Dilatrend

Ang Carvedilol ay isang gamot na walang habas na hinaharangan ang pagkilos ng mga β-adrenergic receptor. Bilang karagdagan, pili-pili nitong hinaharang ang aktibidad ng α-receptor. Wala itong endogenous na simpathomimetic effect. Pinapahina ang systemic preload ng puso, pumipili ng pagharang sa aktibidad ng α-adrenergic receptor.

Sa isang walang habas na pagharang ng β-adrenergic receptor, ang aktibidad ng RAS sa bato ay napigilan (isang pagbaba sa aktibidad ng renin sa loob ng plasma), pati na rin ang pagbawas sa antas ng rate ng puso, presyon ng dugo at ang tindi ng paglabas ng puso. Kapag hinarangan ang mga α-receptor, ipinapakita ng gamot ang paligid vasodilation, na binabawasan ang paglaban ng vaskular. [1]

Mga pahiwatig Carvedilol

Ginagamit ito upang mabawasan ang mataas na mga halaga ng presyon ng dugo (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot), at bilang karagdagan, para sa talamak na kakulangan ng pagpapaandar ng CVS at matatag na angina pectoris .

Paglabas ng form

Ang paglabas ng gamot na gamot ay napagtanto sa mga tablet na may dami na 12.5 o 25 mg; sa loob ng cell plate - 30 tulad ng mga tablet.

Pharmacodynamics

Ang kumbinasyon ng pagharang sa aktibidad ng β-receptor at vasodilation ay humahantong sa pagbuo ng mga naturang epekto: [2]

• sa mga taong may sakit na ischemic na puso, pinipigilan nito ang pag-unlad ng sakit at myocardial ischemia;
• sa mga taong may mas mataas na halaga ng presyon ng dugo - binabawasan ang mga tagapagpahiwatig na ito;
• sa mga indibidwal na may kaliwang ventricular Dysfunction o hindi sapat na daloy ng dugo, nakakatulong ito upang mapabuti ang hemodynamics, dagdagan ang kaliwang maliit na bahagi ng pagbuga ng ventricular at bawasan ang laki nito.

Ang gamot ay hindi nagbabago ng metabolismo ng lipid. [3]

Pharmacokinetics

Ang bioavailability ng mga gamot ay 25%. Ang antas ng Cmax para sa pangangasiwa sa bibig ay naitala pagkatapos ng 1 oras. Ang gamot ay may linearity na patungkol sa mga parameter ng dugo at sa pinangangasiwaang bahagi. Ang bioavailability ay hindi nauugnay sa paggamit ng pagkain.

Ang Carvedilol ay isang mataas na bahagi ng lipophilic. Mga 98-99% ng sangkap ang na-synthesize ng protina. Ang kalahating buhay ay nasa saklaw na 6-10 na oras. Mga tagapagpahiwatig ng 1st intrahepatic na daanan - 60-75%. Ang antas ng dami ng pamamahagi ay 2 l / kg. Ang Intraplasmic clearance ay 590 ML bawat minuto.

Ang intrahepatic metabolism ng carvedilol ay natanto sa panahon ng glucuronization, pati na rin ang oksihenasyon na may kaugnayan sa phenolic ring. Sa panahon ng dimethylation at hydroxylation ng mabangong singsing, nabuo ang 3 mga elemento ng metabolic na may aktibidad na blocking-block. Sa preclinical na proseso, natutukoy na ang aktibidad ng 4'-hydroxy-phenol ay 13 beses na mas mataas kaysa sa carvedilol. Ang mga antas ng dugo ng mga sangkap na metabolic ay halos sampung beses na mas mababa kaysa sa mga antas ng carvedilol. Ang natitirang 2 metabolic element (hydroxycarbazole) ay may matinding epekto ng antioxidant at adrenergic pagharang. Ang kanilang mga katangian ng antioxidant ay 30-80 beses na mas malakas kaysa sa aktibidad ng carvedilol.

Ang pag-aalis ng gamot ay isinasagawa sa apdo (at pagkatapos ay may dumi); isang maliit na bahagi ay napapalabas sa pamamagitan ng mga bato.

