Carbamazepine

Ang Carbamazepine ay isang anticonvulsant na may mga katangian ng psychotropic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Mga pahiwatig Carbamazepine

Ginagamit para sa epilepsy:

• mga seizure ng halo-halong uri;
• mga seizure ng isang pangkalahatang kalikasan, laban sa background kung saan ang tonic-clonic convulsions ay sinusunod;
• bahagyang mga uri ng mga seizure.

Ginagamit din ito para sa neuralgia na nakakaapekto sa trigeminal nerve sa mga taong may multiple sclerosis, at para sa idiopathic neuralgia na nakakaapekto sa glossopharyngeal o trigeminal nerve.

Inirerekomenda ang gamot na gamitin kasabay ng mga antipsychotics o lithium agent para sa mga taong may matinding manic disorder. Ang gamot ay maaaring ibigay sa mga sitwasyon na may neuropathy ng isang diyabetis na kalikasan (na may pagkakaroon ng mga sintomas ng sakit), pag-alis ng alkohol (binibigkas na kombulsyon, regular na mga karamdaman sa pagtulog, kapansin-pansin na hyperexcitability at pagkabalisa), mga sakit na nakakaapekto sa mga yugto, at gayundin sa gitnang anyo ng diabetes insipidus, polyuria at polydipsia ng neurohormonal na pinagmulan.

Ginagamit din ito para sa mga sumusunod na karamdaman:

• psychotic disorder (mga karamdaman ng affective o schizoaffective na kalikasan, psychoses, panic disorder at disorder sa paggana ng limbic structure);
• OCD;
• Kluver-Bucy syndrome;
• senile dementia;
• dysphoria, somatization, pagkabalisa at depresyon;
• ingay sa tainga, chorea, phantom pain at multiple sclerosis;
• tabes dorsalis, isang idiopathic na anyo ng neuritis sa talamak na yugto;
• diabetes polyneuropathy;
• hemispasm sa mukha;
• sakit sa Willis;
• neuropathy o neuralgia ng post-traumatic etiology;
• pag-iwas sa pag-unlad ng migraine;
• neuralgia ng isang postherpetic na kalikasan.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Paglabas ng form

Ang gamot na sangkap ay inilabas sa anyo ng tablet - 10 piraso sa loob ng isang cellular package. Mayroong 5 ganoong mga pakete sa isang kahon.

Maaari rin itong gawin sa dami ng 50 tablet sa isang lalagyan; 1 ganoong lalagyan sa isang kahon.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacodynamics

Ang aktibong sangkap ng gamot ay isang derivative ng dibenzazepine. Ang gamot ay may mga katangian ng normothymic, antimanic, antidiuretic (sa mga taong may diabetes insipidus) at analgesic (sa mga taong may neuralgia).

Ito ay kumikilos sa pamamagitan ng pagharang sa aktibidad ng mga potensyal na umaasa sa Na channel, na nagpapabagal sa pagbuo ng mga neuronal discharges at nagpapatatag sa mga pader ng neuronal. Pinapahina nito ang pagpapadaloy ng mga impulses sa loob ng synapses.

Pinipigilan ng Carbamazepine ang muling pagbuo ng mga potensyal na impluwensyang nakasalalay sa Na sa loob ng istraktura ng mga neuron na may depolarized na kalikasan.

Nakakatulong ang gamot na bawasan ang dami ng inilabas na glutamate at nakakatulong na bawasan ang posibilidad ng isang epileptic seizure. Sa mga bata at kabataan (mga taong may epilepsy), ang paggamit ng sangkap ay humahantong sa pagbuo ng positibong dinamika tungkol sa antas ng pagpapahayag ng pagkabalisa at depresyon, at sa parehong oras, ang pakiramdam ng pagkamayamutin at pagsalakay ay humina.

Ang mga epekto sa psychomotor performance at cognitive function ay nakadepende sa laki ng bahagi at may mga indibidwal na pagkakaiba-iba.

Ang mga taong may neuralgia na nakakaapekto sa trigeminal nerve (alinman sa pangunahin o pangalawa) ay nakakaranas ng pagbaba sa dalas ng pag-atake ng pananakit.

Sa mga kaso ng paresthesia na nauugnay sa trauma, postherpetic neuralgia at tabes dorsalis, pinapawi ng gamot ang sakit na neurogenic.

