Desferal

Desferal - isang paghahanda na bumubuo ng mga chelate bond na may bakal.

[1], [2], [3]

Mga pahiwatig Desferal

Ito ay ginagamit kapag ang katawan ay overloaded sa bakal sa isang talamak na form - bilang isang monotherapeutic ahente:

• Ang sidereous transfusion, na minarkahan ng hemolytic form ng anemia ng autoimmune origin, sideroblastic form ng anemia at iba pang mga talamak na anemya, pati na rin ang malubhang thalassemia;
• hemochromatosis pangunahing karakter sa mga taong may comorbidities na pigilan pagtatanggal ng ugat (tulad karamdaman tulad ng sakit sa puso, anemya sa matinding antas, at bilang karagdagan, hypoalbuminemia);
• iron overload dahil sa balat porphyria sa isang huli na yugto sa mga taong may intoleransiya sa phlebotomy.

Ginagamit din ito upang maalis ang pagkalasing sa bakal sa talamak na anyo.

Ito ay tumutulong sa puksain ang kasikipan aluminum pagkakaroon ng isang talamak kalikasan, sa mga tao na may bato hikahos ang terminal uri (sa maintenance dialysis), laban sa kung saan ipinagdiriwang alyuminiyzavisimaya buto sakit, anemya o encephalopathy alyuminiyzavisimaya dialysis pinagmulan.

Ginagamit din ang gamot upang masuri ang labis na aluminyo o bakal.

[4], [5]

Paglabas ng form

Ang release ay ginawa sa anyo ng iniksyon lyophilizate, sa flakonchikah dami ng 0.5 g. Sa loob ng kahon - 10 tulad bote.

[6], [7], [8], [9], [10], [11]

Pharmacodynamics

Desferioksamin higit sa lahat ay pinagsasama gamit Fe ions, at pagdagdag ng mga 3-valent ions ng Al: habang ang data nagtatakda constants, ayon sa pagkakabanggit, ay 10, 31 at 10, 25. Ang affinity element DFO sa naturang two-valent ions, tulad ng Cu2, na may Fe2, at bukod sa Zn2 + at Ca2 +, ito ay mas mababa (ang parameter ng pare-pareho ng gayong pagkakumplikado ay 10 14 at mas mababa). Ang proseso ng chelation ay isinasagawa sa molar sukat 1k1 - 1 g ng mga aktibong sangkap sa theory na may kakayahang mag-synthesize 85 mg ng 3-valent o 41 mg Fe Al3.

Ang chelating effect ng bahagi ng DFO ay nagbibigay-daan ito upang makuha ang libreng bakal sa mga selula o plasma, na nagreresulta sa pagbuo ng tambalang ferrioxamine (PL). Ang ekskretyon ng bakal sa anyo ng PL kasama ang ihi ay higit na nagpapakita ng dami ng bakal na nakuha mula sa plasma, at ang paglabas sa feces pangunahin ay nagpapakita ng bilang ng chelated Fe sa loob ng atay.

Ang Chelation of iron ay maaari ding mangyari mula sa ferritin na may hemosiderin, ngunit ang prosesong ito, kapag ang DFO ay pinangangasiwaan sa mga therapeutic doses, ay sa halip ay mabagal. Dapat itong clarified na DFO ay hindi maging sanhi ng pag-alis ng bakal mula sa pula ng dugo sa transferrin o mula sa iba pang mga elemento na naglalaman ng hemin.

Ang Element DFO ay makakapag-chelate at magpakilos ng aluminyo, na nag-aambag sa kasunod na pagbuo ng aluminoxamine compound (AlO).

Dahil ang parehong mga compound na ito (PL na AlO) ay ganap na excreted mula sa katawan, ang elemento ng DFO ay tumutulong upang alisin ang aluminyo at bakal na may feces at ihi, na nagbibigay-daan upang bawasan ang dami ng mga sangkap sa loob ng mga organo.

[12], [13], [14]

Pharmacokinetics

Suction.

