Carcinoid syndrome

Ang Carcinoid syndrome ay bubuo lamang sa ilang mga pasyente na may mga carcinoid tumor at nailalarawan sa pamamagitan ng isang kakaibang pamumula ng balat ("hot flashes"), abdominal colic, spasms at pagtatae. Pagkalipas ng ilang taon, maaaring magkaroon ng kakulangan sa balbula sa kanang puso. Ang sindrom ay bubuo bilang isang resulta ng pagkilos ng mga vasoactive substance na itinago ng mga selula ng tumor (kabilang ang serotonin, bradykinin, histamine, prostaglandin, polypeptide hormones); ang tumor ay karaniwang metastatic.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Mga sanhi carcinoid syndrome

Ang mga endocrinologically active na tumor mula sa diffuse peripheral endocrine o paracrine system ay gumagawa ng iba't ibang mga amine at polypeptides, ang pagkilos nito ay ipinakikita ng ilang mga klinikal na sintomas at palatandaan, na magkakasamang bumubuo ng carcinoid syndrome.

Ang Carcinoid syndrome ay kadalasang nagreresulta mula sa mga endocrinologically active na tumor na nabubuo mula sa neuroendocrine cells (karamihan sa ileum) at gumagawa ng serotonin. Gayunpaman, ang mga tumor na ito ay maaari ding umunlad sa ibang bahagi ng gastrointestinal tract (lalo na sa apendiks at tumbong), pancreas, bronchi, o, mas madalas, sa mga gonad. Bihirang, ang ilang mga lubhang malignant na neoplasma (hal., small cell lung carcinoma, islet cell carcinoma ng pancreas, medullary thyroid carcinoma) ang may pananagutan sa sindrom. Ang mga carcinoid tumor na matatagpuan sa bituka ay karaniwang hindi nagbibigay ng mga klinikal na palatandaan ng carcinoid syndrome hanggang sa magkaroon ng metastases sa atay, dahil ang mga produkto ng metabolismo ng tumor ay mabilis na nawasak sa dugo at atay ng mga enzyme ng atay sa portal circulation system (halimbawa, ang serotonin ay nawasak ng hepatic monoamine oxidase).

Ang metastasis sa atay ay nagreresulta sa pagpapakawala ng mga produktong metabolikong tumor sa pamamagitan ng mga ugat ng hepatic nang direkta sa sistematikong sirkulasyon. Ang mga produktong metabolic na inilabas ng mga carcinoid tumor na pangunahing naka-localize sa mga baga at ovary ay lumalampas sa portal vein system at samakatuwid ay maaaring mag-udyok sa pagbuo ng mga katulad na klinikal na sintomas. Bihirang, ang mga intestinal carcinoid tumor, na may intra-abdominal spread lamang, ay maaaring direktang maglabas ng mga aktibong sangkap sa pangkalahatang sirkulasyon o lymphatic system, na nagiging sanhi ng pag-unlad ng mga klinikal na sintomas.

Ang pagkilos ng serotonin sa makinis na mga kalamnan ay nagreresulta sa pag-unlad ng diarrhea syndrome, intestinal colic at malabsorption. Ang histamine at bradykinin, dahil sa kanilang mga vasodilating effect, ay nagiging sanhi ng hyperemia ng balat ng mukha at ang pag-unlad ng katangian na "hot flashes". Ang papel na ginagampanan ng mga prostaglandin at iba't ibang mga polypeptide hormone na ginawa ng mga selulang paracrine ay hindi pa rin alam; ang mga isyung ito ay naghihintay ng karagdagang pananaliksik. Minsan ang pagbuo ng mga carcinoid tumor ay maaaring sinamahan ng mataas na antas ng human chorionic gonadotropin at pancreatic polypeptides.

