Desferal

Ang desferal ay isang gamot na bumubuo ng mga chelate bond na may bakal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mga pahiwatig Desferala

Ginagamit ito sa mga kaso ng matinding labis na bakal sa katawan sa talamak na anyo - bilang isang monotherapeutic agent:

• transfusion siderosis, na sinusunod sa hemolytic form ng anemia ng autoimmune na pinagmulan, ang sideroblastic form ng anemia at iba pang talamak na anemia, pati na rin sa matinding thalassemia;
• pangunahing hemochromatosis sa mga taong may magkakatulad na mga pathology na pumipigil sa phlebotomy (tulad ng mga karamdaman tulad ng mga pathology ng puso, malubhang anemia, at bilang karagdagan hypoproteinemia);
• Iron overload dahil sa late-stage cutaneous porphyria sa mga taong may phlebotomy intolerance.

Ginagamit din ito upang maalis ang matinding pagkalasing sa bakal.

Tumutulong na alisin ang talamak na aluminum overload sa mga taong may end-stage renal failure (sa maintenance dialysis), na sinamahan ng aluminum-dependent bone disease, aluminum-dependent anemia, o dialysis-induced encephalopathy.

Ginagamit din ang gamot upang masuri ang labis na aluminyo o bakal.

[ 4 ], [ 5 ]

Paglabas ng form

Ang produkto ay ginawa sa anyo ng isang iniksyon na lyophilisate, sa 0.5 g vials. Mayroong 10 ganoong vial sa loob ng kahon.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pharmacodynamics

Pangunahing pinagsama ang desferrioxamine sa mga Fe ion, at gayundin sa mga trivalent na Al ion: ang mga constant ng mga complex na ito ay, ayon sa pagkakabanggit, 10 31 at 10 25. Ang pagkakaugnay ng elemento ng DFO sa naturang divalent ions tulad ng Cu2+, na may Fe2+, at gayundin ang Zn2+ at Ca2+, ay mas mababa o mas mababa (ang pare-pareho ng naturang 1 complex ay 4). Ang proseso ng chelation ay isinasagawa sa mga proporsyon ng molar na 1 hanggang 1 - 1 g ng aktibong sangkap ay theoretically na may kakayahang mag-synthesize ng 85 mg ng trivalent Fe o 41 mg ng Al3+.

Ang pagkilos ng chelating ng bahagi ng DFO ay nagbibigay-daan dito upang makuha ang libreng bakal sa loob ng mga cell o plasma, na nagreresulta sa pagbuo ng isang ferrioxamine compound (FC). Ang excretion ng iron sa anyo ng FC na may ihi ay pangunahing nagpapakita ng dami ng iron na inalis mula sa plasma, at ang excretion na may feces ay pangunahing nagpapakita ng dami ng chelated Fe sa loob ng atay.

Ang iron chelation ay maaari ding mangyari mula sa ferritin na may hemosiderin, ngunit ang prosesong ito ay medyo mabagal kapag ang DFO ay ibinibigay sa therapeutic doses. Dapat itong linawin na ang DFO ay hindi nagiging sanhi ng pagtanggal ng bakal mula sa hemoglobin na may transferrin o mula sa iba pang mga elemento na naglalaman ng hemin.

Ang elementong DFO ay may kakayahang mag-chelate at magpakilos ng aluminyo, na nagtataguyod ng kasunod na pagbuo ng aluminoxamine compound (AlO).

Dahil ang parehong mga compound na ito (FL na may AlO) ay ganap na pinalabas mula sa katawan, ang elementong DFO ay tumutulong upang alisin ang aluminyo at bakal na may dumi at ihi, na tumutulong upang mabawasan ang dami ng mga sangkap na ito sa loob ng mga organo.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Pharmacokinetics

Pagsipsip.