Sa mga matatandang tao, mayroong isang nadagdagan na antas ng mga gamot (50% mas mataas). Ang bioavailability ng sangkap sa mga taong may hepatic cirrhosis ay apat na beses na mas mataas, at ang antas sa loob ng dugo ay limang beses na mas mataas kaysa sa mga taong walang karamdaman na ito.

Sa ilang mga pasyente na may pagkabigo sa bato (CC - mas mababa sa ≤20 ml bawat minuto) at isang mataas na antas ng presyon ng dugo, natutukoy ang pagtaas ng mga parameter ng dugo ng mga gamot (40-55%).

Dosing at pangangasiwa

Ang Carvedilol ay dapat na gawin nang pasalita, nang walang pagtukoy sa paggamit ng pagkain. Sa kaso ng kakulangan ng pagpapaandar ng puso ng pasyente, kinakailangan na gamitin ang gamot na may pagkain (upang mapahusay ang pagsipsip, na binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng pagbagsak ng orthostatic).

Ang mga taong may altapresyon.

Ang gamot ay dapat gamitin 1-2 beses sa isang araw. Ang paunang bahagi para sa isang may sapat na gulang ay 12.5 mg bawat araw sa unang 1-2 araw.

Ang laki ng paghahatid ng pagpapanatili bawat araw ay 25 mg. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring unti-unting madagdagan (na may minimum na 14 na araw) hanggang sa makuha ang isang maximum na pang-araw-araw na paghahatid ng 50 mg.

Ang mga matatanda ay kailangan munang mag-iniksyon ng 12.5 mg ng gamot 1 oras bawat araw. Sa ilang mga kaso, ang dosis na ito ay maaaring gamitin sa hinaharap.

Sa kaso ng pagtaas ng presyon ng dugo, hindi hihigit sa 50 mg ng gamot ang maaaring magamit bawat araw.

Ang mga taong may matatag na anyo ng angina pectoris.

Sa unang 1-2 araw, ang mga may sapat na gulang ay ginagamit 25 mg ng gamot (nahahati sa 2 dosis). Ang laki ng bahagi ng pagpapanatili bawat araw ay 50 mg (25 mg ay ginagamit para sa 1 paggamit). Ang maximum na 0.1 g ng Carvedilol ay pinapayagan bawat araw (para sa 2 application).

Ang mga matatanda ay unang tumatagal ng 12.5 mg 1 oras bawat araw (unang 1-2 araw). Sa paglaon, ang pasyente ay inililipat sa isang dosis ng pagpapanatili (50 mg para sa 2 aplikasyon). Ang ipinahiwatig na dosis ay ang maximum para sa mga matatanda.

Kakulangan ng aktibidad ng cardiovascular sa isang talamak na form.

Ang gamot ay ginagamit bilang isang pandiwang pantulong na sangkap kasama ang paggamit ng mga ACE inhibitor, digitalis na gamot, diuretics, at pati na rin mga vasodilator.

Upang magamit ang gamot, ang pasyente ay dapat na nasa isang matatag na kondisyon sa huling buwan bago lumipat sa therapy na may Cardvedilol. Kabilang sa iba pang mga mahahalagang kondisyon - ang mga tagapagpahiwatig ng rate ng puso ay hindi mas mataas sa 50 beats bawat minuto, at ang antas ng systolic pressure ng dugo ay mas mataas sa 85 mm Hg.

Una, 6.25 mg ng mga gamot ang ginagamit minsan sa isang araw. Sa kawalan ng mga komplikasyon mula sa paggamit ng gamot, ang bahagi ay pinapayagan na unti-unting tumaas (na may minimum na 14 na araw na pahinga) sa mode na ito: mula sa 2-tiklop na paggamit ng 6.25 mg bawat araw hanggang sa 2-tiklop na paggamit ng 12.5 mg / araw, at pagkatapos ay sa pamamagitan ng 2 - solong paggamit ng 25 mg bawat araw.