Sa mga indibidwal na may pag-alis ng alkohol, binabawasan ng gamot ang kalubhaan ng mga pangunahing pagpapakita ng karamdaman (nadagdagang excitability, matinding panginginig na nakakaapekto sa mga paa, at mga kaguluhan sa paglalakad) at pinatataas ang threshold ng seizure.

Sa mga diyabetis, binabawasan ng Carbamazepine ang diuresis at ang pakiramdam ng init, at mabilis din na binabayaran ang mga tagapagpahiwatig ng balanse ng tubig.

Ang antimanic (antipsychotic) na epekto ay bubuo pagkatapos ng 7-10 araw, dahil sa pagsugpo sa mga metabolic na proseso sa pagitan ng dopamine at norepinephrine.

Ang paggamit ng mga gamot sa matagal na anyo ay humahantong sa pagkamit ng matatag na antas ng dugo ng aktibong sangkap nito.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang carbamazepine na ibinibigay sa bibig ay halos ganap na nasisipsip, ngunit sa halip ay mabagal. Sa isang solong paggamit ng isang simpleng tablet, ang mga halaga ng plasma Cmax ay napapansin pagkatapos ng 12 oras. Sa isang solong paggamit ng isang tablet na 0.4 g ng carbamazepine, ang average na antas ng Cmax ng hindi nagbabagong aktibong sangkap ay humigit-kumulang 4.5 mcg/ml.

Ang paggamit ng pagkain ay walang makabuluhang epekto sa lawak at rate ng pagsipsip ng sangkap na panggamot.

Mga proseso ng pamamahagi.

Pagkatapos ng kumpletong pagsipsip ng carbamazepine, ang maliwanag na mga halaga ng dami ng pamamahagi ay nasa hanay na 0.8-1.9 l/kg. Maaaring malampasan ng substance ang placental barrier.

Ang intraplasmic protein synthesis ng gamot ay 70-80%. Ang hindi nagbabagong bahagi sa laway at cerebrospinal fluid ay proporsyonal sa bahagi ng aktibong elemento na hindi synthesize sa protina (20-30%). Ang antas ng gamot sa gatas ng ina ay 25-60% ng mga halaga nito sa plasma.

Mga proseso ng pagpapalitan.

Ang mga metabolic na proseso ng carbamazepine ay isinasagawa sa loob ng atay (pangunahin sa pamamagitan ng paraan ng epoxide), na bumubuo ng mga pangunahing sangkap ng metabolic - isang derivative ng uri ng 10,11-transdiol at ang conjugate nito kasama ang glucuronic acid. Ang pangunahing isoenzyme, na nagsisiguro sa pagbabago ng aktibong elemento ng gamot sa epoxy carbamazepine-10,11, na isang hemoprotein ng uri ng P450 3A4. Ang mga metabolic na proseso ay humahantong din sa pagbuo ng isang "maliit" na metabolic substance - 9-hydroxy-methyl-10-carbamoyl acridan.

Sa isang solong oral na paggamit ng gamot, humigit-kumulang 30% ng pangunahing bahagi nito ay matatagpuan sa ihi bilang mga elemento ng pagtatapos ng epoxide exchange. Ang iba pang mahahalagang paraan ng pagbabago ng gamot ay bumubuo ng iba't ibang mga derivatives ng monohydroxylate subtype, at kasama nito, ang N-glucuronide ng aktibong elemento, na nangyayari sa tulong ng bahagi ng UGT2B7.

Paglabas.

Sa isang solong oral administration ng gamot, ang kalahating buhay ng hindi nagbabago na aktibong sangkap ay umabot sa average na 36 na oras, at sa paulit-ulit na paggamit ay humigit-kumulang 16-24 na oras (dahil sa autoinduction ng hepatic monooxygenase system), na isinasaalang-alang ang tagal ng therapy.

Sa mga taong gumagamit ng Carbamazepine kasama ng iba pang mga gamot na nag-uudyok sa parehong istraktura ng enzyme sa atay (halimbawa, phenobarbital o phenytoin), ang kalahating buhay nito ay nasa average na malapit sa 9-10 na oras.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang gamot ay iniinom nang pasalita na may simpleng tubig.

