng malay, at ang mga sintomas na kaugnay sa mga anticholinergic epekto (tachycardia, delirium), Pagkahilo, respiratory depression, extrapyramidal syndromes. Ang nakamamatay na kinalabasan ay maaaring mangyari kapag kumukuha ng dosis na labis na 2500 mg ng gamot.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42],

Risperidone

Ang isang benzisoxazole derivative na may mataas na pagkakahawig para sa serotonin at dopamine Dj receptors na may nakapanginghang epekto sa serotonin system. Ang bawal na gamot ay may malawak na indikasyon para sa paggamit, kabilang ang paglala ng lunas, anti-relapse therapy, therapy ng unang psychotic episode, pagwawasto ng mga negatibong sintomas ng schizophrenia. Ang kakayahan ng bawal na gamot upang mapabuti ang cognitive functioning ng mga pasyente na may schizophrenia ay nabanggit. Ang paunang data ay nakuha na risperidone din binabawasan comorbid epekto sintomas sa mga pasyente na may skisoprenya at maaaring maging ang droga ng pagpili sa therapy ng bipolar affective disorder.

Ang mga epekto ng risperidone therapy, lalo na ang mga extrapyramidal disorder, ay nakadepende sa dosis at nangyayari nang mas madalas sa isang dosis na higit sa 6 mg / araw. Kabilang sa iba pang mga side effect ang pagduduwal, pagsusuka, pagkabalisa, pag-aantok, pagtaas ng antas ng serum prolactin. Ang pang-matagalang paggamit ng risperidone ay maaaring humantong sa isang pagtaas sa timbang ng katawan at pag-unlad ng type 2 na diyabetis, ngunit mas malamang kaysa sa clozapine, olanzapine.

Sa kaso ng labis na dosis, pagkalito, epilepsy seizures, pagpapahaba ng agwat ng QT at pagpapalawak ng QRS complex, ang arterial hypotension ay posible. Ang mga kaso ng nakamamatay na kinalabasan sa kaso ng risperidone overdose ay inilarawan.

Ang undoubted advantage ng gamot ay ang pagkakaroon ng likido at mabilis na dissolving (sublingual) na mga form, ang paggamit nito ay nagpapabilis sa paggamit ng gamot sa katawan ng pasyente at pinapadali ang kontrol ng pangangasiwa nito. Mayroon ding isang prolonged form ng bawal na gamot - isang pulbos para sa paghahanda ng suspensyon para sa intramuscular injection (constapperpiperidone sa microspheres). Inirerekomenda ito para sa suporta sa paggamot ng mga pasyente ng schizophrenic, lalo na para sa mga pasyente na may mahinang pagsunod. Ito ay kinakailangan upang isaalang-alang ang katotohanan na para sa pagkuha ng mga bawal na gamot sa dugo ay tumatagal ng tungkol sa tatlong linggo, kaya sa simula ng therapy Consta-risperidone pasyente ay dapat karagdagan kunin ang anyo ng oral risperidone para sa hindi bababa sa 3 linggo pagkatapos ng unang pag-iiniksyon.

Olanzapine

Sa pamamagitan ng pharmacological aksyon na katulad ng clozapine bilang pleyomorfnym receptor profile ay may makabuluhang pagkakahawig para sa serotonin, muscarinic, a1-adrenergic, histamine receptors. Nakakagaling na aktibidad ng olanzapine ay may similarities sa ang pagiging epektibo ng clozapine at risperidone sa epekto sa positibo, negatibo at depressive sintomas ng skisoprenya. Gayunman, ang data ay nakuha sa mas higit na kahusayan ng olanzapine kumpara sa iba pang mga hindi tipiko antipsychotics sa mga pasyente na may unang sikotikong episode at pagwawasto nagbibigay-malay pagganap. Tandaan na sa simula ng therapy sa form ng tablet ng bawal na gamot ay maaaring dezingibiruyuschego mabilis na paglitaw ng ang epekto na may mas mataas na pagkabalisa at pagkabalisa. Samakatuwid, sa paggamot ng mga seizures na sinamahan ng malubhang psychomotor agitation, ang paggamit ng iniksiyon na anyo ng gamot ay ipinahiwatig.