Ang DFO ay hinihigop ng medyo mabilis pagkatapos ng bolus-type na iniksyon o mabagal na p / c na iniksyon. Mula sa gastrointestinal tract ang substansiya ay hindi nasisipsip ng masama dahil sa pagkakaroon ng buo na mucosa. Ang antas ng ganap na bioavailability ng 1st g ng bawal na gamot, kinuha pasalita, ay mas mababa sa 2%.

Kapag idinagdag ang DFO sa fluid ng dyalisis, maaari itong masustansya ng peritoneyal na pamamaraan sa dialysis.

Pamamahagi ng mga proseso.

Ang rurok na index ng plasma ay 15.5 μmol / L (o 8.7 μg / ml) - ito ay sinusunod pagkatapos ng kalahating oras pagkatapos ng pangangasiwa ng 10 mg / kg ng gamot. Pagkatapos ng 60 minuto matapos ang pangangasiwa ng gamot, ang antas ng peak ng PL ay umabot sa 3.7 μmol / l (o 2.3 μg / ml).

Pagkatapos ng pagpapakilala ng 2 g pagbubuhos ng mga bawal na gamot (humigit-kumulang 29 mg / kg), pagkatapos ng 120 minuto ang halaga ng DFO ay nakakakuha ng isang pare-pareho na halaga ng 30.5 μmol / l. Ang proseso ng pamamahagi ng bagay ay mabilis na ginagawa, ang average na pamamahagi ng kalahating buhay ay 0.4 oras. Sa mga kondisyon sa vitro, ito ay tinatakan sa protina ng dugo ng dugo sa pamamagitan ng mas mababa sa 10%.

Ang mga proseso ng metabolismo.

Sa loob ng ihi ng mga tao kung kanino ang elemento Fe ay overloaded, 4 metabolites ng elemento ng DFO ang napansin at naitala. Ito ay nagsiwalat na ito sangkap sumasailalim biotransformation naturang proseso: oksihenasyon may transamination gayong paraan na bumubuo ng isang acidic metabolite, at sa karagdagan, N-hydroxylation at decarboxylation, kung saan agnas produkto ay binuo neutral.

Excretion.

Pagkatapos ng pangangasiwa sa pasyente ng Desferal, ang mga bahagi ng DFO at PL ay may dalawang yugto na pagpapalabas. Ang tahasang pamamahagi ng half-cycle ng DFO substance ay 60 minuto, habang ang PL ay 2.4 oras. Ang maliwanag na huling half-cycle ng paglabas sa parehong mga elemento ay 6 na oras. Sa pamamagitan ng isang 6 na oras na iniksyon, 22% ng dosis ay napansin sa loob ng ihi sa anyo ng DFO, at 1% sa anyo ng FL.

[15], [16], [17], [18]

Dosing at pangangasiwa

Ang average na sukat ng unang bahagi kada araw ay 1 g (1-2 injection); at pagpapanatili - 500 mg / araw. Ang gamot ay madalas na iniksyon sa / m paraan. Gumamit ng 10% na solusyon. Upang makuha ito, dapat mong matunaw ang 0.5 g ng sangkap (1 ampoule) sa isang payat na injectable na likido (5 ml).

Intravenously, ang gamot ay pinangangasiwaan lamang sa pamamagitan ng isang dropper sa isang ratio ng pinakamaraming 15 mg / kg / h. Para sa isang araw ay pinapayagan na pumasok ng hindi hihigit sa 80 mg / kg.

Upang alisin ang talamak na pagkalasing sa bakal, kinakailangan na kumuha ng Desferal parenterally o pasalita.

Upang synthesize bakal na hindi pa hinihigop mula sa digestive tract, kailangan mong uminom ng 5-10 g ng sangkap (10-20 ampoules), na kailangang dissolved sa ordinaryong tubig para sa pag-inom.

Upang alisin ang hinihigop na bakal, dapat mong mag-inject ng gamot sa / m na pamamaraan - 1-2 gramo, na may mga pagitan ng 3-12 na oras. Sa kaso ng malubhang intravenous infringements, 1 g ng sangkap ay ibinibigay sa pamamagitan ng isang dropper.