Sa kaso ng epilepsy, ang gamot ay inirerekomenda na gamitin bilang monotherapy. Ang kurso mismo ay nagsisimula sa maliliit na bahagi, kasama ang kanilang kasunod na unti-unting pagtaas - pinapayagan ka nitong makuha ang pinakamainam na epekto. Ang paunang bahagi ng pang-adulto ay 0.1-0.2 g, 1-2 beses sa isang araw.

Para sa neuralgia na nakakaapekto sa trigeminal nerve, ang 0.2-0.4 g ng sangkap ay kinuha sa unang araw ng paggamot. Pagkatapos ang dosis ay unti-unting tumaas sa 0.4-0.8 g bawat araw. Ang paggamit ay dapat ding ihinto nang paunti-unti.

Sa kaso ng sakit na sindrom ng neurogenic etiology, kinakailangan na kumuha ng 0.1 g ng gamot 2 beses sa isang araw sa una, dagdagan ang dosis sa pagitan ng 12 oras hanggang sa mawala ang sakit. Ang laki ng dosis ng pagpapanatili ay 0.2-1.2 g bawat araw (gamitin sa maraming dosis).

Ang average na laki ng paghahatid para sa pag-alis ng alkohol ay 0.2 g 3 beses sa isang araw. Sa kaso ng malubhang karamdaman, ang pang-araw-araw na dosis ay dapat na tumaas sa 0.4 g 3 beses sa isang araw.

Sa mga unang araw ng paggamot, ang colmethiazole, chlordiazepoxide at iba pang sedative-hypnotics ay dapat gamitin bilang karagdagan.

Sa kaso ng diabetes insipidus, 0.2 g ng sangkap ay natupok 2-3 beses bawat araw.

Ang mga taong may diabetic neuropathy na sinamahan ng sakit na sindrom ay dapat uminom ng 0.2 g ng gamot 2-4 beses sa isang araw.

Upang maiwasan ang pag-unlad ng psychoses ng isang affective o schizoaffective na kalikasan, 0.6 g ng sangkap ay kinuha 3-4 beses bawat araw.

Ang pang-araw-araw na sukat ng bahagi para sa bipolar disorder at manic states ay 0.4-1.6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Gamitin Carbamazepine sa panahon ng pagbubuntis

Sa mga pagsusuri sa hayop, ang oral administration ng gamot ay nagresulta sa mga depekto.

Ang mga sanggol ng mga babaeng may epilepsy ay madaling magkaroon ng intrauterine developmental disorder, kabilang ang congenital anomalya. May mga ulat na ang carbamazepine (karaniwang ng karamihan sa mga anticonvulsant) ay nagpapataas ng saklaw ng mga naturang karamdaman, ngunit walang nakakumbinsi na data mula sa mga kinokontrol na pagsubok ng monotherapy sa gamot.

Kasabay nito, mayroong impormasyon tungkol sa paglitaw ng mga karamdaman na nauugnay sa droga sa intrauterine growth at congenital anomalies - kasama ng mga ito ang spinal cleft, lahat ng uri ng mga depekto na nakakaapekto sa maxillofacial area, cardiovascular anomalya o hypospadias na may mga malformations sa pagkahinog, na nakakaapekto sa iba't ibang mga istraktura ng katawan.

Dapat ding isaalang-alang ang mga sumusunod na caveat:

• ang gamot para sa paggamot ng epilepsy ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat sa panahon ng pagbubuntis;
• sa panahon ng pagbubuntis o sa panahon ng paglilihi na nangyari sa panahon ng paggamit ng gamot, o kapag pinaplano ito, sa kaso ng pangangailangan na gamitin ang gamot na Carbamazepine, kinakailangang maingat na suriin ang lahat ng mga panganib at benepisyo ng paggamit nito (lalo na sa ika-1 trimester);
• Ang mga kababaihan ng edad ng panganganak ay dapat, kung maaari, gamitin ang gamot sa anyo ng monotherapy;
• kinakailangang gamitin ang pinakamababang epektibong dosis at subaybayan ang mga halaga ng carbamazepine ng plasma;
• Dapat ipaalam sa pasyente na ang panganib ng congenital anomalya sa sanggol ay tumaas at dapat bigyan ng pagkakataong sumailalim sa antenatal screening;
• Imposibleng ihinto ang epektibong antiepileptic na paggamot sa panahon ng pagbubuntis, dahil ang paglala ng sakit ay maaaring magdulot ng banta sa kalusugan ng babae mismo at ng fetus.