Ang DFO ay nasisipsip ng medyo mabilis pagkatapos ng bolus injection o mabagal na subcutaneous administration. Ang sangkap ay mahinang hinihigop mula sa gastrointestinal tract dahil sa pagkakaroon ng isang buo na mucosa. Ang ganap na bioavailability ng 1 g ng gamot na iniinom nang pasalita ay mas mababa sa 2%.

Sa pamamagitan ng pagdaragdag ng DFO sa dialysis fluid, ang pagsipsip nito ay maaaring mangyari sa panahon ng peritoneal dialysis procedure.

Mga proseso ng pamamahagi.

Ang pinakamataas na antas ng plasma ay 15.5 μmol / l (o 8.7 μg / ml) - ito ay sinusunod kalahating oras pagkatapos ng pangangasiwa ng 10 mg / kg ng gamot. Pagkatapos ng 60 minuto pagkatapos ng pangangasiwa ng gamot, ang pinakamataas na antas ng PL ay umabot sa 3.7 μmol/l (o 2.3 μg/ml).

Matapos ang pagpapakilala ng 2 g ng pagbubuhos ng gamot (humigit-kumulang 29 mg / kg), pagkatapos ng 120 minuto ang tagapagpahiwatig ng DFO ay nakakakuha ng isang pare-parehong halaga ng 30.5 μmol / l. Ang proseso ng pamamahagi ng sangkap ay mabilis, ang average na kalahating buhay ng pamamahagi ay 0.4 na oras. Sa vitro, ito ay synthesize sa protina ng plasma ng dugo ng mas mababa sa 10%.

Mga proseso ng metabolic.

Sa ihi ng mga taong may Fe overload, 4 na produkto ng metabolismo ng DFO ang natukoy at nairehistro. Napag-alaman na ang sangkap na ito ay sumasailalim sa mga sumusunod na proseso ng biotransformation: oksihenasyon na may transamination, na nagreresulta sa pagbuo ng isang acidic na metabolic na produkto, at bilang karagdagan dito, ang N-hydroxylation at decarboxylation, kung saan nabuo ang mga neutral na produkto ng pagkabulok.

Paglabas.

Pagkatapos ng pangangasiwa ng Desferal sa isang pasyente, ang mga sangkap na DFO at FL ay may dalawang yugto ng paglabas. Ang maliwanag na kalahating buhay ng pamamahagi ng sangkap na DFO ay 60 minuto, at ang sa FL ay 2.4 na oras. Ang maliwanag na terminal excretion kalahating buhay ng parehong mga elemento ay 6 na oras. Sa isang 6 na oras na iniksyon, 22% ng bahagi ay matatagpuan sa ihi sa anyo ng DFO, at 1% sa anyo ng FL.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Dosing at pangangasiwa

Ang average na laki ng paunang pang-araw-araw na dosis ay 1 g (1-2 injection); at ang dosis ng pagpapanatili ay 500 mg/araw. Ang gamot ay madalas na ibinibigay sa intramuscularly. Ang isang 10% na solusyon ay dapat gamitin. Upang makuha ito, 0.5 g ng sangkap (1 ampoule) ay dapat na matunaw sa sterile injection fluid (5 ml).

Ang gamot ay ibinibigay sa intravenously lamang sa pamamagitan ng isang drip sa isang ratio na maximum na 15 mg/kg/hour. Hindi hihigit sa 80 mg/kg ang pinapayagang ibigay bawat araw.

Upang maalis ang talamak na pagkalasing sa bakal, kinakailangan na kumuha ng Desferal parenterally o pasalita.

Upang i-synthesize ang bakal na hindi pa nasisipsip mula sa gastrointestinal tract, kailangan mong uminom ng 5-10 g ng sangkap (10-20 ampoules), na dapat matunaw sa ordinaryong inuming tubig.