Ang mga taong may timbang na ≤85 kg ay maaaring gumamit ng hindi hihigit sa 50 mg ng gamot bawat araw (para sa 2 gamit); mga taong may bigat na ≥85 kg - 0.1 g bawat araw (para sa 2 application). Sa huling kaso - maliban sa mga sitwasyon na may matinding kakulangan sa cardiovascular. Ang pagtaas sa bahagi ay dapat na nasa ilalim ng malapit na pangangasiwa ng doktor.

Sa simula ng paggamot, ang ilang paglala ng mga sintomas ng kakulangan sa cardiovascular ay posible (lalo na sa mga taong gumagamit ng malalaking bahagi ng diuretics o kung malubha ang sakit). Sa kasong ito, hindi mo kailangang kanselahin ang gamot - tanggihan lamang na dagdagan ang bahagi nito.

Sa panahon ng therapy, ang kondisyon ng pasyente ay dapat na subaybayan ng isang therapist o cardiologist. Bago dagdagan ang dosis ng mga gamot, kinakailangan upang karagdagan suriin ang pasyente, matukoy ang timbang, pagpapaandar ng atay, rate ng puso, presyon ng dugo at rate ng puso. Kapag lumitaw ang mga sintomas ng pagkabulok o naantalang paglabas ng likido, kinakailangan ng mga pagkilos na nagpapakilala (pagdaragdag ng bahagi ng diuretics). Ang dosis ng Carvedilol ay hindi maaaring tumaas (hanggang sa tumatag ang kondisyon ng pasyente).

Sa ilang mga kaso, kinakailangan upang bawasan ang dosis ng mga gamot o upang pansamantalang kanselahin ang therapy (sa kasong ito, maaaring gawin ang titration ng dosis).

Kapag pansamantalang kinansela ang paggamit ng isang gamot, kailangan mong ipagpatuloy ang pagkuha nito sa isang minimum na bahagi (1-oras na pangangasiwa ng 6.25 mg bawat araw). Ang pagtaas ng dosis ay ginagawa nang paunti-unti, ayon sa pamamaraan sa itaas.

Dapat tandaan na ang paggamit ng gamot ng mga matatanda ay dapat na isagawa sa ilalim ng patuloy na pangangasiwa ng isang doktor, dahil mayroon silang nadagdagan na pagiging sensitibo sa carvedilol.

Isinasagawa ang pagkansela ng mga gamot sa pamamagitan ng unti-unting pagbawas ng dosis sa loob ng 1-2 linggo.

• Application para sa mga bata

Ang Carvedidol ay hindi dapat inireseta sa pedyatrya (mga taong wala pang 18 taong gulang), dahil limitado lamang ang impormasyon tungkol sa pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot sa pangkat na ito.

Gamitin Carvedilol sa panahon ng pagbubuntis

Ang Carvedilol ay hindi dapat inireseta para sa pagpapasuso o mga buntis na pasyente.

Ang pagsusuri sa mga hayop ay hindi isiniwalat ang teratogenikong aktibidad ng gamot, ngunit ang mga klinikal na pagsusuri sa pag-aaral ng kaligtasan ng pangangasiwa nito sa mga naturang pasyente ay hindi pa natupad nang sapat.

Maaaring bawasan ng gamot ang antas ng sirkulasyon ng dugo sa loob ng inunan, na hahantong sa pagkamatay ng sanggol sa loob ng sinapupunan o maagang pagsilang. Sa kaso ng paggamit ng mga gamot, ang isang bagong panganak o fetus ay maaaring magkaroon ng hypoglycemia, bradycardia, hypothermia, pagkabigo ng baga function at mga komplikasyon ng uri ng cardiorespiratory.

Pinapayagan na gamitin ang gamot sa panahon ng pagbubuntis sa mga sitwasyon lamang kung saan ang mga posibleng benepisyo ay mas inaasahan kaysa sa mga panganib ng mga komplikasyon para sa sanggol. Ang gamot na ininom ng isang buntis ay dapat na kanselahin 2-3 araw bago ang inaasahang kapanganakan. Kung ang kundisyong ito ay hindi natutugunan, kinakailangan upang subaybayan ang kalagayan ng bagong panganak sa unang 2-3 araw.