Natukoy na ang kakulangan sa folic acid ay maaaring mangyari sa panahon ng pagbubuntis, na kung minsan ay nadaragdagan ng mga anticonvulsant. Dahil dito, kinakailangan din na magreseta ng folic acid sa pasyente bago at sa panahon ng pagbubuntis.

May mga ulat ng mga kaso ng mga seizure o respiratory depression sa mga neonates; mayroon ding mga ulat ng pagtatae, pagsusuka, o mahinang pagpapakain sa mga bagong panganak, na maaaring nauugnay sa paggamit ng carbamazepine at iba pang mga anticonvulsant.

Ang carbamazepine ay maaaring mailabas sa gatas ng suso (25-60% ng antas ng plasma). Bago simulan ang paggamit ng gamot, kinakailangang maingat na suriin ang lahat ng mga panganib at benepisyo ng sabay-sabay na pagpapasuso. Pinapayagan na magpatuloy sa panahon ng therapy lamang sa kondisyon na ang sanggol ay patuloy na sinusubaybayan para sa mga posibleng negatibong sintomas (halimbawa, labis na pag-aantok o mga palatandaan ng allergy sa epidermis).

Contraindications

Pangunahing contraindications:

• AV block;
• talamak na yugto ng porphyria ng uri ng mobile;
• mga karamdaman sa sirkulasyon sa loob ng bone marrow (anemia o leukopenia);
• ang pagkakaroon ng hypersensitivity sa aktibong sangkap ng gamot o tricyclics.

Gamitin nang may pag-iingat at may pagtatasa ng lahat ng posibleng panganib sa ilang mga karamdaman:

• aktibong anyo ng alkoholismo;
• CHF decompensated type;
• kakulangan ng adrenal cortex;
• hypothyroidism;
• Sheehan syndrome;
• sindrom ng pagtaas ng pagtatago ng elementong ADH;
• dilutional hyponatremia;
• pagsugpo sa mga proseso ng hematopoietic sa loob ng bone marrow;
• nadagdagan ang mga antas ng IOP;
• prostate hyperplasia;
• mga sakit na nauugnay sa bato.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Mga side effect Carbamazepine

Ang kalubhaan ng negatibong epekto ay depende sa laki ng bahagi. Kasama sa mga side effect ang:

• mga sugat ng nervous system: asthenia, accommodative paresis, ataxia, matinding pagkahilo o matinding pananakit ng ulo. Bihirang, lumilitaw ang mga abnormal na paggalaw ng isang hindi sinasadyang kalikasan (binibigkas na panginginig, matinding tics o pag-unlad ng dystonia), nystagmus, choreoathetoid disorder, paresthesia at mga karamdaman sa pagsasalita, pati na rin ang peripheral neuritis, myasthenia, oculomotor disorder, mga palatandaan ng paresis at dyskinesia ng isang orofacial na kalikasan;
• mga karamdaman sa pag-iisip: disorientation, pakiramdam ng pagkabalisa o kapansin-pansing pagkabalisa, pag-activate ng umiiral na psychosis, depressive state, agresibong pag-uugali, pagkawala ng gana at binibigkas na mga guni-guni (pandinig o visual);
• mga palatandaan ng allergy: erythroderma, photoallergy, pangangati, TEN, urticaria o SJS;
• mga karamdaman ng mga proseso ng hematopoietic: leukocytosis, anemia, na may hemolytic o aplastic form, lymphadenopathy, pati na rin ang reticulocytosis at thrombocytopenia;
• mga problema sa digestive function: stomatitis, pancreatitis o glossitis, mga sakit sa bituka at sakit sa rehiyon ng epigastric, pati na rin ang paninilaw ng balat, pagkabigo sa atay, granulomatous hepatitis at pagtaas ng antas ng mga enzyme sa atay;
• mga karamdaman ng cardiovascular system: paglala ng CHF, AV block na sinamahan ng pagkahilo, paglala ng coronary heart disease, kawalang-tatag ng mga halaga ng presyon ng dugo, bradycardia, thrombophlebitis, arrhythmia, intracardiac conduction disorder at thromboembolic syndrome;
• mga problema sa endocrine function at metabolism: hyponatremia, edema, hyperprolactinemia, pagbaba ng antas ng L-thyroxine, hypercholesterolemia, pagpapanatili ng likido sa katawan, pagtaas ng timbang at osteomalacia;
• mga sugat ng urogenital system: dysfunction ng bato, nabawasan ang potency, nadagdagan ang dalas ng pag-ihi, hematuria o albuminuria, pati na rin ang tubulointerstitial nephritis at oliguria;
• mga karamdaman ng musculoskeletal system: arthralgia, cramps o myalgia;
• mga karamdaman sa mga organo ng pandama: hyper- o hypoacusis, conjunctivitis, ingay sa tainga, may kapansanan sa pagdama ng naririnig na pitch, mga sakit sa pandinig o panlasa, at pag-ulap ng lens ng mata;
• Iba pa: acne, hirsutism, hyperhidrosis, epidermal pigmentation disorder, alopecia at purpura.