Upang alisin ang hinihigop na bakal, ang gamot ay dapat ibigay sa intramuscularly - 1-2 g, sa pagitan ng 3-12 na oras. Sa mga malubhang kaso, ang 1 g ng sangkap ay ibinibigay sa intravenously sa pamamagitan ng isang drip.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Gamitin Desferala sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga pagsusuri sa mga kuneho ay nagpakita na ang DFO ay maaaring may teratogenic effect. Sa ngayon, lahat ng kababaihan na gumamit ng Desferal sa panahon ng pagbubuntis ay nagsilang ng mga bata na walang congenital anomalya. Gayunpaman, ang paggamit ng gamot sa panahong ito, lalo na sa unang trimester, ay dapat gawin lamang sa mga matinding kaso, na dati nang inihambing ang mga benepisyo at panganib ng paggamit nito.

Walang impormasyon kung ang aktibong sangkap ng gamot ay pumasa sa gatas ng suso, samakatuwid, ang mga pasyente ng pag-aalaga ay kinakailangang huminto sa pagpapasuso sa panahon ng therapy.

Contraindications

Ipinagbabawal na gamitin ang gamot sa pagkakaroon ng hindi pagpaparaan sa aktibong sangkap (maliban sa mga sitwasyon kung saan ang matagumpay na desensitization ay nagpapahintulot sa therapy).

[ 19 ]

Mga side effect Desferala

Ang ilang mga sintomas na itinuturing na mga negatibong reaksyon sa paggamit ng mga gamot ay maaaring sa katunayan ay mga sintomas ng magkakatulad na patolohiya (aluminyo o labis na bakal).

• mga sugat na nakakahawa o invasive na kalikasan: ang mucormycosis ay paminsan-minsang sinusunod. Gastroenteritis na sanhi ng aktibidad ng yersinia ay bubuo paminsan-minsan;
• mga karamdaman ng lymph at circulatory system: ang mga nakahiwalay na kaguluhan ng mga parameter ng dugo ay nabanggit (kabilang dito ang thrombocytopenia);
• mga sakit sa immune: mga sintomas ng anaphylactic, ang edema ni Quincke o anaphylaxis ay umuusbong paminsan-minsan;
• mga problema sa paggana ng nervous system: madalas na nangyayari ang pananakit ng ulo. Ang mga sakit sa neurological, pag-unlad o pagsugpo ng encephalopathy na sanhi ng pagtaas ng mga antas ng aluminyo na may hemodialysis, pati na rin ang pagkahilo, paresthesia at polyneuropathy ay nabanggit nang paminsan-minsan;
• kapansanan sa paningin: pagkawala ng paningin, mga degenerative na proseso sa retina, scotoma, cataracts at neuritis sa optic nerve ay paminsan-minsan ay sinusunod. Bilang karagdagan, ang malabong paningin, corneal opacity, mahinang paningin, hemeralopia, chromatopsia at visual field disorder ay nangyayari;
• mga problema sa paggana ng mga organo ng pandinig: kung minsan ay may tugtog sa mga tainga o pagkabingi ng isang likas na neurosensory;
• mga sugat na nakakaapekto sa vascular system: madalas, kung ang regimen ng paggamit ay hindi sinusunod, ang pagbaba sa mga halaga ng presyon ng dugo ay sinusunod;
• mga karamdaman sa sternum, mediastinum at respiratory organs: minsan nangyayari ang hika. Ang ARDS at pulmonary infiltrate ay nabubuo paminsan-minsan;
• mga karamdaman sa pagtunaw: madalas na sinusunod ang pagduduwal. Minsan ang pananakit ng tiyan o pagsusuka ay maaaring mangyari. Ang pagtatae ay bubuo paminsan-minsan;
• mga sugat na nakakaapekto sa subcutaneous layer at sa ibabaw ng balat: madalas na nagsisimula ang urticaria. Ang mga pangkalahatang pantal ay lilitaw nang paminsan-minsan;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa sistema ng ihi at bato: mga problema sa pag-andar ng bato;
• Mga sistematikong karamdaman at sugat sa lugar ng iniksyon: ang mga sintomas tulad ng pamamaga, pananakit, pangangati, pamumula, paglusot at crusting ay madalas na sinusunod. Maaaring magkaroon din ng lagnat; nasusunog, pamamaga o vesicles ang nangyayari sa lugar ng iniksyon.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Labis na labis na dosis

Mga pagpapakita ng pagkalasing.