Ang gamot ay lipophilic; Natukoy ng mga pagsusuri sa mga hayop na ang isang Molekyul na gamot na may mga metabolite ay maaaring maipalabas sa gatas ng ina. Samakatuwid, dapat na iwasan ang pagpapasuso sa panahon ng therapy.

Contraindications

Kabilang sa mga kontraindiksyon:

• pagkabigo ng pagpapaandar ng cardiovascular sa isang decompensated form;
• talamak na nakahahadlang na mga pathology ng bronchopulmonary;
• cadiogenic shock o hika;
• pagkakaroon ng yugto ng 2-3 AV block;
• bradycardia (ang rate ng puso ay ≤50 beats bawat minuto);
• matinding alerdyi sa aktibong elemento o iba pang mga bahagi ng gamot;
• SSSU (din sa puso-SA-blockade);
• kusang-loob na angina pectoris;
• hindi ginagamot na pheochromocytoma;
• gamitin kasama ang paggamit ng parenteral vaskular ng verapamil o diltiazem;
• matinding hypotension na may systolic presyon ng dugo sa ibaba 85 mm Hg;
• pinsala sa mga peripheral vessel;
• glucose-galactose malabsorption, namamana na hypolactasia, at kakulangan ng Lapp lactase.

Mga side effect Carvedilol

Ang pangunahing epekto:

• mga problema sa mga proseso ng hematopoietic: isang banayad na anyo ng thrombositopenia;
• metabolic disorders: hypercholesterolemia, -glycemia o -volemia, naantala na pagdumi ng fluid at peripheral edema. Karaniwang nakikita ang hyperglycemia sa mga diabetic;
• hindi paggana ng gitnang sistema ng nerbiyos: paresthesia, pagkahilo, syncope, depression, mga karamdaman sa pagtulog at pananakit ng ulo;
• pinsala sa mga visual organ: pagkasira ng lacrimation, kaguluhan sa paningin at pangangati sa lugar ng mata;
• sintomas na nauugnay sa urinary tract: may kapansanan sa pag-ihi, paligid edema at pagkabigo ng bato;
• mga karamdaman ng gastrointestinal tract: paninigas ng dumi, pagsusuka, xerostomia, pagduwal, sakit sa tiyan, pagtatae at pagtaas ng transaminases;
• mga problema sa pagpapaandar sa sekswal: kawalan ng lakas o pamamaga sa genital area;
• mga kaguluhan sa gawain ng CVS: karamdaman ng daloy ng dugo ng paligid, bradycardia o pagbagsak ng orthostatic;
• Pagkasira ng pag-andar ng ODA: sakit sa mga paa't kamay;
• mga karamdaman sa paghinga: pagkatuyo ng ilong mucosa at dyspnea (sagabal) sa mga taong may COPD;
• mga problema sa pang-ilalim ng balat na layer at epidermis: pangangati, urticaria, exanthema ng isang likas na alerdye at mga pagpapakita na katulad ng soryasis at LP. Kung ang pasyente ay may sakit na soryasis, maaaring magkaroon siya ng paglala ng mga sintomas ng epidermal;
• iba: kahinaan ng systemic;
• paminsan-minsan: AV block, angina pectoris at paglala ng mga manifestations ng pathologies na nauugnay sa mga peripheral vessel (paulit-ulit na claudication, Raynaud's disease, atbp.).

Ang paggamit ng carvedilol ay maaaring humantong sa pagbuo ng isang tago na form ng diabetes mellitus o isang paglala ng kurso ng umiiral na diabetes, at bilang karagdagan sa hindi sapat na kontrol ng mga antas ng serum glucose.

Sa kaso ng titration ng gamot, ang pag-andar ng kontraktwal ng myocardium ay maaaring maging mahina (paminsan-minsan).