[23], [24], [25]

Gamitin Desferal sa panahon ng pagbubuntis

Ang mga pagsusuri sa rabbits ay nagpakita na ang DFO ay maaaring magkaroon ng teratogenic effect. Sa ngayon, ang lahat ng kababaihan na gumamit ng Desferal sa panahon ng pagbubuntis, ay nagbigay ng kapanganakan sa mga bata na walang mga anomalya sa katutubo. Ngunit sa parehong oras upang gamitin ang gamot sa panahon na ito, lalo na sa unang tatlong buwan, dapat lamang sa matinding mga kaso, unang tumutugma sa mga benepisyo at mga panganib ng paggamit nito.

Walang impormasyon kung ang aktibong sahog ng droga ay pumasa sa gatas ng ina, kaya sa panahon ng therapy, ang mga pasyente ng pag-aalaga ay kailangang tanggihan ang pagpapasuso.

Contraindications

Ipinagbabawal na gamitin ang gamot sa pagkakaroon ng hindi pagpayag na may kinalaman sa aktibong sangkap (maliban sa mga sitwasyon kapag ang matagumpay na pagpapatupad ng desensitization ay nagbibigay-daan para sa therapy).

[19]

Mga side effect Desferal

Ang mga indibidwal na palatandaan na itinuturing na negatibong reaksiyon sa paggamit ng mga gamot ay maaaring sa katunayan ay nagiging mga sintomas ng magkakatulad na patolohiya (sobrang karga ng aluminyo o bakal).

• lesyon ng isang nakakahawang sakit o nagsasalakay: mucormycosis ay paminsan-minsan naobserbahan. Ang gastroenteritis, na inudyukan ng aktibidad ng yersinia, ay lumalaki nang sporadically;
• mga paglabag sa pag-andar ng lymph at circulatory system: mayroong isang solong disorder ng mga antas ng dugo (kabilang dito ang thrombocytopenia);
• immune disorders: anaphylactic symptoms develop single, Quincke edema o anaphylaxis;
• mga problema sa trabaho ng National Assembly: madalas na sumasakit ang ulo. Isa-isa na minarkahan neurological disorder, pagsugpo ng paglala o encephalopathy sanhi ng pagtaas sa ang aluminum gumaganap hemodialysis, at sa karagdagan, pagkahilo, paresthesias at polyneuropathy;
• mga kaguluhan ng visual function: paminsan-minsan ay may pagkawala ng pangitain, mga degenerative na proseso sa retina, scotoma, katarata at neuritis sa optic nerve. Bilang karagdagan, ang visual fuzziness, labo sa kornea, pagkawala ng paningin, hemorrhagia, chromatopsy at visual field disorder ay nangyari;
• mga problema sa trabaho ng mga pandinig na organo: kung minsan ay may tainga o tainga ng tainga ng neurosensory;
• lesyon na nakakaapekto sa sistema ng vascular: kadalasan, kung hindi sumunod sa rehimen ng paggamit, ang pagbaba ng mga halaga ng presyon ng dugo ay nakasaad;
• Mga karamdaman sa sternum, mediastinum at mga organ sa paghinga: minsan may hika. Single pag-unlad ng ARDS at lumusot sa mga baga;
• Ang mga digestive disorder: kadalasang mayroong pagduduwal. Kung minsan ang sakit ng tiyan o pagsusuka ay maaaring mangyari. Ang pagtatae ay bubuo nang isa-isa;
• lesyon na nakakaapekto sa pang-ilalim ng balat na patong at ibabaw ng balat: madalas magsisimula ang mga pantal. Lumilitaw ang mga solong sugat;
• mga karamdaman na nakakaapekto sa sistema ng ihi at mga bato: mga problema sa aktibidad ng bato;
• systemic disorders at lesions sa site ng pangangasiwa: kadalasan mayroong mga sintomas tulad ng pamamaga, sakit, pangangati, pamumula, paglusot at pamamaga. Ang isang febrile na kalagayan ay maaari ring bumuo; mayroong nasusunog, pamamaga o vesicles sa lugar ng pag-iiniksyon.

[20], [21], [22]

Labis na labis na dosis

Mga manifestation ng pagkalasing.