Maraming mga pasyente ang nagkakaroon ng right-sided endocardial fibrosis, na humahantong sa pulmonary artery stenosis at tricuspid valve regurgitation. Ang kaliwang ventricular involvement, na maaaring makita sa bronchial carcinomas, ay medyo bihira dahil ang serotonin ay nawasak sa panahon ng pagdaan nito sa mga baga.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Mga sintomas carcinoid syndrome

Ang pinakakaraniwang (at madalas na pinakamaagang) sintomas ng carcinodyne syndrome ay ang kakulangan sa ginhawa na nauugnay sa pagkakaroon ng mga katangiang "flushes" sa mga tipikal na lokasyon (ulo at leeg), kadalasang nauuna sa emosyonal na stress o mabibigat na pagkain, maiinit na inumin, o alkohol. Maaaring mangyari ang mga kapansin-pansing pagbabago sa kulay ng balat, mula sa banayad na pamumutla o pamumula hanggang sa kulay-lila. Gastrointestinal spasms na may pag-unlad ng paulit-ulit na pagtatae ay medyo karaniwan at bumubuo sa mga pangunahing reklamo ng mga pasyente. Maaaring mangyari ang Malabsorption syndrome. Ang mga pasyente na nagkaroon ng valvular heart disease ay maaaring magkaroon ng heart murmurs. Ang paghinga ng asthmatic, pagbaba ng libido, at erectile dysfunction ay maaaring maobserbahan sa ilang mga pasyente; bihira ang pagbuo ng pellagra.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnostics carcinoid syndrome

Ang mga kanser na nagtatago ng serotonin ay nasuri batay sa pagkakaroon ng isang klasikong kumplikadong klinikal na sintomas. Ang diagnosis ay nakumpirma sa pamamagitan ng pag-detect ng tumaas na urinary excretion ng tumor metabolism product 5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA). Upang maiwasan ang maling-positibong resulta sa isang pag-aaral sa laboratoryo, ang pagsusuri ay isinasagawa sa ilalim ng kondisyon na ang mga produktong naglalaman ng serotonin (tulad ng mga saging, kamatis, plum, avocado, pinya, talong, walnut) ay hindi kasama sa diyeta ng pasyente 3 araw bago ang pag-aaral. Ang ilang mga gamot na naglalaman ng guaifenesin, metacarbamol, phenothiazides ay maaari ring baluktutin ang mga resulta ng pagsusuri, kaya dapat itong ihinto bago ang pag-aaral. Sa ikatlong araw, isang 24 na oras na bahagi ng ihi ang kinokolekta para sa pagsusuri. Karaniwan, ang paglabas ng ihi ng 5-HIAA ay mas mababa sa 10 mg / araw (< 52 μmol / araw); Sa mga pasyente na may carcinoid syndrome, ang excretion ay kadalasang higit sa 50 mg/araw (> 250 μmol/day).

Ang mga provokatibong pagsusuri na may calcium gluconate, catecholamines, pentagastrin, o alkohol ay ginagamit upang magdulot ng mga pamumula. Ang mga pagsusuring ito ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa diagnostic kapag ang diagnosis ay may pagdududa, ngunit dapat gamitin nang may matinding pag-iingat. Ang mga modernong pamamaraan na hindi nagsasalakay ay magagamit upang mai-localize ang mga hindi gumaganang carcinoma, bagaman maaaring kailanganin ang invasive diagnostic intervention, minsan kasama ang laparotomy. Ang pag-scan gamit ang radiolabeled somatostatin receptor ligands 1111-p-pentetreotide o 123-meta-iodobenzylguanine ay maaaring makakita ng mga metastases.

Ang iba pang mga kondisyon na maaaring maging sanhi ng tipikal na klinikal na larawan ng mga hot flushes ngunit maaaring hindi nauugnay sa carcinoid syndrome ay dapat na hindi kasama. Sa mga pasyente na walang tumaas na urinary 5-HIAA excretion, ang mga karamdamang kinasasangkutan ng systemic mast cell activation (hal., systemic mastocytosis na may tumaas na urinary histamine metabolites at tumaas na serum tryptase) at idiopathic anaphylaxis ay maaaring magdulot ng katulad na clinical syndrome. Kabilang sa mga karagdagang sanhi ng hot flushes ang menopausal syndrome, paglunok ng mga produktong naglalaman ng ethanol at mga gamot tulad ng niacin, at ilang partikular na tumor (hal., vipomas, renal cell carcinomas, medullary thyroid carcinomas).