Labis na labis na dosis

Sa pagkalason ng carvedilol, posible ang pag-unlad ng kabiguan sa puso, bradycardia, pagsusuka, matinding hypotension, bronchial spasm, respiratory disorders, cardiogenic shock at mga seizure, pati na rin ang pag-aresto sa puso at pagkawala ng kamalayan.

Sa panahon ng therapy, kinakailangan upang subaybayan ang paggana ng mga system ng katawan na mahalaga para sa buhay. Ang mga taong may pagkalason ay dapat na nasa masidhing pangangalaga (kung kinakailangan).

Mga sumusuporta sa pagkilos:

• upang maiwasan ang isang malubhang anyo ng bradycardia, mag-iniksyon ng 0.5-2 mg ng atropine na intravenously;
• upang mapanatili ang pagpapaandar ng puso - ang paggamit ng glucagon (jet IV na pamamaraan 1-10 mg, at pagkatapos ay IV na pagbubuhos ng 2-5 mg bawat oras).

Ginagamit din ang sympathomimetics - dobutamine, isoprenaline o epinephrine. Ang laki ng bahagi ay nababagay ayon sa bigat ng pasyente.

Sa kaso ng isang matigas na anyo ng bradycardia, bilang karagdagan sa pagkuha ng mga gamot, ginaganap ang pagpapasigla ng kuryente sa puso.

Upang maiwasan ang spasm ng bronchial, ang β-simpathomimetics ay ibinibigay sa pamamagitan ng intravenous infusion o paglanghap; bilang karagdagan, maaaring magamit ang intravenous aminophylline.

Upang ihinto ang mga seizure, ang diazepam ay dapat ibigay nang intravenously (sa mababang rate).

Ang hemodialysis ay hindi magiging epektibo dahil ang carvedilol ay na-synthesize sa isang mataas na rate na may protina ng dugo.

Sa isang matinding kurso ng mga palatandaan ng pagkalasing, ang mga pamamaraan sa pagpapanatili ay ginaganap nang mahabang panahon, dahil ang pagbagal at muling paglabas ng gamot ay bumagal. Ang tagal ng paggamot ay natutukoy ng kondisyon ng pasyente (ginaganap ito hanggang sa tumatag ang kondisyon).

Mga pakikipag-ugnayan sa ibang mga gamot

Mga antiarrhythmic na sangkap at Ca antagonist.

Ang pangangasiwa kasama ang diltiazem, amiodarone o verapamil ay nagdudulot ng hypotension at bradycardia. Sa mga taong gumagamit ng gayong mga kumbinasyon, kinakailangan upang subaybayan ang mga tagapagpahiwatig ng presyon ng dugo, pati na rin magsagawa ng mga pag-aaral ng ECG.

Ang synergistic effect na bubuo kapag gumagamit ng carvedilol sa Ca antagonists ay maaaring humantong sa isang karamdaman ng cardiac AV conduction, na sanhi ng pagkabulok.

Kinakailangan na maingat na subaybayan ang kalagayan ng mga taong nagsasama ng gamot sa mga antiarrhythmic na sangkap ng subtype I o sa amiodarone. Mayroong katibayan ng pag-unlad ng bradycardia at ventricular fibrillation, pati na rin ang pag-aresto sa puso sa paunang yugto ng paggamot sa Carvedilol sa mga taong gumagamit ng amiodarone.

Sa paggamit ng magulang ng mga gamot na antiarrhythmic, maaaring magkaroon ng kakulangan sa cardiovascular (mga gamot na antiarrhythmic ng subtypes Ia o Ic).

Mayroong impormasyon tungkol sa hitsura ng bradycardia kapag ang gamot ay isinasama sa reserpine, guanfacine, methyldopa, guanethidine, o MAOI (hindi kasama ang sangkap na MAO-B). Sa ganitong mga scheme ng paggamit, kinakailangan upang makontrol ang rate ng puso.

Hindi ka maaaring makapasok ng gamot kasama ng dihydropyridines, dahil maaari nitong pukawin ang kabiguan ng cardiovascular at matinding pagbuut ng isip.