Sa kaso ng di-sinasadya na pangangasiwa ng napakaraming bahagi ng droga, ang di-sinasadyang iniksyon ng bolus na karakter o mabilis na pagbubuhos, maaaring magkaroon ng ilang mga karamdaman. Kabilang sa mga ito, tachycardia, nabawasan tagapagpabatid presyon, Gastrointestinal function na disorder, isang estado ng kaguluhan, pagkawala ng katangiang makapagsalita, pagduduwal, sakit ng ulo, bradycardia, at sa karagdagan, ang isang acute, ngunit lumilipas pagkawala ng paningin, kidney failure at sa talamak na yugto.

Therapy.

Ang gamot ay walang pananggalang. Kinakailangan na kanselahin ang pagpapakilala ng mga droga, at pagkatapos ay isakatuparan ang kaukulang mga pamamaraan na nagpapakilala.

Ang desferal ay sumasailalim sa dialysis.

[26], [27],

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Kapag ang gamot ay pinagsama sa prochlorperazine (phenothiazine derivative), maaaring lumago ang transient consciousness disorder.

Sa mga taong may malubhang karamdaman ng bakal pagbubuo nito sa talamak na form ng ang pinagsamang paggamit ng mga bawal na gamot at malaking bahagi ng ascorbic acid (bawat araw sa 0.5 g) na humantong sa mga problema sa mga gawain ng puso, na kung saan mawala pagkatapos pigil ng huli.

Ang data ng pagsubok sa contrast na gumagamit ng gallium ⁶⁷  ay maaaring magulo - dahil sa mabilis na pagpapalabas sa pamamagitan ng mga bato na dulot ng gallium desulfate. Inirerekomenda na kanselahin ang paggamit ng gamot 48 oras bago isagawa ang scintigraphy.

May hindi pagkakatugma sa injectable na solusyon ng heparin.

Huwag gumamit ng 0.9% sosa klorido solusyon upang palabnawin ang tuyo lyophilizate, bagaman pagkatapos reconstitution sa iniksyon likido, ito may kakayahang makabayad ng utang ay maaaring magamit para sa kasunod na pagbabanto.

Mga kondisyon ng imbakan

Desferal sa anyo ng isang tuyo lyophilizate ay itinatago sa isang lugar na sarado mula sa pag-access ng mga bata, sa mga temperatura na hindi hihigit sa 25 ° C. Ang bawat ampoule ay inilaan eksklusibo para sa solong paggamit. Ang reconstituted medikal na solusyon ay agad na ginagamit pagkatapos ng pagmamanupaktura (maximum - sa loob ng 3 oras). Kapag isinagawa ang proseso ng pagbawi ng aseptiko, ang oras ng imbakan ng solusyon ay tataas hanggang 24 na oras.

[28], [29], [30]

Shelf life

Maaaring gamitin ang desferal sa loob ng 4 na taon mula sa petsa ng paggawa ng gamot.

[31], [32], [33], [34], [35]

Aplikasyon para sa mga bata

Ang mga batang wala pang 3 taong gulang, dapat gawin ang chelation procedure sa ilalim ng espesyal na pangangasiwa. Ang average na laki ng mga araw-araw na servings ay hindi dapat maging sa itaas 40-mg / kg, dahil ang paggamit ng malaking dosis ay humantong sa paglago pagpaparahan at karamdaman ng gumagana ng buto (hal, ang pag-unlad metaphyseal osteodysplasia).

[36], [37], [38], [39]

Mga Analogue

Analogues ng gamot ay mga paghahanda ng Eksidzhad, pati na rin ang Deferoxamine na may Defoxamine.

[40], [41], [42], [43], [44], [45], [46], [47]

Mga Review

Ang Desferal ay nakakakuha ng magandang feedback tungkol sa kanyang nakapagpapagaling na epekto. Ito ay tala na ito copes sa pag-andar ng tae ng bakal mula sa katawan, at sa gayon ay maraming beses na mas mababa toxicity kaysa sa ilan sa kanyang mga kasamahan - at samakatuwid ay ang dalas ng mga salungat na mga sintomas ng bawal na gamot ay mas mababa.