Olanzapine bihirang maging sanhi ng extrapyramidal disorder o tardive dyskinesia, at karamihan sa mga madalas na mga side effect kapag ginamit - metabolic disorder at makakuha ng timbang. Ito ay natagpuan na sa mga pasyente na nakakatanggap ng olanzapine madalas na mas mataas na antas ng kolesterol, plasma lipids at mayroong isang predisposition upang i-type 2 diyabetis, ngunit katulad na epekto nangyari sa pantay na kadalasan sa mga pasyente na itinuturing na may olanzapine at clozapine. Gayunpaman, ang nakuha ng data na nadagdagan katawan mass ay magkakaugnay sa mga positibong tugon sa pagtanggap ng olanzapine (ibig sabihin, ay nagsisilbi bilang isang mahalagang tagahula ng paggamot), at nagiging labis na katabaan - lamang 20-30% ng mga pasyente na nakapuntos sobrang timbang sa paggamot.

Sa kaso ng isang labis na dosis, isang gamot na pampakalma epekto, nakakalason cholinolytic pagkilos, epileptic seizures, arterial hypotension ay posible. Sa ngayon, walang nakakumbinsi na katibayan upang masuri ang panganib ng kamatayan kung labis na dosis ng gamot.

Quetieapin

Sumangguni sa dibenzothiazepine compounds. Ang profile ng receptor nito ay katulad sa maraming paraan sa clozapine. Ang antas ng umiiral na quetiapine sa mga receptor ng D2 ay mababa (mas mababa sa 50%) at maikling panahon kahit na ginagamit ang mataas na dosis. Ang gamot ay epektibo para sa paggamot ng positibo, negatibo at pangkalahatang mga sintomas ng skisoprenya. Mayroong katibayan ng tagumpay ng application nito sa mga kaso ng mataas na pagtutol sa therapy, at upang mapabuti ang pagganap ng mga nagbibigay-malay na paggana ng mga pasyente, kung saan ay nagbibigay ng karapatan na inirerekomenda ito bilang isang unang-line antipsychotics para sa pagpapanatili ng paggamot ng skisoprenya. Sa wakas, ang quetiapine ay may katamtamang antidepressant, nagpapatakbo ng epekto. Samakatuwid, ito ay ipinahiwatig sa therapy ng depressive-delusional atake at disorder ng senesto-hypochondriacal circle.

Ang itinatag na mataas na gawaing thymotropic ng quetiapine ay nagpapaliwanag ng katotohanang ito ay nakarehistro bilang isang lunas para sa pagpapaginhawa at pangalawang pag-iwas sa mga depressive disorder. Para sa paggamot ng mga episode ng manic sa balangkas ng mga bipolar disorder ng uri I at II, ang quetiapine ay ginagamit bilang isang karagdagang ahente. Ang kakulangan ng mga form sa pag-iniksyon medyo naglilimita sa paggamit nito sa mga pasyente na may arousal at agresibong pag-uugali.

Ang Quetiapine ay may medyo mahusay na pagpapaubaya, ito ay halos hindi nagiging sanhi ng mga extrapyramidal syndromes, maliban kung ang pinakamataas na dosis ay ginagamit. Ang Quetiapine ay hindi nagiging sanhi ng hyperprolactinaemia, mas madalas kaysa sa olanzapine at clozapine, humahantong sa isang pagtaas sa timbang ng katawan at may kapansanan sa glucose tolerance.