[ 15 ], [ 16 ]

Paggamot carcinoid syndrome

Ang ilang mga sintomas, kabilang ang mga hot flashes, ay binabawasan ng somatostatin (na pumipigil sa pagtatago ng karamihan sa mga hormone), ngunit hindi binabawasan ang paglabas ng 5HIAA o gastrin. Maraming mga klinikal na pag-aaral ang nagpakita ng magagandang resulta sa paggamot ng carcinoid syndrome gamit ang octreotide, isang long-acting somatostatin analogue. Ang Octreotide ay ang piniling gamot para sa paggamot ng mga sintomas tulad ng pagtatae at hot flashes. Batay sa mga klinikal na pagtatasa, ang tamoxifen ay hindi palaging epektibo; ang paggamit ng leukocyte interferon (IFN) ay binabawasan ang mga klinikal na pagpapakita.

Ang pag-flush ay maaari ding matagumpay na gamutin ng phenothiazines (hal., prochlorperazine 5 hanggang 10 mg o chlorpromazine 25 hanggang 50 mg pasalita tuwing 6 na oras). Ang mga blocker ng histamine receptor ay maaari ding gamitin sa therapy. Ang Phentolamine 5 hanggang 10 mg sa intravenously ay humadlang sa pagbuo ng eksperimento na sapilitan na "flushing". Ang mga glucocorticoids (hal., prednisolone 5 mg na pasalita tuwing 6 na oras) ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa mga kaso ng matinding "flushing" na dulot ng bronchial carcinoma.

Ang diarrhea syndrome ay maaaring matagumpay na gamutin gamit ang codeine phosphate (15 mg pasalita tuwing 6 na oras), opium tincture (0.6 ml pasalita bawat 6 na oras), loperamide (4 mg pasalita bilang loading dose at 2 mg pagkatapos ng bawat pagdumi; maximum hanggang 16 mg araw-araw), diphenoxylate 5 mg pasalita tuwing ibang araw, o peripheral 4 mg serotonin sa 6 na oras ng orally antagonists tuwing ibang araw o methysergide 1 hanggang 2 mg pasalita 4 beses araw-araw.

Ang Niacin at sapat na paggamit ng protina ay inireseta upang maiwasan ang pagbuo ng pellagra, dahil ang dietary tryptophan ay isang mapagkumpitensyang inhibitor ng serotonin na itinago ng tumor (pagbabawas ng epekto nito). Ang mga enzyme inhibitor na pumipigil sa pagbabago ng 5-hydroxytryptophan sa serotonin ay inireseta, tulad ng methyldopa (250-500 mg pasalita tuwing 6 na oras) at phenoxybenzamine (10 mg araw-araw).

Pagtataya

Sa kabila ng halatang metastasis ng kategoryang ito ng mga tumor, gayunpaman, sila ay lumalaki nang dahan-dahan, at ang panahon ng kaligtasan ng mga naturang pasyente na may carcinoid syndrome - 10-15 taon - ay hindi karaniwan. Ang paulit-ulit na kirurhiko paggamot ng mga pangunahing pulmonary carcinoid tumor ay madalas na matagumpay. Para sa mga pasyente na may metastases sa atay, ang interbensyon sa kirurhiko ay ipinahiwatig lamang para sa mga layuning diagnostic o bilang isang pampakalma lamang. Walang (ayon sa literatura) ang bisa ng chemotherapeutic na paggamot, kahit na ang therapy na may streptozocin na may 5-fluorouracil at kung minsan ay doxorubicin ay natagpuan ang malawak na aplikasyon sa klinikal na kasanayan.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]