[ 24 ]

Labis na labis na dosis

Sa kaso ng pagkalason, nangyayari ang mga dysfunction ng nervous system, cardiovascular system at respiratory system.

NS at sensory organs: pakiramdam ng matinding excitement, disorientation o antok, dysarthria, nystagmus, seizure, syncope, myoclonus, pati na rin ang hyporeflexia, mydriasis, hallucinations, visual disturbances at hypothermia.

CVS: mga kaguluhan sa pagpapadaloy sa loob ng ventricles, pag-aresto sa puso, kawalang-tatag ng mga halaga ng presyon ng dugo at tachycardia.

Bilang karagdagan, mayroong depresyon sa paghinga, pagpapahina ng colon motility, pagpapanatili ng likido o pag-alis ng pagkain mula sa tiyan; pulmonary edema, anuria, hyperglycemia, pagsusuka, hyponatremia, oliguria, pagduduwal at metabolic acidosis.

Ang gamot ay walang antidote. Ang mga sintomas na hakbang ay kinuha.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Ang mga metabolic na proseso ng Carbamazepine ay nangyayari sa pakikilahok ng hemoprotein CYP3A4. Ang kumbinasyon sa mga sangkap na nagpapabagal sa aktibidad ng hemoprotein na ito ay humahantong sa pagtaas ng mga halaga nito at ang kalubhaan ng mga negatibong sintomas. Ang mga sangkap na nag-udyok sa hemoprotein ay nagpapataas ng rate ng mga proseso ng metabolic at binabawasan ang mga tagapagpahiwatig ng dugo ng gamot, na nagpapahina sa kalubhaan ng nakapagpapagaling na epekto nito.

Ang mga halaga ng dugo ng gamot ay tumaas kapag pinagsama sa mga naturang gamot: cimetidine at terfenadine na may nicotinamide, felodipine na may verapamil, fluvoxamine na may danazol, at fluoxetine na may diltiazem at viloxazine. Kasama rin sa listahang ito ang desipramine, ritonavir na may acetazolamide, isoniazid na may propoxyphene at loratadine, at pati na rin ang mga azoles (tulad ng itraconazole na may fluconazole at ketoconazole) at macrolides (erythromycin na may clarithromycin at troleandomycin na may josamycin).

Ang cisplatin, methsuximide at phenobarbital na may theophylline, pati na rin ang rifampicin, primidone na may phensuximide, valpromide na may phenytoin, doxorubicin na may valproic acid at clonazepam ay maaari ding magpataas ng antas ng dugo ng Carbamazepine.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Carbamazepine ay dapat na nakaimbak sa isang madilim, tuyo na lugar, na hindi maaabot ng maliliit na bata. Ang mga tagapagpahiwatig ng temperatura ay hindi dapat lumampas sa 25°C.

[ 41 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Carbamazepine sa loob ng 36 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic agent.

[ 42 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Para sa mga bata (isinasaalang-alang ang pinabilis na pag-aalis ng sangkap), maaaring kailanganin na magreseta ng mas mataas na dosis ng Carbamazepine (kinakalkula sa mg/kg na proporsyon) kaysa sa isang may sapat na gulang.

Ang gamot ay maaaring inireseta sa mga bata na higit sa 5 taong gulang.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay ang mga sangkap na Finlepsin, Zeptol at Tegretol na may Carbalex, pati na rin ang Mezakar at Carbapine na may Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]