Ziprasidon

May natatanging profile ng aktibidad ng receptor. Ang pagiging malakas na antagonist ng 5HT2a receptors at D2 receptors, ito rin ay isang aktibong inhibitor ng reuptake ng serotonin at norepinephrine. Ang mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita ng isang makabuluhang superiority ng ziprasidone sa epekto nito sa psychotic sintomas at manifestations ng pagsalakay kumpara sa haloperidol. Gayundin, ang data sa positibong epekto ng ziprasidone sa mga nagbibigay-malay na pag-andar ng mga pasyente ng schizophrenic, pati na rin sa komorbidong mga sintomas na may kaugnayan, ang mga tagapagpahiwatig ng panlipunang paggana ay nakuha. Ang ziprasidone ay karaniwang mahusay na disimulado at labis na bihirang nagiging sanhi ng extrapyramidal syndromes, weight gain at metabolic disturbances. Kadalasan mayroong pagpapalawig ng QT na pagitan ng 460 ms, kaya ang mga pasyente na tumatanggap ng gamot na ito, ipinapayong magsagawa ng pag-aaral ng ECG bago ang appointment ng gamot, at pagsubaybay sa pagsubaybay sa panahon ng paggamot. Dapat itong bigyan ng kaukulang atensyon upang kakabit therapy (reception antiarrhythmic ahente) na may kakayahang Qt agwat pagpahaba aggravate at maging sanhi ng para puso arrhythmia, ventricular fibrillation.

Sertindol

Sumangguni sa derivatives ng phenylindole. Ito ay may mataas na functional antagonism na may kaugnayan sa D2-, serotonin (lalo na 5-HT2a receptors) at a1-adrenergic receptors. Ayon sa mga pag-aaral ng electroneurochemical, ang sertindole ay pumipili ng mga dopamine receptor sa pantal na segmental na rehiyon. Ang pagpipiliang ito, sa lahat ng posibilidad, ay nagbibigay ng isang mababang panganib ng mga syndromes sa extrapyramidal at hyperprolactinemia kapag ginagamit ang gamot. Ang mga resulta ng comparative studies ay nagpakita na sertindole ay maihahambing sa haloperidol sa mga tuntunin ng antipsychotic na aktibidad. Ang bawal na gamot ay may malinaw na di-nagbabagong epekto sa mga pasyente na may mga negatibong at depressive na sintomas, na lumalampas sa katulad na epekto ng rispolept. Mayroon ding mga data na nagkukumpirma ng pagiging epektibo ng sertindole para sa pagwawasto ng cognitive impairment sa mga pasyente na may schizophrenia. Ang Sertindole, bilang isang panuntunan, ay mahusay na pinahihintulutan ng mga pasyente, bihirang nagiging sanhi ng pagpapatahimik at samakatuwid ay inirerekomenda bilang isang kapalit na gamot para sa paglitaw ng mga side effect sa panahon ng therapy sa iba pang mga modernong antipsychotics.

Ang mga malubhang epekto ay nakasaad sa kakayahan ng gamot na palawigin ang pagitan ng Q-T, na maaaring humantong sa arrhythmia para sa puso. Kapag pinag-aaralan ang post-marketing na pananaliksik, naging maliwanag na ang cardiological profile ng sertindole ay hindi naiiba mula sa iba pang mga antipsychotics ng bagong henerasyon.

Aripiprazole

May maihahambing sa iba pang mga atypical agent na antipsychotic na aktibidad, ngunit may mas malaking epekto sa mga parameter ng nagbibigay-malay na paggana ng mga pasyente ng schizophrenic. Ang mga nabanggit na natatanging pharmacological aksyon ng bawal na gamot - isang bahagyang agonist ng D2-receptors - binabawasan ang panganib ng extrapyramidal syndromes at hyperprolactinemia sa kanyang application.