Ang mga nitrate ay humantong sa pagbawas ng presyon ng dugo sa kaso ng isang kumbinasyon sa mga gamot.

Ang sabay na pangangasiwa ng gamot at digoxin ay humahantong sa isang pagtaas sa mga halaga ng balanse ng digoxin na may digitoxin (ng 16 at 13%). Kinakailangan na subaybayan ang antas ng dugo ng digoxin sa simula ng therapy at sa pagtatapos ng pagpili ng bahagi ng pagpapanatili.

Ang gamot ay nagpapalakas ng aktibidad na antihypertensive ng mga gamot mula sa iba pang mga kategorya ng parmasyutiko (barbiturates, vasodilators, phenothiazine, pati na rin mga tricyclics, alkohol at α1-terminal antagonists).

Ang kombinasyon ng mga gamot at cyclosporine ay nangangailangan ng pagsubaybay sa mga halaga ng dugo ng huli, dahil maaari silang tumaas.

Mga antidiabetic na sangkap, kabilang ang insulin.

Ang gamot ay nagawang i-neutralize ang mga manifestations ng hypoglycemia; ang aktibidad ng insulin at hypoglycemic na gamot ay maaaring mapahusay sa paggamit ng mga gamot, na kung bakit kinakailangan na patuloy na subaybayan ang mga halaga ng serum glucose sa mga naturang tao.

Kapag gumagamit ng isang kumbinasyon na may clonidine at ang pangangailangan na kanselahin ang parehong gamot, itigil muna ang pangangasiwa ng Carvedilol, at pagkatapos ay unti-unting bawasan ang bahagi ng clonidine.

Kung kinakailangan ang anesthesia sa pamamagitan ng paglanghap, dapat na isaalang-alang ang mga negatibong inotropic at antihypertensive na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga anesthetics at gamot.

Ang therapeutic na epekto ng mga gamot ay humina sa kaso ng isang kumbinasyon ng mga sangkap na pinapanatili ang Na at likido sa loob ng katawan (corticosteroids, anti-inflammatory analgesics at estrogens).

Ang mga taong gumagamit ng cimetidine, erythromycin, ketoconazole na may barbiturates, verapamil at fluoxetine na may haloperidol o rifampicin (mga sangkap na nagpapahiwatig o nagpapabagal sa pagkilos ng hemoprotein P450 na mga enzyme) ay dapat na kontrolado ng doktor, dahil ang antas ng gamot ay maaaring tumaas (o mabawasan (kasama ng pagpapakilala ng mga inhibitor) gamit ang mga inductors).

Ang kumbinasyon ng ergotamine ay humahantong sa pagbuo ng isang makabuluhang epekto ng vasoconstrictor.

Ang pagsasama sa mga sangkap na humantong sa neuromuscular blockade ay sanhi ng potentiation ng neuromuscular impulses.

Gumamit kasama ng mga simpathomimetics (α- o β-adrenergic agonists) ay nagdaragdag ng posibilidad na tumaas ang mga halaga ng presyon ng dugo o pagbuo ng matinding bradycardia.

Mga kondisyon ng imbakan

Ang Carvedilol ay dapat itago sa abot ng maliliit na bata, sa isang madilim na lugar. Ang pagbabasa ng temperatura ay nasa saklaw na 15-25 ° C.

Shelf life

Maaaring magamit ang Carvedilol sa loob ng 24 na buwan mula sa petsa ng paggawa ng therapeutic na sangkap.

Mga Analog

Ang mga analogue ng gamot ay Coriol at Acridilol kasama ang Corvazan, pati na rin ang Dilatrend.

Mga pagsusuri

Tumatanggap ang Carvedilol ng magagandang pagsusuri mula sa mga espesyalista sa medisina - ito ay itinuturing na medyo epektibo sa paggamot ng pagkabigo sa puso, pati na rin sa kontrol ng pagpapadaloy ng AV at atrial fibrillation. Bilang karagdagan, tumatanggap ito ng mahusay na mga tugon bilang paggamot para sa mataas na presyon ng dugo, na nagdaragdag ng halagang nakapagpapagaling.