Sa kaso ng hindi sinasadyang pangangasiwa ng napakalaking dosis ng gamot, hindi sinasadyang intravenous bolus injection o mabilis na pagbubuhos, maaaring magkaroon ng ilang mga karamdaman. Kabilang sa mga ito ay tachycardia, pagbaba ng presyon ng dugo, gastrointestinal disorder, pagkabalisa, aphasia, pagduduwal, sakit ng ulo at bradycardia, pati na rin ang talamak ngunit lumilipas na pagkawala ng paningin at talamak na pagkabigo sa bato.

Therapy.

Ang gamot ay walang antidote. Kinakailangan na ihinto ang pangangasiwa ng gamot, at pagkatapos ay magsagawa ng naaangkop na mga sintomas na pamamaraan.

Ang Desferal ay dialysable.

[ 26 ], [ 27 ]

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag ang gamot ay pinagsama sa prochlorperazine (isang phenothiazine derivative), maaaring magkaroon ng lumilipas na kaguluhan ng kamalayan.

Sa mga indibidwal na may malubhang karamdaman sa pagbuo ng bakal sa talamak na anyo, ang pinagsamang paggamit ng gamot at malalaking dosis ng ascorbic acid (0.5 g bawat araw) ay humantong sa mga problema sa puso, na nawala pagkatapos ihinto ang paggamit ng huli.

Ang data ng contrast test gamit ang gallium ⁶⁷ ay maaaring mapailalim sa distortion dahil sa mabilis na pag-aalis ng bato na dulot ng desferal gallium. Inirerekomenda na ihinto ang paggamit ng gamot 48 oras bago magsagawa ng scintigraphy.

Hindi tugma sa heparin injection solution.

Ipinagbabawal na gumamit ng 0.9% sodium chloride solution para sa diluting dry lyophilisate, bagaman pagkatapos ng reconstitution ng gamot na may likidong iniksyon, ang solvent na ito ay maaaring gamitin para sa kasunod na pagbabanto.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang desferal sa anyo ng dry lyophilisate ay inilalagay sa isang lugar na sarado sa maliliit na bata sa temperatura na hindi hihigit sa 25°C. Ang bawat ampoule ay inilaan para sa solong paggamit lamang. Ang reconstituted medicinal solution ay ginagamit kaagad pagkatapos ng paghahanda (maximum - sa loob ng 3 oras). Kapag nagsasagawa ng pamamaraan ng reconstitution gamit ang aseptikong paraan, ang buhay ng istante ng solusyon ay tumataas sa 24 na oras.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Shelf life

Maaaring gamitin ang Desferal sa loob ng 4 na taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Aplikasyon para sa mga bata

Para sa mga batang wala pang 3 taong gulang, ang pamamaraan ng chelation ay dapat isagawa sa ilalim ng espesyal na pangangasiwa. Ang average na pang-araw-araw na dosis ay hindi dapat lumampas sa 40 mg/kg, dahil ang paggamit ng malalaking dosis ay humahantong sa pag-unlad ng retardation at mga karamdaman sa paggana ng tissue ng buto (halimbawa, sa pagbuo ng metaphyseal osteodysplasia).

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Mga analogue

Ang mga analogue ng gamot ay Exjade, pati na rin ang Deferoxamine at Defroxamine.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Mga pagsusuri

Ang Desferal ay tumatanggap ng magagandang pagsusuri para sa nakapagpapagaling na epekto nito. Ito ay nabanggit na ito ay mahusay na nakayanan ang pag-andar ng iron excretion mula sa katawan, at sa parehong oras ay may mas mababang antas ng toxicity kaysa sa ilan sa mga analogue nito - samakatuwid, ang dalas ng mga side effect ng gamot na ito ay mas mababa.