[43], [44], [45], [46], [47], [48]

Amisulpride

Sumangguni sila sa klase ng mga substituted benzamides. Ang bawal na gamot binds nang pili na subtype D2- at D3-dopaminergic receptor Wala pang affinity para subtypes D1-, D4- at D5-, pati na rin serotonin, histamine H1, at adrenergic a1-cholinergic receptors. Kapag ginamit sa mga mataas na dosis, ito bloke postsynaptic D2 receptors. Sa mababang dosis ng paglitaw nito dezingibiruyuschy epekto dahil sa bumangkulong ng presynaptic D2-, D3-receptor at samakatuwid ang paggamit nito ay din epektibo sa paggamot ng mga negatibong sintomas, kahit na ito ay - hindi isinasama D2-receptor katunggali at serotonin receptors. Ang isang bilang ng mga pag-aaral magmungkahi ng isang malinaw antipsychotic aktibidad ng bawal na gamot sa mataas na doses, na kung saan ay superior sa maginoo gamot.

[49], [50], [51], [52], [53], [54], [55], [56],

Mga epekto ng antipsychotic therapy

Ang talahanayan ay nagpapakita ng mga pangunahing epekto ng paggamot na may hindi pangkaraniwang mga antipsychotics.

Ang gamot	Extra-pyramidal syndromes	Disorder ng konduktibiti sa ECG	Ang mga metabolic disorder (nakuha ng timbang, pagtaas ng glucose, kolesterol, triglyceride sa dugo)
Clozapine	.	++		++	++ -
Risperidone	++	+/-	++	+/-
Olanzapine	+	+/-	+++	++	+++
Quetieapin		+/-	+	+/-	---
Ziprasidon	+	++	+/-	+/-	+/-
Sertindol		++	-	+/-	-
Ariliprazole	-	---	+/-	-	-
Amisulpride	++				+/-

Tandaan: Kalubhaan ng mga epekto: "+++" - mataas: "++" - daluyan; "+" - mababa; "+/-" - nagdududa; "-" - ay wala.

Extrapyramidal syndromes

Ang isa sa mga pangunahing katangian ng mga hindi tipikal na antipsychotics, hindi katulad ng mga tradisyunal na mga tao, ay ang kanilang mababang kakayahan na maging sanhi ng mga extrapyramidal syndrome, na isang pambihirang tagumpay sa pagsuporta sa pharmacotherapy ng schizophrenia. Gayunpaman, tulad ng mga sumusunod mula sa data ng talahanayan, kapag gumagamit ng ilang mga gamot ng seryeng ito (risperidone, amisulpride), ang mga sintomas ay maaaring lumabas, na nangangailangan ng espesyal na pansin kapag sila ay itinalaga.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Mga karamdaman ng ECG

Ang posibilidad na magkaroon ng mga epekto sa cardiological side ay isang malubhang problema kapag gumagamit ng ilang mga modernong antipsychotics sa therapy. Sa mga kasong ito, ito ay isang extension ng Q-T na pagitan, na maaaring humantong sa arrhythmia. Pagkagambala ng pag-inom, lalo na ang pagpapahaba ng pagitan ng Q-T, ay kadalasang sinusunod sa clozapine, sertindole, ziprasidone. Ang magkakatulad na patolohiya sa anyo ng bradycardia, atrioventricular blockade, hypothyroidism ay maaaring magbigay ng kontribusyon sa paglitaw ng komplikasyon na ito sa paggamot ng mga gamot sa itaas. Sa kasalukuyan, ang pagsubaybay ng ECG ay inirerekumenda ng humigit-kumulang sa bawat 3 buwan sa mga pasyente na tumatanggap ng pagpapanatili ng therapy na may hindi pangkaraniwang mga antipsychotics.

[11], [12], [13], [14], [15]

Mga karamdaman ng endocrine

Sa kasalukuyan, ang pinakadakilang pag-aalala ay ang kakayahan ng mga atypical antipsychotics na maging sanhi ng nakuha ng timbang. Tumaas na timbang ng katawan, asukal, triglycerides, sa dugo ay maaaring humantong sa metabolic disorder at pag-unlad ng diabetes type 2. Lalo na ang pangangailangan para sa pag-iingat at pag-uugali lingguhang monitoring ng biochemical mga parameter na may clozapine at olanzapine. Ayon sa J. Geddes et al. (2000), R.V. Jones, PF Buckley (2006), dapat itong makikilala ipinapayong magsagawa ng isang masusing pagsusuri ng mga pasyente bago prescribing ang mga ito sa isang partikular na antipsychotic modernong henerasyon, dahil ito ay kilala na ang metabolic abnormalities ay mas karaniwan sa mga pasyente na may isang kasaysayan ng pamilya, sobra sa timbang, lipid spectrum at hyperglycemia bago paggamot. Ang pagmamanman algorithm na iminungkahi ng P. V. Jones, PF Buckley (2006), ay nagsasama ng maraming mga item.

• Koleksyon ng mga anamnesis at mga salik ng pamilya tungkol sa panganib ng metabolic disorder.
• Pagpaparehistro ng index ng mass ng katawan, ECG, presyon ng dugo at pulso bago paggamot.
• Koleksyon ng data ng laboratoryo (glucose, lipid spectrum, kolesterol) bago magsimula ng therapy.
• Regular na pagmamanman sa index ng mass ng katawan, mga mahahalagang palatandaan sa panahon ng paggamot.
• Pagkontrol ng data ng laboratoryo sa panahon ng paggamot.

Ang hitsura sa paggamot ng hyperprolactinemia dahil antipsychotics gitnang bumangkulong ng dopamine receptors sa hypothalamus, na hahantong sa ang release ng prolactin nauuna pitiyuwitari. Ang pinaka-karaniwang hyperprolactinemia ay nangyayari kapag ginagamot sa olanzapine, risperidone, at amisulpride.

[16], [17], [18], [19], [20]

Agranulocytosis

Isa pang seryosong komplikasyon ng antipsychotic therapy. Maaari itong sundin sa clozapine at olanzapine. Ayon sa J. Geddes et al. (2000), siya ay diagnosed sa unang 3 buwan sa 1-2% ng mga pasyente na kumukuha ng mga gamot na ito. Sa pagsasaalang-alang na ito, magrekomenda ng isang lingguhang pagsusuri ng dugo sa mga pasyente na kumukuha ng mga gamot sa unang 18 linggo ng therapy at buwanang pagsubaybay sa hinaharap. Ito ay ipinapakita na kapag ang dosis ng itaas neuroleptics nabawasan, ang klinikal na pagsusuri ng dugo muli ibalik sa normal. Kasabay nito, dapat itong makilala na kasalukuyang walang malinaw na diskarte para sa mga pasyente na nakakaranas ng mga epekto na nauugnay sa isang metabolic disorder. Kadalasang palitan ang isang hindi tipikal na antipsychotic sa iba. Ang isa pang umaasang lugar ay dapat na ang appointment ng espesyal na pagpaparusa therapy, lalo na ang paggamit ng bromocriptine bawal na gamot para sa pagwawasto ng hyperprolactinemia. Ang ideal na dapat isaalang-alang ang isang sitwasyon kung saan ang isang pasyente na may ganitong mga karamdaman ay gumaling sa pana-panahong paglahok ng mga internist, sa partikular na mga endocrinologist, cardiologist at iba pang mga espesyalista.

Sa konklusyon, dapat tandaan na, alinsunod sa mga algorithm sa itaas para sa appointment at pagsubaybay ng hindi lamang sa kaisipan, kundi pati na rin ang pisikal na kalagayan ng mga pasyente, ang mga pangalawang henerasyong gamot ay mas ligtas kaysa sa mga tipikal na neuroleptic.

Sa kasalukuyan, ang isang bilang ng mga antipsychotics ay binuo. Ang mga paghahanda sa susunod na henerasyon ay malamang na magkaroon ng iba't ibang mekanismo ng pagkilos (halimbawa, magkaroon ng GABA-ergic profile) at makaka-impluwensya sa iba't ibang mga manifestations ng skisoprenya, kabilang ang mga aktwal na kakulangan sa karamdaman.

[21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28],